背景:人们对基因与环境在原发性帕金森病(Parkinson disease,PD)中的相对作用,一直存在争论。虽然基因研究已识别出2个基因,它们的突变可引起罕见的单基因PD变异型,观察研究也提示有遗传成分,但是孪生子研究却表明遗传在PD常见型中几乎不起作用。目的:确定原发性PD的遗传性危险因素。设计、地点和参加者:于1995-2000年进行的基因连锁研究。该研究在美国大陆和澳大利亚的13个临床人群,通过先证者找出174个有多人被诊断患原发性PD的家系,进行了全基因组搜索(n=344标记物)。共检查870名家庭成员:378人诊断患PD,379人无PD,113人未定。主要观察指标:从参数和非参数遗传连锁分析得出优势对数(logarithm of odds,lod)得分。结果:用两点参数的最大参数Lod得分(MLOD)和多点非参数lod得分(LOD)的连锁分析检查5个不同的染色体区连锁的重要证据:在至少有1人于40岁前发生PD的家系中,是6号染色体上的parkin基因(MLOD=5.07;LOD=5.47),在全部家系及晚发PD的家系中,是染色体17q(MLOD=2.28;LOD=2.62),8p(MLOD=2.01;LOD=2.22)和5q(MLOD=2.39;LOD=1.50),在含左旋多巴有效和无效的两种患者的家系中,是染色体9q(MLOD=1.52;LOD=2.59).结论:我们的数据表明,在早发PD中parkin基因是重要的,在原发性晚发PD的发生中则可能有多个遗传因素具有重要作用。
暂无评论