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Mutation Status of KrAS, BrAf, PIK3CA and Expression Level of ArEG and ErEG Identify responders to Cetuximab in a Large Panel of Patient Derived Colorectal Carcinoma Xenografts of All four UICC Stages

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Journal of Cancer Therapy 2013年第2期4卷 678-693页

作者： Paulina Pechanska M.Becker T.Mayr B.Hinzmann H.-P.Adams I.Klaman K.-H.Kretschmar K.Kretschmar K.Stecker r.Mantke r.Pauli J.Pertschy K.Hertel K.ridwelski K.Hellwig M.Pross C.radke I.fichtner J.Hoffmann A.rosenthal Signature Diagnostics AG PotsdamGermany Experimental Pharmacology&Oncology Berlin-Buch GmbH BerlinGermany Stadtisches Klinikum Brandenburg GmbH Klinik fur Allgemein-und ViszeralchirurgieInstitut fur PathologieBrandenburg an der HavelGermany Katholisches Krankenhaus St.Johann Nepomuk Klinik fur Allgemeine ChirurgieErfurtGermany HELIOS Klinikum Erfurt Institut fur PathologieErfurtGermany Klinikum Magdeburg Klinik für Allgemein-und ViszeralchirurgieInstitut fur PathologieMagdeburgGermany DrK Kliniken Berlin-Kopenik Klinik fur ChirurgieInstitut fur PathologieBerlinGermany Max Delbruck Center fur Molekulare Medizin(MDC) Experimentale PharmakologieBerlinGermany.

To advance preclinical testing of novel targeted drugs in colorectal cancer (CrC) we established a panel of 133 mouse xenograft models from fresh tumor specimens of 239 patients with CrC of all four UICC stages. A subgroup of 67 xenograft models was treated with cetuximab, bevacizumab and oxaliplatin as single agents. Mutation status of KrAS (G12, G13, A146T), BrAf (V600E) and PIK3CA (E542K, E545K, H1047r) was assessed in all xenografts by allelespecific real-time PCr. KrAS codon 61 was assessed by conventional sequencing. ArEG and ErEG expression levels were analyzed by real-time PCr expression assays. In the treatment experiment we observed response rates of 27% (18/67) for cetuximab, 3% (2/67) for bevacizumab, and 6% (4/67) for oxaliplatin. Classification based on KrAS, BrAf and PIK3CA mutation status identified 15 of the responders (sensitivity 83%, confidence interval at p = 0.05 (CI): 59% - 96%), and 38 nonresponders (specificity 78%, CI: 63% - 88%). If any mutation except in KrAS codon 13 were considered, the classifier reached sensitivity of 94% and specificity of 69%. We improved specificity of the classifiers to 90% and 86% respectively by adding ArEG and ErEG rNA expression thresholds retrospectively. In patient-derived xenograft models, we found a predictive classifier for response to cetuximab that is more accurate than established biomarkers. We confirmed its potential performance in primary human tumors. for patients, the classifier’s sensitivity promises increased response rates and its specificity limits unnecessary toxicity. Given the scope of our xenograft models across all UICC stages, this applies not only to mCrC but also to the adjuvant setting of earlier stages. The xenograft collection allows to mimic randomized phase II trials and to test novel drugs effectively as single agents or in combinations. It also enables the development of highly accurate companion diagnostics as demonstrated by us for cetuximab.

关键词： Colorectal Cancer Xenograft Mutation Biomarker Cetuximab

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桡骨远端骨折:不跨腕关节的外固定是一种治疗选择吗?前瞻性随机研究

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德国医学 2001年第6期18卷 366-367页

作者： W.M.franck C.Dahlen M.Amlang f.friese H.Zwipp 邵景范 abteilung fur Unfallchirurgie Klinik und Poliklinik fur ChirurgieFriedrich Alexander Universitat abteilung fur Unfallchirurgie Klinik und Poliklinik fur ChirurgieFriedrich 华中科技大学同济医学院附属同济医院

桡骨远端骨折是成人常见的一种骨折.绝经期后的妇女最多见(男∶女=1∶8).受伤原因多为手掌撑地时的撞击伤.随骨质疏松程度、暴力大小和方向及手位置的不同而产生各种类型的骨折.其中桡骨远端关节外骨折即A2和A3型(AO分类法,相当于Colle... 详细信息

桡骨远端骨折是成人常见的一种骨折.绝经期后的妇女最多见(男∶女=1∶8).受伤原因多为手掌撑地时的撞击伤.随骨质疏松程度、暴力大小和方向及手位置的不同而产生各种类型的骨折.其中桡骨远端关节外骨折即A2和A3型(AO分类法,相当于Colles骨折)约占50%.对A2和A3型骨折一般采用手法复位,有时悬挂牵引后再石膏绷带固定.不稳定性骨折加经皮克氏针固定.腕关节制动4～6周.长期制动和创伤导致的关节僵硬须做医疗体操强化治疗. 为了使腕关节至少能屈伸活动,Hofmann发明了一种活动性手外固定器,可使活动范围达到约30°.外固定器的活动轴须与腕关节的活动轴一致,以避免功能锻练时产生继发移位. 本研究的目的是在许多医院现有器械的基础上发展一种活动时能保持稳定不跨腕关节的系统 .我们采用AO的小型外固定器.

关键词：桡骨远端骨折骨折外固定术 AO外固定器

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儿童恶性肿瘤冶疗的晚期副作用

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德国医学 1994年第4期11卷 239-240页

作者： G.Gaedicke 胡国清 Universittsklinik und Poliklinik für Kinderheilkunde abteilung allgemeine Kinderheilkunde Medizinische Fakultt-Charité der Humboldt-Universitt zu BerlinSchumannstr.20/21D-10098 BerlinGermany 同济医科大学附属同济医院

在仅20年内儿童恶性肿瘤的治愈率有了显著提高。以往70的病人在程度不同的较长时间缓解后死亡,现今约70%的儿童肿瘤有望治愈。在联邦德国,每年约有2000多儿童患白血病和其它恶性肿瘤。过去20年取得的进展不但使儿童疾病死亡率明显降低,... 详细信息

在仅20年内儿童恶性肿瘤的治愈率有了显著提高。以往70的病人在程度不同的较长时间缓解后死亡,现今约70%的儿童肿瘤有望治愈。在联邦德国,每年约有2000多儿童患白血病和其它恶性肿瘤。过去20年取得的进展不但使儿童疾病死亡率明显降低,而且也深入研究了治疗导致的医学和社会心理学后果。由于细胞抑制剂和放疗的作用。

关键词：肿瘤癌生长障碍后遗症儿童

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自体肾移植:指征和结果

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德国医学 1994年第2期11卷 101-101页

作者： K.rembrind W.Niebel H.Behrendt 杨为民 abteilung für Urologie und abteilung für allgemeine chirurgie Medizinisehe Einrichtungen der UniversittGHS EssenHufelandstrasse 55W-45147 EssenGermany 同济医科大学附属同济医院

现今自体肾移植术适应证还相当少见。1963年首次由于长段输尿管狭窄施行自体肾移植成功。以后也用于孤独肾或双侧肾肿瘤、输尿管或血管病变以保留肾脏。1982～1988年我们共作3例自体肾移植。其中:①6岁小儿,入院前6周因左侧巨输尿管,但... 详细信息

现今自体肾移植术适应证还相当少见。1963年首次由于长段输尿管狭窄施行自体肾移植成功。以后也用于孤独肾或双侧肾肿瘤、输尿管或血管病变以保留肾脏。1982～1988年我们共作3例自体肾移植。其中:①6岁小儿,入院前6周因左侧巨输尿管,但肾功能良好而施行输尿管成形、再植及腰大肌悬吊术。术后输尿管发生完全性梗阻,我们做了左肾移植到左髂窝,及抗逆流输尿管再植到膀胱。7.

关键词：肾移植自体指征

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经腹腔镜脾切除治疗特发性血小板减少症

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德国医学 2001年第2期18卷 99-100页

作者： C.Zornig A.Emmermann S.Hegewisch-Becker M.Peiper 张林 abteilung fur chirurgie.Israelitisches Krankenhaus 华中科技大学同济医学院附属同济医院

特发性血小板减少性紫癜(ITP)的患者，如果经药物治疗血小板数量不能上升到正常水平的话，需行脾切除术。1992年开展了首例经腹腔镜脾切除术。本文报道我们第一手的资料。迄今为止，我们的病例是已有文献报道中最大的一项。

关键词：特发性血小板减少症经腹腔镜脾切除术治疗

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标准肝素与低分子肝素的比较

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Oncology and Translational Medicine 1994年第3期11卷 157-158页

作者： J.Schrader S.Haas 于凌 Institut für Experimentelle chirurgie der Technischen Universitt MünchenGermany 同济医科大学附属同济医院 Zentrum Innere Medizin Abteilung Nephrologie und RheumatologieMedizinische UniversittsklinikRobert-Koeh-Str.40D-37075 GttingenGermany

标准肝素肝素在化学和生物学上是非匀一性物质,它是不同长度分子链的混合,标准肝素分子量5000～30 000。肝素的主要抗凝作用源于其与抗凝血酶Ⅲ形成复合物,从而加速抗凝血酶Ⅲ的抗凝作用。有资料显示,未与抗凝血酶Ⅲ联结的链对抗血栓形... 详细信息

标准肝素肝素在化学和生物学上是非匀一性物质,它是不同长度分子链的混合,标准肝素分子量5000～30 000。肝素的主要抗凝作用源于其与抗凝血酶Ⅲ形成复合物,从而加速抗凝血酶Ⅲ的抗凝作用。有资料显示,未与抗凝血酶Ⅲ联结的链对抗血栓形成也是必

关键词：低分子肝素皮下注射肝素治疗下肢给药四肢静脉血栓形成

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鞍区肿瘤与闭经溢乳综合征

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德国医学 2001年第5期18卷 312-314页

作者： J.Honegger M.Petrick 董芳永 abteilung allgemeine Neurochirurgie Universitat freiburg Breisacher StraBe 64 (Neurozentrum) D-79106 freiburg 中华中科技大学同济医学院附属同济医院

闭经-溢乳综合征的病理生理基础闭经溢乳综合征的最主要原因是催乳素水平升高,由于高催乳素血症将出现在一定程度上类似于妊娠的情形,即将会出现病理性泌乳,也就是所谓的泌乳.泌乳表现为自发的乳汁溢出,通过有目的的临床观察研究,这种... 详细信息

闭经-溢乳综合征的病理生理基础闭经溢乳综合征的最主要原因是催乳素水平升高,由于高催乳素血症将出现在一定程度上类似于妊娠的情形,即将会出现病理性泌乳,也就是所谓的泌乳.泌乳表现为自发的乳汁溢出,通过有目的的临床观察研究,这种泌乳并不出现乳腺增大.长期的这种高泌乳素血平将抑制GnrH的腺冲式分泌,而且同样也将作用于促性腺激素的释放,结果导致无排卵以及闭经.除下丘脑这一非常重要的作用点外,泌乳素也可直接用于卵巢而造成高泌乳素血症性月经紊乱.

关键词：鞍区肿瘤闭经溢乳综合征

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对高龄患者作结直肠癌肝转移切除术是否合理

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德国医学 1999年第3期16卷 169-172页

作者： C.Brunken X.rogiers M.Malagó C.Hillert C.Zornig C.Busch J.r.Izbicki C.E.Broelsch 阮幼冰 abteilung hepatobilire chirurgie und Leber- Pankreas und MultiorgantransplantationUniversittskrankenhaus Hamburg Eppendorf Martinistr.52D-20246 HamburgGermany 同济医科大学

根治性肝部分切除作为结、直肠癌肝转移的唯一治疗措施已无争议。由于手术技术及手术期间护理的改善,肝部分切除后的并发症在近15年来明显减少。术后死亡率已降至5％以下。基于上述发展及人群平均寿命的增高,对较高龄患者行此手术也被... 详细信息

根治性肝部分切除作为结、直肠癌肝转移的唯一治疗措施已无争议。由于手术技术及手术期间护理的改善,肝部分切除后的并发症在近15年来明显减少。术后死亡率已降至5％以下。基于上述发展及人群平均寿命的增高,对较高龄患者行此手术也被列为适应证。本文旨在通过回顾性分析以阐明从发病率。

关键词：肝移植手术适应证免疫抑制 PBC PSC AIH

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脓胸

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Oncology and Translational Medicine 2000年第2期17卷 43-45页

作者： L.Sunder-Plassmann,李小刚 abteilung fr Thorax-und Gefβchirurgie der Universitt Steinhvelstraβe 9 D-89075 Ulm Germany 湖北省荆州市第一人民医院

脓胸是感染性分泌物或脓液积聚于胸膜腔或胸膜残余腔,并伴壁层和脏层胸膜继发性炎性硬结性反应,形态性病程特征上分为3期:渗出期、纤维蛋白/化脓期、纤维硬结期。病因为不同病理机制的感染:肺炎后、感染性/特殊性的、外伤后、手术后医... 详细信息

脓胸是感染性分泌物或脓液积聚于胸膜腔或胸膜残余腔,并伴壁层和脏层胸膜继发性炎性硬结性反应,形态性病程特征上分为3期:渗出期、纤维蛋白/化脓期、纤维硬结期。病因为不同病理机制的感染:肺炎后、感染性/特殊性的、外伤后、手术后医源性。积液形成伴继发感染的病理生理学可理解为以生理性经胸膜液体交换的动力学为背景,如同微循环内经毛细血管的液体流体一样,经胸膜的液体平衡也是通过Starling平衡力调节的。经胸膜的液体滤过与重吸收处于平衡中且壁层和脏层胸膜的流体静力压和渗

关键词：脓胸残端病原体壁层呼吸道感染病原物胸膜剥脱术胸膜腔积液板材(木材) 纤维板胸廓切开术胸廓改形术胸廓成形术支气管残端瘘肺实质肺切除术后纤维蛋白化脓期再闭塞

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肝原发性脂肪肉瘤

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德国医学 1996年第3期13卷 172-172页

作者： Th.Koperna J.Karner M.Kontrus Ch.Mller 武忠弼 abteilung fr Allgemeinchirurgie Klinik fr Chirurgie der Universitt WienWhringer Grtel 18-20A-1090 WienAustria 同济医科大学

在四肢的未分化间叶性肿瘤组织学诊断中常会遇到多形性脂肪肉瘤,对此已有外科手术、化疗和放疗的标准化治疗方案,但对于躯干的脂肪肉瘤则较难治疗。

关键词：肝肿瘤脂肪肉瘤病例报告

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