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Controlled and reversible induction of differentiation and activation of adult human hepatocytes by a biphasic culture technique

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World Journal of Gastroenterology 2005年第14期11卷 2080-2087页

作者： Marcus K.H. Auth Kim A. Boost Kerstin Leckel Wolf-Dietrich Beecken Tobias Engl Dietger Jonas Elsie Oppermann Philip Hilgard Bernd H. Markus Wolf-Otto Bechstein roman A. Blaheta Universit(a|¨)ts-Kinderklinik Essen abteilung für Allgemeine P(a|¨)diatrie Germany Zentrum der An(a|¨)sthesiologie und Wiederbelebung Johann Wolfgang Goethe-Universit(a|¨)t Frankfurt am MainGermany klinik für Allgemein-und Gef(a|¨)βchirurgie Germany klinik für Urologie und Kinderurologie Zentrum der Chirurgie Johann Wolfgang Goethe-Universit(a|¨)tFrankfurt am MainGermany klinik für Allgemein- und Gef(a|¨)βchirurgie Germany Universit(a|¨)tsklinikum Essen abteilung für gastroenterologie und hepatologie Germany klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie St(a|¨)dt. klinikum Kemperhof KoblenzGermany

AIM:Clinical application of human hepatocytes (HC) is hampered by the progressive loss of growth and differentiation in vitro. The object of the study was to evaluate the effect of a biphasic culture technique on expression and activation of growth factor receptors and differentiation of human adult HC. METHODS: Isolated HC were sequentially cultured in a hormone enriched differentiation medium (DM) containing nicotinamide, insulin, transferrin, selenium, and dexame-thasone or activation medium (AM) containing hepatocyte growth factor (HGf), epidermal growth factor (EGf), and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GMCSf). Expression, distribution and activation of the HC receptors (MET and EGfr) and the pattern of characteristic cytokeratin (CK) filaments were measured by fluorometry, confocal microscopy and Western blotting. rESULTS: In the biphasic culture system, HC underwent repeated cycles of activation (characterized by expression and activation of growth factor receptors) and re-differentiation (illustrated by distribution of typical filaments CK-18 but low or absent expression of CK-19). In AM increased expression of MET and EGfr was associated with receptor translocation into the cytoplasm and induction of atypical CK-19. In DM low expression of MET and EGfr was localized on the cell membrane and CK-19 was reduced. receptor phosphorylation required embedding of HC in collagen type I gel. CONCLUSION: Control and reversible modulation of growth factor receptor activation of mature human HC can be accomplished in vitro, when defined signals from the extracellular matrix and sequential growth stimuli are provided. The biphasic technique helps overcome dedifferentiation, which occurs during continuous stimulation by means of growth factors.

关键词： Human hepatocytes Differentiation Hepatocyte growth factor Epidermal growth factor HGf receptor EGf receptor Cytokeratin Collagen gel

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原发硬化性胆管炎的临床和治疗

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德国医学 1999年第2期16卷 66-67页

作者： A.Tromm J.Dust Th.Griga 王剑明 abteilung für gastroenterologie und hepatologie der medizinischen klinik BG-Kliniken Bergmannsheil-UniversittsklinikBürkle-de-la-Camp-Platz ⅠD-44789 BochumGermany 同济医科大学附属同济医院

原发硬化性胆管炎(PSC)的临床征象是肝内、外胆管的一种慢性纤维性炎症,其典型的形态学改变是肝内胆管膨大和狭窄交替的串珠样改变,还可能出现远端胆总管的狭窄。以上这种典型的胆管改变可在ErCP检查图像中反映出来。

关键词：胆管炎硬化性 PSC 诊断 ErCP 治疗

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阻止慢性肝病的进展

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德国医学 1994年第1期11卷 44-46页

作者： K.H.W.Bker M.P.Manns 郭冰 abteilung gastroenterologie und hepatologie der medizinischen Hochschule Hannover D-30625 HannoverGermany 同济医科大学附属同济医院

慢性肝病时,'疾病的进展'意味着各个器官的损害通过共同的发展过程,演变为纤维化和肝硬化:如图1所示。细胞坏死是反应链的开始,最终导致肝硬化和肝功能丧失。此过程涉及到肝细胞持续的再生反应,枯否细胞、窦旁贮脂(Ito)细胞以及游走的... 详细信息

慢性肝病时,'疾病的进展'意味着各个器官的损害通过共同的发展过程,演变为纤维化和肝硬化:如图1所示。细胞坏死是反应链的开始,最终导致肝硬化和肝功能丧失。此过程涉及到肝细胞持续的再生反应,枯否细胞、窦旁贮脂(Ito)细胞以及游走的单核细胞也参与其中。肝细胞或者在直接受损后崩解,或者成为淋巴细胞的免疫攻击目标。受损的肝细胞表面 HLA

关键词：肝疾病细胞保护剂抑制纤维化

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细胞内抗体:抗病毒感染和肿瘤性疾病的新治疗计划

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德国医学 2000年第2期17卷 88-89页

作者： Jasperzu Putlitz Hubert E.Blum 郝连杰 abteilung Innere Medizin Ⅱ GastroenterologieHepatologie und EadokrinologieMedizinische Klinik und PoliklinikKlinikum der UniversittHugstetter Straβe 55D-79106 FreiburgGermany 同济医科大学附属同济医院

抗体(免疫球蛋白)是免疫系统的重要组成部分,长久以来由于它的特异性和高亲和力被应用于分离和纯化靶抗原。近年研究指出,抗体还能在细胞内结合其相应抗原,在细胞内以特殊的方式干扰重要的生物过程。因此,细胞内抗体在理论上可能是针对... 详细信息

抗体(免疫球蛋白)是免疫系统的重要组成部分,长久以来由于它的特异性和高亲和力被应用于分离和纯化靶抗原。近年研究指出,抗体还能在细胞内结合其相应抗原,在细胞内以特殊的方式干扰重要的生物过程。因此,细胞内抗体在理论上可能是针对病毒感染和肿瘤疾病的特异性治疗方法。

关键词：抗病毒感染肿瘤免疫疗法细胞内抗体

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自身免疫性肝炎的诊断

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德国医学 1997年第3期14卷 134-136页

作者： M.P.Manns E.G.rambusch 郝连杰 abteilung gastroenterologie und hepatologie Zentrum Innere Medizin und DermatologieMedizinische HochschuleKonstanty-Gustschow-Str.8D-30623 HannoverGermany 同济医科大学附属同济医院

慢性肝炎是不同病因所引起的有明确临床和病理表现的综合征,其新的分类根据:①疾病的病因,②疾病的活动性(度),③疾病的阶段(期)。病因主要根据血清学指标,而活动度和病程乃是因生化,特别是组织学改变而定。

关键词：肝炎慢性自身免疫性诊断

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原发性硬化性胆管炎的现代诊断

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德国医学 1999年第4期16卷 225-227页

作者： S.Wagner H.Maschek P.N.Meier B.Nashan M.P.Manns 张林 abteilung gastroenterologie und hepatologie Medizinische HochschuleCarl-Neuberg-Str.1D-30623 HannoverGermany 同济医科大学附属同济医院

原发性硬化性胆管炎(PSC)是一种原因不明的慢性胆汁淤积性肝脏疾病,特点是肝内、外胆道系统的炎症、纤维化和破坏,最后可以导致胆汁性肝硬化。组织特点是胆管节段性扩张和狭窄。大多数情况下病程进展缓慢,有时也非常快,最终发展为胆汁... 详细信息

原发性硬化性胆管炎(PSC)是一种原因不明的慢性胆汁淤积性肝脏疾病,特点是肝内、外胆道系统的炎症、纤维化和破坏,最后可以导致胆汁性肝硬化。组织特点是胆管节段性扩张和狭窄。大多数情况下病程进展缓慢,有时也非常快,最终发展为胆汁性肝硬化。除了自身免疫性肝炎和原发性胆汁性硬化外,PSC也算一种肝自身免疫性疾病。每100000人中约有1～8人发生PSC。其中70％为男性。平均诊断年龄为39岁。约75％的病人有慢性肠炎,其中87％为溃疡性结肠炎。

关键词：肝硬化并发症胆管炎诊断 PSC

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自身免疫性肝炎的治疗

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德国医学 1997年第3期14卷 137-139页

作者： E.G.rambusch M.P.Manns 郝连杰 abteilung gastroenterologie und hepatologie Zentrum Innere Medizin und DermatologieMedizinische HochschuleKonstanty-Gutschow-Str.8D-30623 HannoverGermany 同济医科大学附属同济医院

自身免疫性肝炎是一不经治疗预后不良的疾病,青年期发病,组织学表现肝硬化或桥接坏死以及检出HLA Dr3标志,而不是Dr4标志,虽经治疗6～12个月仍不见缓解等是预后不良的标志。免疫抑制治疗可使病人的存活期延长。

关键词：肝炎自身免疫性治疗

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老年肝脏疾病

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德国医学 1996年第3期13卷 148-149页

作者： C.Trautwein M.P.Manns 田德安 Zentrum Inhere Medizin und dermatologie Abteilung Gastroenterologie und HepatologieMedizinische Hochschule HannoverKonstanty-Gutschow-Str.8D-30625 HannoverGermany 同济医科大学附属同济医院

肝脏血流、大小及药物代谢在人的生命过程中肝脏容积不断减小,新生儿肝重占体重的4%,50岁时降低至2.5%,90岁时则仅占1.6%。老年人肝重约相当于中年人正常肝重的30%～50%,最小者仅为550克。动脉硬化致肝供血减少可能是其原因。超声研究... 详细信息

肝脏血流、大小及药物代谢在人的生命过程中肝脏容积不断减小,新生儿肝重占体重的4%,50岁时降低至2.5%,90岁时则仅占1.6%。老年人肝重约相当于中年人正常肝重的30%～50%,最小者仅为550克。动脉硬化致肝供血减少可能是其原因。超声研究显示。

关键词：肝疾病病毒性肝炎肝脓肿肝肿瘤老年人

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原发性硬化性胆管炎的现代治疗

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德国医学 1999年第4期16卷 228-228页

作者： S.Wagner P.N.Meier H.Maschek B.Nashan M.P.Manns 张林 abteilung gastroenterologie und hepatologie Medizinische HochschuleCarl-Neuberg-Str.1D-30623 HannoverGermany 同济医科大学附属同济医院

原发性硬化性胆管炎(PSC)是一种不明病因的慢性炎症性肝病,可以导致肝内、外胆管中、大胆管损伤。ErCP在确诊PSC中有重要作用。一般治疗措施针对胆汁淤滞的症状治疗是十分重要的。必须给予脂溶性维生素(A,D,E,K)。脂肪泻可以导致营养... 详细信息

原发性硬化性胆管炎(PSC)是一种不明病因的慢性炎症性肝病,可以导致肝内、外胆管中、大胆管损伤。ErCP在确诊PSC中有重要作用。一般治疗措施针对胆汁淤滞的症状治疗是十分重要的。必须给予脂溶性维生素(A,D,E,K)。脂肪泻可以导致营养不良和中链脂肪酸丢失,建议给予胰酶治疗。瘙痒症的治疗也很重要,可给予消胆胺(4～8g,2～3次/d)。有些病人给予熊去氧胆酸(UDCA)

关键词：肝硬化并发症胆管炎治疗 PSC

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