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Michael Rossmann的中国结:我与Rossmann的初次相识

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生物物理学报 2010年第3期26卷 177-179页

作者：王家槐何士刚 dana-farber癌症研究所哈佛医学院中国科学院生物物理研究所

“如果这故事不是Dorothy Hodgkin亲口告诉我们，没有什么人会相信的”，普渡大学的Michael Rossmann以肯定的口气对我说。这是1980年，我第一次访问他在West Lafayette的实验室。我们正在一个很舒适的餐厅用早餐，一边享用着他最喜欢... 详细信息

“如果这故事不是Dorothy Hodgkin亲口告诉我们，没有什么人会相信的”，普渡大学的Michael Rossmann以肯定的口气对我说。这是1980年，我第一次访问他在West Lafayette的实验室。我们正在一个很舒适的餐厅用早餐，一边享用着他最喜欢的苹果酱，一边看着园里的野兔子在灌木下穿行。

关键词： Michael 中国结实验室苹果酱早餐

标准剂量及大剂量异环磷酰胺单用或联合应用治疗肉瘤

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癌症 1992年第3期11卷 187-191页

作者： K.H.Antmanetal 李玉升美国波士顿dana farber癌症研究所机械电子工业部北京玉泉医院

本文介绍美国dana farber癌症研究所应用异环磷酰胺治疗肉瘤的经验。除试用标准剂量及大剂量异环磷酰胺治疗外,作者报告了MAID联合化疗方案(Mesna,Adriamycin Ifosfa-mide,DTIC)105例,11例获CR(10％)48例PR(47％),总缓解率57％。加用GM... 详细信息

本文介绍美国dana farber癌症研究所应用异环磷酰胺治疗肉瘤的经验。除试用标准剂量及大剂量异环磷酰胺治疗外,作者报告了MAID联合化疗方案(Mesna,Adriamycin Ifosfa-mide,DTIC)105例,11例获CR(10％)48例PR(47％),总缓解率57％。加用GM—CSF有骨髓保护作用。以大剂量异环磷酰胺、卡铂、VP—16加自身骨髓移植组疗效最好。

关键词：肉瘤异环磷酰胺药物疗法

芒果苷调控单核细胞NF-κB(P65)与IκBα表达对慢性支气管炎大鼠的保护作用

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药学学报 2014年第5期49卷 596-601页

作者：卫智权阎莉邓家刚邓静广西中医药大学广西南宁530001 dana-farber癌症研究所、哈佛大学医学院美国波士顿02115

研究芒果苷对香烟烟熏所致慢性支气管炎大鼠外周血单核细胞NF-κB(P65)与IκBα表达的影响及其组织保护作用。以香烟烟熏建立慢性支气管炎大鼠模型。分别以实时荧光RT-PCR、流式细胞术检测单核细胞NF-κB(P65)、IκBα的mRNA与蛋白表达,... 详细信息

研究芒果苷对香烟烟熏所致慢性支气管炎大鼠外周血单核细胞NF-κB(P65)与IκBα表达的影响及其组织保护作用。以香烟烟熏建立慢性支气管炎大鼠模型。分别以实时荧光RT-PCR、流式细胞术检测单核细胞NF-κB(P65)、IκBα的mRNA与蛋白表达,ELISA法检测血清hs-CRP、TNF-α,肺组织HE染色镜检病理评分。结果显示,芒果苷显著抑制单核细胞NF-κB(P65)的mRNA与蛋白表达,上调IκBα的mRNA与蛋白表达,降低血清hs-CRP、TNF-α水平,减轻细支气管慢性炎症损伤。结果提示,芒果苷可显著减轻香烟烟熏引起的慢性细支气管炎症,此保护作用可能与其调控单核细胞NF-κB(P65)、IκBα的表达有关。

关键词：芒果苷慢性支气管炎 NF—kB(P65) IkBa 单核细胞

芒果苷对脂多糖诱导慢性炎症中环氧合酶/脂氧合酶的双重抑制作用

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中国新药杂志 2012年第6期21卷 670-674页

作者：卫智权阎莉邓家刚邓静广西中医学院南宁530001 哈佛大学医学院dana-farber癌症研究所波士顿02115

目的:探讨芒果苷对脂多糖(LPS)诱导慢性炎症中环氧合酶1/2(COX-1/2)、5脂氧合酶(5-LOX)的抑制作用。方法:60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、泼尼松(PNS,5 ***-1.d-1)组与芒果苷高、中、低剂量(MGFH/M/L,200,100和50 ***-1.d-1)组,每... 详细信息

目的:探讨芒果苷对脂多糖(LPS)诱导慢性炎症中环氧合酶1/2(COX-1/2)、5脂氧合酶(5-LOX)的抑制作用。方法:60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、泼尼松(PNS,5 ***-1.d-1)组与芒果苷高、中、低剂量(MGFH/M/L,200,100和50 ***-1.d-1)组,每组10只。对照组以外的各组大鼠每周1次尾静脉注射LPS(200μ***-1)建立慢性炎症模型,灌胃给药,共4周。第4周末以酶联免疫吸附法(ELISA)检测白细胞COX-1/2和5-LOX以及血清前列腺素E2/F2α(PGE2/F2α)、白三烯B4/C4/D4/E4(LT-B4/C4/D4/E4);RT-PCR检测白细胞COX-1/2和5-LOX基因表达。结果:与模型组比较,MGFH和MGFM组白细胞COX-2和5-LOX水平与基因表达以及血清PGE2/F2α和LT-B4/C4/D4/E4水平降低(P<0.01或0.05)。MGFH组白细胞COX-1水平与基因表达低于模型组(P<0.01)。结论:芒果苷对LPS诱导慢性炎症中COX-1/2与5-LOX均有抑制作用。

关键词：芒果苷慢性炎症白细胞环氧合酶脂氧合酶酶抑制剂

应用EmpowerStats软件估计基因环境交互作用研究中的样本含量

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中华流行病学杂志 2013年第3期34卷 290-293页

作者：林林陈常中滨州医学院流行病学教研室烟台264003 美国哈佛大学医学院dana.farber癌症研究所

在基因环境交互作用的研究中，传统的样本含量估计公式和设置的参数只考虑一种暴露，未考虑两个以上因素的交互作用，依此样本含量而进行的研究，其检验效能往往很低（文中以例1和例2说明）。在基因一环境交互作用研究的设计阶段，可采... 详细信息

在基因环境交互作用的研究中，传统的样本含量估计公式和设置的参数只考虑一种暴露，未考虑两个以上因素的交互作用，依此样本含量而进行的研究，其检验效能往往很低（文中以例1和例2说明）。在基因一环境交互作用研究的设计阶段，可采用随机模拟法估计样本含量及检验效能。EmpowerStats软件可以方便地实现上述分析，同时输出R统计模拟程序，并输出对每个模拟数据所做的回归方程参数。

关键词：基因环境交互作用样本含量检验效能随机模拟

芒果苷对脂多糖诱导的慢性炎症大鼠MAPK通路及血清细胞因子的影响

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中草药 2013年第1期44卷 52-58页

作者：卫智权阎莉邓家刚邓静广西中医药大学广西南宁530001 哈佛大学医学院dana-farber癌症研究所马萨诸塞州波士顿美国02115

目的探讨芒果苷对脂多糖(LPS)诱导慢性炎症大鼠模型中MAPK通路的调控作用及其对血清细胞因子表达谱的影响。方法以间断尾iv小剂量LPS(200μg/kg)制备慢性炎症大鼠模型。模型大鼠随机分为模型组,泼尼松(5 mg/kg)组与芒果苷高、中、低剂量... 详细信息

目的探讨芒果苷对脂多糖(LPS)诱导慢性炎症大鼠模型中MAPK通路的调控作用及其对血清细胞因子表达谱的影响。方法以间断尾iv小剂量LPS(200μg/kg)制备慢性炎症大鼠模型。模型大鼠随机分为模型组,泼尼松(5 mg/kg)组与芒果苷高、中、低剂量(200、100、50 mg/kg)组,每天ig给药1次,共给药4周。第4周给药末,分别以RT-PCR、蛋白免疫印迹法检测白细胞MAPK通路p38、ERK、JNK基因表达与蛋白磷酸化水平,以抗体微阵列蛋白质芯片检测血清细胞因子表达谱。结果与模型组比较,芒果苷高剂量组白细胞ERK、JNK基因表达以及ERK蛋白磷酸化受到明显抑制,血清细胞间黏附分子1(ICAM-1)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、中性粒细胞趋化因子1(INC-1)与血小板源性生长因子(PDGF)水平显著降低。结论芒果苷通过调控白细胞MAPK通路ERK、JNK基因表达以及ERK蛋白磷酸化,降低血清趋化细胞因子水平,从而发挥抗LPS诱导的慢性炎症作用。

关键词：芒果苷慢性炎症脂多糖 MAPK通路细胞信号转导细胞因子

MUC1及其C端活性片段突变体具有抑制肿瘤的活性

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生物化学与生物物理进展 2007年第4期34卷 375-381页

作者：魏玲易艳萍刘萱 DONALD KUFE 曹诚军事医学科学院生物工程研究所 dana-farber Cancer Institute Harvard Medical SchoolBostonMassachusetts 02115USA

MUC1蛋白翻译后成为一条多肽链,它很快在内质网被切割成2个亚基,形成稳定的异源二聚体.Cys-Gln-Cys(CQC)3个氨基酸位于MUC1C端亚基跨膜结构域与胞内结构域的连接处.研究发现,MUC1C端的CQCRRK结构域突变成AQARRK或使其缺失,突变体的致瘤... 详细信息

MUC1蛋白翻译后成为一条多肽链,它很快在内质网被切割成2个亚基,形成稳定的异源二聚体.Cys-Gln-Cys(CQC)3个氨基酸位于MUC1C端亚基跨膜结构域与胞内结构域的连接处.研究发现,MUC1C端的CQCRRK结构域突变成AQARRK或使其缺失,突变体的致瘤性明显降低.表明:通过突变CQC→AQA来阻碍与C端亚基相关的二聚体化,可能成为肿瘤治疗的新途径.

关键词： MUC1 C-ter CQC序列异源二聚体

芒果苷对慢性炎症大鼠外周血单核细胞髓样分化因子88表达的影响

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中国药理学通报 2013年第4期29卷 482-486页

作者：卫智权邓家刚阎莉邓静广西中医药大学广西南宁530001 dana-farber癌症研究所哈佛大学医学院马萨诸塞州波士顿美国02115

目的探讨芒果苷对脂多糖诱导慢性炎症大鼠外周血单核细胞髓样分化因子88表达的调控作用。方法以间断尾静脉注射小剂量脂多糖(200μ***-1)建立慢性炎症大鼠模型,大鼠随机分为对照组、模型组、泼尼松(5 ***-1.d-1)组与芒果苷高、中、低剂... 详细信息

目的探讨芒果苷对脂多糖诱导慢性炎症大鼠外周血单核细胞髓样分化因子88表达的调控作用。方法以间断尾静脉注射小剂量脂多糖(200μ***-1)建立慢性炎症大鼠模型,大鼠随机分为对照组、模型组、泼尼松(5 ***-1.d-1)组与芒果苷高、中、低剂量(MGF-H、MGF-M、MGF-L,200、100、50 ***-1.d-1)组,灌胃给药,共4周。第4周末分离外周血单核细胞并经磁珠分选纯化,分别以RT-PCR、流式细胞术检测单核细胞髓样分化因子88的表达水平。结果与模型组比较,MGFH组外周血单核细胞髓样分化因子88过表达被明显抑制,全血白细胞计数与血清超敏C反应蛋白水平明显降低。结论芒果苷可抑制脂多糖诱导慢性炎症大鼠外周血单核细胞髓样分化因子88的过表达,可能与其抗炎作用有关。

关键词：芒果苷慢性炎症髓样分化因子88 丝裂原激活的蛋白激酶单核细胞脂多糖

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蛇毒素蛋白毕赤酵母表达进展

中国生物工程杂志 2010年第10期30卷 86-93页

作者：杜国俊刘晓飞王红军杨章民陕西师范大学生命科学学院西安710062 哈佛大学医学院dana-farber癌症研究所波士顿02115

蛇毒是许多具有独特生物活性的蛋白质与酶的混合物,在基础科学研究和临床上有重大应用价值,但是通过从蛇毒中分离获取活性组分具有局限性。巴斯德毕赤酵母表达系统是最为常用的真核表达系统之一,其真核加工、折叠、翻译后修饰等能力使... 详细信息

蛇毒是许多具有独特生物活性的蛋白质与酶的混合物,在基础科学研究和临床上有重大应用价值,但是通过从蛇毒中分离获取活性组分具有局限性。巴斯德毕赤酵母表达系统是最为常用的真核表达系统之一,其真核加工、折叠、翻译后修饰等能力使得所表达的重组蛋白具有与天然蛋白近似的生物活性,因而该系统在富含二硫键或糖基化的蛇毒素蛋白表达中被广为采用。迄今为止,已经有12个属的25种蛇毒素蛋白(包括蛇毒丝氨酸蛋白酶、金属蛋白酶/去整合素、L-氨基酸氧化酶、C-型凝集素和神经毒素、血管收缩因子、神经生长因子等家族)在毕赤酵母中获得成功表达,蛇毒富半胱氨酸蛋白、缓激肽增强肽(BPP)等至今尚未见酵母表达的报道。毕赤酵母表达蛇毒素蛋白失败的原因可能在于,有关密码子偏爱性、目的基因转录出的RNA二级结构特征、糖基化程度不均一及糖型差异、所表达毒素对酵母细胞的毒性等方面,并对解决的方法进行了讨论。

关键词：蛇毒蛋白家族毕赤酵母表达