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藏红花酸对大鼠实验性房颤的影响及机制研究

中国药学杂志 2023年第9期58卷 792-798页

作者：王洁如顾有为许正新扬州大学医学院药学系江苏扬州225000 江苏省中西医结合老年病防治重点实验室江苏扬州225001 江苏省非编码rna基础与临床转化重点实验室江苏扬州225009

目的研究藏红花酸(crocetin acid, CA)对大鼠实验性房颤(atrial fibrillation, AF)的影响,并探究其离子通道层面的作用机制。方法用氯化钙-乙酰胆碱给药法诱导体内阵发性AF大鼠模型;使用Langendorff逆行灌流、单酶解消化急性分离大鼠... 详细信息

目的研究藏红花酸(crocetin acid, CA)对大鼠实验性房颤(atrial fibrillation, AF)的影响,并探究其离子通道层面的作用机制。方法用氯化钙-乙酰胆碱给药法诱导体内阵发性AF大鼠模型;使用Langendorff逆行灌流、单酶解消化急性分离大鼠心房肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录、观察和分析不同浓度CA对大鼠心房肌细胞瞬时外向钾通道电流(I_(to))的影响。结果与对照组相比,不同剂量的CA预处理组均延长了模型动物AF诱导时间,降低了AF持续时间。膜片钳实验结果表明,25μmol·L^(-1)的CA对I_(to)无显著影响,当其剂量增加到50μmol·L^(-1)以上时则能显著抑制I_(to)。其中50、100、200μmol·L^(-1)的CA可使I_(to)峰值由给药前(71.10±7.28)pA/pF分别降为(55.49±2.34)pA/pF、(35.56±7.57)pA/pF和(14.69±1.95)pA/pF(P<0.01),表现出明显的浓度依赖性抑制。动力学研究方面,各浓度的CA可使I_(to)的电流-电压关系曲线(I-V曲线)明显下移,但不改变其激活电位、峰值电位和反转电位。能使稳态激活曲线显著右移,半数激活电压(V_(1/2-active))降低(P<0.01)。稳态失活曲线显著左移,半数失活电压(V_(1/2-inactive))降低(P<0.01),而失活后恢复曲线则右移,恢复时间常数(τ)延长(P<0.05)。以上结果显示,CA能够抑制大鼠实验性AF的产生,并抑制I_(to)的激活、失活及失活后动力学过程。结论 CA具有抗药物诱导的AF作用,此效应可能与其抑制I_(to),并改变其动力学过程有关。

关键词：藏红花酸瞬时外向钾通道心律失常心房颤动全细胞膜片钳心房肌细胞

Multivariate competing endogenous rna network characterization for cancer microrna biomarker discovery:a novel bioinformatics model with application to prostate cancer metastasis

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Precision Clinical Medicine 2022年第1期5卷 2-12页

作者： Yuxin Lin Xin Qi Jing Chen Bairong Shen Institutes for Systems Genetics Frontiers Science Center for Disease-Related Molecular NetworkWest China HospitalSichuan UniversityChengdu 610212China Department of Urology the First Affiliated Hospital of Soochow UniversitySuzhou 215000China Center for Systems Biology Soochow UniversitySuzhou 215006China School of Chemistry and Life Sciences Suzhou University of Science and TechnologySuzhou 215011China

Background:Micrornas(mirnas)are post-transcriptional regulators with potential as biomarkers for cancer *** competing endogenous rna(cerna)network modeling is an effective way to decipher the complex interplay between mirnas and ***,there are currently no general rules for cerna network-based biomarker *** and results:In this study,a novel bioinformatics model was developed by integrating gene expression with multivariate mirna-target data for cerna network-based biomarker *** with traditional methods,the structural vulnerability in the human long non-coding rna(lncrna)–mirna–messenger rnas(mrna)network was comprehensively analyzed,and the single-line regulatory or competing mode among mirnas,lncrnas,and mrnas was characterized and quantified as statistical evidence for mirna biomarker *** application of this model to prostate cancer(PCa)metastasis identified a total of 12 mirnas as putative biomarkers from the metastatic PCa-specific lncrna–mirna–mrna network and nine of them have been previously reported as biomarkers for PCa *** receiver operating characteristic curve and cell line qRT-PCR experiments demonstrated the power of miR-26b-5p,miR-130a-3p,and miR-363-3p as novel candidates for predicting PCa ***,PCa-associated pathways such as prostate cancer signaling,ERK/MAPK signaling,and TGF-βsignaling were significantly enriched by targets of identified mirnas,indicating the underlying mechanisms of mirnas in PCa ***:A novel cerna-based bioinformatics model was proposed and applied to screen candidate mirna biomarkers for PCa *** validations using human samples and clinical data will be performed for future translational studies on the identified mirnas.

关键词： mirna biomarker competing endogenous rna network characterization single-line regulation prostate cancer metastasis

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间苯三酚对泌尿平滑肌痉挛的调控作用机制

中国药理学通报 2023年第3期39卷 497-502页

作者：李聪睿杜婷燕红宇罗明星魏强苟马玲四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室四川成都610041 成都医学院非编码rna与药物四川省高校重点实验室四川成都610500 四川大学华西医院泌尿外科四川成都610041

目的探讨间苯三酚对膀胱平滑肌痉挛的调控作用及其机制。方法体外水平上,采用膀胱肌条实验验证间苯三酚对不同药物刺激下膀胱痉挛的缓解作用;同时,RT-qPCR和Western blot检测间苯三酚解痉挛作用对膀胱组织中钙离子信号通路相关基因和蛋... 详细信息

目的探讨间苯三酚对膀胱平滑肌痉挛的调控作用及其机制。方法体外水平上,采用膀胱肌条实验验证间苯三酚对不同药物刺激下膀胱痉挛的缓解作用;同时,RT-qPCR和Western blot检测间苯三酚解痉挛作用对膀胱组织中钙离子信号通路相关基因和蛋白的表达水平。转录组学分析间苯三酚在解除膀胱痉挛时对其他相关通路基因的影响,用RT-qPCR来验证相关基因的表达情况。结果间苯三酚能够缓解不同药物刺激引起的膀胱痉挛,且解痉作用随浓度增高而增强,组织细胞中Calponin 1和MYLK3的表达水平升高,PKCα表达水平降低。RT-qPCR检测结果显示间苯三酚作用时,小鼠膀胱组织中Gprc5bG、Ppp2r5a、Chpt1、Prkar2b、Abcd2、Rasd1基因的表达水平均明显降低,与rna-seq的测序结果一致。结论间苯三酚具有缓解膀胱平滑肌痉挛的作用,其作用机制与钙离子信号通路相关。间苯三酚作用于膀胱平滑肌后,抑制了细胞外Ca^(2+)内流,结合于细胞中的钙调蛋白4Ca^(2+)CaM复合物减少,导致游离的Calponin 1含量升高。钙调蛋白使得MLCK活化程度下降,MLC磷酸化减少,抑制了Mg^(2+)-ATP酶的作用,肌球蛋白横桥与细肌丝肌动蛋白分离,肌肉舒张。同时,间苯三酚还抑制Rasd1基因的表达,提示其在作用于膀胱平滑肌时还可能与细胞周期、蛋白磷酸化、胆碱代谢、ATP合成以及肿瘤信号通路相关。

关键词：间苯三酚机制研究膀胱平滑肌解痉作用钙离子信号通路转录组学

多重耐药和广泛耐药鲍曼不动杆菌感染治疗的药物选择

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微生物与感染 2018年第2期13卷 90-96页

作者：张驰凌保东成都医学院结构特异性小分子药物研究四川省高校重点实验室成都610500 成都医学院非编码rna与药物实验室成都610500

鲍曼不动杆菌是医院内感染的重要病原体,其基于内在性和获得性的耐药机制,导致全球抗感染领域面临巨大挑战。目前,针对多重耐药和广泛耐药鲍曼不动杆菌引起的感染尚无有效治疗方案,本文对其可选用的治疗药物及最新进展进行综述。

关键词：多重耐药鲍曼不动杆菌广泛耐药鲍曼不动杆菌抗感染治疗

三七皂苷Fc对SD大鼠心室肌细胞钠离子通道电流的影响

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中国现代应用药学 2022年第9期39卷 1162-1167页

作者：钟飞李梦婷杜娅娅许正新扬州大学医学院药学系江苏扬州225000 江苏省重点动物传染病和人畜共患病预防控制共创中心江苏扬州225001 江苏省中西医结合老年病防治重点实验室江苏扬州225001 江苏省非编码rna基础与临床转化重点实验室江苏扬州225009

目的探究三七皂苷Fc(notoginsenoside Fc,N-Fc)对SD大鼠心室肌细胞钠离子通道电流的影响。方法使用Langendorff恒温恒压灌流装置通过酶解法急性分离SD大鼠心室肌细胞,采用标准全细胞膜片钳技术观察并记录不同浓度的N-Fc对大鼠心室肌细... 详细信息

目的探究三七皂苷Fc(notoginsenoside Fc,N-Fc)对SD大鼠心室肌细胞钠离子通道电流的影响。方法使用Langendorff恒温恒压灌流装置通过酶解法急性分离SD大鼠心室肌细胞,采用标准全细胞膜片钳技术观察并记录不同浓度的N-Fc对大鼠心室肌细胞钠通道电流(I_(Na))及其动力学特征的影响。结果5μmol·L^(–1)的N-Fc对I_(Na)无明显影响,随着药物浓度的增加,10,20,50μmol·L^(–1)的N-Fc可使钠峰值电流由给药前的(–87.49±3.40)pA/pF依次下降为(–62.91±2.37),(–49.30±1.27),(–34.68±3.21)pA/pF(P<0.01);I_(Na)的I-V曲线上移,但形态轨迹、激活电位及峰电位基本不变;I_(Na)的激活曲线向去极化方向迁移,半数激活电压由给药前的(–52.37±1.32)mV变为(–42.74±0.37),(–38.92±2.77),(–33.78±0.96)mV(P<0.05);失活曲线显著左移,半数失活电压(V_(1/2-in))由(–55.95±4.88)mV依次变为(–64.29±1.77),(–69.57±3.47),(–73.32±3.79)m V(P<0.05);此外,N-Fc能够显著延长I_(Na)失活后恢复时间,时间常数τ值(给药前,10,20,50μmol·L^(–1)N-Fc处理后)分别为(12.50±1.17),(21.36±2.23),(25.35±1.25),(34.35±1.24)ms(P<0.05)。结论N-Fc能浓度依赖性地抑制SD大鼠心室肌细胞的I_(Na),并能显著影响其激活、失活及失活后恢复的动力学特征。

关键词：三七皂苷Fc 膜片钳钠通道心室肌细胞 SD大鼠

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某院金黄色葡萄球菌的临床分布及耐药性分析

南京理工大学学报 2019年第6期43卷 793-799页

作者：崔家旗许颖阮子静朱小奎黄新河贾旭成都医学院非编码rna与药物四川省高校重点实验室四川成都610500 成都医学院第一附属医院检验科四川成都610500 西南交通大学生命科学与工程学院四川成都610031 遵义医科大学生物化学与分子生物学教研室贵州遵义563000

为研究金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,***)在医院的临床分布特征及耐药情况,该文以四川某医院2018年收集的539株***为研究对象,采用微量肉汤稀释法测定其对15种抗生素的最低抑菌浓度(MIC),并用统计学方法进行分析。结果显示,539... 详细信息

为研究金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,***)在医院的临床分布特征及耐药情况,该文以四川某医院2018年收集的539株***为研究对象,采用微量肉汤稀释法测定其对15种抗生素的最低抑菌浓度(MIC),并用统计学方法进行分析。结果显示,539株***中有142株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA);MRSA主要分布于皮肤性病科(30株,21.1%);***对青霉素、红霉素、克林霉素耐药率较高,分别为96.10%、63.50%、60.30%,但对利奈唑胺、万古霉素等敏感;MRSA菌株对苯唑西林、青霉素、红霉素等的耐药率均明显高于甲氧西林敏感型金黄色葡萄球菌(Methicillin-sensitive Staphylococcus aureus,MSSA)菌株;在预防和治疗***感染时,需根据药敏实验合理选择使用抗菌药物。

关键词：金黄色葡萄球菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌临床分布耐药性青霉素红霉素克林霉素

磷霉素钠注射液临床不良反应分析及与中药联合用药现状

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中国抗生素杂志 2022年第9期47卷 971-976页

作者：阮子静刘超石浩张林贾旭黄新河西南交通大学生命科学与工程学院成都610031 成都市妇幼保健院成都610000 绍兴市人民医院浙江大学绍兴医院临床药学科绍兴312000 成都医学院非编码rna与药物四川省高校重点实验室成都610500

目的探讨某医院临床上磷霉素钠注射液所致不良反应的规律和特点,分析磷霉素钠与中药联合用药现状,为临床上合理使用磷霉素钠提供参考。方法采用回顾性分析方法,对浙江某医院101例患者发生不良反应的资料进行了分类整理分析。采用文献检... 详细信息

目的探讨某医院临床上磷霉素钠注射液所致不良反应的规律和特点,分析磷霉素钠与中药联合用药现状,为临床上合理使用磷霉素钠提供参考。方法采用回顾性分析方法,对浙江某医院101例患者发生不良反应的资料进行了分类整理分析。采用文献检索的方式,分析目前磷霉素钠与中药联合用药相关研究。结果在101例患者中,磷霉素钠所致不良反应发生率在性别和年龄方面并无特异性;不良反应的发生与给药剂量的高低具有一定相关性;不良反应发生时间多集中在10~30min以内(43.56%),且过敏性休克等严重不良反应发生在10min以内;磷霉素钠所致不良反应以过敏样反应表现形式居多;原患疾病以呼吸系统疾病为主(58.42%);绝大部分患者经过减慢滴速、停药或者相关药物治疗得以缓解恢复正常,治愈率为99%;磷霉素钠可与云南白药、栀子金花汤以及自拟肺心Ⅰ号方等中药联合用药用于临床治疗。结论磷霉素钠注射液所致不良反应的临床表现类型呈现多样化,严重可引起过敏性休克,临床应加强对此药的监测,同时,可考虑磷霉素钠与中药联合应用,确保临床用药安全。

关键词：磷霉素钠不良反应用药安全中药联合用药