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甲状腺相关眼病潜在治疗靶点的研究现状

中华眼科杂志 2024年第3期60卷 282-288页

作者：余进海王耀华廖洪斐南昌大学江西医学院眼视光学院南昌330006南昌大学附属眼科医院、江西省眼科疾病临床医学研究中心、江西省眼科学与视觉科学研究所、江西省眼科学重点实验室南昌330006 南昌大学附属眼科医院、江西省眼科疾病临床医学研究中心、江西省眼科学与视觉科学研究所、江西省眼科学重点实验室南昌330006

甲状腺相关眼病(TAO)是一种影响视功能和容貌的自身免疫性眼病,包括炎性反应、氧化应激、脂肪生成、纤维化等眼眶组织病理性重塑过程。目前临床一线治疗方案并不能对所有患者产生疗效。本文针对近年国内外关于TAO潜在治疗靶点的研究进... 详细信息

甲状腺相关眼病(TAO)是一种影响视功能和容貌的自身免疫性眼病,包括炎性反应、氧化应激、脂肪生成、纤维化等眼眶组织病理性重塑过程。目前临床一线治疗方案并不能对所有患者产生疗效。本文针对近年国内外关于TAO潜在治疗靶点的研究进行总结,包括受体蛋白靶点、免疫细胞靶点、脂肪抑制靶点、抗纤维化靶点、转录因子靶点、代谢调节酶靶点,涉及非天然化合物和天然化合物,以期为临床科研工作者在TAO治疗研究方向方面提供借鉴和思路,促进新型治疗药物应用于临床。

关键词： Graves眼病临床方案临床研究

MeCP2诱导的视网膜色素上皮细胞转录组和m6A的改变

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中华实验眼科杂志 2024年第5期42卷 408-416页

作者：张咏雅李晓华赵雪茹李雪郑州大学人民医院眼科、河南省人民医院眼科、河南省立眼科医院、河南省眼科与视觉科学重点实验室、河南省医学科学院眼科研究所郑州450003

目的探讨重组人甲基CpG结合蛋白2(MeCP2)处理的视网膜色素上皮(RPE)细胞中mRNA和N6-甲基腺嘌呤(m6A)改变及其机制。方法将传代ARPE-19细胞贴壁培养后分为正常对照组和MeCP2组,正常对照组细胞采用正常培养液培养,MeCP2组细胞于含终质量浓... 详细信息

目的探讨重组人甲基CpG结合蛋白2(MeCP2)处理的视网膜色素上皮(RPE)细胞中mRNA和N6-甲基腺嘌呤(m6A)改变及其机制。方法将传代ARPE-19细胞贴壁培养后分为正常对照组和MeCP2组,正常对照组细胞采用正常培养液培养,MeCP2组细胞于含终质量浓度20 ng/ml重组人MeCP2蛋白培养液中,连续培养72 h。提取细胞内总RNA进行转录组测序(RNA-seq)和甲基化免疫共沉淀测序(MeRIP-seq)分析。采用edgeR软件包根据P<0.05筛选差异表达基因(DEGs)和差异甲基化基因(DMGs)。采用基因本体论(GO)富集分析对差异基因进行生物学功能描述,采用京都基因和基因组百科全书(KEGG)进行通路富集分析。筛选出DEGs与DMGs交集的基因,采用实时荧光定量PCR技术检测各组差异基因mRNA表达水平。结果共筛选出DEGs 100个,DMGs 7441个,富集分析发现DEGs与细胞外基质(ECM)-受体相互作用、细胞分裂、细胞周期和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路等相关,DMGs与微管细胞骨架、血管生成、表皮生长因子受体(ErbB)信号通路、晚期糖基化终末产物(AGEs)-糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路、Notch信号通路和转化生长因子β(TGF-β)信号通路等相关。DEGs中24个基因表达增加,76个基因表达减少;DMGs中5个基因含有高甲基化峰,7439个基因含有低甲基化峰,注释峰后,正常对照组有7626个基因发生m6A甲基化,MeCP2组有8006个基因发生m6A甲基化,2个组间有7360个交集基因。正常对照组和MeCP2组的m6A甲基化富集于转录本的CDS、内含子和3'-非翻译区(3'UTR)区域,其甲基化比例分别为23.62%/22.27%、48.53%/48.35%和23.66%/25.28%。联合分析发现2个上皮-间充质转化(EMT)相关基因CSPG 5和RBP1的mRNA和m6A水平均降低。荧光定量PCR结果显示,MeCP2组GSPG5、RBP1、ZNF484 mRNA相对表达量均明显低于正常对照组,差异均有统计学意义(t=7.885、7.613、7.345,均P<0.01)。结论RPE细胞中MeCP2对EMT的调控机制与m6A甲基化修饰相关。CSPG 5和RBP 1基因可能是m6A甲基化的靶基因,参与MeCP2调控的EMT过程。

关键词：增生性玻璃体视网膜病变视网膜色素上皮细胞 MeCP2 m6A MeRIP-seq 上皮-间充质转化

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视网膜色素上皮细胞来源的细胞外囊泡在年龄相关性黄斑变性发病机制中的作用

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中华实验眼科杂志 2024年第9期42卷 876-880页

作者：高优歌王艳歌(综述) 宋宗明(审校) 河南大学人民医院眼科、河南省人民医院眼科、河南省立眼科医院、河南省眼科与视觉科学重点实验室、河南省医学科学院眼科研究所郑州450003

年龄相关性黄斑变性(AMD)是全球老年人不可逆视力丧失的主要原因之一,其主要病理特征是视网膜色素上皮(RPE)细胞变性和感光细胞不可逆性损伤或丢失。细胞外囊泡(EVs)是一类具有脂质双层膜的异质性纳米囊泡,包括外泌体、微囊泡和凋亡小体... 详细信息

年龄相关性黄斑变性(AMD)是全球老年人不可逆视力丧失的主要原因之一,其主要病理特征是视网膜色素上皮(RPE)细胞变性和感光细胞不可逆性损伤或丢失。细胞外囊泡(EVs)是一类具有脂质双层膜的异质性纳米囊泡,包括外泌体、微囊泡和凋亡小体,它们通过传递RNA和蛋白质等分子发挥生物学效应。本综述论述了RPE细胞来源的细胞外囊泡(RPE-EVs)参与调节氧化应激、炎症反应、新生血管生成等AMD病理生理过程。RPE-EVs来源的Apaf1、HDAC6、miR-494-3p、miR-138-5p、miR-21、miR-543、miR-302a-3p等可作为诊断和治疗AMD的候选分子靶点,但其作用机制尚未阐明。由于RPE-EVs具有高生物相容性、低免疫原性、低毒性、靶向性、稳定性、特异性等独特优势,未来需要继续深入研究RPE-EVs在AMD发病机制中的作用,同时将关注点放到RPE-EVs在AMD诊疗中的作用,实现RPE-EVs的临床转化,为AMD的诊断和治疗开辟新途径。

关键词：视网膜色素上皮细胞外囊泡年龄相关性黄斑变性氧化应激炎症新生血管

阈值下微脉冲激光联合雷珠单克隆抗体治疗糖尿病性黄斑水肿的临床疗效观察

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中华眼科杂志 2024年第7期60卷 570-579页

作者：谷潇雅宋爽戴虹喻晓兵北京医院眼科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730

目的探讨阈值下微脉冲激光(SMPL)联合雷珠单克隆抗体治疗糖尿病性黄斑水肿(DME)的有效性、安全性及特点。方法前瞻性随机对照研究。连续收集2020年1月至2022年12月在北京医院眼科确诊为DME的患者,使用随机数字表按照1∶1比例随机分为SMP... 详细信息

目的探讨阈值下微脉冲激光(SMPL)联合雷珠单克隆抗体治疗糖尿病性黄斑水肿(DME)的有效性、安全性及特点。方法前瞻性随机对照研究。连续收集2020年1月至2022年12月在北京医院眼科确诊为DME的患者,使用随机数字表按照1∶1比例随机分为SMPL联合雷珠单克隆抗体治疗组(联合组)和单纯雷珠单克隆抗体治疗组(单纯组)。记录并比较两组治疗前(基线)和治疗6和12个月随访时的最佳矫正视力(BCVA)、黄斑中心凹视网膜厚度(CMT)以及相干光层析血管成像术参数,包括浅层毛细血管丛血管密度(SCP-VD)、深层毛细血管丛血管密度(DCP-VD)、黄斑中心凹无血管区(FAZ)面积、视盘旁血管密度(P-VD);治疗前和治疗12个月随访时的荧光素眼底血管造影术(FFA)检查结果,治疗12个月随访时玻璃体腔注射药物次数、SMPL治疗次数和不良反应。采用Fisher精确概率法和成组t检验进行统计学分析。结果共纳入符合标准DME患者72例(72只眼),年龄为(61.1±8.2)岁;联合组36例(36只眼),男性19例(19只眼),女性17例(17只眼);单纯组36例(36只眼),男性17例(17只眼),女性19例(19只眼),两组基线特征比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗6和12个月随访时,两组BCVA均明显改善[联合组提升至(58.5±12.9)和(58.2±12.2)个早期治疗糖尿病视网膜病变研究(ETDRS)字母;单纯组提升至(63.3±13.1)和(63.8±12.5)个ETDRS字母];CMT均显著下降[联合组降低至(451.0±185.5)和(380.4±159.3)μm;单纯组降低至(387.5±135.5)和(372.8±146.1)μm],差异均有统计学意义(均P0.05)。治疗12个月随访时,单纯组(42.6%±5.9%)和联合组(42.2%±5.5%)SCP-VD与基线比较的差异和组间比较的差异均无统计学意义(均P>0.05);联合组DCP-VD增加至47.5%±5.6%,与单纯组比较(43.4%±5.1%)的差异有统计学意义(P<0.05);单纯组FAZ面积缩小至(0.32±0.13)mm2,联合组FAZ面积缩小至(0.34±0.16)mm2,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);眼内注射药物次数单纯组为(7.3±2.5)次,联合组为3次。两组随访期间FFA检查无明显变化,全身或局部无严重不良反应发生。结论SMPL联合雷珠单克隆抗体注射治疗DME患者有效且安全;与单纯雷珠单克隆抗体注射治疗比较,可减少眼内注射药物次数,并改善深层毛细血管丛的血流灌注,改善黄斑缺血。

关键词：糖尿病视网膜病变黄斑水肿激光凝固术兰尼单抗体层摄影术,光学相干血管造影术治疗结果

角膜屈光手术中实施双眼近视方案对屈光不正合并老视矫正效果的研究

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中华眼科杂志 2024年第8期60卷 674-679页

作者：阳珊姜洋金玉梅孙磊李莹中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院眼科北京100730

目的探讨个性化预留轻度近视的角膜屈光手术设计方案对40岁以上屈光不正患者的矫正效果的影响。方法回顾性病例系列研究。收集2023年1至12月于北京协和医院眼科接受角膜屈光手术且年龄>40岁的60例(120只眼)屈光不正患者资料,其中男性25... 详细信息

目的探讨个性化预留轻度近视的角膜屈光手术设计方案对40岁以上屈光不正患者的矫正效果的影响。方法回顾性病例系列研究。收集2023年1至12月于北京协和医院眼科接受角膜屈光手术且年龄>40岁的60例(120只眼)屈光不正患者资料,其中男性25例,女性35例;年龄(44.3±3.1)岁。按患者意愿分为A组(预留部分近视度数)和B组(完全矫正),每组各30例(60只眼)。术前及术后1 d、1周、1个月、3个月、6个月、12个月进行视力、主觉验光、裂隙灯、角膜地形图及眼压等检查,根据手术前后视力计算有效性指数和安全性指数,术后采用屈光不正生活质量量表评价患者的手术满意度和术后视觉症状。结果两组患者术前裸眼视力、矫正视力、屈光度数、角膜厚度及眼压差异均无统计学意义(均P>0.05)。末次随访时,A组裸眼远视力≥0.8、≥1.0的眼占比分别为93.3%(56/60)、60.0%(36/60),B组则分别为100%(60/60)和83.3%(50/60);A、B组的SE分别为(-0.35±0.52)和(-0.07±0.55)D,差异有统计学意义(P<0.05);A组近视力优于B组(P<0.05);A、B组的有效性指数分别为0.96±0.23和0.99±0.12,安全性指数分别为1.02±0.11和1.02±0.07。两组患者术后总体满意度均较高,但A组较B组在近视力、阅读及看电脑屏幕的得分更高。结论个性化预留轻度近视的角膜屈光手术设计方案对于40岁以上屈光不正患者具有良好的矫正效果,可以提高患者对手术的满意度和生活质量。

关键词：屈光不正调节,眼屈光外科手术临床方案精准医学视敏度病人满意度

青少年型开角型青光眼的遗传特征和基因研究进展

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国际眼科杂志 2024年第6期24卷 884-889页

作者：贾大东宗菲菲梁亮三峡大学第一临床医学院眼科、三峡大学眼科与视觉科学研究所湖北省宜昌市443000

青少年型开角型青光眼(JOAG)是原发性开角型青光眼(POAG)的一个亚型,具有较高的致残率,严重影响年轻患者的生活质量。研究发现JOAG有着多样化的遗传方式,虽然JOAG通常被认为是一种常染色体显性遗传疾病,但在特定人群中,常染色体隐性遗... 详细信息

青少年型开角型青光眼(JOAG)是原发性开角型青光眼(POAG)的一个亚型,具有较高的致残率,严重影响年轻患者的生活质量。研究发现JOAG有着多样化的遗传方式,虽然JOAG通常被认为是一种常染色体显性遗传疾病,但在特定人群中,常染色体隐性遗传同样存在。而JOAG的多变遗传倾向可能是由多个关键致病基因共同调控的结果,其中包括MYOC、CYP1B1和CPAMD8等代表性基因。这些基因的突变通常与眼部组织的多种生物学过程密切相关,主要包括细胞代谢调控、氧化应激反应以及程序性死亡的异常诱导。因此,深入研究JOAG相关的致病基因至关重要,这将为揭示该疾病的发生、发展及临床表型的具体遗传背景,并且为早期识别和筛查高风险人群提供有力依据。文章旨在重点关注JOAG的遗传特征和基因研究。通过系统性回顾相关文献,总结了与JOAG疾病相关的致病基因及其突变,并探讨其在JOAG研究领域未来发展中的潜在应用和价值,为JOAG的诊断和治疗提供有益的见解。

关键词：青少年型开角型青光眼基因突变基因诊断基因治疗

新生血管性年龄相关性黄斑变性治疗面临的挑战与对策

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中华眼科杂志 2024年第3期60卷 215-219页

作者：戴虹卢颖毅赵晶北京医院眼科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730

新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)是导致老年人致盲的主要原因之一,而抗血管内皮生长因子(VEGF)目前是主要的治疗方法。然而,在现实世界中,nAMD的治疗效果并不如人意,面临着多方面的挑战。频繁的药物给予和随访负担可能导致患者长期... 详细信息

新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)是导致老年人致盲的主要原因之一,而抗血管内皮生长因子(VEGF)目前是主要的治疗方法。然而,在现实世界中,nAMD的治疗效果并不如人意,面临着多方面的挑战。频繁的药物给予和随访负担可能导致患者长期治疗中的依从性下降,进而导致治疗效果不足。部分病灶对抗VEGF治疗反应不佳,甚至无反应,视力获益难以维持甚至下降,而病灶的纤维化和组织萎缩等因素也会导致视力下降。因此,规范化和个体化的治疗方案,以及加强整个病程的监测管理,是目前可以采取的主要改进措施。中国年龄相关性黄斑变性临床诊疗指南发布于2023年,为临床提供规范的诊疗指导。同时,新药物和给药方法的研究开发是未来治疗的期望方向。

关键词：黄斑变性新生血管化,病理性治疗

中国激光角膜屈光手术围手术期用药专家共识(2024年)

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中华眼科杂志 2024年第8期60卷 648-657页

作者：中国微循环委员会眼微循环屈光专业委员会李莹不详中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院眼科北京100730

随着近视眼在我国发病率逐年增高及各种治疗技术不断进步,激光角膜屈光手术成为矫正屈光不正的重要方式之一,围手术期的合理用药是保证手术成功、降低并发症的重要环节。2019年基于我国激光角膜屈光手术的发展状况,中国微循环委员会眼... 详细信息

随着近视眼在我国发病率逐年增高及各种治疗技术不断进步,激光角膜屈光手术成为矫正屈光不正的重要方式之一,围手术期的合理用药是保证手术成功、降低并发症的重要环节。2019年基于我国激光角膜屈光手术的发展状况,中国微循环委员会眼微循环屈光专业委员会与中华医学会眼科学分会相关专业学组的专家经过讨论,发布《中国激光角膜屈光手术围手术期用药专家共识(2019年)》。为了进一步推动临床新的技术和手术方法不断拓展,满足其推广需求,提高手术疗效,中国微循环委员会眼微循环屈光专业委员会基于最新国内外研究结果,针对激光角膜屈光手术的围手术期用药再次进行集体讨论,达成进一步共识性意见。

关键词：屈光外科手术角膜外科手术,激光围手术期药物疗法规范多数赞同

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手术机器人辅助视网膜注射手术的研究进展

中华眼科杂志 2024年第7期60卷 626-629页

作者：韦张琬钰王宇松于伟泓中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院眼科北京100730

多种眼底疾病需要在视网膜下和(或)血管内注射药物进行治疗,此类手术要求精确度高,是眼科显微手术发展的难点之一。使用机器人辅助注射药物,可实现操作精确化、可视化,提升手术成功率。本文汇总国内外最新研究进展,从手术机器人的发展... 详细信息

多种眼底疾病需要在视网膜下和(或)血管内注射药物进行治疗,此类手术要求精确度高,是眼科显微手术发展的难点之一。使用机器人辅助注射药物,可实现操作精确化、可视化,提升手术成功率。本文汇总国内外最新研究进展,从手术机器人的发展现状入手,针对手术机器人辅助视网膜下和血管内注射手术的有效性、安全性、智能化发展进行分析和总结,以期为手术机器人在眼底疾病治疗方面的应用研究提供参考。

关键词：机器人手术机器人注射,眼内视网膜视网膜血管有效性研究