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硫酸胆固醇对桥本氏甲状腺炎小鼠模型的治疗效果及相关机制研究

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第1期45卷 105-111页

作者：何林烨邱焕迪何巍胡以国李志辉四川大学华西医院甲状腺外科四川成都610041 四川大学生物治疗国家重点实验室四川成都610041 四川大学华西医院分子医学研究中心四川成都610041

目的观察硫酸胆固醇(CS)对桥本氏甲状腺炎小鼠的治疗效果。方法选取NOD.H-2^(h4)雌性小鼠饮0.05%碘化钠水持续不同时间,并通过持续2周腹腔注射CS对诱导小鼠进行治疗。HE染色观察淋巴细胞浸润情况并进行甲状腺炎症程度评分;测定血清抗甲... 详细信息

目的观察硫酸胆固醇(CS)对桥本氏甲状腺炎小鼠的治疗效果。方法选取NOD.H-2^(h4)雌性小鼠饮0.05%碘化钠水持续不同时间,并通过持续2周腹腔注射CS对诱导小鼠进行治疗。HE染色观察淋巴细胞浸润情况并进行甲状腺炎症程度评分;测定血清抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)以及甲状腺功能水平;免疫荧光染色流式细胞仪分析B淋巴细胞、调节性T细胞(Treg)、Th17、Th1、Th2细胞比例的变化。结果HE染色结果显示,在8周组和16周组中,经过CS的腹腔注射后,小鼠甲状腺组织炎性评分显著下降(P治疗组与诱导组之间无显著差别(P=0.31)。血清学分析显示,经过CS干预后,高碘溶液诱导8周和16周的小鼠体内TgAb、TPOAb水平均显著降低(P治疗及缓解效果。

关键词： NOD.H-2 h4小鼠桥本氏甲状腺炎硫酸胆固醇调节性T细胞 Th17细胞

RNA三维结构的测定:基于冷冻电子显微镜技术的新视角

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中国科学：生命科学 2024年第4期54卷 637-650页

作者：李珊珊安林凤苏昭铭张凯铭中国科学技术大学生命科学与医学部合肥230027 四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室成都610044

RNA在人类生物学和疾病功能障碍中发挥重要作用.对于绝大多数RNA分子而言,复杂的高级结构是其发挥功能的先决条件.了解RNA的三维结构对于研究非编码RNA功能、致病机理以及开发靶向药物至关重要.然而,由于RNA的固有灵活性,实验测定其三... 详细信息

RNA在人类生物学和疾病功能障碍中发挥重要作用.对于绝大多数RNA分子而言,复杂的高级结构是其发挥功能的先决条件.了解RNA的三维结构对于研究非编码RNA功能、致病机理以及开发靶向药物至关重要.然而,由于RNA的固有灵活性,实验测定其三维结构的难度较大.冷冻电子显微镜技术(冷冻电镜,cryo-EM)得益于探测器技术和软件算法的快速发展,且不受核磁共振对小分子量及X射线晶体学对结晶的要求所制约,近年来在其他结构分析方法中脱颖而出.本文概述近年来以冷冻电子显微镜技术为核心联用其他技术(如核磁共振、晶体学和理论建模等)解析RNA三维结构的研究进展,以促进RNA结构研究和RNA靶向药物设计的发展.

关键词：非编码RNA 冷冻电镜 RNA靶向药物 RNA三维结构药物设计

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细胞脂滴在口腔疾病中的研究进展

四川大学学报（医学版） 2024年第2期55卷 475-481页

作者：徐思群魏洁雅谢静口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院成都610041

脂滴是一种动态的多功能细胞器,由中性脂质核心和由一组特定蛋白质修饰的磷脂单层膜构成,PAT家族蛋白是最具特征的脂滴相关蛋白,在调节脂滴结构、功能和代谢中具有重要作用。脂滴的生物发生包括中性脂的合成、脂滴的成核、出芽和生长。... 详细信息

脂滴是一种动态的多功能细胞器,由中性脂质核心和由一组特定蛋白质修饰的磷脂单层膜构成,PAT家族蛋白是最具特征的脂滴相关蛋白,在调节脂滴结构、功能和代谢中具有重要作用。脂滴的生物发生包括中性脂的合成、脂滴的成核、出芽和生长。脂滴不仅是细胞的能量代谢库,还参与细胞内信号传导、炎症及肿瘤的发生发展,脂滴还与多种细胞器紧密连接,相互作用,并调节细胞器的分裂、运输和遗传。脂滴生物发生的复杂性及其功能的多样性可能为脂滴在疾病的发生发展中提供了一定的生理学基础,其相关的机制仍需要进一步研究。目前的研究阐述了脂滴与某些疾病的联系,比如肥胖、非酒精性脂肪肝、神经退行性变性疾病、癌症、心血管病等,但脂滴和口腔疾病的联系还未得到充分的研究。探究脂滴在口腔疾病发生发展中的作用以及相关机制,进一步了解口腔疾病与全身系统性疾病的关系,以及如何将脂滴对口腔疾病的影响转化为具有实际应用价值的临床诊疗手段,值得进一步研究。本文就脂滴的生物发生、脂滴的功能以及脂滴在口腔疾病如口腔肿瘤、牙周炎和龋病中的研究进展做一综述。

关键词：脂滴口腔肿瘤牙周炎龋病综述

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细胞力学蛋白相分离的研究进展

四川大学学报（医学版） 2024年第1期55卷 19-23页

作者：罗国文周陈晨口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院成都610041

细胞对力学刺激做出相应的反应很大程度上取决于细胞自身的结构,细胞内丰富的力学蛋白在响应外界力学信号刺激中也起着关键作用。液-液相分离(liquid-liquid phase separation,LLPS)是蛋白质或蛋白质-RNA复合物自发分离形成两个不同的... 详细信息

细胞对力学刺激做出相应的反应很大程度上取决于细胞自身的结构,细胞内丰富的力学蛋白在响应外界力学信号刺激中也起着关键作用。液-液相分离(liquid-liquid phase separation,LLPS)是蛋白质或蛋白质-RNA复合物自发分离形成两个不同的“相”的过程,即共同存在的低浓度相和高浓度相。研究发现无膜细胞器通过LLPS来形成并维持自身结构,并调节内部的生化活动。LLPS作为一种细胞内调节生物大分子生化反应的新机制,在调控细胞力学蛋白响应中发挥着至关重要的作用。它通过生物大分子之间的多价相互作用形成高浓度的液相凝聚体,进而调控细胞内一系列生命活动。已有研究表明多种细胞力学蛋白通过LLPS响应外界力学信号,进而影响细胞生长、增殖、扩散、迁移、凋亡等生物学行为。除了介绍细胞力学、液-液相分离的发生机制外,本综述还从含LIM结构域的蛋白1(LIM domain-containing protein 1,LIMD1)相分离调控黏着斑成熟和力学信号转导、闭锁小带蛋白(zonula occludens,ZO)相分离调控细胞间紧密连接、Hippo信号通路的力学蛋白相分离调控细胞增殖和凋亡等方面介绍细胞力学蛋白相分离的最新进展。LLPS的提出不仅解释了细胞内无膜细胞器的形成机制,更为理解细胞内生理或病理的生物学功能提供了新的解题思路。但LLPS驱动黏着斑和细胞边缘动力学的分子机制仍然不完全明了,体外条件下的LLPS能否在机体生理条件下发生仍未明确,通过LLPS解释细胞内多种分子的相互作用仍存在困难,这些方向的研究有待开展。

关键词：液-液相分离细胞力学细胞力学蛋白综述

基于腺苷脱氨酶相关检测指标诊断恶性胸腔积液的临床研究

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中国呼吸与危重监护杂志 2024年第2期23卷 105-109页

作者：曾婷婷胡雪茹王淑妍李萍安娜尔申永春文富强四川大学华西医院呼吸与危重症医学科/生物治疗国家重点实验室呼吸病学研究室四川成都610041

目的探索年龄/胸腔积液腺苷脱氨酶(年龄/ADA)、血清乳酸脱氢酶/胸腔积液腺苷脱氨酶(Cancer Ratio,CR)诊断恶性胸腔积液(MPE)的临床价值。方法收集44例MPE和48例良性胸腔积液(BPE),比较两组研究对象年龄、性别、常规肿瘤标志物癌胚抗原(C... 详细信息

目的探索年龄/胸腔积液腺苷脱氨酶(年龄/ADA)、血清乳酸脱氢酶/胸腔积液腺苷脱氨酶(Cancer Ratio,CR)诊断恶性胸腔积液(MPE)的临床价值。方法收集44例MPE和48例良性胸腔积液(BPE),比较两组研究对象年龄、性别、常规肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、年龄/ADA和CR的差异;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算CEA、年龄/ADA和CR的ROC曲线下面积(AUC)、敏感性和特异性,比较三者单独或联合诊断MPE的效能。结果CEA、年龄/ADA和CR在MPE组较BPE组显著升高(P<0.05);CEA、年龄/ADA和CR诊断MPE的AUC分别为0.768、0.837、0.866,敏感性分别为61.36%、88.64%、81.82%,特异性分别为85.42%、75.00%、83.33%;CEA+年龄/ADA、CEA+CR、年龄/ADA+CR、CEA+年龄/ADA+CR对应的AUC分别为0.892、0.911、0.837、0.907,敏感性分别为81.82%、86.36%、88.64%、90.91%,特异性分别为79.17%、79.17%、75.00%、77.08%。结论年龄/ADA和CR对于MPE具备良好的诊断效能,联合常规肿瘤标志物CEA可进一步提高诊断效能,未来还需要更多的研究去探索其诊断价值。

关键词：恶性胸腔积液胸腔积液腺苷脱氨酶诊断

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颌骨修复重建的分子调控机制研究进展

四川大学学报（医学版） 2024年第1期55卷 224-229页

作者：杜信眉谢静邹玲口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院牙体牙髓科成都610041

临床上常见因外伤、肿瘤及炎症等导致的颌骨损伤。由于颌骨独特的生物力学特性和生理功能,如何精确有效地修复重建颌骨并恢复其功能和美观是口腔颌面外科领域的一项重要挑战。颌骨损伤后的自然修复过程,包括血肿形成、炎症反应、骨化以... 详细信息

临床上常见因外伤、肿瘤及炎症等导致的颌骨损伤。由于颌骨独特的生物力学特性和生理功能,如何精确有效地修复重建颌骨并恢复其功能和美观是口腔颌面外科领域的一项重要挑战。颌骨损伤后的自然修复过程,包括血肿形成、炎症反应、骨化以及骨重塑等阶段。骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)、转化生长因子-β(transforming growth factor beta,TGF-β)、血管内皮生长因子(vascular endothelial-derived growth factor,VEGF)等生长因子在促进颌骨骨再生中发挥着重要的作用。细胞因子如白细胞介素和肿瘤坏死因子在调节炎症反应和骨修复中具有双重作用。近年来,分子生物学研究在颌骨修复重建领域中已经取得了显著进展。组织工程技术在颌骨修复中有着重要的应用,包括干细胞疗法、生物活性支架和生长因子递送系统。但这些治疗手段所涉及的复杂的颌骨修复重建分子调控机制尚不清晰,有待进一步研究。未来的研究方向将集中在精确控制这些分子过程,以及开发更高效的组合治疗策略,以促进颌骨的有效和功能性重建。本综述旨在探讨颌骨修复重建的分子调控机制及其治疗策略的最新进展,为颌骨修复重建的机制提供分子层面的理解。

关键词：骨重建骨形态发生蛋白转化生长因子-β 血管内皮生长因子组织工程综述

线粒体损伤相关分子模式作为慢性阻塞性肺疾病生物标志物的研究进展

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山东大学学报(医学版) 2024年第5期62卷 16-20页

作者：申永春文富强四川大学华西医院呼吸与危重症医学科生物治疗全国重点实验室呼吸病学研究室

慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)发病率、致残率、死亡率高，经济负担沉重，是严重影响国人健康的重大疾病负担。围绕慢阻肺的诊断、评估与死亡风险预测，寻找可靠的生物标志物是目前的研究热点。线粒体损伤相关分子模式与慢阻肺关系密切... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)发病率、致残率、死亡率高，经济负担沉重，是严重影响国人健康的重大疾病负担。围绕慢阻肺的诊断、评估与死亡风险预测，寻找可靠的生物标志物是目前的研究热点。线粒体损伤相关分子模式与慢阻肺关系密切，基于线粒体损伤相关分子模式有望寻找到慢阻肺的相关生物标志物，为慢阻肺的评估与治疗提供进一步的依据。本文就线粒体损伤相关分子模式在慢阻肺中的生物标志物功能研究进展进行综述。

关键词：慢性阻塞性肺疾病线粒体损伤相关分子模式生物标志物

靶向热休克蛋白90的双功能小分子抑制剂的抗肿瘤研究进展

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药学学报 2024年第1期59卷 1-16页

作者：朱红萍谢欣覃蕊黄维刘燕青彭成何谷韩波西南特色中药资源国家重点实验室成都中医药大学药学院四川成都611137 四川大学华西医院四川成都610041

热休克蛋白90(heat shock protein 90,Hsp90)家族是一组高度保守的分子,在维持细胞稳态中发挥重要作用。Hsp90及其共同伴侣可调控多种途径和细胞功能,如细胞生长、细胞周期控制和细胞凋亡等。Hsp90与肿瘤等疾病的发生发展密切相关,是癌... 详细信息

热休克蛋白90(heat shock protein 90,Hsp90)家族是一组高度保守的分子,在维持细胞稳态中发挥重要作用。Hsp90及其共同伴侣可调控多种途径和细胞功能,如细胞生长、细胞周期控制和细胞凋亡等。Hsp90与肿瘤等疾病的发生发展密切相关,是癌症治疗的一个有吸引力的靶点。抑制Hsp90表达可同时影响多种致癌途径。Hsp90小分子抑制剂由于其低疗效、毒性或耐药性等问题,大多数抑制剂都处于临床试验阶段,但其与组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂、微管蛋白抑制剂、拓扑异构酶II(topoisomerase II,Topo II)抑制剂等联合使用时,具有明显的协同抗肿瘤作用。针对这一问题,设计Hsp90双靶点抑制剂以提高疗效和降低耐药性是一种有效的肿瘤治疗策略。本文简要介绍了Hsp90的结构域及其生物学功能,并讨论了Hsp90双重抑制剂的设计、发现和构效关系,旨在从药物化学的角度为新型Hsp90双重抑制剂的发现和临床药物研究提供参考。

关键词：热休克蛋白90 结构域生物学功能双重抑制剂抗肿瘤活性

生育力下降现状的生殖医学对策——生育力保存

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四川大学学报（医学版） 2024年第3期55卷 507-512页

作者：朱慧莉黄薇四川大学华西第二医院生殖医学科成都610041 出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室(四川大学) 成都610041 国家卫生健康委时间生物学重点实验室(四川大学) 成都610041

全球育龄人群呈现生育力下降趋势,人类生育问题面临巨大的挑战,生育力保存技术应运而生。生育力保存,即针对因恶性肿瘤放化疗及其他一些影响生育的疾病,为患者保存生育能力。本文从生育力保存现状、生育力保存方法和应用、儿童的生育力... 详细信息

全球育龄人群呈现生育力下降趋势,人类生育问题面临巨大的挑战,生育力保存技术应运而生。生育力保存,即针对因恶性肿瘤放化疗及其他一些影响生育的疾病,为患者保存生育能力。本文从生育力保存现状、生育力保存方法和应用、儿童的生育力保存、生育力保存的实施这4个方面,对生育力保存作一综述。人类生育力保存主要应用于早期及预后良好的年轻及儿童肿瘤患者,影响性腺功能的慢性疾病和环境暴露因素。生育力保存的方法包括女性的卵母细胞冷冻、胚胎冷冻和卵巢组织冷冻,和男性的精子冷冻和睾丸组织冷冻。青春期前的儿童只能采取卵巢组织冷冻或睾丸组织冷冻。当患者有生育需求时,复苏冷冻的精子进行辅助生育,复苏冷冻的胚胎或复苏冷冻的卵母细胞体外受精后的胚胎进行胚胎移植,或者复苏冷冻的性腺组织进行自体移植,实现其生育后代的目的。生育力保存为人类生育提供新的方法,应遵循伦理原则,充分保障患者及其子代的权益。

关键词：生育力保存肿瘤冷冻生殖医学综述