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糖尿病早期视网膜神经变性研究新进展

国际眼科杂志 2025年第1期25卷 76-81页

作者：魏凡彭立谢青中南大学湘雅医学院附属海口医院眼科海南省海口市570208

糖尿病视网膜病变(DR)是由慢性高血糖引起的晚期微神经血管并发症,可导致血-视网膜屏障受损和视网膜功能障碍。近年来研究发现,糖尿病视网膜神经变性(DN)可能是糖尿病的视网膜改变最早事件之一,主要表现包括:新诊断糖尿病患者的视网膜... 详细信息

糖尿病视网膜病变(DR)是由慢性高血糖引起的晚期微神经血管并发症,可导致血-视网膜屏障受损和视网膜功能障碍。近年来研究发现,糖尿病视网膜神经变性(DN)可能是糖尿病的视网膜改变最早事件之一,主要表现包括:新诊断糖尿病患者的视网膜电图反应缺陷;发病初期,小胶质细胞和Müller细胞在几周内自我激活并激活相关蛋白;神经递质(如DOPA/GABA)活性降低,损害神经节信号传递;早期线粒体功能障碍,如Drp1-Fis1持续裂变及mtDNA甲基化和碱基错配之间的潜在串扰等。探讨糖尿病早期视网膜神经变性的分子基础对于理解DN的发病机制及早期治疗至关重要。文章总结糖尿病早期视网膜感光功能及神经胶质细胞、神经递质、线粒体和其他因子的病理变化及机制,旨在为研究DN早期机制及靶向治疗提供理论依据。

关键词：糖尿病视网膜病变糖尿病视网膜神经变性视网膜电图线粒体自噬神经胶质细胞多巴胺

cGAS-STING通路在糖尿病干眼中的作用及研究进展

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眼科新进展 2025年第1期 77-81页

作者：孙霞李元彬滨州医学院第二临床医学院青岛大学附属烟台毓璜顶医院眼科

干眼是糖尿病(DM)患者较易合并的病症，是一种由多种因素引起的眼表疾病，其主要特征是泪膜稳定性失衡和眼部不适感。干眼发病机制复杂，角膜周围神经病变、泪液成分及渗透压变化、泪膜稳定性降低、眼表炎症等均是重要因素。环磷酸鸟苷... 详细信息

干眼是糖尿病(DM)患者较易合并的病症，是一种由多种因素引起的眼表疾病，其主要特征是泪膜稳定性失衡和眼部不适感。干眼发病机制复杂，角膜周围神经病变、泪液成分及渗透压变化、泪膜稳定性降低、眼表炎症等均是重要因素。环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路在炎症反应中起关键的调节作用：角膜氧化应激会导致线粒体损伤，受损的线粒体DNA(mtDNA)释放到细胞质中，激活cGAS-STING通路，进而引发干扰素释放和炎症扩大。本文综述了DM干眼的病理机制，并探讨cGAS-STING通路在DM干眼发病机制中的调控作用，为该病的治疗提供新的靶点和策略。

关键词：糖尿病干眼线粒体DNA cGAS-STING通路眼部炎症角膜上皮细胞

7,8-DHF对糖尿病大鼠视网膜的保护作用及其机制

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眼科新进展 2025年第1期 5-9页

作者：杨爱萍郑新宝陈春峰陈佳玉夏静李明芳吴陆赵永旺上海交通大学医学院附属松江医院

目的探讨7,8-二羟基黄酮（7,8-DHF）对糖尿病大鼠视网膜的保护作用及其机制。方法取SPF级雄性SD大鼠18只，将大鼠随机分为正常组、模型组和实验组，每组6只。正常组采用普通饲料喂养，其余大鼠采用高脂乳剂连续灌胃2周建立糖尿病模型... 详细信息

目的探讨7,8-二羟基黄酮（7,8-DHF）对糖尿病大鼠视网膜的保护作用及其机制。方法取SPF级雄性SD大鼠18只，将大鼠随机分为正常组、模型组和实验组，每组6只。正常组采用普通饲料喂养，其余大鼠采用高脂乳剂连续灌胃2周建立糖尿病模型。实验组大鼠给予7,8-DHF(5 mg·kg-1)腹腔注射干预，正常组和模型组大鼠给予同等量生理盐水，各组大鼠每天干预1次，连续2周。观察各组大鼠造模前后体重与空腹血糖变化。2周后采用眼底照相和眼底荧光素血管造影（FFA）观察各组大鼠眼底视网膜变化。采用HE染色、CD31免疫荧光及TUNEL实验检测大鼠视网膜神经细胞变化及凋亡情况。结果干预2周后，与正常组相比，模型组和实验组大鼠体重均下降，空腹血糖均上升，差异均有统计学意义（均为P0.05）。TUNEL实验结果显示，与正常组比较，模型组大鼠视网膜神经凋亡细胞数明显增加，差异有统计学意义（P<0.001）;与模型组相比，实验组大鼠视网膜神经凋亡细胞数明显减少，差异有统计学意义（P<0.001）。结论糖尿病大鼠视网膜神经凋亡可能早于血管内皮细胞损伤。7,8-DHF可以改善糖尿病大鼠体重及降低血糖，保护DM大鼠视网膜神经细胞。

关键词： 7,8-二羟基黄酮糖尿病大鼠视网膜神经细胞凋亡

单细胞联合转录组测序分析原发性开角型青光眼小梁网组织细胞通信变化

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眼科新进展 2025年第1期 39-45页

作者：赵雅婷赵春峰王文晶蒋晓迪姜雅琴山东第二医科大学临床医学院潍坊眼科医院

目的探究原发性开角型青光眼(POAG)房角细胞类型和细胞通信模式变化。方法从基因表达综合(GEO)数据库中下载单细胞数据集GSE231749(包含POAG的食蟹猴房角组织样本3例和健康食蟹猴房角组织样本3例，数据更新时间为2023年),分别设为POA... 详细信息

目的探究原发性开角型青光眼(POAG)房角细胞类型和细胞通信模式变化。方法从基因表达综合(GEO)数据库中下载单细胞数据集GSE231749(包含POAG的食蟹猴房角组织样本3例和健康食蟹猴房角组织样本3例，数据更新时间为2023年),分别设为POAG组与健康对照组。采用R包“Seurat”对数据进行降维、聚类、分群和可视化，并通过R包“CellChat”进行了细胞通信分析，确认POAG组和健康对照组细胞通信模式的差异。同时，联合GEO数据库中转录组测序(RNA-seq)数据集GSE27276(包含POAG的人类房角组织样本17例和健康人房角组织样本19例，数据更新时间为2023年)的差异基因分析，确定具体的细胞通信信号变化。结果健康对照组与POAG组细胞类型无明显差异，均可分为小梁网细胞、巨噬细胞、黑素细胞、周细胞、施莱姆氏管细胞、有髓施万细胞、无髓施万细胞、平滑肌细胞和血管内皮细胞。POAG组与健康对照组细胞间通信强度具有显著差异，其中，POAG组巨噬细胞移动抑制因子(MIF)-CD74、CX3C趋化因子配体1(CX3CL1)-CX3C趋化因子受体1(CX3CR1)、HBB等通信概率显著上调，分泌型磷蛋白1(SPP1)-(ITGA8+ITGB1)、SPP1-(ITGA4+ITGB1)、IGF2-IGF2R、CCL8-CCR1、CCL8/26/24/2-ACKR2等信号明显下调；RNA-seq分析证实，POAG组HBB、HBD、HBA、CD74等基因表达水平均高于健康对照组。结论小梁网组织中通过MIF/CD74信号上调、SPP1-(ITGA8+ITGB1)、SPP1-(ITGA4+ITGB1)信号下调共同参与纤维化过程，这可能是POAG潜在的致病机制。

关键词：开角型青光眼 RNA测序单细胞分析细胞间通信巨噬细胞移动抑制因子分泌型磷蛋白1

比较超声乳化术中林格液和乳酸盐林格液对角膜内皮细胞的影响（英文）

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国际眼科杂志 2019年第8期19卷 1269-1275页

作者： Eman Desoky Amir Abou Samra Hany Ahmed Helaly Alexandria大学医学院眼科

目的:比较林格液和乳酸林格液(RL)在超声乳化术中作为冲洗液的差异,并探讨其对角膜内皮细胞的影响。方法:这是一项前瞻性介入性双盲临床研究,包括100例(100眼)年龄在50~65岁之间的年龄相关性白内障患者。随机分为两组(每组各50眼)。组1... 详细信息

目的:比较林格液和乳酸林格液(RL)在超声乳化术中作为冲洗液的差异,并探讨其对角膜内皮细胞的影响。方法:这是一项前瞻性介入性双盲临床研究,包括100例(100眼)年龄在50~65岁之间的年龄相关性白内障患者。随机分为两组(每组各50眼)。组1使用林格液,组2使用乳酸盐林格液冲洗液。结果:组1患者平均年龄57.5±8岁,组2患者平均年龄58.6±9岁。3mo后,组1内皮细胞密度平均下降8.5%,组2平均下降3.6%(P=0.013)。此外,组1中央角膜厚度平均增加6.9%,组2平均增加1.5%(P=0.006)。通过将测厚仪和高光显微镜参数的变化率与灌水量相关联得出两者间无显著相关性。结论:与乳酸盐林格液相比,使用林格液作为冲洗液可减少术后内皮细胞的损失,也可减轻术后水肿。

关键词：林格液乳酸盐林格液超声乳化术角膜水肿角膜内皮显微镜

雷帕霉素脂质体滴眼液对大鼠角膜新生血管抑制作用的研究

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中华眼科杂志 2009年第2期45卷 146-152页

作者：赵桂秋张振华梁涛张丽娜刘建伟杜兆东青岛大学医学院附属医院眼科 266021 青岛大学医学院附属第二医院眼科

目的探讨雷帕霉素（RAPA）对大鼠角膜新生血管（CNV）的抑制作用及其机制。方法采刚成组设计法，将102只健康Wistar大鼠按随机数字法分为正常对照组（A组，6只）、碱烧伤空白对照组（B组，24只）、碱烧伤空白脂质体对照组（C组，24只）... 详细信息

目的探讨雷帕霉素（RAPA）对大鼠角膜新生血管（CNV）的抑制作用及其机制。方法采刚成组设计法，将102只健康Wistar大鼠按随机数字法分为正常对照组（A组，6只）、碱烧伤空白对照组（B组，24只）、碱烧伤空白脂质体对照组（C组，24只）、碱烧伤RAPA脂质体治疗组（D组，24只），碱烧伤RAPA豆油治疗组（E组，24只），除正常对照组外，均选用右眼制作碱烧伤模型。利用薄膜分散法制备RAPA脂质体滴眼液，以正交设计法研究制备工艺中影响脂质体制备质量的主要影响因素，筛选出较理想的处方。碱烧伤后每日裂隙灯显微镜观察眼局部情况，并详细记录碱烧伤后大鼠角膜反应情况与新生血管生长情况，采用免疫组织化学方法与半定量逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测角膜组织缺氧诱导因子1α（HIF-1α）与血管内皮生长因子（VEGF）的表达。实验结果采用方差分析与组间q检验进行统计学分析。结果（1）制得的RAPA脂质体为完整的类球形，平均粒径为145．2nm，包封率为90．02％；RAPA脂质体滴眼液中RAPA含量高，粒径合适。（2）B、C、D、E组碱烧伤后14d，CNV面积为（28．289±0．703）、（28．005±0．801）、（20．002±1．005）、（22．300±0．853）mm^2（F=159．62，P〈0．05）；D、E组分别与B、C组相比，CNV生长迟缓、稀疏，退化较早，相应组间CNV面积分别比较差异有统计学意义（q=47．80、46．20、34．60、32．90，均P=0．00）；D组与E组间比较，CNV退化更早，面积更小，差异有统计学意义（q=13．20，P=0．00）。碱烧伤后，HIF-1αmRNA、VEGFmRNA、HIF—1α蛋白、VEGF蛋白表达显著增强；其中，D、E组的HIF-1α、VEGF表达被显著抑制，D组变化更明显。结论脂质体是RAPA良好的药物载体。RAPA能通过HIF-1与VEGF途径显著抑制CNV的生长，有望成为防治CNV的一种有效方法。

关键词：西罗莫司缺氧诱导因子1α亚基血管内皮生长因子A 角膜新牛血管化脂质体

过氧化氢诱导人视网膜色素上皮细胞转录和表达促红细胞生成素的研究

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中华眼科杂志 2007年第1期43卷 44-48页

作者：赵颖牛膺筠周占宇刘夫玲王建波徐静公慧敏青岛大学医学院附属医院眼科 266003 青岛大学医学院附属市立医院眼科 266011

目的研究不同浓度的过氧化氢诱导人视网膜色素上皮（RPE）细胞转录和表达促红细胞生成素（EPO）的现象并探讨其发生机制。方法原代培养人胚胎RPE细胞，经鉴定后，分别应用0、200、400、600、800μmol／L浓度的过氧化氢作用6h，造成RPE... 详细信息

目的研究不同浓度的过氧化氢诱导人视网膜色素上皮（RPE）细胞转录和表达促红细胞生成素（EPO）的现象并探讨其发生机制。方法原代培养人胚胎RPE细胞，经鉴定后，分别应用0、200、400、600、800μmol／L浓度的过氧化氢作用6h，造成RPE细胞不同程度的氧化应激，测定细胞内超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量；采用半定量RT-PCR法检测RPE细胞氧化应激中EPO在转录水平的表达变化；免疫组织化学法检测EPO在RPE细胞中的表达部位和表达变化。结果过氧化氢导致RPE细胞内SOD含量下降，MDA含量升高。半定量RT-PCR法检测结果显示过氧化氢诱导EPOmRNA表达量增加，并在一定范围内随着过氧化氢浓度的增高而增加，在600μmol／L过氧化氢组EPOmRNA表达量达最高值，之后随着浓度的上升而下降。免疫组织化学染色法检测结果显示过氧化氢可以诱导人RPE细胞EPO表达增强，并在一定范围内随着过氧化氢浓度的增高而增强，在600μmol／L过氧化氢组EPO表达量达到高峰。结论过氧化氢导致的氧化应激可以诱导人RPE细胞转录和表达EPO，EPO的表达量与RPE存活和耐受程度有关。

关键词：色素上皮眼细胞培养的氧化性应激红细胞生成素

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共同性外斜视内直肌纤维黏连蛋白变化观察

中华眼科杂志 2012年第9期48卷 794-798页

作者：左绪宏刘桂香青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院眼科 264000 青岛大学医学院附属医院眼科

目的研究共同性外斜视内直肌纤维黏连蛋白表达变化，探讨眼外肌中纤维黏连蛋白表达与共同性外斜视发病的关系。方法选择共同性外斜视患者常规手术切除的内直肌段35例为外斜视组，男19例，女16例，年龄2～46岁（平均20．9岁），外斜视度... 详细信息

目的研究共同性外斜视内直肌纤维黏连蛋白表达变化，探讨眼外肌中纤维黏连蛋白表达与共同性外斜视发病的关系。方法选择共同性外斜视患者常规手术切除的内直肌段35例为外斜视组，男19例，女16例，年龄2～46岁（平均20．9岁），外斜视度-45°～-90°（平均斜视度-67．5°），有家族史者8例，并将其分成间歇性外斜视和恒定性外斜视2个亚组，分别为16例和19例。正常组选20例角膜移植供体内直肌作为对照，男12例，女8例，年龄15—28岁（平均18．8岁）。用免疫组化sp法标记内直肌纤维黏连蛋白的表达，图像分析系统测定其平均吸光度（A）值。分析纤维黏连蛋白表达含量在正常组、间歇性外斜视和恒定性外斜视两亚组间及不同性别间、阴阳性家族史间的差异，分析其与斜视度、患者年龄之相关性。所得数据采用单因素方差分析、q检验、t检验及直线相关分析进行统计学处理。结果间歇性外斜视亚组的FN平均4值为0．5821±0．0792，恒定性外斜视亚组为0．4729±0．0872，正常组为0．5914±0．0547，其中恒定性外斜组FN表达低于正常组和间歇性外斜组（q=7．0314，6．1177，P〈0．01），正常组与间歇性外斜视组FN表达差异无统计学意义（g=0．5271，P〉0．05）。FN在患者不同性别、有无家族史之间分别比较，差异无统计学意义（t=1．1317，1．6327，P〉0．05），与患者年龄以及斜视度数无关。结论纤维黏连蛋白含量的下降与可能与共同性外斜视发病和发展有关，纤维黏连蛋白可能是内直肌收缩功能的保护因素。

关键词：外斜视细胞外基质纤连蛋白类动眼肌

运用Keratograph 5M眼表综合分析仪评价干眼患者的泪膜及睑板腺功能

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浙江大学学报（医学版） 2016年第4期45卷 422-428页

作者：诸科璇谢文加应靖璐姚玉峰浙江大学医学院附属邵逸夫医院眼科

目的：使用Keratograph 5 M眼表综合分析仪测定干眼患者的泪膜功能，并运用睑板腺照相评分系统评估睑板腺功能。方法：选取干眼患者及健康对照组各72只眼，所有检查者均先后完成以下检查：眼表疾病指数（ OSDI ）问卷评估眼部症状；Kera... 详细信息

目的：使用Keratograph 5 M眼表综合分析仪测定干眼患者的泪膜功能，并运用睑板腺照相评分系统评估睑板腺功能。方法：选取干眼患者及健康对照组各72只眼，所有检查者均先后完成以下检查：眼表疾病指数（ OSDI ）问卷评估眼部症状；Keratograph 5 M 测量下睑中央泪河高度（ TMH ）、非侵袭泪膜破裂时间（ NIBUT）包括首次NIBUT和平均NIBUT、上下睑板腺红外线照相评分；传统荧光素钠染色方法测量荧光素钠泪膜破裂时间（ FBUT）。结果：干眼组OSDI问卷评分高于健康对照组，而TMH、首次NIBUT、平均NIBUT值均低于健康对照组，差异均有统计学意义（均P＜0．01）。干眼组的睑板腺照相评分总分高于健康对照组，差异均有统计学意义（均P＜0．01）；上下睑总分与首次NIBUT、平均NIBUT显著相关（r＝－0．449、－0．398，均P＜0．01），与年龄无相关性（r＝0．031，P＞0．05）。首次NIBUT、平均NIBUT与FBUT均显著相关（r＝0．833、0．727，均P＜0．01）。结论：使用Keratograph 5 M眼表综合分析仪能简便、准确、非侵袭性地评价干眼患者的泪膜及睑板腺功能；睑板腺照相评分系统能较全面、客观、简便地评价睑板腺功能。

关键词：干眼病/诊断诊断技术,眼科/仪器和设备睑板腺问卷调查