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Xenobiotic effects in cancer related pathways-high throughput screening and proof of co.cept in animal models

中国比较医学杂志 2013年第1期23卷 69-80页

作者： Ursula E. Schumacher suzhou xishan zhongke drug research & development co. Ltd. 1336 Wuzhong AvenueSuzhou 215104JiangsuChina

Xenobiotic drugs and chemicals directly interact with DNA,proteins,or other biomolecules in cells. These direct interactions with molecular targets may trigger a series of downstream effects on metabolic-biochemical and regulatory-signaling networks that can invoke cellular co.sequences leading to adaptive homeostatic or adverse pathological responses. Regulators for drug and chemicals safety have therefore since long required the testing of toxicity in animal models before drugs and pesticides can enter the market. The US National research co.ncil of the National Academy of Sciences,in its report,Toxicity Testing in the 21st Century: a Vision and a Strategy [1] ,proposed that toxicity testing should beco.e less reliant on apical endpoints from whole animal tests and eventually rely instead on quantitative,doseresponse models based on information from in vitro assays and in vivo biomarkers,which can be used to screen large numbers of chemicals. The present paper reports about a co.bination of HTS in vitro assays that can be used to study the potential tumorigenic effect of xenobiotics ( drug targets,environmental chemicals) via a set of"sentinel"genes [2] that are functionally interrelated based on evidence weighted functional linkage network ( FLN ) log-likelihood sco.es ( Linghu et al [3] ) .

关键词：基础医学呼吸生理呼吸运动人体生理学

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食蟹猴不稳定性微卫星位点在药物毒理学研究中的应用

食蟹猴不稳定性微卫星位点在药物毒理学研究中的应用

引用

2016年第六届全国药物毒理学年会

作者：张海鹰游志强宋宏宇闵旸 suzhou xishan zhongke drug research ＆ development co.Ltd

目的:微卫星标记的不稳定性通常是由于碱基错配所造成,有毒物质等引起的基因突变是重要原因之一。方法:阿维菌素螺螨酯悬浮剂,1.5克/KG（半数致死量为2.5克/KG）;分别于给药前和给药后两周、30天和三个月,抽取外周静脉血,分离DNA,进行PC...

目的:微卫星标记的不稳定性通常是由于碱基错配所造成,有毒物质等引起的基因突变是重要原因之一。方法:阿维菌素螺螨酯悬浮剂,1.5克/KG（半数致死量为2.5克/KG）;分别于给药前和给药后两周、30天和三个月,抽取外周静脉血,分离DNA,进行PCR扩增,产物经凝胶电泳,并对其图带进行分析。结果:在36个微卫星经过PCR筛选后,发现三个位点（分别位于第6、8、9对染色体）有明显的不稳定性变化。给药后第30天和三个月,均发现徼卫星位点扩增条带变化,主要表现为片段减小,增宽和双带出现,发生率为100%（10/10）。结论:健康食蟹猴口服有毒农药后能够导致微卫星不稳定性变化,虽然,这些微卫星位点变化的生理学意义还需要进一步研究探讨,但是,以徼卫星位点不稳定性作为毒理学检测指标,可能是更加敏感和方便的指标,并具有广泛的应用前景。

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