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Combination of "low-dose" ribavirin and interferon alfa-2a therapy followed by interferon alfa-2a monotherapy in chronic HCV-infected nonresponders and relapsers after interferon alfa-2a monotherapy

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World Journal of Gastroenterology 2001年第2期7卷 222-227页

作者： Perdita Wietzke-Braun Volker Meier Felix Braun Giuliano Ramadori abteilung für Gastroenterologie und Endokrinologie Georg-August-UniversitatGottingenGermany

AIM To report on the efficacy, safety and tolerability of interferon alfa-2a combined with a "low dose" of ribavirin for relapsers and non responders to alpha interferon *** Thirty-four chronic hepatitis C virus-infected non-responders to interferon alfa2a monotherapy (a course of at least 3 months treatment) and 13 relapsers to interferon alfa 2a monotherapy (a dose of 3 to 6 million units three times per week for at least 20 weeks but not more than 18 months) were treated with the same dose of interferon alfa-2a used before (3 to 6 million units three times per week) and ribavirin (10 mg/ kg daily) for 6 months. In complete responders, interferon alfa-2a was administered for further 6 months at the same dose used before as *** Seven (20.6%) of 34 non-responders stopped the combined therapy due to adverse events, including two patients with histological and clinical Child A cirrhosis. In 17/27 (63%)non-responders, the combined therapy was stopped after three months because of non-response. Ten of the 27 non-responders completed the 1;2-month treatment course. At a mean follow up of 28 months (16- 37 months)after the treatment, 4/10 (15%) previous non-responders still remained complete responders,All 13 previous relapsers completed the 12-month treatment course. At a mean follow up of 22months (9 - 36 months) after treatment, 6/13(46%) the previous relapsers were stillsustained complete *** Our treatment schedule of the combined therapy for 6 months of interferon alfa2a with a low dose of ribavirin (10 mg/kg/day)followed by 6 months of interferon alfa-2amonotherapy is able to induce a sustainedcomplete response rate in 15% of non-responders and 46% of relapsers with chronic hepatitis C virus-related liver diseases comparable to those obtained with the standarddoses of ribavirin 1000 - 1200 mg/*** prospective controlled trials using lower total amounts of ribavirin in combination with interferon should be p

关键词： hepatitis C, chronic/drug therapy interferon alpha-2a/therapeutic use interferon alpha-2a/administration & dosage ribavirin/administration & dosage ribavirin/therapeutic use

Biomechanische Untersuchungsergebnisse ber die verbesserte Verankerung von Pedikelschraubenmit resorbierbarem Zement in menschenlichen Wirbelk rpern

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Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences) 2001年第1期21卷 48-51页

作者：邵景范罗永湘 Luo Yongxiang Lutz Claes Lothar Kinzl abteilung für Chirurgie Tongji KlinikTongji medizinisches institutHuazhong Universitat für Wissenschaft und Technik abteilung für Unfallchirurgie Hand-und Wiederherstellungschirurgie der Universitat UlmDeutschland abteilung für Unfallchirurgische Forschung und Biomechanik der Universitat Ulm Deutschland

Die Prim rstabilit t von Pedikelschrauben im Knochen h ngt in hohem Masse von der Knochendichte ab. Die Augmentation mit Zement ist ein klinisch einsetzbares Verfahren, um die Schrauben Verankerung im osteoporotischen Knochen zu *** dieser Studie wurde eine neuartiges resorbierbares Knochenersatzmaterial (α BSM TM ) für diese Augmentation benutzt. Biomechanische Testungen wurden in vitro bei 16 Lendwirbelk rpern (L3-L5) aus 6 Individuen(75,2±13,7 Jahre) durchgeführt. Vor der biomechanischen Testung wurde bei allen Pr paraten die trabekul re Knochendichte mittels pQCT gemessen und beide Pedikel mit USS Pedikelschrauben (5,0 mm × 45 mm) besetzt, von welchen eine mit α BSM TM augmentiert war. Beim axialen Auszugstest wurden die maximale axiale Auszugskraft (F max) sowie die Energieaufnahme bestimmt. Der Medianwert der F max stieg beim Auszugstest durch die Zementierung mit α BSM TM um 80 % von 370 N (ohne Zement) auf 665 N (mit Zement). Die Energieaufnahme bis zum Erreichen der F max (E F max) und bei Dislokation bis 2,0 mm (E 2 mm) steigerte sich ebenfalls um 83 % und 68 %. Die Unterschiede waren signifikant. (Wilcoxon′s Test, P <0,01) Die Ausreisskrafte F max (ohne oder mit Zement) korrelierten eng mit der Knochendichte ( r =0,9056 und r =0,9585). Unsere Resultate zeigen, da eine Augmentation mit dem α BSM TM die primare Stabilitat von Pedikelschrauben verbessern kann. Der Effekt scheint auf einer Optimierung der Kontaktfl che und einer Aussteifung der schraubennahen Spongiosa zu beruhen. Das Material k nnte geeignet sein, die Verankerung von Pedikelschrauben bei osteoporotischen Patieten zu verbessern.

关键词： Biomechanik Zement Pedikelschraube Stabilit t Wirbelk rper

Controlled and reversible induction of differentiation and activation of adult human hepatocytes by a biphasic culture technique

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World Journal of Gastroenterology 2005年第14期11卷 2080-2087页

作者： Marcus K.H. Auth Kim A. Boost Kerstin Leckel Wolf-Dietrich Beecken Tobias Engl Dietger Jonas Elsie Oppermann Philip Hilgard Bernd H. Markus Wolf-Otto Bechstein Roman A. Blaheta Universit(a|¨)ts-Kinderklinik Essen abteilung für Allgemeine P(a|¨)diatrie Germany Zentrum der An(a|¨)sthesiologie und Wiederbelebung Johann Wolfgang Goethe-Universit(a|¨)t Frankfurt am MainGermany Klinik für Allgemein-und Gef(a|¨)βchirurgie Germany Klinik für urologie und Kinderurologie Zentrum der Chirurgie Johann Wolfgang Goethe-Universit(a|¨)tFrankfurt am MainGermany Klinik für Allgemein- und Gef(a|¨)βchirurgie Germany Universit(a|¨)tsklinikum Essen abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie Germany Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie St(a|¨)dt. Klinikum Kemperhof KoblenzGermany

AIM:Clinical application of human hepatocytes (HC) is hampered by the progressive loss of growth and differentiation in vitro. The object of the study was to evaluate the effect of a biphasic culture technique on expression and activation of growth factor receptors and differentiation of human adult HC. METHODS: Isolated HC were sequentially cultured in a hormone enriched differentiation medium (DM) containing nicotinamide, insulin, transferrin, selenium, and dexame-thasone or activation medium (AM) containing hepatocyte growth factor (HGF), epidermal growth factor (EGF), and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GMCSF). Expression, distribution and activation of the HC receptors (MET and EGFR) and the pattern of characteristic cytokeratin (CK) filaments were measured by fluorometry, confocal microscopy and Western blotting. RESULTS: In the biphasic culture system, HC underwent repeated cycles of activation (characterized by expression and activation of growth factor receptors) and re-differentiation (illustrated by distribution of typical filaments CK-18 but low or absent expression of CK-19). In AM increased expression of MET and EGFR was associated with receptor translocation into the cytoplasm and induction of atypical CK-19. In DM low expression of MET and EGFR was localized on the cell membrane and CK-19 was reduced. Receptor phosphorylation required embedding of HC in collagen type I gel. CONCLUSION: Control and reversible modulation of growth factor receptor activation of mature human HC can be accomplished in vitro, when defined signals from the extracellular matrix and sequential growth stimuli are provided. The biphasic technique helps overcome dedifferentiation, which occurs during continuous stimulation by means of growth factors.

关键词： Human hepatocytes Differentiation Hepatocyte growth factor Epidermal growth factor HGF receptor EGF receptor Cytokeratin Collagen gel

Treatment of genotype 2 and 3 chronic hepatitis C virus-infected patients

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World Journal of Gastroenterology 2005年第39期11卷 6188-6192页

作者： Perdita Wietzke-Braun Volker Meier Katrin Neubauer-Saile Sabine Mihm Giuliano Ramadori abteilung für Gastroenterologie und Endokrinologie Georg-August-Universitt Gttingen Germany

AIM： Before pegylated interferon alpha （IFN） was introduced for the therapy of chronic hepatitis C virus （HCV）-induced hepatitis, conventional thrice weekly IFN therapy was supplemented by ribavirin. Also, at that time, higher and more frequent doses of IFN were expected to be more effective than the standard regimen of 3 MU thrice weekly. As ribavirin significantly increases side effects and negatively influences the quality of life particularly in young patients, we started a prospective non-randomized study with a daily IFN-2a monotherapy as an initial treatment for chronic hepatitis C. METHODS： Forty-six consecutive chronic HCV-infected patients received 3 MU IFN-2a per day as an initial treatment. Patients with genotype 2 or 3 （n = 12） were treated for 24 wk, and patients with genotypes other than 2 or 3 （n = 34） for 48 wk. Treatment outcome was followed up for 48 wk after the end of treatment （EOT）. Virological response was defined as the absence of detectable serum HCV-RNA. Patients without virological response at 12 wk after the start of treatment received low-dose ribavirin （10 mg（kg·d）） additionally. RESULTS： During treatment, three genotype 3 patients were excluded from the study due to incompliance. The remaining patients （n = 9） infected with genotype 2 or 3 showed an initial virological response rate of 100%. Six patients （66.7%） were still found to be virus-free at the end of follow-up period. In these patients, initial virological response was evident already after 2 wk of treatment. In contrast, initial virological response occurred first after 4 wk of treatment in the three patients who relapsed （33.3%）. In comparison, patients infected with genotypes other than 2 or 3 （n = 34） showed an initial virological response rate of only 23.5% （n = 8）, and even in combination with ribavirin a sustained virological response （SVR） rate of only 11.8% （n = 4） could be achieved. CONCLUSION： In chronic HCV-infected patients with genotype 2 or 3, a SVR can be expe

关键词： Chronic hepatitis C virus infection Genotype 2 and 3 Alpha interferon Daily dose interferon therapy

A Fresh Look at Dickinsonia:Removing It from Vendobionta

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Acta Geologica Sinica(English Edition) 2006年第5期80卷 636-642页

作者： Joachim REITNER Geowissenschaftliches Zentrum abteilung Geobiologie Universitt Gttingen 37077 Gttingen Germany

The Ediacaran Dickinsonia is well-known for being the only fossil to be assigned to many phyla,ranging from lichens,Cnidaria,Platyhelminthes,Annelida,and a phylum of its own to a nonmetazoan kingdom.A new specimen from the Ediacaran fine-grained sandstone on the Winter Coast of the White Sea in northern Russia,which has an age of ~555 million years ago,preserved convincing internal anatomies of definite animals,comparable with meridional canals of extant ctenophores(comb jellies).Additionally,we reconsidered Dickinsonia as a biradially symmetrical animal rather than a bilateral one as previously *** animal nature of Dickinsonia is,thus,well established and its affinities are most probably allied to *** research is not only removing Dickinsonia from Vendobionta,but also bringing the fossil record of ctenophores forward to 20 million years before the Cambrian “explosion”.

关键词： Dickinsonia Ctenophora Vendobionta metazoan Ediacara biota Ediacaran

Nachweis　und　Bedeutung　von　HCV　RNS　im　Speichel，Sperma　und　Vaginalsekret　von　Patienten　mit　Hepatitis　C

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Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences) 1996年第1期16卷 11-13页

作者：唐振亚杨东亮郝边杰黄元成王苏娜 abteilung für klinische Immunologie. Germany

In dieser Arbeit wurde die Mglichkeit der bertragung der HCV-Infektion durch familire Kontakte vorlufig studiert. 13ei 16 Patienten mit Hepatitis C (7 Mnner und 9 Frauen , 13 mit chronischer und 3 mit akuter Hepatitis), bei denen HCV RNS im Serum positiv war, wurde HCV RNS im Speichel , im Sperma bzw. im Vaginalsekret mittels RT-nested PCR untersucht. Die positive Rate von HCV RNS in den Krperflssigkeiten war unterschiedlich : 31 ,25 % (5/16) im Speichel, 57, 14 % (4/7) im Sperma und 22, 22%(2/9) im Vaginalsekret. Die Familienangehrigen der 16 Patienten (16 Ehepartner und 26 Kinder) wurden ebenfalls auf HCV-Infektion untersucht. Bei 2 Ehepartnern, einer Frau und einem Mann, war HCV RNS im Serum positiv, dagegen waren alle brigen Angehrigen HCV RNS und Anti-HCV negativ. Demnach kann die potentielle Gefahr der bertragung der HCV-Infektion durch familire Kontakte bestehen.

关键词： HCV-Infektion HCV RNS Krperflssigkeiten familire Kontakte

Die Transmurale ERP-Dispersion von Epi-,Mid-und Endomyokard im gesunden und hypertrophierten Hundemyokard

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Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences) 2001年第2期21卷 89-92页

作者：吕家高陆再英 abteilung für Kardiologie Tongji Klinik Tongji Medizinisches Institut Huazhong Universität für Wissenschaft und Technik Wuhan abteilung für kardiologie Innere Medizin III Universität Heidelberg Deutschland

Viele Studien haben das Vorliegen von M Zellen im Midmyokard des Hundes in vitro beobachtet und weiterhin gefunden, da das Vorliegen von M Zellen zur Differenz der Repolarisation und zur Dispersion der Refraktarzeit zwischen Midmyokard und Epi und Endomyokard fuhren *** Dispersion hat enge Beziehungen mit der Entstehung der Arrhythmie. Aber die Beobachtungen in vitro waren nicht konkordant mit den Ergebnissen in vivo. Mittels direkten Messungen der ERP in drei Myokardschichten wurde erstmals im gesunden Hundemyokard und im hypertrophierten Hundemyokard in vivo untersucht. Die Untersuchung hat gezeigt, da die ERP von Endomyokard, Epimyokard und Midmyokard im gesunden Hundeherzen homogen sind. Die relevante transmurale Refraktargradient, die die Induktion einer kreisenden Erregung begunstigt, besteht unter physiologischen Bedingungen nicht. Im Gegensatz dazu konnte eine deutliche Verlangerung der ERP in allen Myokardschichten von hypertrophierten Hundeherzen nachgewiesen werden.. Weiterhin wurde gezeigt, da eine transmurale ERP Dispersion zwischen verschiedenen Myokardschichten im hypertrophierten Hundemyokard besteht. Es ist zu postulieren, da diese transmurale ERP Dispersion als Substrat fur die Arrhythmie angesehen werden kann,weil diese Dispersion die lokalen kreisende Erregung zwischen Epikard und Midkard, oder zwischen Midkard und Endokard begunstigen kann. Nach den Ergebnissen lat sich postulieren, da eine transmurale ERP Dispersion durch eine plotzliche Zykluslangeveranderung, namlich durch eine Kurz Lang und eine Lang Kurz Sequenz verstarkt werden kann.

关键词： normale Myokard hypertrophierte Myokard transmurale ERP Dispersion

Interaction of hepatitis C virus with the type I interferon system

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World Journal of Gastroenterology 2007年第36期13卷 4818-4823页

作者： Friedemann Weber abteilung Virologie Institut für Medi- zinische Mikrobiologie und Hygiene Universitt Freiburg Freiburg D-79008 Germany

Hepatitis C virus （HCV） needs to tightly manipulate host defences in order to establish infection. The innate immune response slows down viral replication by activating cytokines such as the type Ⅰ interferons （IFN-α/ β）, which trigger the synthesis of antiviral proteins and modulate the adaptive immune system. HCV has therefore developed a number of countermeasures to stay ahead of the IFN system. Here, I will attempt to summarize the current state of research regarding IFN responses against HCV and the viral escape strategies. Particular emphasis will be put on the newly discovered mechanisms HCV employs to avoid the induction of IFN in infected cells.

关键词： Hepatitis C virus Innate immunity Interferon system Escape mechanisms

CT-Virtuelle Endoskopie: Die Darstellungsfhigkeit der Strukturen und der Laesionen im nasalen Raum

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Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences) 2000年第2期20卷 154-158,165页

作者：韩萍冯敢生 abteilung für Pentgenologie xiehe Klinik Tongji Medizinische universiti t Wuhan

Bilddarstellungsfahigkeit der virtuellen Endoskopie und seiner klinischen Anwendung im Vergleich mit fiberoptischer nasaler Endoskopie auszuwerten. 11 Patienten (22 nasale Rsume) wurden durch virtuelle Endoskopie uberpruft, nachdem axiale Abtastung des Spiral CT durchgefuhrt worden war. Virtuelle Endoskopie wurde durch Exploreranwendungspaket in eine Workstation durchgefuhrt. Bei 9 Patienten (18 nasale Raume) wurde fiberoptische Endoskopie durchgemacht. Virtuelle Endoskopie konnte anatomische Strukturen im nasalen Raum, septale Ab- weichung, die nasale Verengung und Obstruktion, turbinate Hyperplasie und pathologische Massen, die groBer als 3 Millimeter im Durchmesser stud, nachweisen. Jedoch konnen die 'falschen Adhasionen' in der virtuellen Endoskopie erscheinen. Die Hauptbeschrankung der virtuellen Endoskopie war Unfahigkeit, Mucosa auszuwerten und histologische Diagnose in unterstutzen. Virtuelle Endoskopie ist eine neue, non-invasive Methode fur das Demonstrieren der anatomischen Strukturen und der Krankheiten im nasalen Raum. Ihre Bilddarstellungsfahigkeit ist mit fiberoptischer nasaler Endoskopie vergleichbar. Sie ist eine methodische Erganzung der fiberoptischen nasalen Endoskopie.

关键词： CT Endoskopie nasaler Raum