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RNA碱基编辑及其在疾病治疗中的研究进展

中国科学：生命科学 2024年第4期54卷 586-601页

作者：黄强罗楠庄元彭金英伊成器北京大学生命科学学院蛋白质与植物基因研究国家重点实验室北京100871 北京大学北大-清华生命科学联合中心北京100871 北京大学化学与分子工程学院化学生物系及合成与功能生物分子研究中心北京100871 核糖核酸北京研究中心北京100871

基于CRISPR的碱基编辑器是生物学研究的强大工具,并为遗传病的治疗带来新的希望.然而,DNA碱基编辑器的潜在脱靶效应却带来了治疗上的风险.相比之下,RNA水平的碱基编辑具有相对灵活、可逆且风险较低的特点,并在纠正疾病相关点突变方面取... 详细信息

基于CRISPR的碱基编辑器是生物学研究的强大工具,并为遗传病的治疗带来新的希望.然而,DNA碱基编辑器的潜在脱靶效应却带来了治疗上的风险.相比之下,RNA水平的碱基编辑具有相对灵活、可逆且风险较低的特点,并在纠正疾病相关点突变方面取得了重大进展,对生物学基础研究和治疗学的发展产生了深远的影响.本文总结了新兴的基于A-to-I、C-to-U、假尿嘧啶修饰等的RNA碱基编辑器,全面概述了其设计、效率和在疾病治疗中的应用.最后,本文深入讨论了RNA碱基编辑在疾病治疗上的局限性和可能的发展方向,以期对RNA基因编辑实践提供理论参考.

关键词： RNA编辑靶向修饰碱基编辑脱靶脱氨遗传病治疗

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战略执行的轴心——关键任务

中国药店 2024年第2期 74-77页

作者：李备 ibm全球咨询服务部 ibm商业价值研究院(IBV)专题研究中心

企业在关键任务的推进过程中,资源能力非常重要,通常需要进行资源能力分析,包括资源能力差距识别、资源能力差距获取,同时要制定年度行动计划,制定年度行动任务卡片,确保关键任务的顺利开展。很多企业家经常总结过去的成功经验是“天下... 详细信息

企业在关键任务的推进过程中,资源能力非常重要,通常需要进行资源能力分析,包括资源能力差距识别、资源能力差距获取,同时要制定年度行动计划,制定年度行动任务卡片,确保关键任务的顺利开展。很多企业家经常总结过去的成功经验是“天下武功为快不破”“乱拳打死老师傅”。

关键词：能力差距资源能力分析企业家行动计划成功经验战略

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战略核心竞争力的打造--人才体系

中国药店 2024年第6期 83-87页

作者：李备 ibm全球咨询服务部 ibm商业价值研究院(IBV)专题研究中心

企业的战略目标及关键任务确定后,在落地执行前,只有根据业务设计及关键任务,重新全面地思考调整影响执行的各个要素,才能使策略不成为纸上谈兵,切实保证组织的长短期收益与持续稳定的发展。

关键词：短期收益战略目标战略核心竞争力持续稳定落地执行纸上谈兵

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血液疾病近十年的主要进展和热点问题

中华内科杂志 2024年第4期63卷 321-327页

作者：唐菲菲黄晓军北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 北大-清华生命科学中心、北京大学前沿交叉学科研究院北京100871

血液疾病包括恶性血液病和非恶性血液病。近十年, 随着一系列新药和新型治疗方式获批上市、异基因造血干细胞移植技术的发展和进步, 血液疾病治疗模式发生了重大变化。本文主要从血液疾病治疗进展, 尤其是近十年血液疾病主要进展和热点... 详细信息

血液疾病包括恶性血液病和非恶性血液病。近十年, 随着一系列新药和新型治疗方式获批上市、异基因造血干细胞移植技术的发展和进步, 血液疾病治疗模式发生了重大变化。本文主要从血液疾病治疗进展, 尤其是近十年血液疾病主要进展和热点问题进行阐述, 增加临床医生对血液疾病治疗现状和前景的了解。

关键词：血液病治疗进展

辅助生育夫妇的男性年龄与精液质量的关联:一项横断面研究

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中华生殖与避孕杂志 2024年第5期44卷 510-515页

作者：张芷陌王雅琴姬锐杨哲杨菁武汉大学人民医院生殖医学中心、湖北省辅助生殖与胚胎发育医学临床研究中心武汉430060

目的探讨辅助生育夫妇的男性年龄与精液质量及精子DNA碎片化指数(DNA fragmentation index,DFI)的关联性。方法采用横断面研究,收集2020年1月至2023年8月期间在武汉大学人民医院生殖医学中心因非男性因素行辅助生殖技术助孕治疗的3361... 详细信息

目的探讨辅助生育夫妇的男性年龄与精液质量及精子DNA碎片化指数(DNA fragmentation index,DFI)的关联性。方法采用横断面研究,收集2020年1月至2023年8月期间在武汉大学人民医院生殖医学中心因非男性因素行辅助生殖技术助孕治疗的3361例男性的临床资料。使用计算机辅助精液分析系统分析精液质量参数,使用精子核染色体结构检测分析DFI。将受试者按年龄分为20~29岁(A组)、30~39岁(B组)和40~59岁(C组)3组。采用多元线性回归和限制性立方样条(restricted cubic spline,RCS)法分析年龄与精液质量参数及DFI之间的关联。结果共纳入研究对象共3361例,年龄为(34.86±5.34)岁。B组和C组的精子前向运动率[(40.17±18.16)%、(37.83±16.96)%]及精子总活动率[(55.27±21.37)%、(53.09±21.14)%]显著低于A组[(43.78±18.16)%、(58.29±20.24)%];精子浓度[(78.96±63.04)×10^(6)/mL、(91.93±72.28)×10^(6)/mL]及DFI[(19.18±12.18)%、(21.73±12.52)%]显著高于A组[(71.75±57.44)×10^(6)/mL,(16.31±10.04)%],差异均有统计学意义(均P<0.001)。C组的精液量[(2.94±1.42)mL]显著低于A组[(3.28±1.43)mL]和B组[(3.15±1.58)mL],差异均有统计学意义(均P<0.05)。在调整了文化程度、体质量指数、吸烟、饮酒、禁欲天数后,多元线性回归结果显示:与A组相比,B组年龄与精子前向运动率(β=-3.055,95%CI:-4.879~-1.231)、精子总活动率(β=-2.366,95%CI:-4.516~-0.216)呈负相关,与精子浓度(β=7.752,95%CI:1.398~4.106)、DFI呈正相关(β=2.744,95%CI:1.526~3.961)。与A组相比,C组年龄与精液量(β=-0.379,95%CI:-0.565~-0.192)、精子前向运动率(β=-5.507,95%CI:-7.714~-3.301)、精子总活动率(β=-4.932,95%CI:-7.532~-2.331)呈负相关,与精子浓度(β=17.288,95%CI:9.604~24.973)、DFI(β=5.226,95%CI:3.753~6.699)呈正相关。RCS分析结果显示,年龄与精液量存在显著线性剂量-反应关系(P非线性检验=0.424),精液量随年龄增长而下降(P<0.001);年龄与精子浓度、精子前向运动率、精子总活动率及DFI呈非线性剂量-反应关系(P_(非线性检验)=0.003、P_(非线性检验)<0.001、P_(非线性检验)<0.001、P_(非线性检验)=0.004)。结论非男性因素行辅助生殖助孕术的男性中,年龄超过30岁与精液量、精子前向运动率及精子总活动率下降,与精子浓度及DFI上升显著相关。

关键词：年龄因素精液分析不育症限制性立方样条

食源性活性物质稳态化及靶向递送载体的研究进展

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食品科学 2024年

作者：岳庆史文鹏张春月李星张辉朱荻袁育石文标杨志李媛梅西大学食品与先进技术学院中国农业大学营养与健康系益欣康华生物医药科技有限公司中国农业大学食品科学与营养工程学院食品胶体与营养递送研究中心

食源性活性物质，例如多酚、类胡萝卜素、功能蛋白、不饱和脂肪酸等，因具有多种生物活性而作为功能食品开发的功能基料。然而，由于这些活性物质具有难溶于水、稳定性差和肠道吸收率低等问题，导致其在食品工业中的应用受到了严重限制... 详细信息

食源性活性物质，例如多酚、类胡萝卜素、功能蛋白、不饱和脂肪酸等，因具有多种生物活性而作为功能食品开发的功能基料。然而，由于这些活性物质具有难溶于水、稳定性差和肠道吸收率低等问题，导致其在食品工业中的应用受到了严重限制。研究人员利用天然大分子构建递送载体，以提高活性物质的溶解性、稳定性和肠道吸收率。作为新型递送系统，智能响应型递送载体可实现活性物质的精准靶向递送和可控释放，从而提高其生物利用率。此外，递送载体还能有效提高功能食品的营养附加值、改善感官特性和延长货架期。本综述将探讨食源性活性物质的功能性质、应用难题以及稳态化递送策略，重点阐述目前常见的智能响应型递送载体的类型和作用机理。最后，本文将讨论递送载体在功能食品中的应用，并对未来食源性活性物质递送系统的研究进行展望。

关键词：食源性活性物质稳态化智能响应型递送载体生物利用率功能食品

RNA修饰在mRNA疫苗中的关键应用和前景

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科学通报 2024年

作者：刘聪彭金英张美玲向卉芬伊成器核糖核酸北京研究中心北京大学合成与功能分子生物中心北京大学生命科学学院蛋白质与植物基因研究国家重点实验室安徽医科大学第一附属医院妇产科国家卫生健康委配子及生殖道异常研究重点实验室北大-清华生命科学联合中心

RNA修饰是指发生在RNA分子碱基或核糖上的各种化学修饰基团.这些修饰广泛存在于多种天然RNA中,能够改变RNA分子的化学和物理性质,从而影响RNA在细胞内的功能和命运.近年来, mRNA疫苗因其高效、快速设计、成本效益高和相对安全的管理方式... 详细信息

RNA修饰是指发生在RNA分子碱基或核糖上的各种化学修饰基团.这些修饰广泛存在于多种天然RNA中,能够改变RNA分子的化学和物理性质,从而影响RNA在细胞内的功能和命运.近年来, mRNA疫苗因其高效、快速设计、成本效益高和相对安全的管理方式,逐渐成为传统疫苗可靠的替代方案.目前, mRNA疫苗的应用范围涵盖了传染病、癌症、免疫性疾病和罕见病治疗等多个领域,展示了mRNA疫苗在不同治疗领域的多功能性和潜力.除了脂质纳米粒子递送技术的进步, RNA修饰在mRNA疫苗的研发过程中也扮演着不可或缺的角色. RNA修饰,如Ψ、m1Ψ和m5C的应用不仅可以极大地降低m RNA疫苗的免疫原性,还有助于提高mRNA疫苗的稳定性和翻译效率. RNA修饰的mRNA疫苗在传染病如寨卡病毒、流感病毒和SARS-CoV-2等方面的重要应用,极大地推动了该领域疫苗的发展.同时, RNA修饰的mRNA疫苗在癌症免疫治疗中也发挥着关键作用.此外, RNA修饰和佐剂在mRNA疫苗中的联合应用在肿瘤mRNA疫苗的开发中显示出显著的效果,为开发既能激发充分免疫反应又具备安全性和有效性的mRNA疫苗提供了有前景的新途径.因此,本文重点分析和总结mRNA疫苗相关RNA修饰的发生、发展及重要性质,介绍它们在mRNA疫苗发展中的关键作用和重要应用,并阐述mRNA疫苗在传染病与癌症等疾病预防和治疗中的应用及最新进展.最后,我们针对RNA修饰的mRNA疫苗目前的研究和应用的局限性,及未来发展的前景与挑战展开详细的讨论.

关键词： RNA修饰 mRNA疫苗传染病癌症

连续重复给予含左炔诺孕酮紧急避孕药对雌性大鼠生育力及其子代健康的影响

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中华生殖与避孕杂志 2024年第6期44卷 562-573页

作者：胡颖怡倪其承钟瑞华杨文捷李国停周洁芸郭湘洁谢淑武周佳铃朱焰复旦大学药学院上海200032 上海市生物医药技术研究院国家卫生健康委生育调节药械重点实验室上海生殖健康药具工程技术研究中心上海200032 上海市实验动物研究中心上海201203 上海健康医学院药学院上海201318

目的探讨连续重复给予含左炔诺孕酮(levonorgestrel,LNG)紧急避孕药(emergency contraception pills,ECPs)对雌性大鼠生育力及其F1代仔鼠健康的影响。方法成年SPF级雌性大鼠于每个动情周期连续给予3次LNG-ECPs,分别给予3个(P-3)、6个(P... 详细信息

目的探讨连续重复给予含左炔诺孕酮(levonorgestrel,LNG)紧急避孕药(emergency contraception pills,ECPs)对雌性大鼠生育力及其F1代仔鼠健康的影响。方法成年SPF级雌性大鼠于每个动情周期连续给予3次LNG-ECPs,分别给予3个(P-3)、6个(P-6)和12个(P-12)动情周期。雌性大鼠每个给药时程下,采用Excel产生随机数按体质量分层随机分为2组,分别为LNG-ECPs组和溶媒对照组,分别灌胃给予0.12 mg/kg LNG-ECPs和等体积溶媒。各组于末次给药后4 h分别取1/2动物(12~18只)进行解剖(6~9只)和交配(6~9只);剩余1/2动物(12~18只)于停药恢复3个动情周期后再分别进行解剖(6~9只)和交配(6~9只),计算脏器系数。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测雌性大鼠血清中卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(lutenizing hormone,LH)、雌激素、孕激素、睾酮、抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)以及游离甲状腺激素3(free thyroid hormone,fT3)的水平。雌性大鼠卵巢组织切片苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色后进行卵泡计数。记录LNG-ECPs给药结束和停药恢复期雌性大鼠妊娠率及窝仔数,测定F1代仔鼠生长指数以及主动和被动运动能力等指标。取P-12大鼠卵巢组织进行转录组学测序,建立LNG-ECPs致卵巢差异表达基因谱,分析LNG-ECPs致卵巢损伤的差异基因,并进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。结果①连续给予3个和6个动情周期后,LNG-ECPs组雌鼠的血清激素水平和生育力与溶媒对照组相比,差异均无统计学意义(均P>0.05);F1代仔鼠生长指数和行为学结果与溶媒对照组仔鼠相比差异均无统计学意义(均P>0.05)。②连续给予12个动情周期后,与溶媒对照组相比,LNG-ECPs组大鼠血清中FSH[(0.21±0.17)U/L]、LH[(0.27±0.08)U/L]和孕激素[(0.68±0.23)μg/L]水平显著低于溶媒对照组[(1.00±0.82)U/L,P=0.043;(1.00±0.50)U/L,P=0.006;(1.00±0.20)μg/L,P=0.027],雌二醇[(2.24±1.03)μg/L]和睾酮[(1.25±0.25)μg/L]水平明显高于溶媒对照组[(1.00±0.35)μg/L,P=0.019;(1.00±0.07)μg/L,P=0.044];卵巢中原始卵泡数量(4.88±2.36)显著少于溶媒对照组(16.13±9.36,P=0.005),闭锁卵泡数量(24.38±5.01)显著高于溶媒对照组(19.13±2.30,P=0.018);LNG-ECPs组中F1代仔鼠负重游泳时间[(157.13±32.29)s]明显低于溶媒对照组[(198.06±40.01)s,P=0.003]。停药恢复3个动情周期后,LNG-ECPs可造成大鼠血清中FSH[(2.48±1.18)U/L]、LH[(1.60±0.41)U/L]、睾酮[(1.37±0.23)μg/L]及FSH/LH值(1.61±0.41)显著高于溶媒对照组[(1.00±0.67)U/L,P=0.024;(1.00±0.27)U/L,P=0.014;(1.00±0.18)μg/L,P=0.011;1.00±0.49,P=0.042],且雌激素水平[(0.49±0.15)μg/L]和AMH水平[(0.79±0.15)μg/L]显著低于溶媒对照组[(1.00±0.37)μg/L,P=0.011;(1.00±0.10)μg/L,P=0.016],同时,大鼠卵巢中原始卵泡数量(6.25±5.06)仍显著少于溶媒对照组(12.00±5.56,P=0.048);F1代仔鼠在旷场中的运动总距离[(89.85±36.98)m]以及负重游泳时长[(112.00±29.52)s]均显著低于溶媒对照组[(147.55±23.13)m,P<0.001;(137.69±25.85)s,P=0.014]。③转录组测序结果表明,与溶媒对照组相比,LNG-ECPs组雌性大鼠卵巢组织中存在Cd5、Cxcr1、Lexm、Fga、Mybphl和Gstm5等显著差异表达的基因,参与萜类骨架生物合成、卵巢类固醇生成和皮质醇的合成与分泌等类固醇激素合成相关过程

关键词：左炔诺孕酮生育力行为学卵巢损伤转录组学

高效液相色谱法测定复方左炔诺孕酮缓释微球注射剂药物含量的研究

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中华生殖与避孕杂志 2024年第3期44卷 300-303页

作者：曹星辰郭伊霖赵春草潘峰陈建兴任福正刘岩俸灵林华东理工大学药学院、制药工程与过程化学教育部工程研究中心上海200237 国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室、上海生殖健康药具工程技术研究中心、上海市生物医药技术研究院药物与医疗器械研究所上海200237

目的建立测定复方左炔诺孕酮缓释微球注射剂中左炔诺孕酮(levonorgestrel,LNG)和炔雌醇(ethinylestradiol,EE)含量的高效液相色谱法(high-performance liquid chromatography,HPLC)。方法采用C18色谱柱Inertsil ODS-3(4.7 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-水(50∶50,V/V),流速为1.0 mL/min,柱温为35℃,检测波长为265 nm,进样量为20μL。HPLC检测方法学验证后测定微球含量。结果LNG在5.03~201.20μg/mL,EE在1.55~61.92μg/mL范围内均呈良好的线性关系(r2=0.9998),专属性、精密度、回收率、重复性、稳定性等符合要求。复方LNG缓释微球注射剂中LNG的含量是16.26%,EE的含量是2.58%。结论该HPLC测定方法简单、稳定、重现性好,可为测定复方缓释制剂中左炔诺孕酮和炔雌醇含量提供参考。

关键词：左炔诺孕酮炔雌醇高效液相色谱法复方缓释微球注射剂含量测定