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Clinically detected gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors are on the rise: Epidemiological changes in Germany

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World Journal of Gastroenterology 2013年第47期19卷 9012-9019页

作者： Hans Scherübl Brigitte Streller roland Stabenow Hermann Herbst Michael Hopfner Christoph Schwertner Joachim Steinberg Jan Eick Wanda ring Krishna Tiwari Soren M Zappe Klinik für Gastroenterologie GI Onkologie und InfektiologieVivantes Klinikum Am Urban10967 BerlinGermany Gemeinsames Krebsregister der Lander Berlin BrandenburgMecklenburg-VorpommernSachsen-Anhalt und der Freistaaten Sachsen und Thüringen (GKR)10967 BerlinGermany institut für pathologie Vivantes Netzwerk für Gesundheit GmbH10967 BerlinGermany institut für Physiologie Charité-Universitatsmedizin10117 BerlinGermany Charité-Universitatsmedizin Berlin HNO-KlinikCampus Virchow Klinikum13353 BerlinGermany

AIM:To study the epidemiologic changes of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors(GEP-NET)in Germany,we analyzed two time periods 1976-1988 ***:We evaluated epidemiological data of GEP-NET from the former East German National Cancer registry(DDr Krebsregister,1976-1988)and its successor,the Joint Cancer registry(GKr,1998-2006),which was founded after German *** to a particularly substantial database the epidemiological data from the federal states of Mecklenburg-Western Pomerania,Saxony,Brandenburg and Thuringia,covering a population of more than 10.8 million people,were *** probabilities were calculated using life table *** addition,GEP-NET patients were evaluated for one or more second(non-GEP-NET)primary ***:A total of 2821 GEP neuroendocrine neoplasms were identified in the two *** overall incidence increased significantly between 1976 and2006 from 0.31(per 100.000 inhabitants per year)to2.27 for men and from 0.57 to 2.38 for *** the later period studied(2004-2006),the small intestine was the most common ***(NE)neoplasms of the small intestine showed the largest absolute increase in incidence,while rectal NE neoplasms exhibited the greatest relative *** the incidence of appendiceal NET in women showed little change between 1976 and *** survival of patients varied for sex,tumor site and the two periods studied but improved significantly over ***,about 20%of the GEP-NET patients developed one or more second *** most common location was the gastrointestinal ***-NET patients without second malignancies fared better than those with one or more of ***:The number of detected GEP-NET increased about 5-fold in Germany between 1976 *** the same time,their anatomic distribution changed,and the survival of GEP-NET patients improved *** malignancies are common and influence the ov

关键词： Neuroendocrine Tumor Epidemiology Gastrinoma Insulinoma Endoscopy German history reunification Second malignancy

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创伤愈合病理学

德国医学 1995年第4期12卷 226-229页

作者： f.Hofstdter 武忠弼 institut für pathologie der Universitat regensburg 同济医科大学

创伤是体表或体内伴有组织破坏和丧失的组织联系离断,可因机械性、温热性、炎性或缺血性损伤引起。紧随其后的复杂的组织再生过程即创伤愈合。此过程有规律性的时间顺序、组织和细胞的特异性、复杂的信号物质和调节物质网络,以及各种各... 详细信息

创伤是体表或体内伴有组织破坏和丧失的组织联系离断,可因机械性、温热性、炎性或缺血性损伤引起。紧随其后的复杂的组织再生过程即创伤愈合。此过程有规律性的时间顺序、组织和细胞的特异性、复杂的信号物质和调节物质网络,以及各种各样的创伤愈合障碍。

关键词：创伤病理学创伤愈合生长因子形态学

Mutation Status of KrAS, BrAf, PIK3CA and Expression Level of ArEG and ErEG Identify responders to Cetuximab in a Large Panel of Patient derived Colorectal Carcinoma Xenografts of All four UICC Stages

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Journal of Cancer Therapy 2013年第2期4卷 678-693页

作者： Paulina Pechanska M.Becker T.Mayr B.Hinzmann H.-P.Adams I.Klaman K.-H.Kretschmar K.Kretschmar K.Stecker r.Mantke r.Pauli J.Pertschy K.Hertel K.ridwelski K.Hellwig M.Pross C.radke I.fichtner J.Hoffmann A.rosenthal Signature Diagnostics AG PotsdamGermany Experimental Pharmacology&Oncology Berlin-Buch GmbH BerlinGermany Stadtisches Klinikum Brandenburg GmbH Klinik fur Allgemein-und ViszeralchirurgieInstitut fur PathologieBrandenburg an der HavelGermany Katholisches Krankenhaus St.Johann Nepomuk Klinik fur Allgemeine ChirurgieErfurtGermany HELIOS Klinikum Erfurt Institut fur PathologieErfurtGermany Klinikum Magdeburg Klinik für Allgemein-und ViszeralchirurgieInstitut fur PathologieMagdeburgGermany DrK Kliniken Berlin-Kopenik Klinik fur ChirurgieInstitut fur PathologieBerlinGermany Max Delbruck Center fur Molekulare Medizin(MDC) Experimentale PharmakologieBerlinGermany.

To advance preclinical testing of novel targeted drugs in colorectal cancer (CrC) we established a panel of 133 mouse xenograft models from fresh tumor specimens of 239 patients with CrC of all four UICC stages. A subgroup of 67 xenograft models was treated with cetuximab, bevacizumab and oxaliplatin as single agents. Mutation status of KrAS (G12, G13, A146T), BrAf (V600E) and PIK3CA (E542K, E545K, H1047r) was assessed in all xenografts by allelespecific real-time PCr. KrAS codon 61 was assessed by conventional sequencing. ArEG and ErEG expression levels were analyzed by real-time PCr expression assays. In the treatment experiment we observed response rates of 27% (18/67) for cetuximab, 3% (2/67) for bevacizumab, and 6% (4/67) for oxaliplatin. Classification based on KrAS, BrAf and PIK3CA mutation status identified 15 of the responders (sensitivity 83%, confidence interval at p = 0.05 (CI): 59% - 96%), and 38 nonresponders (specificity 78%, CI: 63% - 88%). If any mutation except in KrAS codon 13 were considered, the classifier reached sensitivity of 94% and specificity of 69%. We improved specificity of the classifiers to 90% and 86% respectively by adding ArEG and ErEG rNA expression thresholds retrospectively. In patient-derived xenograft models, we found a predictive classifier for response to cetuximab that is more accurate than established biomarkers. We confirmed its potential performance in primary human tumors. for patients, the classifier’s sensitivity promises increased response rates and its specificity limits unnecessary toxicity. Given the scope of our xenograft models across all UICC stages, this applies not only to mCrC but also to the adjuvant setting of earlier stages. The xenograft collection allows to mimic randomized phase II trials and to test novel drugs effectively as single agents or in combinations. It also enables the development of highly accurate companion diagnostics as demonstrated by us for cetuximab.

关键词： Colorectal Cancer Xenograft Mutation Biomarker Cetuximab

比较性基因组杂交——一种肿瘤基因诊断的筛选方法

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德国医学 1998年第2期15卷 113-114页

作者： I.Petersen AnkeSchwendel UlrikeBockmhl M.Dietel 阮幼冰 institut für pathologie der charite Humboldt-Universitt zu BerlinSchumannstr.20-1D-10117 BerlinGermany 同济医科大学

比较性基因组杂交是一种分子细胞遗传学方法,可从染色体及亚染色体水平了解肿瘤的基因变异,并可对变异按DNA的增或失加以分类。这种分类具生物学意义,因为DNA的增益提示一个肿瘤基因的活化,而其损失则提示一个肿瘤抑制基因的灭活。这两... 详细信息

比较性基因组杂交是一种分子细胞遗传学方法,可从染色体及亚染色体水平了解肿瘤的基因变异,并可对变异按DNA的增或失加以分类。这种分类具生物学意义,因为DNA的增益提示一个肿瘤基因的活化,而其损失则提示一个肿瘤抑制基因的灭活。这两种基因是恶性肿瘤形成与进展的基础。

关键词：肿瘤基因诊断基因组杂交比较性

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由链球菌引起的肉芽肿性心内膜炎

德国医学 1995年第1期12卷 58-60页

作者： A.M.Gassel M.M.Ott D.Piridou-Bagatzouni K.Sandhage M.Lebert H.K.Müller-Hermelink 阮幼冰 institut fü pathologie der Universtiat Würzburg institut für Hvgiene der Universitat Würzburg Universitats-Kinderklinik Würzburg Medizinische Klinik des Juliusspitals Würzburg 同济医科大学

绿色链球菌为感染性心内膜炎的最常见病因,本病的30％系由其引起,因此菌属正常口腔菌丛,故在心瓣膜感染前常先有牙、口腔、颌的感染史,基于其相对低毒性,故大多系侵入先前已损伤的心瓣膜,并导致典型的亚急性溃疡息肉型心内膜炎。组织学... 详细信息

绿色链球菌为感染性心内膜炎的最常见病因,本病的30％系由其引起,因此菌属正常口腔菌丛,故在心瓣膜感染前常先有牙、口腔、颌的感染史,基于其相对低毒性,故大多系侵入先前已损伤的心瓣膜,并导致典型的亚急性溃疡息肉型心内膜炎。组织学上见有心瓣膜受累处坏死,肉芽组织及血栓性疣赘物形成。炎性细胞通常以粒细胞为主。以组织细胞性或肉芽肿性反应为主者迄今仅见于Behcet的一例报道,而在感染性心内膜炎则至今尚未见报告。本文报道二例抗菌素类药物治疗不敏感的感染性心内膜炎伴组织细胞及部分肉芽肿反应的病例。

关键词：心内膜炎肉芽肿链球菌病例报告

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胶原性口炎性腹泻

德国医学 1996年第4期13卷 210-211页

作者： P.Hafkemeyer E.Herbst G.Khler K.fuhrmann und W.Kreisel 李佐华 institut fr pathologie der Universitt Albertstr.19D-79104 FreiburgGermany 黄石市第一医院

水样腹泻和体重减轻是消化不良的首要症状,上消化道内窥镜检查属于常规诊断措施,能够发现胃和上段小肠的异常变化。小肠绒毛萎缩可能是原因之一。在本地区常见的疾病就是地方性口炎性腹泻(幼儿脂性下痢,谷蛋白敏感性肠病)。

关键词：腹泻胶原性口炎性药物疗法

膀胱内滴注5-氨基乙酰丙酸行尿路上皮肿瘤的光动力学诊断

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德国医学 1995年第1期12卷 34-35页

作者： M.Kriegmair r.Baumgartner r.Knüchel A.Ehsan P.Steinbach W.Lumper f.Hofstdter A.Hofstetter 李金华 Klinik für Urologie der Universitat München Marchioninistr15.D-81377 MünchenGermany institut für pathologie der Universitat regensburg. 湖北省荆州人民医院

表浅膀胱癌病人的预后除了被切除的肿瘤因素外,主要取决于存留粘膜的癌前期和恶性变化。本文报告一种诊断难予辨认的和表浅原位尿路上皮损害的新方法,这种方法的基础是膀胱内使用5-氨基乙酸丙酸(ALA)后,内原性产生荧光的原卟啉Ⅸ选择性... 详细信息

表浅膀胱癌病人的预后除了被切除的肿瘤因素外,主要取决于存留粘膜的癌前期和恶性变化。本文报告一种诊断难予辨认的和表浅原位尿路上皮损害的新方法,这种方法的基础是膀胱内使用5-氨基乙酸丙酸(ALA)后,内原性产生荧光的原卟啉Ⅸ选择性积聚于肿瘤,使用紫光激发产生荧光,微细乳头状瘤、结构不良的损害和原位癌呈浅红色。

关键词：氨基乙酰丙酸尿路上皮肿瘤肿瘤光动力学诊断

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皮肤神经包膜组织良性肿瘤

德国医学 2000年第1期17卷 53-56页

作者： Thomas Mentzel 武忠弼 institut für pathologie der friedrich-Schiller-Universitt Jena Ziegelmühlenweg la D-07740 Jena 同济医科大学

神经鞘膜组织的良性肿瘤与其它间叶性肿瘤一样,具有非常明显的异质性。直至不久前,才将不呈许旺氏瘤及神经纤维瘤组织模式的大多数肿瘤,定名为良性周围神经鞘瘤。这组来源不同的肿瘤包括形态不同的、呈神经分化的肿瘤。因其部分地在生... 详细信息

神经鞘膜组织的良性肿瘤与其它间叶性肿瘤一样,具有非常明显的异质性。直至不久前,才将不呈许旺氏瘤及神经纤维瘤组织模式的大多数肿瘤,定名为良性周围神经鞘瘤。这组来源不同的肿瘤包括形态不同的、呈神经分化的肿瘤。因其部分地在生物学和预后方面有所不同,故有必要加以了解,以避免误诊为可能有侵犯性的恶性肿瘤。借助免疫组化和电镜观察。

关键词：皮肤肿瘤神经包膜组织瘤诊断治疗

应用比较性基因组杂交作染色体畸变定量分析的程序

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德国医学 1998年第2期15卷 115-116页

作者： K.roth G.Wolf M.Dietel I.Petersen 阮幼冰 institut für pathologie der Charit Medizinische Fakultt der Humboldt-Universitt zu BerlinSchumannstr.20/21D-10117 BerlinGermany 同济医科大学

比较性基因组杂交(CGH)可用以检查肿瘤DNA的过表达及低表达。进行CGH定量分析的前提是必须将分子细胞遗传学、荧光显微术及数字化图像处理等3种方法紧密结合起来。这一分析程序的基础是载有正常中期染色体的载玻片,其中含有已经原位杂... 详细信息

比较性基因组杂交(CGH)可用以检查肿瘤DNA的过表达及低表达。进行CGH定量分析的前提是必须将分子细胞遗传学、荧光显微术及数字化图像处理等3种方法紧密结合起来。这一分析程序的基础是载有正常中期染色体的载玻片,其中含有已经原位杂交标记了的待检和对照的DNA。对所测标本必须完成如下步骤:荧光图像拍摄、荧光图像的光学调整、强度标准化以计算rATIO图像、制成核型图、CGH总核型图计算、结果评估。

关键词：肿瘤基因诊断基因组杂交比较性染色体畸变