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新型纳米睫状神经营养因子复合物玻璃体腔注射对食蟹猴眼部的安全性——形态学评价

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中华实验眼科杂志 2024年第7期42卷 613-620页

作者：张天璐刘一帆沈吟武汉大学人民医院眼科中心武汉430060 武汉大学医学研究院武汉430071

目的评估一种新型纳米神经营养因子复合物(NP-CNTFs)在非人灵长类动物眼内应用的安全性。方法利用纳米工艺制备包裹睫状神经营养因子(CNTF)的纳米粒。选取3只成年雄性食蟹猴,单眼玻璃体腔注射10μl NP-CNTFs(1μg/μl)作为NP-CNTFs组,... 详细信息

目的评估一种新型纳米神经营养因子复合物(NP-CNTFs)在非人灵长类动物眼内应用的安全性。方法利用纳米工艺制备包裹睫状神经营养因子(CNTF)的纳米粒。选取3只成年雄性食蟹猴,单眼玻璃体腔注射10μl NP-CNTFs(1μg/μl)作为NP-CNTFs组,对侧眼注射等体积磷酸盐缓冲液作为对照组。在注射前、注射后第3天和第7天,对食蟹猴行常规眼前节检查以评估结膜充血、前房闪辉及前房细胞等眼部症状并评分;采用彩色眼底照相观察眼底情况;采用频域光学相干断层扫描(SD-OCT)检测视网膜形态结构及厚度。结果所制备NP-CNTFs粒径为(317±3)nm,多分散性指数为0.042±0.015,Zeta电位为(-38.9±0.7)mV,具备较好的稳定性、生物利用度和生物相容性。眼前节检查显示,NP-CNTFs组在注射后第3天表现出较对照组稍明显的结膜充血、前房闪辉和前房细胞,但在注射后第7天基本恢复正常。NP-CNTFs组与对照组注射后第3天眼前节症状评分分别为(2.67±0.88)和(1.00±0.58)分,注射后第7天分别为(0.67±0.33)和(0.33±0.33)分,组间比较差异均无统计学意义(t=2.50、1.00,均P>0.05)。彩色眼底照相结果显示,NP-CNTFs组和对照组在注射后第7天眼底均正常,未见玻璃体混浊、玻璃体出血、视网膜出血或视盘水肿等异常改变。SD-OCT结果显示,NP-CNTFs组和对照组在注射后第7天均未见明显视网膜组织学改变。NP-CNTFs组和对照组视网膜神经纤维层厚度分别为(107.67±0.88)和(111.00±3.22)μm,黄斑中央凹厚度分别为(255.67±2.03)和(254.67±3.84)μm,组间比较差异均无统计学意义(t=1.43、0.50,均P>0.05)。结论新型纳米药物NP-CTNFs在食蟹猴眼内应用的安全性较好。

关键词：纳米粒睫状神经营养因子食蟹猴安全性评估

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NOD样受体蛋白3信号通路在变应性鼻结膜炎中的作用

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实用医学杂志 2024年第14期40卷 1922-1927页

作者：宫玉波郭小华芦文俊李元超仇长宇石圆圆夏丽萍石琳吴玮罗灵解放军战略支援部队特色医学中心眼科北京100101 解放军战略支援部队特色医学中心耳鼻咽喉头颈外科北京100101 北京大学解放军306医院教学医院耳鼻咽喉头颈外科北京100101

目的建立变应性鼻结膜炎小鼠模型,研究Nod样受体蛋白3(NLRP3)信号通路在变应性鼻结膜炎中的作用。方法33只雌性C57小鼠(SPF级)随机分为3组:对照组,实验组,NLRP3^(-/-)组。实验组和NLRP3^(-/-)组分别于第0、4、7、14、21天行腹腔注射含... 详细信息

目的建立变应性鼻结膜炎小鼠模型,研究Nod样受体蛋白3(NLRP3)信号通路在变应性鼻结膜炎中的作用。方法33只雌性C57小鼠(SPF级)随机分为3组:对照组,实验组,NLRP3^(-/-)组。实验组和NLRP3^(-/-)组分别于第0、4、7、14、21天行腹腔注射含卵清蛋白(OVA)100μg与佐剂Al(OH)0.2 mL/只。间隔3 d后,每周连续5 d用5%OVA分别点每眼每鼻各10μL诱发过敏症状;在致敏和激发阶段,对照组均用等量PBS替代。观察小鼠眼部、鼻部症状并进行评分。应用ELISA方法检测血清中OVA特异性IgE、IL-4、IL-17及IL-18含量。HE染色检测小鼠睑结膜及鼻黏膜组织变化。Real-time PCR检测睑结膜及鼻黏膜组织NLRP3 mRNA的表达。结果实验组和NLRP3^(-/-)组均诱发出鼻部、眼部过敏症状;实验组鼻部出现过敏症状时间为(10.500±1.080)d,眼部出现过敏症状时间为(20.300±2.058)d;NLRP3^(-/-)组鼻部出现过敏症状时间为(13.400±1.955)d,眼部出现过敏症状时间为(20.900±2.132)d;NLRP3^(-/-)组鼻部过敏时间较实验组显著延长(P0.05)。实验组及NLRP3^(-/-)组血清OVA特异性IgE及IL-4、IL-17水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。实验组血清IL-18含量较对照组及NLRP3^(-/-)组显著增加(P<0.05)。实验组及NLRP3^(-/-)组睑结膜及鼻黏膜组织病变明显。实验组睑结膜及鼻黏膜NLRP3 mRNA表达较对照组及NLRP3^(-/-)组显著增加(P<0.05)。结论变应性鼻结膜炎发病机制复杂,受多因素影响;NLRP3信号通路在其发病中起一定的促进作用。

关键词：变应性鼻结膜炎卵清蛋白 IgE NLRP3

视网膜中央动脉阻塞患眼超选择性眼动脉溶栓治疗前后黄斑区视网膜厚度变化

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中华眼底病杂志 2024年第4期40卷 268-272页

作者：罗天一姚裕锋宋其缘窦晓燕深圳大学医学部深圳518061 深圳市第二人民医院眼科深圳518025 汕头大学医学院汕头515041 深圳市儿童医院眼科深圳518034

目的观察视网膜中央动脉阻塞(CRAO)患眼超选择性眼动脉溶栓(IAT)治疗前后黄斑中心视网膜厚度(CRT)变化情况。方法回顾性临床研究。2022年8月至2023年9月于深圳市第二人民医院眼科检查确诊并行IAT治疗的CRAO患者12例12只眼纳入研究。其中... 详细信息

目的观察视网膜中央动脉阻塞(CRAO)患眼超选择性眼动脉溶栓(IAT)治疗前后黄斑中心视网膜厚度(CRT)变化情况。方法回顾性临床研究。2022年8月至2023年9月于深圳市第二人民医院眼科检查确诊并行IAT治疗的CRAO患者12例12只眼纳入研究。其中,男性8例8只眼,女性4例4只眼;均为单眼发病。患者年龄(47.00±15.06)岁,发病至溶栓时间为(30.00±30.42)h。所有患眼均行最佳矫正视力(BCVA)、光相干断层扫描(OCT)检查;同时行荧光素眼底血管造影(FFA)检查6只眼。BCVA检查采用标准对数视力表进行,统计时换算为最小分辨角对数(logMAR)视力。采用OCT仪测量患眼黄斑中心凹(M)以及分别距中心凹小凹1、3 mm处上方(S1、S3)、下方(I1、I3)、鼻侧(N1、N3)、颞侧(T1、T3)CRT。CRT定义为视网膜内界膜至视网膜色素上皮层强反射带内侧界面之间的垂直距离。IAT治疗后24 h采用治疗前相同设备和方法行相关检查。对比观察黄斑区不同点位CRT的变化情况;行FFA检查的6只眼,对比观察动脉显影时间的变化。治疗前后logMAR BCVA、不同点位CRT、动脉显影时间比较采用配对检验。结果IAT治疗前,患眼logMAR BCVA为3.48±1.42;行FFA检查的6只眼,动脉显影时间为(27.50±5.47)s。治疗后24 h,患眼logMAR BCVA为2.35±1.59,BCVA较治疗前不同程度提高9只眼;动脉显影时间为(24.17±7.28)s。治疗前后患眼logMAR BCVA、动脉显影时间比较,差异有统计学意义(t=2.489、3.262,P0.05)。结论IAT可有效治疗CRAO,降低CRT,但短期内黄斑区视网膜水肿消退程度有限。

关键词：体层摄影术,光学相干视网膜中央动脉阻塞超选择性眼动脉溶栓黄斑区视网膜厚度视力

复方樟柳碱联合视网膜激光光凝治疗重度非增殖性糖尿病视网膜病变

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国际眼科杂志 2024年第5期24卷 790-794页

作者：安鑫焦剑魏文斌张茉莉首都医科大学大兴教学医院眼科北京市102600 首都医科大学附属北京同仁医院、北京同仁眼科中心、眼内肿瘤诊治研究北京市重点实验室、北京市眼科学与视觉科学重点实验室医学人工智能研究与验证工信部重点实验室北京市102600

目的:观察复方樟柳碱联合视网膜激光光凝治疗重度非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR)的疗效。方法:采用回顾性研究方法,选取2023-05/07于北京同仁医院和首都医科大学大兴教学医院就诊的重度NPDR患者120眼,按照治疗方法不同将纳入患者分为两... 详细信息

目的:观察复方樟柳碱联合视网膜激光光凝治疗重度非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR)的疗效。方法:采用回顾性研究方法,选取2023-05/07于北京同仁医院和首都医科大学大兴教学医院就诊的重度NPDR患者120眼,按照治疗方法不同将纳入患者分为两组,观察组为全视网膜激光光凝联合应用复方樟柳碱注射液治疗60眼,对照组为全视网膜激光光凝治疗60眼。应用光学相干断层扫描血流成像(OCTA)和光学相干断层扫描方法(OCT)对眼底视网膜结构及血流进行定量分析。比较两组治疗前,治疗后1 d, 1、2 mo的最佳矫正视力(BCVA)、浅层毛细血管丛血流密度(SVD)、深层毛细血管丛血流密度(DVD)、脉络膜血流密度、黄斑中心凹视网膜厚度(CMT)。结果:治疗后2 mo观察组患者自觉视力改善率及BCVA明显优于对照组,黄斑水肿发生率低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后1、2 mo BCVA较治疗前均增高(P<0.05)。治疗后1 d, 1、2 mo观察组SVD优于对照组(均P<0.05)。治疗后1 d观察组DVD及脉络膜血流密度优于对照组(均P<0.05)。治疗后1 d观察组CMT小于对照组(P<0.05)。结论:复方樟柳碱可以有效改善全视网膜激光术后的眼底微循环情况,减少视网膜光凝导致黄斑水肿的发生,从而提高患者视功能。

关键词：复方樟柳碱重度非增殖性糖尿病视网膜病变光学相干断层扫描血流成像黄斑水肿全视网膜激光光凝

特发性黄斑裂孔内界膜翻转术前后OCTA相关参数变化及其对视网膜敏感度的影响

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中华眼科杂志 2024年第3期60卷 250-256页

作者：高燕李静王文娟张潇丹王晶晶原莉莉周国宏山西省眼科医院、山西医科大学附属眼科医院太原030002

目的分析特发性黄斑裂孔(IMH)内界膜翻转术前后相干光层析血管成像术(OCTA)相关参数变化及其对视网膜敏感度的影响。方法回顾性病例系列研究。收集2020年1月至2021年12月于山西医科大学附属山西省眼科医院诊断为IMH并行玻璃体切除联合... 详细信息

目的分析特发性黄斑裂孔(IMH)内界膜翻转术前后相干光层析血管成像术(OCTA)相关参数变化及其对视网膜敏感度的影响。方法回顾性病例系列研究。收集2020年1月至2021年12月于山西医科大学附属山西省眼科医院诊断为IMH并行玻璃体切除联合内界膜翻转术的30例(30只眼)患者的临床资料。所有患者术前及术后1、3、6个月均行视力及最佳矫正视力检查,并使用微视野计测量视网膜敏感度(RS)、OCTA测量视网膜厚度(RT)及浅毛细血管丛(SCP)和深毛细血管丛(DCP)视网膜血管密度(VD)。采用t检验、重复测量方差分析及Pearson相关分析进行统计学处理。结果共纳入IMH患者30例(30只眼),其中男性3例(3只眼),女性27例(27只眼);年龄为(62.5±3.0)岁,随访时间为(96.3±1.3)d,术后裂孔闭合率为100%。患者术后1、3、6个月黄斑区RT低于术前,差异有统计学意义(F=46.21,P<0.001)。术前与术后1个月、3个月、6个月上方黄斑区RT[分别为(381±20)、(340±52)、(338±25)和(322±22)μm]差异均有统计学意义(均P<0.001)。患者SCP层上方黄斑区(术前、术后1个月、3个月、6个月分别为48.20%±1.03%、47.61%±2.11%、46.22%±0.63%和48.11%±1.55%)与下方黄斑区(术前、术后1个月、3个月、6个月分别为47.88%±1.22%、46.10%±1.36%、46.28%±1.14%和48.06%±1.31%)VD差异无统计学意义(F=3.21,P=0.601)。上方黄斑区DCP层VD在术后1、3、6个月(分别为54.26%±1.08%、58.92%±1.31%、47.82%±1.12%)均较术前(45.28%±1.06%)增高(均P<0.001)。与术前相比,下方黄斑区VD在术后1个月增高(P<0.001)。患者术后1、3、6个月黄斑区RS高于术前,差异有统计学意义(F=52.01,P<0.001)。下方黄斑区RS术后3个月和6个月[分别为(25.28±1.24)和(28.31±1.06)dB]均较术前增高(均P<0.001),而上方黄斑区仅在术后6个月时[(25.08±0.12)dB]增高(P<0.001)。患者术后6个月上方黄斑区RS与术前无相关性(r=0.40,P=0.071),但与术后1个月和3个月时均呈正相关(r=0.66,P<0.001;r=0.71 P<0.001)。术后6个月下方黄斑区RS与术后1个月和术后3个月时均呈正相关(均P<0.001)。术后6个月上方黄斑区RS与术前RT无相关性(r=0.43,P=0.072),但与术后3个月RT呈正相关(r=0.58,P=0.041)。结论特发性黄斑裂孔内界膜翻转术后,OCTA相关参数变化,内界膜翻转部位视网膜发生了短暂的深部血管改变,且厚度变薄,敏感度降低。

关键词：视网膜穿孔视网膜血管微血管密度体层摄影术,相干光视敏度

2022年美国眼科学会屈光不正临床实践指南解读

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中华实验眼科杂志 2024年第4期42卷 367-371页

作者：童浩海刘虎浙江大学医学院附属第二医院眼科中心杭州310009 南京医科大学第一附属医院眼科南京210029

2022年9月,美国眼科学会发布了最新版的屈光不正临床实践指南(PPP),该PPP基于最佳的循证医学证据,为屈光不正的诊断和矫正提供权威的指导意见。新版PPP延续了2017版严谨、全面、精细的特点,在屈光不正的定义、流行病学、分类以及诊断和... 详细信息

2022年9月,美国眼科学会发布了最新版的屈光不正临床实践指南(PPP),该PPP基于最佳的循证医学证据,为屈光不正的诊断和矫正提供权威的指导意见。新版PPP延续了2017版严谨、全面、精细的特点,在屈光不正的定义、流行病学、分类以及诊断和矫正等多方面进行更新。如新版PPP将高度屈光不正定义为近视≥-6.0 D;远视≥+3.0 D;散光≥-3.0 D;增加关于近视防控的内容,建议每天户外活动至少2 h,选择恰当的光学防控手段,并可考虑点用低浓度阿托品滴眼液以期延缓近视的发生和发展等;丰富了近视是遗传与环境因素交互影响的循证医学证据,同时强调了未来高度近视的大流行趋势,延缓近视进展具有全球公共卫生意义。此外,新版PPP首次强调近视可引起不可逆性视力损伤,提示要推迟儿童近视发生时间,延缓近视进展速度等。笔者就新版PPP的主要内容和更新的近视防控部分内容进行介绍和解读。

关键词：屈光不正诊断疗法美国眼科学会临床实践指南

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儿童Coats病伴眼眶蜂窝织炎1例

中华眼视光学与视觉科学杂志 2024年第4期26卷 309-311页

作者：孙娜季迅达上海交通大学医学院附属新华医院眼科上海200092

患儿,男,25个月,因“左眼红肿5 d”于2021年9月18日至上海交通大学医学院附属新华医院眼科门诊就诊。眼科检查:右眼未见明显异常,左眼眼睑轻度红肿,结膜明显充血水肿,角膜水肿,前房上方见黄色渗出物,晶状体混浊,眼底窥不入(图1A)。眼B超... 详细信息

患儿,男,25个月,因“左眼红肿5 d”于2021年9月18日至上海交通大学医学院附属新华医院眼科门诊就诊。眼科检查:右眼未见明显异常,左眼眼睑轻度红肿,结膜明显充血水肿,角膜水肿,前房上方见黄色渗出物,晶状体混浊,眼底窥不入(图1A)。眼B超示:左眼大量玻璃体混浊,全视网膜脱离,眼内占位待排(图1B)。眼眶磁共振成像显示:左眼晶状体脱位,玻璃体混浊,玻璃体内不规则异常信号,眼环明显强化,内壁不规则,周围软组织炎性改变,左眼视神经眶内段增粗伴强化(图2)。诊断:左眼眶蜂窝织炎、Coats病待排、视网膜母细胞瘤(Retinoblastoma,RB)待排。

关键词：视网膜母细胞瘤玻璃体混浊 Coats病视网膜脱离晶状体脱位医院眼科充血水肿角膜水肿

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难治性视网膜母细胞瘤质子治疗后稳定1例

中华眼底病杂志 2024年第7期40卷 545-546页

作者：马亚文季迅达上海交通大学医学院附属新华医院眼科上海200092

患儿女,6岁7个月。因双眼视网膜母细胞瘤(RB)外院治疗后右眼瘤体广泛复发1个月,于2018年11月29日到上海交通大学医学院附属新华医院眼科就诊。父母非近亲结婚,无家族遗传病史。患儿2016年12月3日于外院确诊为双眼RB,参照国际眼内期RB分... 详细信息

患儿女,6岁7个月。因双眼视网膜母细胞瘤(RB)外院治疗后右眼瘤体广泛复发1个月,于2018年11月29日到上海交通大学医学院附属新华医院眼科就诊。父母非近亲结婚,无家族遗传病史。患儿2016年12月3日于外院确诊为双眼RB,参照国际眼内期RB分期标准(IIRC),患儿右眼为IIRC分期C期,左眼为E期。在外院经6次静脉注射化学药物(长春新碱、卡铂、依托泊苷)治疗(以下简称为化疗)后行左眼眼球摘除手术。右眼接受3次眼动脉介入化疗、视网膜激光光凝、视网膜病损冷冻治疗及晶状体切除联合玻璃体切割手术(PPV),但RB瘤体仍广泛复发,故到我院寻求进一步诊治。眼部检查:右眼最佳矫正视力(BCVA)手动,左眼无光感。右眼角膜轻度带状变性,晶状体缺如,玻璃体腔硅油填充,硅油少量乳化。左眼眼球已摘除,义眼台在位。眼底检查,右眼广泛灰白色小瘤体种植灶(图1)。诊断:右眼RB、左眼义眼。

关键词：视网膜母细胞瘤质子治疗病例报告

基于干细胞的胶质细胞源性神经营养因子和睫状神经营养因子对CLN7型神经元蜡样脂褐质沉积症小鼠模型视网膜退行性病变的治疗研究

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中华眼底病杂志 2024年第7期40卷 526-537页

作者：魏莹莹 Udo Bartsch 汉堡-埃彭多夫大学医学中心眼科德国汉堡100731 长沙湘江爱尔眼科医院长沙410011

目的观察CLN7型神经元蜡样脂褐质沉积症小鼠模型视网膜变性的形态学和功能学改变,以及基于神经干细胞(NSC)的胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)和(或)睫状神经营养因子(CNTF)对小鼠光感受器细胞的治疗效果。方法鼠龄14 d的CLN7型小鼠100... 详细信息

目的观察CLN7型神经元蜡样脂褐质沉积症小鼠模型视网膜变性的形态学和功能学改变,以及基于神经干细胞(NSC)的胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)和(或)睫状神经营养因子(CNTF)对小鼠光感受器细胞的治疗效果。方法鼠龄14 d的CLN7型小鼠100只随机分为实验组、对照组,分别为80、20只。鼠龄14 d的C57BL/6J小鼠20只设定为野生型组(WT组)。对照组、WT组小鼠不作任何处理,于2、4、6月龄时,采用免疫组织化学染色观察视网膜视锥细胞、视杆-双极细胞、视锥-双极细胞分布和数量变化;采用视网膜电图(ERG)检查记录暗视a、b波及明视b波振幅。实验组小鼠随机选取单侧眼为实验眼,玻璃体腔分别注射2μl CNTF-NSC、GDNF-NSC、CNTF-NSC和GDNF-NSC 1:1细胞混合物(GDNF/CNTFNSC),并据此再分为CNTF-NSC组、GDNF-NSC组、GDNF/CNTF-NSC组;对侧眼玻璃体腔注射不含神经营养因子(NTF)的NSC 2μl作为自身对照组。实验组不同治疗亚组于小鼠2、4月龄时,采用免疫组织化学染色观察光感受器细胞的数量;采用ERG检查记录暗视a、b波及明视b波振幅;小鼠4月龄时,观察移植的NSC分化情况和NTF表达。两组间比较采用双因素方差分析。结果与WT组比较,小鼠2、4、6月龄时,对照组小鼠周边区视网膜视锥细胞密度(F=285.10),中央区、周边区视网膜视杆-双极细胞密度(F=823.20、346.20)、视锥-双极细胞密度(F=356.30、210.60)以及暗视a、b波振幅(F=1911.00、387.10)均显著降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论随年龄增长,CLN7型小鼠表现出渐进性加重的退行性变化,这种变化在光感受器细胞和双极细胞的形态结构及功能上是一致的。基于NSC玻璃体内递送的CNTF和GDNF/CNTF均对光感受器细胞有保护作用,但联合使用GDNF/CNTF并未展现出比各自单独使用时更显著的协同保护效果。GDNF对CLN7型小鼠视网膜的形态和功能均没有治疗效果。

关键词：神经元蜡样质脂褐质沉积症7型胶质细胞源性神经营养因子睫状神经营养因子慢病毒神经干细胞眼内干细胞移植神经保护