检索结果-南通市图书馆

转录因子ets2促进PI3K-AKT信号转导加重骨关节炎的机制研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

转录因子ETS2促进PI3K-AKT信号转导加重骨关节炎的机制研究

作者：郑毓中国医科大学

学位级别：硕士

目的:骨关节炎,众所周知,缓慢起病,伴随着负重关节的逐渐退化,好发于50岁以上的中老年人,常以软骨下骨生成和关节软骨退化为主要表现,关节疼痛和活动受限已成为了人们就医的主要原因。骨关节炎在当今社会暂无特效的治疗手段,主要以保守... 详细信息

目的:骨关节炎,众所周知,缓慢起病,伴随着负重关节的逐渐退化,好发于50岁以上的中老年人,常以软骨下骨生成和关节软骨退化为主要表现,关节疼痛和活动受限已成为了人们就医的主要原因。骨关节炎在当今社会暂无特效的治疗手段,主要以保守治疗为主,例如物理治疗(康复科的烤电、理疗)以及对症治疗(非甾体类抗炎药),旨在减轻症状,增强关节周围肌肉的抗压特性,但这些手段无法根治疾病。对于晚期骨关节炎的患者,关节置换成为唯一的选择,但效果因人而异。因此,寻找一个更为有效的治疗方案成为了当代骨科医生亟待解决的问题,分子的靶向治疗也许能有提供一种新思路。ets2是一种参与细胞代谢、细胞衰老和死亡的转录因子,在一些临床常见病如类风湿性关节炎、急性呼吸窘迫综合征和炎症性肠病等炎症疾病中均上调,但在骨关节炎中尚无研究,因此,了解ets2在骨关节炎中是否发挥作用具有一定的临床意义。JUNB是AP-1(激活蛋白-1)二聚体转录因子家族的一员,是一种蛋白质编码基因,同时也是一种细胞增殖的抑制剂,衰老的诱导剂和肿瘤的抑制剂。已有研究表明JUNB可通过抑制自噬促进骨关节炎的软骨变性。同时通过生信分析也可以预测到,JUNB是ets2的下游靶点。PI3K-AKT通路在骨科疾病的发展过程中扮演着重要的角色,它不仅可以促进细胞凋亡,还可以激活自噬反应,从而加重疾病的进程。因此,我们的研究旨在探讨转录因子ets2是否可以影响下游靶点JUNB的表达水平促进PI3K-AKT通路转导加重骨关节炎的进展。方法:本研究首先探究了ets2与骨关节炎是否相关及其表达水平,并预测了其下游的靶点基因。通过TRRUST数据库、TFDB数据库、GTEX数据库和GEO数据库预测了在骨关节炎中ets2和JUNB的表达情况。为了进一步验证上述生信结果,我们团队收集了临床标本,主要是骨关节炎膝软骨和正常的膝软骨,利用番红O-固绿染色和免疫组织化学染色对人组织水平骨关节炎关节软骨中ets2的表达水平进行检测。随后我们对SW1353细胞系和原代软骨细胞这两种细胞,使用20ng/ml的白介素1β刺激细胞24小时建立细胞骨关节炎模型,通过western blot、RT-PCR和免疫荧光实验证明骨关节炎细胞模型中ets2和JUNB的表达,并通过慢病毒感染敲低ets2后观察因为加入白介素1β而改变的指标是否可以得到逆转。接下来通过western blot和RT-PCR对骨关节炎的常见表型炎症和凋亡指标进行检测,同时检测了该促炎和促凋亡作用可能涉及的信号通路,进一步研究相关的机制。最后,利用对小鼠膝内侧半月板横韧带的离断手术制造的OA动物模型,用western blot和RT-PCR实验证明动物水平ets2和JUNB的表达情况。结果:四种数据库的生物信息分析结果显示,ets2可能与骨关节炎及其相关表型有关,PI3K-AKT通路是与其关系最密切的一条信号通路,且JUNB是ets2的下游靶点,在骨关节炎中上调。对人组织水平的研究发现,番红O-固绿染色结果显示骨关节炎组关节软骨变薄,软骨层面出现较多裂隙,且通过OARIS评分我们可以看出骨关节炎组的得分明显高于正常组。免疫组化显示人骨关节炎关节软骨中ets2和MMP13表达升高,COL2A1表达降低。体外实验中,细胞水平方面,SW1353细胞系和原代软骨细胞中western blot、RT-PCR和免疫荧光实验结果均提示ets2和JUNB表达在骨关节炎中升高,促炎和促凋亡指标升高,抗炎和抗凋亡指标降低;而用慢病毒敲低ets2后其可能的下游靶点JUNB表达有所降低,炎症和凋亡指标也有所缓解。上述现象可能涉及的信号通路方面,western blot的条带显示,PI3K-AKT通路在造模前后相比有着差异性的改变。小鼠DMM模型中,western blot和RT-PCR也同样显示ets2和JUNB表达在骨关节炎组高于正常组。结论:在骨关节炎的病程中,ets2可以促进骨关节炎进程,并且上调炎症相关指标和凋亡相关指标的表达水平。在此过程中,ets2可能影响PI3K-AKT通路的表达,促进下游靶点JUNB表达水平。这些都暗示着ets2在骨关节炎发病过程中起着关键的促进作用,并有望为目前尚无特异性治疗手段的骨关节炎疾病提供一种新的治疗策略。

关键词：骨关节炎 ets2 JUNB PI3K-AKT TRRUST TFDB GTEX

基于涡动相关通量观测的农田蒸散发产品精度验证

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

遥感学报 2023年第5期27卷 1238-1253页

作者：刘萌彭中黄凌霄李召良段四波唐荣林中国农业科学院农业资源与农业区划研究所/北方干旱半干旱耕地高效利用全国重点实验室北京100081 中国科学院地理科学与资源研究所资源与环境信息系统国家重点实验室北京100101 中国科学院大学北京100049

高精度的农田蒸散发(ET)对于田间尺度精准的水分平衡量化和水分亏缺研究具有重要意义,对农业精准灌溉和农田水分利用效率提高具有实用价值。本研究利用全球共计28个农田站点的涡动相关系统(EC)通量观测数据,对500 m空间分辨率8 d时间分... 详细信息

高精度的农田蒸散发(ET)对于田间尺度精准的水分平衡量化和水分亏缺研究具有重要意义,对农业精准灌溉和农田水分利用效率提高具有实用价值。本研究利用全球共计28个农田站点的涡动相关系统(EC)通量观测数据,对500 m空间分辨率8 d时间分辨率的MOD16和PML-V2两种遥感蒸散发产品,进行了对比分析与精度评估。评估结果表明,PML-V2 ET产品与EC观测ET相比,均方根误差(RMSE)变化范围为3.3—22.4 mm/8 d,平均偏差(bias)变化范围为-15.98—13.27 mm/8 d;MOD16 ET产品与EC观测ET相比,RMSE变化范围为3.81—21.47 mm/8 d,bias变化范围为-16.42—15.05 mm/8 d。整体而言,两种产品精度相当,MOD16产品低估8 d ET(bias:-2.31 mm/8 d,R2:0.452,RMSE:8.82 mm/8 d),PML-V2产品略高估8 d ET (bias:0.51 mm/8 d,R2:0.455,RMSE:8.81 mm/8 d);PML-V2产品在18个站点(64%)上表现更优,但是部分站点上MOD16产品对时序变化细节(如到达波峰的季节、年中的下降/上升趋势)的刻画优于PML-V2产品;PML-V2产品未能捕捉到冬小麦和夏玉米轮种而引起的ET年中先下降后上升的变化趋势,而MOD16产品虽然成功捕捉到ET时序曲线上冬小麦和夏玉米两种作物各自生长期内的波峰,但仍较大程度上低估了冬小麦ET (如栾城站点和禹城站点);另外,MOD16产品和PML-V2产品均严重低估了水稻ET (如US-Twt站点)。本研究可为农田蒸散发算法发展及其精度验证提供参考。

关键词：遥感 MOD16产品 PML-V2产品农田蒸散发产品验证

华南复杂地形下GRAPES_Meso 3 km对流尺度模式前汛期精细化降水预报评估

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

大气科学学报 2022年第1期45卷 99-111页

作者：陈静庞波吴政秋陈法敬陈雨潇刘昕马雅楠成都信息工程大学四川成都610225 中国气象局数值预报中心北京100081 福建省气候中心福建福州350001 中国气象科学研究院北京100081

为深入认识GRAPES_Meso(Global/Regional Assimilation and Prediction System)3 km对流尺度区域模式对华南前汛期精细化降水的预报性能,为模式改进及业务应用提供参考依据,利用广东省86个站点逐小时观测降水资料和国家气象信息中心多... 详细信息

为深入认识GRAPES_Meso(Global/Regional Assimilation and Prediction System)3 km对流尺度区域模式对华南前汛期精细化降水的预报性能,为模式改进及业务应用提供参考依据,利用广东省86个站点逐小时观测降水资料和国家气象信息中心多源融合降水资料,针对广东省复杂地形特点,结合距海岸线的远近及站点地形特点,将86个站划分为沿海东部、沿海西部和内陆地区三个子区域,采用二分类降水预报检验方法,定量评估了2020年5月18日—6月18日华南前汛期降水预报效果。结果显示,GRAPES_Meso 3 km模式精细化降水预报技巧受广东复杂地形影响较大,广东沿海东部和内陆地区24 h时累积降水的小雨、中雨、大雨量级预报成功指数(Threat Score,TS)、公平成功指数(Equitable Threat Score,ets)评分高于沿海西部地区,尽管暴雨预报评分具有此相同特征,但三个子区域的暴雨预报评分总体较低;从3 h累积降水预报评分看,沿海东部、沿海西部及内陆地区等三个子区域存在明显的日变化特征,但是沿海东部及西部与内陆地区表现有所不同,沿海东部和西部降水预报评分夜间较低(预报偏差偏高),白天相对较高(预报偏差偏低),而内陆地区则是夜间较高(预报偏差偏低),白天相对较低(预报偏差偏高)。沿海西部预报评分相对较低的原因是由于检验时段内广东地区存在一个弱的风切变,而沿海西部大部分地区正好处于切变线南侧的温度高值区控制,但模式模拟该区域的日平均温度较实况偏低,导致沿海西部模式预报降水空报较多,降低其降水预报技巧。

关键词：华南前汛期 GRAPES对流尺度模式精细化降水预报检验评估

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

基于预训练模型的生成式文本摘要技术研究

基于预训练模型的生成式文本摘要技术研究

作者：郑鑫中国民用航空飞行学院

学位级别：硕士

自动文本摘要技术(Automatic Text Summarization)旨在以自动化方式准确筛选出文本关键信息,凝练文本核心内容,生成流畅可读的摘要,辅助阅读者提升筛选效率。随着大规模语料库的构建和深度神经网络技术的发展,自动文本摘要技术取得长足... 详细信息

自动文本摘要技术(Automatic Text Summarization)旨在以自动化方式准确筛选出文本关键信息,凝练文本核心内容,生成流畅可读的摘要,辅助阅读者提升筛选效率。随着大规模语料库的构建和深度神经网络技术的发展,自动文本摘要技术取得长足进步,然而目前自动文本摘要质量与人工摘要仍存在较大差距,这是由于当前模型捕捉文本跨语句结构和多层次语意信息能力弱。本文提出基于预训练模型的生成式摘要模型,深度挖掘文本的实体信息、主题信息、结构信息,构建异质图神经网络提升模型筛选信息的能力,引入对比学习改善预训练模型曝光偏差的问题,从而有效提升文本自动摘要质量。本文研究聚焦于单文档摘要领域,与传统文本摘要技术相比本文主要贡献如下:(1)构建多信息度异构图模型。在传统图神经网络文本摘要技术仅建模句子节点的基础上,本文模型将节点建模维度由句子级信息进一步向词级和局部级信息拓展。建立句子-实体-句子(ets)和句子-主题-句子(TTS)边结构,构建以句子节点为中心的文本图网络,提取文本中深层、跨句、内隐的关联信息。(2)提出面向抽取式摘要任务的双层注意力机制异构图网络模型。该模型以多维度节点建模信息为基础,构建多层次注意力机制,包括节点级注意力和语义级注意力。节点级注意力机制学习句子节点在相同边结构下的邻接节点的重要性,语义级注意力机制可学习到不同边结构的重要性。同时,本文在节点级注意力机制中融合全局语句特征,以提升模型学习能力。(3)基于对比学习的打分模型。以无参考摘要打分模型近似需要参考摘要的评价指标,构建直接学习评价指标本身的对比排序打分模型。从而解决基于预训练语言文本模型存在训练目标函数与评价指标不一致问题,有助于提升摘要质量。本文在CNN/DailyMail、LCSTS中文微博数据集和法研杯司法摘要数据集上进行研究,与现有的1 1种典型摘要模型相比,本文模型在ROUGE评价指标都获得到较高得分,ROUGE-1指标在45分以上,ROUGE-L得分在41分以上。其结果充分验证本文模型的有效性。

关键词：生成式文本摘要技术异构图注意力机制对比学习预训练模型

碳市场收入的使用与管理:欧美实践及其对中国的借鉴

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国地质大学学报（社会科学版） 2022年第4期22卷 77-89页

作者：薛皓天中国政法大学财税法研究中心北京100089

全国碳交易市场已正式启动,善用其有偿分配产生的收入对支撑碳定价、弥补碳开支等意义重大。《碳交易暂行条例草案》虽提出成立碳基金以专款专用,但我国在试点阶段多沿用专项资金管理模式。欧美主要碳市场普遍以气候减排为主要支出方向... 详细信息

全国碳交易市场已正式启动,善用其有偿分配产生的收入对支撑碳定价、弥补碳开支等意义重大。《碳交易暂行条例草案》虽提出成立碳基金以专款专用,但我国在试点阶段多沿用专项资金管理模式。欧美主要碳市场普遍以气候减排为主要支出方向,管理模式为更具独立性的碳基金,同时也重视对碳收入波动的调节。此外,欧盟碳市场构建了完善的资金份额划分体系。而RGGI、加州等北美区域碳市场则更关注弱势群体利益,且这一趋势在碳排放不平等背景下日益受到重视。有鉴于此,我国碳市场收入的使用管理可从四方面予以完善:在碳资金划分上兼顾央地政府间和地方政府间的份额,在支出方向上向受影响的弱势群体倾斜,碳基金管理上强化多元主体的参与和监督,以及多措并举稳定碳收入。

关键词：碳排放交易市场碳收入专款专用碳排放交易基金

高分辨率区域模式不同时间步长对一次强降水预报的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

气象研究与应用 2023年第1期44卷 33-38页

作者：范娇曾小团林振敏黄荣成广西壮族自治区气象台南宁530022

使用华南短临预报模式本地化改造后的广西对流尺度数值预报模式系统,对2022年6月3-4日广西强降水过程进行数值模拟,研究不同时间步长对模式预报效果的影响。结果表明:(1)时间步长对位势高度、温度场和地面要素场的影响较小,对风场影响较... 详细信息

使用华南短临预报模式本地化改造后的广西对流尺度数值预报模式系统,对2022年6月3-4日广西强降水过程进行数值模拟,研究不同时间步长对模式预报效果的影响。结果表明:(1)时间步长对位势高度、温度场和地面要素场的影响较小,对风场影响较大;(2)强降水区中低层物理量、t2m、u10m预报误差较小,模式预报偏差主要来源于高层物理量和v10m;(3)时间步长对模式降水预报有较大影响,时间步长越小(大),降水预报敏感度越大(小),大暴雨以上量级和范围预报越大(小);(4)无论24h还是逐小时ets评分都反应出小时间积分步长对大量级降水的预报效果更好,且对强对流天气发展趋势有一定指示作用,大的时间积分步长预报效果则相反。

关键词：数值模拟时间步长强降水预报检验

田间开放式增温与秸秆还田对东北水稻产量及氮素利用的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

田间开放式增温与秸秆还田对东北水稻产量及氮素利用的影响

作者：李佳锐中国农业科学院

学位级别：硕士

气候变暖对农业生产具有深远影响,稻田系统对气候变暖的响应尤为敏感。东北农区是我国最重要的水稻主产区,也是大气温度升高趋势最为显著的区域。水稻生产严重依赖氮肥投入,但过量施用导致氮肥利用效率降低,氮素流失风险增加。秸秆还田... 详细信息

气候变暖对农业生产具有深远影响,稻田系统对气候变暖的响应尤为敏感。东北农区是我国最重要的水稻主产区,也是大气温度升高趋势最为显著的区域。水稻生产严重依赖氮肥投入,但过量施用导致氮肥利用效率降低,氮素流失风险增加。秸秆还田有利于改善土壤质量,且蕴含大量养分,可降低稻田化肥氮投入,促进水稻可持续生产。目前,有关大气温度增高与秸秆还田互作对水稻产量、稻田氮素利用效率以及氮素去向的影响尚不清楚。为此,本研究针对未来气候变暖情景,在哈尔滨市民主试验基地建立田间开放式增温系统(free air temperature increase,FATI),从作物-土壤-大气的角度研究大气温度增加1.5℃和秸秆还田互作对东北水稻产量和氮素利用的影响,为探索气候变暖背景下东北水稻丰产与氮素高效利用协同的耕作栽培技术途径提供科学依据。主要研究结果如下:1)增温加快了水稻生育进程,而秸秆还田有延缓水稻生长的趋势。增温和秸秆还田(ets)与不增温和秸秆不还田(CK)相比水稻花前生育期提前3 d,花后生育期没有变化,全生育期缩短3 d。2)增温对水稻产量无显著影响,但秸秆还田有降低水稻产量的趋势。其中,2021年,秸秆还田显著降低了水稻籽粒产量,2022年则无显著影响;2022年增温与秸秆还田存在互作效应,ets比CK的产量降低8.55%,其原因主要在于穗粒数的降低(-7.82%)。3)增温与秸秆还田对氮素收获指数(NHI)、氮素干物质生产效率(b NUE)及氮素籽粒生产效率(g NUE)无显著影响。CKS处理的NHI最高,两年平均为70.26%;ets比CK的g NUE高3.70%,但ets的b NUE比CK低7.28%。增温与秸秆还田会对水稻齐穗期0-20 cm耕层的NO-N含量及水稻收获期20 cm-40 cm耕层的NO-N含量产生显著的互作效应。ets处理在齐穗期0-20cm耕层和收获期20 cm-40 cm耕层的NO-N含量比CK处理分别高26.64%和55.24%。4)N微区试验表明,增温显著降低了水稻植株对氮素的吸收,当季水稻对秸秆氮素的利用率较低,植株各器官中籽粒累积的氮素最多且对秸秆氮的利用率最高,增温会显著降低茎、叶和籽粒对秸秆氮素的利用率,比CK分别降低了35.33%、37.22%和30.43%。5)增温与秸秆还田对NO的排放没有显著影响;但增温会显著增加氨挥发累积量及损失率,秸秆还田下增幅为7.65%和8.28%,秸秆不还田下增幅为36.75%和58.11%。综上,增温与秸秆还田缩短了东北水稻生育期,总体来看对水稻籽粒产量与氮素生产效率无显著影响;但增温降低了植株对秸秆氮素的利用率,并显著促进了氨挥发。气候变暖背景下,应进一步研究秸秆还田与氮肥运筹对水稻生产的影响,加强秸秆氮素的高效利用,实现水稻丰产与氮素高效协同,促进水稻可持续生产。

关键词：增温秸秆还田水稻产量互作效应氮素利用效率

恢复、新增和更新2021年托福考试步入常态

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

留学 2021年第3期 58-58页

作者：俞梦婕张禹(设计) 无不详 ets中国

受新冠肺炎疫情影响,2021年的多项语言考试安排再次发生变化,为数不多的托福考位成了考生们不得不争抢的对象。目前确认恢复托福考试的61个考点将根据各自考点的组考实际情况,于后续全年的每周三和每周五上午10点陆续放出考位,请考生们... 详细信息

受新冠肺炎疫情影响,2021年的多项语言考试安排再次发生变化,为数不多的托福考位成了考生们不得不争抢的对象。目前确认恢复托福考试的61个考点将根据各自考点的组考实际情况,于后续全年的每周三和每周五上午10点陆续放出考位,请考生们密切关注教育部考试中心托福网考报名网站(https://***)考位信息进行报考。托福考试官方提醒:参加考试的同学务必注意并配合好防疫防护措施,考前仔细阅读已恢复托福考试的考点的防控疫情最新要求,保证参考考生能够顺利参加恢复后的考试。2021年托福iBT考试新增加3个考试日期,分别为1月20日、3月10日、3月24日。

关键词：教育部考试中心考点考生考试

基于智能计算的广西冷湿极端天气定性和定量组合预报方法研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

大气科学 2019年第6期43卷 1424-1440页

作者：黄颖金龙陆虹黄翠银周秀华广西壮族自治区气象科学研究所南宁530022 广西壮族自治区气候中心南宁530022

论文以逐日气温和降水量数据、NCEP/NCAR再分析资料以及预报场资料为基础,将表征冬季低温冷害的冷湿指数作为预报量,先利用随机森林方法进行冬季逐日冷湿极端天气定性判别预报分析,再进一步以粒子群算法为基础的模糊神经网络集成个体生... 详细信息

论文以逐日气温和降水量数据、NCEP/NCAR再分析资料以及预报场资料为基础,将表征冬季低温冷害的冷湿指数作为预报量,先利用随机森林方法进行冬季逐日冷湿极端天气定性判别预报分析,再进一步以粒子群算法为基础的模糊神经网络集成个体生成技术方法,建立一种新的非线性智能计算定量集成预报模型(PSOFNN),进行了广西冷湿极端天气定量预报模型的预报建模研究。结果表明,论文提出的这种以不同的智能计算方法构建的定性、定量综合预报分析方法,比较符合极端天气小概率事件的预报特点,其中随机森林算法构建的定性预报模型,对广西冷湿极端天气事件的预报TS评分(Threat Score)为0.77,空报率为0.23,漏报率为0,ets评分(Equitable Threat Score)为0.41,TSS评分(True Skill Statistic)为0.53。而采用粒子群-模糊神经网络方法构建的极端冷湿指数定量集成预报模型比其他线性和非线性预报模型具有更好的预报精度。其中PSOFNN集成预报模型在预报建模样本和独立预报样本个例相同的情况下,比回归方法的预报平均绝对误差下降了25%以上,比一般的普通模糊神经网络预报平均绝对误差下降了14.37%。主要原因是因为PSO-FNN集成预报模型通过改进集成个体的预报能力和增强集成个体的种群差异性,提高了集成预报模型的预报精度。因此,该智能计算集成预报模型的泛化能力显著提高,预报结果稳定可靠,为冷湿极端天气客观预报提供了新的预报工具和预报建模方法。

关键词：广西冷湿极端天气定性、定量组合预报粒子群-模糊神经网络集成模型随机森林