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In Vivo Interaction of Morphine and Diclofenac

Pharmacology & pharmacy 2016年第12期7卷 493-503页

作者： Yoshiaki Kimura Koki Muryoi Mika Shibata Noriyuki Ozaki Kunizo Arai Faculty of pharmacy Institute of Medical Pharmaceutical and Health Sciences Kanazawa University Kanazawa Japan suisen pharmacy Fukui Pharmaceutical Association Fukui Japan Department of Functional Anatomy Graduate School of Medical Sciences Kanazawa University Kanazawa Japan

The number of studies on possible pharmacokinetic interactions between opioid analgesics and nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), which are commonly used in combination for the treatment of chronic pain, is limited. In rats, the major metabolic pathway of morphine is glucuronidation to morphine-3-glucuronide (M3G) by UDP-glucuronosyltransferase. In this study, we investigated the influence of diclofenac (NSAID) on the formation of M3G in vitro using rat liver tissue homogenates. Competitive inhibition of M3G formation by diclofenac was observed with an average Ki of 19.9 μM. Because these in vitro findings suggested that a pharmacokinetic interaction occurs in vitro , we investigated whether diclofenac inhibits the glucuronidation of morphine in rats. A single dose of diclofenac increased serum concentrations of both morphine and M3G and showed a higher analgesic efficacy in the Von Frey test. Furthermore, diclofenac caused a net decrease in morphine urine concentrations, but the excretion of M3G through biliary and urinary routes was unchanged. These results demonstrated that in contrast to in vitro data a single dose of diclofenac did not alter the glucuronidation of morphine in vitro .

关键词： Morphine Diclofenac Udp-Glucuronosyltransferase Von Frey Test

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