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γ-氨基丁酸对儿童睡眠作用的研究新进展

中国药学杂志 2025年

作者：朱柳燕姚丹浙江大学医学院附属儿童医院国家儿童健康与疾病临床医学研究中心

睡眠问题在儿童中普遍存在，儿童的良好睡眠对于其身心发展至关重要。睡眠-觉醒周期是一个复杂的、由多种因素共同作用的过程，涉及诸如乙酰胆碱、去甲肾上腺素、血清素、组胺、多巴胺、食欲素和氨基丁酸等多种神经递质，而这些递质又... 详细信息

睡眠问题在儿童中普遍存在，儿童的良好睡眠对于其身心发展至关重要。睡眠-觉醒周期是一个复杂的、由多种因素共同作用的过程，涉及诸如乙酰胆碱、去甲肾上腺素、血清素、组胺、多巴胺、食欲素和氨基丁酸等多种神经递质，而这些递质又反过来受到参与其代谢途径的各类营养物质的调节。近年来，γ-氨基丁酸作为一种神经递质，其与儿童睡眠的关系引起了广泛关注。本综述旨在探讨γ-氨基丁酸对儿童睡眠的作用机制、临床效果以及研究的新进展和未来展望。

关键词： γ-氨基丁酸睡眠问题儿童生物节律

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多发性硬化症小胶质细胞转录调控网络分析

上海交通大学学报(医学版) 2025年

作者：蔡蔷薇孙锋吴文玉邵付明高正良金盛凯上海大学医学院上海大学附属南通医院老年医学研究院海军军医大学附属公利医院麻醉科上海大学医学院中日友好医学研究所同济大学医学院上海市养志康复医院基础研究中心

目的·通过单细胞核转录组分析，探讨多发性硬化症（multiple sclerosis,MS）中小胶质细胞在灰质与白质的基因差异性表达及其在疾病进展中的作用，鉴定疾病相关的关键转录调控网络。方法·从基因表达数据库（Gene Expression Omnibus,GE... 详细信息

目的·通过单细胞核转录组分析，探讨多发性硬化症（multiple sclerosis,MS）中小胶质细胞在灰质与白质的基因差异性表达及其在疾病进展中的作用，鉴定疾病相关的关键转录调控网络。方法·从基因表达数据库（Gene Expression Omnibus,GEO）中获取MS和对照冷冻人脑组织样本单细胞核转录组测序（single nucleus RNA sequencing,snRNA-seq）数据。使用R软件和Seurat软件等，利用特定的细胞标志物对数据进行细胞类型的鉴定。从鉴定的细胞群中提取小胶质细胞，根据其解剖来源将其分为灰质和白质小胶质细胞；利用降维聚类技术，获得具有差异性的小胶质细胞亚群。使用Seurat分析得到MS组与对照组在亚群层面上的差异表达基因（differentially expressed genes,DEGs）。对DEGs进行基因本体论（Gene Ontology,GO）分析与京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）分析，进一步探究这些差异的生物学意义。使用Monocle3进行拟时序分析，研究疾病进展中的细胞亚群动态变化。使用单细胞调控网络推理和聚类（single cell regulatory network inference and clustering,SCENIC）方法分析转录因子（transcription factor,TF）调控网络，寻找可能参与MS调控的关键转录调控网络。结果·对数据进行质量控制后共保留了149 062个细胞核。对snRNA-seq数据进行降维聚类分析后，以DOCK8、CSF1R、P2RY12、CD74作为小胶质细胞的关键标志物鉴定得到了12 238个小胶质细胞。GO和KEGG分析结果表明，灰质小胶质细胞在疾病过程中内吞作用、离子稳态、脂质定位等功能下调，白质小胶质细胞在疾病过程中蛋白质折叠、细胞质翻译、温度刺激响应等功能上调。SCENIC分析显示MS疾病中FLI1、MITF、FOXP1等TF的表达上调。结论·小胶质细胞在MS的发展中具有重要作用，白质小胶质细胞受到MS的影响比灰质小胶质细胞更为明显。FLI1、MITF、FOXP1等是参与MS调控的关键TF，这些转录调控网络在疾病调控中发挥核心作用。

关键词：多发性硬化症小胶质细胞单细胞核转录组富集分析转录调控网络

法布雷病患儿酶替代治疗临床观察及抗药抗体监测

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中华儿科杂志 2025年第1期63卷 75-79页

作者：路智红寿心怡林倩章玲霞傅海东毛建华浙江大学医学院附属儿童医院肾脏内科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心杭州

目的分析法布雷病患儿酶替代治疗及抗药抗体生成情况。方法回顾性病例总结。收集2021年7月至2024年6月在浙江大学医学院附属儿童医院酶替代治疗1年以上的7例法布雷病患儿的基本信息, 治疗前后相关化验、检查等临床资料。采用配对样本t... 详细信息

目的分析法布雷病患儿酶替代治疗及抗药抗体生成情况。方法回顾性病例总结。收集2021年7月至2024年6月在浙江大学医学院附属儿童医院酶替代治疗1年以上的7例法布雷病患儿的基本信息, 治疗前后相关化验、检查等临床资料。采用配对样本t检验比较治疗前后肾小球滤过率、左心质量指数、疼痛强度评分等相关指标的差异。通过酶联免疫吸附法检测抗药抗体。结果 7例患儿中男6例、女1例, 确诊年龄(12.2±1.8)岁。在酶替代治疗1年时, 7例患儿的异常底物脱乙酰基三己糖酰基鞘酯醇和疼痛强度评分均较治疗前有明显降低[(16±11)比(63±42)μg/L, (22±19)比(45±29)分, t=3.88、3.43, 均P0.05]。例4、5、6分别在用药后1、4、1个月时出现抗药抗体。例4患儿抗药抗体滴度持续高值(吸光度 3.65～3.73)且伴随荨麻疹、脱乙酰基三己糖酰基鞘酯醇水平上升和手足疼痛症状加重。结论酶替代治疗可有效改善法布雷病患儿临床症状并显著降低脱乙酰基三己糖酰基鞘酯醇水平。抗药抗体的出现在长期酶替代治疗中较常见并可能影响疗效, 需要临床关注和动态监测。

关键词：儿童抗体法布雷病酶治疗

初诊多发性骨髓瘤患者外周血Ｔ淋巴细胞中CD276的表达及临床意义

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中国免疫学杂志 2025年

作者：李苗封祖希白俊张进平李莉娟张连生兰州大学第二医院甘肃省血液病临床医学研究中心(国家分中心)

目的: 本研究旨在探讨初诊多发性骨髓瘤（multiple myeloma， MM）患者外周血中CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞及调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）上负性共刺激分子CD276的表达及其临床意义。方法：收集2023年9月至2024年10月期... 详细信息

目的: 本研究旨在探讨初诊多发性骨髓瘤（multiple myeloma， MM）患者外周血中CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞及调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）上负性共刺激分子CD276的表达及其临床意义。方法：收集2023年9月至2024年10月期间在兰州大学第二医院住院的34例初诊MM患者作为实验组，16例健康体检者作为对照组。采用流式细胞术检测外周血中CD4+T细胞、CD8+T细胞和Treg细胞的CD276表达水平，并分析其与MM患者临床特征及临床检验指标之间的相关性。结果：初诊MM患者外周血中CD4+T细胞、CD8+T细胞和Treg细胞的CD276表达水平显著高于健康对照组（P < 0.05）。进一步分析显示，CD4+T细胞和Treg细胞上的CD276表达水平与MM的R-ISS分期相关。具体而言，R-ISS分期为Ⅲ期的患者CD4+T细胞CD276表达水平显著高于I-Ⅱ期患者（P < 0.05），Ⅲ期患者的Treg细胞CD276表达水平亦显著高于Ⅰ-Ⅱ期患者（P < 0.05），且高危MM患者Treg细胞CD276表达水平显著高于标危患者（P＜0.05）。此外，CD4+T细胞和Treg细胞CD276表达水平与细胞因子IL-4呈负相关（r = -0.376、 -0.402， P < 0.05）， CD8+T细胞和Treg细胞CD276表达水平与IL-8呈负相关（r = -0.384、-0.365， P < 0.05）。CD4+T细胞、CD8+T细胞和Treg细胞CD276表达与补体3（complement 3，C3）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、胆固醇（Cholesterol，CHOL）以及B细胞比例等临床检验指标显著相关。结论：初诊MM患者的CD4+T细胞、CD8+T细胞及Treg细胞上CD276表达水平显著升高，并与R-ISS分期和疾病危险度分层等临床指标相关。CD276异常表达可能参与MM的发生发展，具有潜在的预后评估价值及治疗靶点意义。

关键词：多发性骨髓瘤 CD276 T淋巴细胞 R-ISS分期危险度分层

树突状细胞在多发性骨髓瘤中的免疫治疗进展与展望

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中国免疫学杂志 2025年

作者：李苗封祖希白俊李莉娟张连生兰州大学第二医院甘肃省血液病临床医学研究中心(国家分中心)

在多发性骨髓瘤（MM）的治疗中免疫疗法作为新兴策略日益重要。因此，开发新的免疫治疗手段成为了研究的重点。树突状细胞（DC）在免疫反应中发挥关键作用，不仅是激活T细胞的主要抗原呈递细胞，还具备调节肿瘤微环境（TME）的独特能力... 详细信息

在多发性骨髓瘤（MM）的治疗中免疫疗法作为新兴策略日益重要。因此，开发新的免疫治疗手段成为了研究的重点。树突状细胞（DC）在免疫反应中发挥关键作用，不仅是激活T细胞的主要抗原呈递细胞，还具备调节肿瘤微环境（TME）的独特能力。在MM中，DC功能受损导致免疫抑制性TME。因此，恢复和增强DC功能可以有效促进抗肿瘤免疫反应并改善患者的免疫监视。近年来，基于DC的免疫治疗策略被重新认识，如DC疫苗，在临床前和临床研究中显示出良好的效果。这些进展为MM治疗提供了新的研究途径，值得进一步探索。

关键词：树突状细胞多发性骨髓瘤肿瘤微环境免疫治疗树突状细胞疫苗

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重度牙周炎小鼠模型构建方法的优化与评价

上海交通大学学报(医学版) 2025年

作者：王佳璇张骞骞隋佰延刘昕上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔材料科上海交通大学口腔医学院国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心上海市口腔医学重点实验室上海市口腔医学研究所

目的·比较单纯丝线结扎和丝线结扎与注射牙龈卟啉单胞菌来源的脂多糖（Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide,***）联合这2种牙周炎造模方法，探究更为理想的重度牙周炎小鼠模型。方法·将15只C57BL/6小鼠分为健康对照组、单... 详细信息

目的·比较单纯丝线结扎和丝线结扎与注射牙龈卟啉单胞菌来源的脂多糖（Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide,***）联合这2种牙周炎造模方法，探究更为理想的重度牙周炎小鼠模型。方法·将15只C57BL/6小鼠分为健康对照组、单纯丝线结扎牙周炎造模组和丝线结扎并注射***联合牙周炎造模组。14 d后，对小鼠进行以下检查：体视显微镜下检测牙齿松动度、探诊深度；通过显微计算机断层扫描（micro computed tomography,Micro-CT）和体视显微镜分析小鼠牙槽骨吸收程度[牙槽骨骨体积分数、骨密度、釉质牙骨质界（cemento-enamel junction,CEJ）到牙槽嵴顶（alveolar bone crest,ABC）的距离和CEJ与ABC之间的面积]，采用酶联免疫吸附试验评估小鼠血清炎症因子白细胞介素-1β （interleukin-1β,IL-1β）、肿瘤坏死因子-α （tumor necrosis factor-α,TNF-α）水平。结果·与单纯丝线结扎的小鼠相比，丝线结扎并连续注射***的小鼠上颌左侧第二磨牙的牙齿松动度动态变化[（2.20±0.45） vs（1.40±0.55）]、平均探诊深度[（1.05±0.21） mm vs （0.58±0.39） mm]显著增加，差异具有统计学意义（P研究重度牙周炎疾病的发生发展与治疗。

关键词：动物模型牙周炎小鼠脂多糖

克罗恩病胆汁酸代谢靶点基因筛选及在疾病诊断和治疗监测中的价值

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中国组织工程研究 2025年

作者：陈晖张璐陈婧王楠章王若淳陆翠华纪易斐南通大学附属医院消化内科南通大学附属医院临床医学研究中心

背景：胆汁酸代谢在克罗恩病的发生发展中具有重要影响，生物制剂治疗后胆汁酸代谢的变化及关键靶点基因尚未有相应的研究。目的：探讨胆汁酸代谢相关基因在克罗恩病患者中的表达特征，挖掘与生物制剂治疗响应相关的关键基因。方法：通... 详细信息

背景：胆汁酸代谢在克罗恩病的发生发展中具有重要影响，生物制剂治疗后胆汁酸代谢的变化及关键靶点基因尚未有相应的研究。目的：探讨胆汁酸代谢相关基因在克罗恩病患者中的表达特征，挖掘与生物制剂治疗响应相关的关键基因。方法：通过GEO数据库获取转录组数据，分析对比炎症组与对照组、炎症组与治疗组的差异表达基因。利用GO、KEGG和GSEA富集分析评估生物制剂治疗对胆汁酸代谢的影响，使用蛋白质互作网络和WGCNA算法分析差异表达基因，筛选出与生物制剂治疗反应密切相关的模块，进而确定胆汁酸代谢相关的关键基因UGT2A3。在GSE186582数据集的炎症组中，根据UGT2A3的表达水平将样本分为高、低表达组，研究其与免疫浸润的关系，深入探讨UGT2A3与免疫微环境的相互作用；对比分析高、低表达组的临床特征和肠道表现，研究UGT2A3与临床指标(C-反应蛋白、血细胞沉降率、克罗恩病活动指数和克罗恩病内镜活动评分)的相关性。构建UGT2A3的竞争性内源RNA调控网络，对其上游miRNA进行功能富集分析，探索UGT2A3参与胆汁酸代谢的分子机制。利用GSE134809的高通量测序数据进行单细胞分析聚类，观察UGT2A3在不同样本和细胞群间的表达。收集未治疗与经生物制剂治疗后克罗恩病患者的结肠组织样本以及肠息肉患者的健康结肠组织样本，通过免疫组化、qRT-PCR、Western blot检测UGT2A3表达。收集克罗恩病患者与健康对照人群的新鲜粪便，检测胆汁酸水平，并分析UGT2A3与粪便胆汁酸水平的关系。结果与结论：共筛选出11个胆汁酸代谢相关差异表达基因，经生物制剂治疗后这些基因的表达发生显著变化。GO和KEGG富集分析显示，治疗后患者的肠道营养物质吸收和物质代谢过程趋于正常，白细胞趋化和炎症反应通路的活性降低。GSEA分析揭示了胆汁酸代谢相关通路在治疗后显著富集。蛋白质互作网络构建和WGCNA分析确定UGT2A3为与治疗响应密切相关的关键基因。UGT2A3在克罗恩病患者炎症肠道组织中的表达显著降低，生物制剂治疗后其表达恢复正常，该结果在临床标本中得到验证。UGT2A3表达水平与C-反应蛋白、红细胞沉降率、克罗恩病活动指数和克罗恩病内镜活动评分呈显著负相关。受试者工作特征曲线分析显示UGT2A3具有良好的诊断价值(曲线下面积AUC=0.801 0)，并且能够有效反映治疗效果。免疫浸润分析显示，UGT2A3低表达样本中多种免疫细胞浸润显著增加，其表达水平与免疫评分、微环境评分和基质评分均呈负相关。与UGT2A3低表达组相比，高表达组患者粪隐血、穿透性炎症更少，肠道狭窄及一般情况的严重程度更轻。粪便胆汁酸分析发现UGT2A3表达与初级胆汁酸水平呈强负相关，与次级胆汁酸含量呈强正相关。

关键词：克罗恩病炎症性肠病生物制剂胆汁酸代谢生物信息学工程化组织构建

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微球数字化分析及其应用研究进展

分析科学学报 2025年

作者：龚凤吉邢虎何治柯川北医学院检验医学院转化医学研究中心武汉大学化学与分子科学学院

微球数字化分析是一种直接以微球作为样品单分子分散载体的数字化分析方法。由于省去了传统数字化分析中复杂的液滴或阵列制备过程,该方法具有简便、快速的特点,在生物分子的高灵敏检测中具有极大的应用潜力。本文将在介绍微球数字化分... 详细信息

微球数字化分析是一种直接以微球作为样品单分子分散载体的数字化分析方法。由于省去了传统数字化分析中复杂的液滴或阵列制备过程,该方法具有简便、快速的特点,在生物分子的高灵敏检测中具有极大的应用潜力。本文将在介绍微球数字化分析原理的基础上,对其在生物分子高灵敏检测中的应用进行综述,最后对微球数字化分析未来的发展趋势和应用方向进行展望。

关键词：数字化分析生物分子检测微球单分子检测

拟除虫菊酯类农药暴露与学龄期儿童肺功能的相关性

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环境与职业医学 2025年

作者：钱丽花户宜胡培培丁国栋上海交通大学医学院附属新华医院儿童呼吸科上海交通大学医学院附属儿童医院生物医学信息研究中心上海交通大学医学院附属新华医院新生儿科

[背景]以往流行病学研究提示拟除虫菊酯类农药暴露可能对儿童呼吸系统健康产生不利影响。然而，在中国相关研究尚不充分。[目的]探讨上海地区拟除虫菊酯类农药暴露与儿童肺功能的相关性。[方法]2019年8月—2020年1月期间，在上海交通大... 详细信息

[背景]以往流行病学研究提示拟除虫菊酯类农药暴露可能对儿童呼吸系统健康产生不利影响。然而，在中国相关研究尚不充分。[目的]探讨上海地区拟除虫菊酯类农药暴露与儿童肺功能的相关性。[方法]2019年8月—2020年1月期间，在上海交通大学医学院附属儿童医院招募163名5～12岁健康的学龄期儿童参与横断面研究，收集儿童年龄、身高、体重和家庭收入等基本信息。留取儿童尿液样本，采用气相色谱-串联质谱联用技术检测尿液中3种拟除虫菊酯类农药代谢物的水平，包括3-苯氧基苯甲酸（3-PBA）、顺式-3-（2,2-二氯乙烯基）-2,2-二甲基环丙烷-1-羧酸（CDCCA）及反式-3-（2,2-二氯乙烯基）-2,2-二甲基环丙烷-1-羧酸（TDCCA）；使用肺功能仪检测儿童多个肺功能指标，包括呼气流量峰值（PEF）、呼气中段流速(FEF25-75)、第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）和FEV1/FVC值。采用多元线性回归和限制性立方样条模型，评估儿童尿液中拟除虫菊酯类农药暴露水平与肺功能指标之间的相关性。[结果]163名学龄期儿童的平均年龄和体重指数（BMI）分别为（7.04±2.08）岁和（16.04±2.72）kg·m-2，其中男孩75人（占46.01%）。儿童尿液3-PBA、TDCCA和CDCCA的检出率分别为85.28%、17.79%和4.91%。经肌酐校正后，3-PBA的中位数水平为0.150μg·g-1。校正儿童身高、BMI、性别、年龄、分娩方式、家庭年收入和母亲受教育程度等混杂因素后，多元线性回归分析结果显示儿童尿液3-PBA水平与FVC[β=-0.030,95%置信区间（CI）：-0.058，-0.003,P=0.031]和FEV1（β=-0.032,95%CI：-0.064，-0.000,P=0.049 98）呈负相关。限制性立方样条模型结果显示儿童尿液3-PBA水平与FVC、FEV1、PEF和FEF25-75呈非线性关联(P非线性<0.05,P总效应<0.05)。[结论]上海学龄期儿童的拟除虫菊酯类农药暴露水平较高，且尿液中3-PBA浓度与儿童肺功能呈负相关，拟除虫菊酯类农药暴露可能对儿童的呼吸健康产生不利影响。

关键词：学龄期儿童拟除虫菊酯类农药 3-苯氧基苯甲酸肺功能第1秒用力呼气容积用力肺活量