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iPS细胞向内皮分化过程中Wnt信号对组蛋白去乙酰化酶5的调控

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第6期40卷 838-847页

作者：唐琦凯王雨晴张菲雨伍浩鹏张婉怡李涛湖南师范大学医学院检验系长沙410013 湖南师范大学医学院长沙410013

HDAC(histone deacetylase)是一类可对蛋白质进行去乙酰化修饰的表观修饰酶,通过改变细胞核内组蛋白乙酰化状态,调控启动子活化水平,从而影响下游基因的表达水平,但其在内皮分化过程中的表达变化尚不清楚。本研究利用3阶段法诱导hiPSCs... 详细信息

HDAC(histone deacetylase)是一类可对蛋白质进行去乙酰化修饰的表观修饰酶,通过改变细胞核内组蛋白乙酰化状态,调控启动子活化水平,从而影响下游基因的表达水平,但其在内皮分化过程中的表达变化尚不清楚。本研究利用3阶段法诱导hiPSCs向内皮细胞定向分化,利用qRT-PCR检测Ⅰ类HDAC(HDAC 1、2)、Ⅱ类HDAC(HDAC 4、5)基因的表达变化。研究发现,HDAC5分子在内皮分化中有着显著的表达变化,在中胚层分化阶段下调90%(P<0.01),在血管前体阶段上调至3.7倍(P<0.01),继而在内皮晚期分化阶段下调70%(P<0.01)。免疫印迹结果进一步证实,HDAC5蛋白在内皮分化过程中存在阶段性表达变化。机制研究中显示,HDAC5中胚层分化阶段的变化受Wnt信号调控。通过CHIR99021处理以及Wnt3a质粒过表达,激动Wnt信号通路,会引起HDAC5下调。通过IWP-2抑制Wnt信号通路,会促进HDAC5表达恢复。此外研究发现,HDAC5主要定位于细胞核,IWP-2恢复HDAC5表达,但大部分滞留在胞浆。进一步研究显示,中胚层分化阶段HDAC5下调与中胚层分化标志物BraT的表达启动相关。通过HDAC抑制剂BML210处理发现,其可以促进早期中胚层分化,干扰血管前体细胞的内皮分化,增强内皮晚期阶段分化。总体而言,内皮诱导分化过程中,HDAC5有着显著的阶段性表达改变。Wnt信号激活是调控HDAC5在中胚层分化阶段下调的主要机制。

关键词：人诱导多能干细胞内皮细胞组蛋白去乙酰化酶表达调控 Wnt信号

加速康复外科在腹腔镜袖状胃切除术围手术期的应用价值

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中华消化外科杂志 2024年第8期23卷 1073-1079页

作者：沈宏丹陈炯煌李雯杨斐敏郑素芬高启胜于卫华朱玲华潘红英浙江大学医学院附属邵逸夫医院护理部杭州310016 浙江大学医学院附属邵逸夫医院普通外科杭州310016 杭州医学院公共卫生学院杭州310063

目的探讨加速康复外科(ERAS)在腹腔镜袖状胃切除术(LSG)围手术期的应用价值.方法采用回顾性队列研究方法.收集2021年1月至2023年12月浙江大学医学院附属邵逸夫医院收治的1181例行LSG患者的临床资料;男242例,女939例;年龄为(31±8)岁.118... 详细信息

目的探讨加速康复外科(ERAS)在腹腔镜袖状胃切除术(LSG)围手术期的应用价值.方法采用回顾性队列研究方法.收集2021年1月至2023年12月浙江大学医学院附属邵逸夫医院收治的1181例行LSG患者的临床资料;男242例,女939例;年龄为(31±8)岁.1181例患者中,598例围手术期应用传统理念进行管理,设为对照组;583例围手术期应用ERAS理念进行管理,设为ERAS组.正态分布的计量资料以(x)±s表示,组间比较采用独立样本t检验;偏态分布的计量资料以M(Q_(1),Q_(3))表示,组间比较采用Mann-Whitney秩和检验.计数资料以绝对数和百分比表示,组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法.重复测量资料采用重复测量方差分析,将基线评分作为协变量进行校正,当存在交互作用时进行简单效应分析,多重比较采用Bonferroni法检验.结果(1)术后情况.对照组患者回病房后即刻至术后第3天晨的疼痛数字评分法(NRS)评分由(5.35±0.93)分变化至(2.57±0.83)分,ERAS组患者上述指标由(3.15±0.93)分变化至(0.70±0.65)分,两组NRS变化趋势比较,差异有统计学意义(=66.58,F_(组间)=1765.85,F_(交互)=6.90,P0.05).两组患者均未出现出血、胃漏、腹腔感染等并发症,未发生30 d内非计划二次手术.结论ERAS理念用于LSG围手术期安全、有效;与传统理念比较,其可以显著减少术后疼痛应激,降低术后恶心、呕吐发生情况,缩短术后住院时间,且不增加术后并发症发生率以及30 d内非计划二次手术.

关键词：加速康复外科减重代谢手术腹腔镜袖状胃切除术手术后恶心呕吐手术后疼痛

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男性原发性乳腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤1例

中华放射学杂志 2024年第4期58卷 452-453页

作者：杨先春向世强武汉科技大学医学院武汉430081

该文报道了1例经手术病理证实的男性原发性乳腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤患者的临床及影像表现。该患者63岁,MRI表现为右侧乳腺边界清楚的孤立性实性肿块,与邻近肌肉相比,T_(1)WI呈中等信号,T_(2)WI脂肪抑制序列呈均匀高信号,扩散加权成... 详细信息

该文报道了1例经手术病理证实的男性原发性乳腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤患者的临床及影像表现。该患者63岁,MRI表现为右侧乳腺边界清楚的孤立性实性肿块,与邻近肌肉相比,T_(1)WI呈中等信号,T_(2)WI脂肪抑制序列呈均匀高信号,扩散加权成像呈高信号,表观扩散系数图显示扩散明显受限,增强扫描呈轻中度均匀强化伴延迟强化,邻近腺体及胸壁骨骼肌肉未见浸润,双侧腋窝未见肿大淋巴结。

关键词：乳腺肿瘤男性黏膜相关淋巴组织淋巴瘤磁共振成像

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古菌酯酶的最新进展及应用

中国生物工程杂志 2024年

作者：吕佳萱龙启福朱德锐邢江娃青海大学医学院基础医学部

酯酶是全球商业化的重要酶类，其最有趣和有待被探索的来源之一是古菌酯酶。古菌酯酶通常表现出广泛的pH值、温度和底物特异性，不同程度的对金属离子、溶剂和盐的耐受性，以及特定的区域、化学和立体选择性，是重要的工业生物催化剂，... 详细信息

酯酶是全球商业化的重要酶类，其最有趣和有待被探索的来源之一是古菌酯酶。古菌酯酶通常表现出广泛的pH值、温度和底物特异性，不同程度的对金属离子、溶剂和盐的耐受性，以及特定的区域、化学和立体选择性，是重要的工业生物催化剂，在医药、化工、环境生物修复、食品加工等领域具有巨大的应用潜力。然而，目前只有少数古菌的酯酶被描述，且由于古菌酯酶产量低、稳定性差等原因阻碍了其进一步挖掘和应用。本文对嗜盐古菌酯酶和超嗜热古菌酯酶两大古菌酯酶的分布、酶学性质表征和应用前景进行了综述，介绍了固态发酵、基因工程策略、固定化技术和纳米技术等能够显著提升古菌酯酶产量与性能的相关技术，并对古菌酯酶的后续开发与应用进行了展望。

关键词：古菌酯酶嗜盐古菌超嗜热古菌应用

父母养育方式与阅读障碍儿童情绪行为问题的关联

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中国学校卫生 2024年第7期45卷 988-992,997页

作者：尹菲菲张静钟琳李丹肖欣雨左彭湘石河子大学医学院新疆832000

目的探讨父母养育方式与阅读障碍(DD)儿童情绪行为问题的关联,为开展相应的家庭支持和干预提供参考。方法2023年6—9月,采用随机整群抽样法从新疆某地区4所小学的三~六年级学生中筛选出符合条件的DD组儿童和年龄、性别匹配的正常对照组... 详细信息

目的探讨父母养育方式与阅读障碍(DD)儿童情绪行为问题的关联,为开展相应的家庭支持和干预提供参考。方法2023年6—9月,采用随机整群抽样法从新疆某地区4所小学的三~六年级学生中筛选出符合条件的DD组儿童和年龄、性别匹配的正常对照组儿童各201名,进行父母养育方式量表儿童版和长处与困难量表调查。采用χ~2检验和Wicoxon秩和检验比较两组儿童父母养育方式和儿童情绪行为问题发生情况,采用广义线性回归分析父母养育方式与儿童情绪行为问题的关联性。结果DD组儿童情绪行为问题的检出率为45.77%,正常对照组儿童为15.42%。DD组和正常对照组儿童父/母在情感温暖、抚养焦虑和过度保护方面的养育方式差异均有统计学意义(Z值分别为4.02,29.03;4.94,26.32;23.47,5.30,P值均<0.05)。广义线性回归分析显示,DD组儿童父亲情感温暖与情绪症状、多动、同伴交往问题和亲社会行为均呈正相关(β值分别为0.08,0.05,0.05,0.09),DD组儿童母亲情感温暖与情绪症状、品行问题、多动和同伴交往问题均呈负相关(β值分别为-0.18,-0.08,-0.07,-0.08)(P值均<0.05)。结论父母养育方式是DD儿童情绪行为问题的重要相关因素,改善父母的养育方式可减少DD儿童情绪行为问题的发生。

关键词：法定监护人教育阅读障碍情绪精神卫生儿童

五子衍宗丸通过下调IL-17通路减少细胞凋亡治疗少弱精子症

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药物评价研究 2024年第7期47卷 1540-1555页

作者：毛静张立新王文凯陈霞南通大学医学院江苏南通226019

目的探究五子衍宗丸(WZYZP)治疗少弱精子症(OAS)的药效与作用机制。方法应用环磷酰胺(CTX)诱导的SD大鼠作为OAS的体内模型,通过ig 0.5、1.5 g·kg^(-1) WZYZP探究其治疗OAS大鼠的体内药效与作用机制。通过全自动精子分析系统检测大鼠精... 详细信息

目的探究五子衍宗丸(WZYZP)治疗少弱精子症(OAS)的药效与作用机制。方法应用环磷酰胺(CTX)诱导的SD大鼠作为OAS的体内模型,通过ig 0.5、1.5 g·kg^(-1) WZYZP探究其治疗OAS大鼠的体内药效与作用机制。通过全自动精子分析系统检测大鼠精子参数;应用酶联免疫吸附法测定大鼠血清中睾酮的量,通过HE染色法观察给药后OAS大鼠睾丸组织形态学改变。采用网络药理学预测WZYZP治疗OAS的具体靶点。应用酶联免疫吸附法测定大鼠睾丸组织炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;通过TUNEL染色测定大鼠睾丸组织中细胞凋亡情况;免疫组织化学染色检测睾丸组织白细胞介素17(IL-17)表达情况;Western blotting检测Caspase-3、热休克蛋白90AA1(HSP90AA1)、磷酸化核因子κB(p-NF-κB)、核因子κB(NF-κB)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、p-p38和p38的表达水平。使用HPLC检测WZYZP中的主要活性成分并与网络药理学所得靶点进行分子对接模拟以探索其具体机制。结果体内实验结果表明,WZYZP可显著改善CTX诱导的OAS大鼠精子参数、血清睾酮水平(P<0.001)和睾丸组织形态学。网络药理学结果表明WZYZP与OAS的关键通路为IL-17,关键靶点为Caspase3、p38、NF-κB、HSP90和ERK1/2。TUNEL染色结果表明,1.5 g·kg^(-1) WZYZP可显著降低OAS大鼠睾丸组织细胞凋亡(P<0.05)。WesternBlotting结果显示,与模型组相比,1.5g·kg^(-1)WZYZP组Caspase-3(P<0.001)和HSP90AA1(P<0.01)的表达水平明显降低,NF-κB(P<0.05)、ERK1/2(P<0.05)和p38(P<0.05)磷酸化水平明显降低。分子对接模拟结果发现,8种主要活性成分(槲皮素、五味子醇甲、金丝桃苷、山柰酚、紫云英苷、五味子甲素、异槲皮素和绿原酸)和IL-17通路5种相关靶点(HSP90AA1、ERK、p38、NF-κB和Caspase3)的结合能均小于-20.92 kJ·mol^(-1),具有较好的结合亲和力。结论WZYZP可通过下调IL-17通路减少细胞凋亡发挥治疗OAS作用。

关键词：五子衍宗丸少弱精子症白细胞介素细胞凋亡分子对接五味子醇甲金丝桃苷紫云英苷五味子甲素

肿瘤化疗患儿急性恶心呕吐非药物干预方案的构建及应用研究

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中华护理杂志 2024年第18期59卷 2181-2188页

作者：虞露艳周莹范佳杰吴倩褚小艺盛土君张稀白冠男林楠诸纪华浙江大学医学院附属儿童医院神经外科杭州市310052 浙江大学医学院附属儿童医院心脏监护中心杭州市310052 浙江大学医学院附属儿童医院儿童保健科杭州市310052 浙江大学医学院附属儿童医院护理部

目的构建肿瘤化疗患儿急性恶心呕吐非药物干预方案,并评价其应用效果。方法通过文献检索和专家函询,构建肿瘤化疗患儿急性恶心呕吐非药物干预方案。采用方便抽样法,选取2023年7月1日—10月31日在浙江省某三级甲等儿童医院神经外科接受... 详细信息

目的构建肿瘤化疗患儿急性恶心呕吐非药物干预方案,并评价其应用效果。方法通过文献检索和专家函询,构建肿瘤化疗患儿急性恶心呕吐非药物干预方案。采用方便抽样法,选取2023年7月1日—10月31日在浙江省某三级甲等儿童医院神经外科接受化疗的100例患儿作为试验组,将2023年2月1日—5月30日在同病房接受化疗的100例患儿作为对照组。试验组应用肿瘤化疗患儿急性恶心呕吐非药物干预方案进行护理,对照组应用常规非药物干预措施。比较住院期间两组恶心发生率、呕吐发生率、呕吐严重程度、睡眠时间达标率和负性情绪发生率。结果2轮专家函询有效问卷回收率均为100%,专家的权威系数为0.836,肯德尔和谐系数分别为0.471和0.820(均P<0.001),最终形成的肿瘤化疗患儿急性恶心呕吐非药物干预方案包括5项一级条目、14项二级条目和18项三级条目。方案应用结果显示,试验组恶心发生率、呕吐发生率及负性情绪发生率均低于对照组,呕吐严重程度轻于对照组,睡眠时间达标率高于对照组,差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论该研究构建的肿瘤化疗患儿急性恶心呕吐非药物干预方案具有科学性和全面性,实施该方案可以降低患儿恶心、呕吐及负性情绪的发生率,减轻呕吐严重程度,提高睡眠时间达标率。

关键词：肿瘤化疗恶心呕吐德尔菲技术儿科护理学

经颈静脉肝内门体分流术治疗肝硬化食管胃静脉曲张出血伴肌肉减少症患者远期预后分析

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中华肝脏病杂志 2024年第8期32卷 744-752页

作者：王曦旋张明尹晓春高波顾丽红李炜肖江强张松张玮张鑫邹晓平王雷诸葛宇征张峰南京大学医学院附属鼓楼医院消化内科南京210000 东南大学医学院第二临床医学院南京210000 南京大学医学院附属鼓楼医院临床营养科南京210000 南京大学医学院附属鼓楼医院医学影像科南京210000

目的探讨经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)是否能改善肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血(EGVB)合并肌肉减少症患者的预后。方法采用回顾性队列研究,选择2017年1月至2019年12月接受标准治疗或TIPS治疗的肝硬化EGVB患者,共464例。治疗后长期进行... 详细信息

目的探讨经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)是否能改善肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血(EGVB)合并肌肉减少症患者的预后。方法采用回顾性队列研究,选择2017年1月至2019年12月接受标准治疗或TIPS治疗的肝硬化EGVB患者,共464例。治疗后长期进行规律随访。主要结局是无移植生存期;次要终点为再出血、显性肝性脑病(OHE)。对所得数据进行统计学分析。连续变量资料组间比较使用t检验、Wilcoxon秩和检验,分类变量组间比较使用χ^(2)检验或Fisher确切概率法检验。结果纳入研究患者的年龄(55.27±13.86)岁,男性286例。203例患者合并肌肉减少症,261例患者为非合并肌肉减少症。中位随访时间为43个月;2组患者随访时间差异无统计学意义。整体队列中,TIPS组与标准治疗组患者的无移植生存期差异无统计学意义(HR=1.31,95%CI:0.97~1.78,P=0.08)。对于合并肌肉减少症的肝硬化患者,TIPS组无移植生存期较长(中位生存期:47.76个月与52.45个月,χ^(2)=4.09;HR=1.55,95CI:1.01~2.38,P=0.04)。对于非合并肌肉减少症的患者,2种治疗患者的无移植生存期差异无统计学意义(HR=1.22,95%CI:0.78~1.88,P=0.39)。无论是否合并肌肉减少症,TIPS均可延长患者的无再出血时间(非合并肌肉减少症患者:中位再出血时间分别为39.48个月与53.61个月,χ^(2)=18.68;HR=2.47,95CI:1.67~3.65,P0.05)。结论在合并肌肉减少症的肝硬化伴EGVB患者的二级预防中,相较标准治疗,TIPS可明显延长患者的无移植生存期;而在非合并肌肉减少症的肝硬化EGVB患者中其优势并不突出。

关键词：肝硬化食管胃静脉曲张出血肌肉减少症经颈静脉肝内门体分流术治疗

全局性DNA去甲基化参与男性减数分裂重组调控

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科学通报 2024年第4期69卷 476-478页

作者：陈军薛盛恩赵小阳常港深圳大学医学部深圳518060 南方医科大学基础医学院广州510515

精子发生是一个复杂的发育过程,基因突变或表观遗传变异对精子发生功能的破坏可导致男性不育[1~3].在精子发生过程中,减数分裂是生殖细胞获得遗传多样性的关键,其中涉及一系列重要事件,包括前细线期精母细胞中DNA的复制、细线期中DNA双... 详细信息

精子发生是一个复杂的发育过程,基因突变或表观遗传变异对精子发生功能的破坏可导致男性不育[1~3].在精子发生过程中,减数分裂是生殖细胞获得遗传多样性的关键,其中涉及一系列重要事件,包括前细线期精母细胞中DNA的复制、细线期中DNA双链断裂(DSBs)的形成、合子期及粗线期中发生的减数分裂重组,以及联会复合体在双线期的解离[2,4,5].随着单细胞测序技术在生殖发育领域的应用,先前的研究已初步绘制了人类精子发生过程的基因转录图谱[6~8].

关键词：男性不育联会复合体基因突变精子发生生殖发育减数分裂精母细胞细线期