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肝窦内皮细胞损伤在肝窦阻塞综合征发生进程中的作用:聚焦免疫炎性机制的研究进展

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中华肝脏病杂志 2024年第3期32卷 279-283页

作者：孙睿李涛任万华山东大学山东省立医院感染科济南250021

肝窦阻塞综合征(HSOS)是一类主要与摄入吡咯生物碱及造血干细胞移植治疗后有关的肝脏继发性血管性疾病,可导致严重的肝功能障碍甚至多器官功能衰竭而死亡。HSOS主要病理表现为肝窦扩张阻塞、肝细胞凝固性坏死及肝小叶炎症,而肝窦内皮细... 详细信息

肝窦阻塞综合征(HSOS)是一类主要与摄入吡咯生物碱及造血干细胞移植治疗后有关的肝脏继发性血管性疾病,可导致严重的肝功能障碍甚至多器官功能衰竭而死亡。HSOS主要病理表现为肝窦扩张阻塞、肝细胞凝固性坏死及肝小叶炎症,而肝窦内皮细胞(LSECs)损伤是HSOS病理发生进程中的关键启动事件。目前认为多种病因和机制参与LSECs的损伤,并继发凝血纤溶失调、氧化应激和炎症反应从而导致HSOS发生,但其机制尚未完全阐明。近年来,免疫炎性机制在LSECs损伤中的作用越来越受到重视。现就HSOS的流行病学、病因学和病理改变进行概述,回顾了LSECs的生理功能、LSECs损伤的常见病因机制和LSECs损伤在HSOS发病中的关键作用,尤其聚焦近年来免疫炎性机制在LSECs损伤中的作用和研究进展。深入研究并阐明免疫炎性机制在LSECs损伤和HSOS发病中的作用,将为筛选鉴定HSOS诊断的新标志物和药物治疗靶点提供可行的研发思路。

关键词：肝窦阻塞综合征肝窦内皮细胞免疫炎性机制

抗病毒治疗后慢性乙型肝炎HBsAg阴转的预测因子

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中华肝脏病杂志 2024年第2期32卷 186-192页

作者：吴丽丽高志良中山大学附属第三医院感染科广州510630

乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阴转(HBsAg<0.05 IU/ml)是现阶段肝炎领域的研究热点,达到HBsAg阴转的患者其肝脏相关的并发症明显减少。目前关于HBsAg阴转的研究较多,但临床中用于预测HBsAg阴转的指标仍偏少。基线低HBsAg定量及治疗过程中的... 详细信息

乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阴转(HBsAg<0.05 IU/ml)是现阶段肝炎领域的研究热点,达到HBsAg阴转的患者其肝脏相关的并发症明显减少。目前关于HBsAg阴转的研究较多,但临床中用于预测HBsAg阴转的指标仍偏少。基线低HBsAg定量及治疗过程中的动态下降是目前公认的预测HBsAg阴转的最佳指标,其他的因素如病毒基因型、治疗过程中的转氨酶升高、免疫细胞功能及细胞因子水平、宿主因素等均可以影响HBsAg阴转,现就HBsAg阴转的相关指标及潜在预测因子进行综述。

关键词：慢性乙型肝炎乙型肝炎表面抗原临床治愈预测因子

短链脂肪酸调节慢性肝病发病与转归的研究进展

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中华肝脏病杂志 2024年第3期32卷 268-272页

作者：金倩倩廖书生秦越窦晓光张翀中国医科大学附属盛京医院感染科沈阳110022

短链脂肪酸是肠道菌群的代谢产物,作为主要能量来源为肠上皮细胞供能;同时作为重要的信号分子,通过受体依赖及非依赖的途径调控多种细胞炎症反应及增殖稳态。短链脂肪酸调控肠-肝轴,并借此直接作用于肝脏,参与包括酒精性肝病、代谢相关... 详细信息

短链脂肪酸是肠道菌群的代谢产物,作为主要能量来源为肠上皮细胞供能;同时作为重要的信号分子,通过受体依赖及非依赖的途径调控多种细胞炎症反应及增殖稳态。短链脂肪酸调控肠-肝轴,并借此直接作用于肝脏,参与包括酒精性肝病、代谢相关性肝病、自身免疫性肝病、肝纤维化、肝细胞癌在内多种肝脏疾病的发病及转归;此外短链脂肪酸可抑制HBV DNA复制。现就短链脂肪酸在慢性肝脏疾病发病及转归作用方面的研究进展进行综述。

关键词：短链脂肪酸肠道菌群肠-肝轴慢性肝病

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侵袭性肺炎克雷伯菌肝脓肿综合征的临床特征

中华传染病杂志 2024年第2期42卷 77-83页

作者：郑烽锋郑建铭毛日成于洁邱荣仙许毓贞张文宏莆田学院附属医院感染科莆田351100 复旦大学附属华山医院感染科上海200040

目的探讨侵袭性肺炎克雷伯菌肝脓肿综合征(IKLAS)发生的影响因素及预后转归。方法纳入2015年1月至2021年2月在复旦大学附属华山医院感染科住院诊断为肺炎克雷伯菌肝脓肿的患者,并根据是否发生IKLAS分为IKLAS组和非IKLAS组,比较两组间临... 详细信息

目的探讨侵袭性肺炎克雷伯菌肝脓肿综合征(IKLAS)发生的影响因素及预后转归。方法纳入2015年1月至2021年2月在复旦大学附属华山医院感染科住院诊断为肺炎克雷伯菌肝脓肿的患者,并根据是否发生IKLAS分为IKLAS组和非IKLAS组,比较两组间临床资料,包括合并糖尿病比例、肝脓肿情况、发热和腹痛等临床症状,以及糖化血红蛋白、血红蛋白等实验室检查结果,统计学比较采用χ^(2)检验或独立样本t检验,采用多因素logistic回归分析发生IKLAS的影响因素。结果纳入75例肺炎克雷伯菌肝脓肿患者,其中IKLAS组55例(73.33%),非IKLAS组20例(26.67%)。IKLAS组合并糖尿病的比例为52.73%(29/55),腹痛发生率为12.73%(7/55),非IKLAS组分别为20.00%(4/20)和45.00%(9/20),差异均有统计学意义(χ^(2)=6.38、7.28,均P<0.05)。肝脓肿多为单发[66.67%(50/75)],且脓肿更易发生在右肝[66.67%(50/75)]。IKLAS组肝脓肿最大直径为(4.58±2.04)cm,小于非IKLAS组的(6.49±3.11)cm,差异有统计学意义(t=2.82,P=0.011)。IKLAS组糖化血红蛋白(8.69%±2.64%比6.18%±1.31%)和血红蛋白[(112.25±22.04)g/L比(100.05±18.59)g/L]均高于非IKLAS组,差异均有统计学意义(t=-4.25、-2.21,均P<0.05)。IKLAS组使用抗菌药物联合脓肿引流的患者比例为38.18%(21/55),非IKLAS组为85.00%(17/20),两组差异有统计学意义(χ^(2)=12.86,P<0.001)。16例患者共有21眼诊断为内源性肺炎克雷伯菌性眼内炎(EKPE),均为IKLAS患者。14例患者行单眼/双眼注药和(或)行玻璃体切割+硅油填充术,13例患者视力明显下降。多因素logistic回归分析示,合并糖尿病是发生IKLAS的独立危险因素[比值比(OR)=5.02,95%可信区间(95%CI)1.01~25.03,P=0.049],而肝脓肿直径大是发生IKLAS的保护因素(OR=0.64,95%CI 0.47~0.86,P=0.003)。结论IKLAS患者腹痛症状更少,合并糖尿病更多。合并糖尿病是发生IKLAS的危险因素,而肝脓肿直径大是其保护因素。EKPE与不良视力预后有关。

关键词：克雷伯菌,肺炎肝脓肿眼内炎侵袭综合征

慢性乙型肝炎临床治愈的中国实践、治疗策略和展望

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中华肝脏病杂志 2024年第5期32卷 411-417页

作者：莫志硕谢冬英林炳亮窦晓光万谟彬江家骥赵英仁唐红庄辉高志良中山大学附属第三医院感染科广州510630 中国医科大学附属盛京医院感染科沈阳110000 上海长海医院感染科上海200082 福建医科大学附属第一医院肝病中心福州350000 西安交通大学第一附属医院感染科西安710061 四川大学华西医院感染性疾病中心成都610041 北京大学医学部病原生物学系和感染病中心北京100000

临床治愈(又称功能性治愈)是目前国内外慢性乙型肝炎(CHB)防治指南公认的理想治疗目标。我国在CHB临床治愈研究探索及临床实践中已取得较丰富的成果,基于聚乙二醇干扰素α的治疗策略可有效提升临床治愈率。不同临床分型人群临床治愈策... 详细信息

临床治愈(又称功能性治愈)是目前国内外慢性乙型肝炎(CHB)防治指南公认的理想治疗目标。我国在CHB临床治愈研究探索及临床实践中已取得较丰富的成果,基于聚乙二醇干扰素α的治疗策略可有效提升临床治愈率。不同临床分型人群临床治愈策略的总结与优化、临床治愈持久性及远期结局的探索,对于CHB临床治愈的发展具有重要意义。解决目前存在的瓶颈问题将是我们未来努力的方向。

关键词：慢性乙型肝炎预后临床治愈功能性治愈临床实践治疗策略干扰素核苷(酸)类似物

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误诊为肝硬化的卡斯尔曼病1例

中华肝脏病杂志 2024年第2期32卷 158-160页

作者：高一凡孔令雅马路园于伟燕刘芳孙惠赵彩彦河北医科大学第三医院感染科石家庄050051

报道1例以腹水伴脾大为突出表现的老年卡斯尔曼病(Castleman disease,CD)患者,辗转多家大医院被误诊为肝硬化失代偿期,诊治过程曲折,最终通过再次淋巴结活检确诊,经治疗病情缓解。卡斯尔曼病是一组罕见的淋巴组织增生性疾病,其临床表现... 详细信息

报道1例以腹水伴脾大为突出表现的老年卡斯尔曼病(Castleman disease,CD)患者,辗转多家大医院被误诊为肝硬化失代偿期,诊治过程曲折,最终通过再次淋巴结活检确诊,经治疗病情缓解。卡斯尔曼病是一组罕见的淋巴组织增生性疾病,其临床表现缺乏特异性,极易漏诊或误诊,回顾相关文献,以供临床医师参考。

关键词：肝硬化腹水卡斯尔曼病误诊

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组合型人工肝的研究进展

临床肝胆病杂志 2024年第2期40卷 233-238页

作者：黄玥彭虹罗新华贵州省人民医院感染科贵阳550000

目前体外人工肝支持系统在各种原因导致的肝衰竭、肝移植前后无功能时期、严重胆汁性淤积等疾病中取得良好治疗效果。其中非生物型人工肝(NBAL)通过各种模式互补组合广泛应用于临床,主要以改善机体凝血因子和白蛋白等物质的血浆置换模... 详细信息

目前体外人工肝支持系统在各种原因导致的肝衰竭、肝移植前后无功能时期、严重胆汁性淤积等疾病中取得良好治疗效果。其中非生物型人工肝(NBAL)通过各种模式互补组合广泛应用于临床,主要以改善机体凝血因子和白蛋白等物质的血浆置换模式联合其余增强清除体内有毒物质谱的模式。以肝细胞的合成、转化功能为设计理念的生物型人工肝(BAL)近年也取得飞速发展。肝衰竭患者先经NBAL解毒后,再予以BAL合成、转化体内活性物质,能更接近人体肝脏正常生理功能。根据患者病情个体化组合NBAL模式,再结合疗效稳定的BAL是未来重症肝病患者体外支持治疗方向。

关键词：组合型非生物人工肝组合型生物人工肝治疗学

人脐带间充质干细胞(hUC-MSC)对肝纤维化小鼠模型的治疗作用及其机制分析

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临床肝胆病杂志 2024年第3期40卷 527-532页

作者：刘平箕姚黎超胡雪王铮熊芷玉江应安武汉大学人民医院感染科武汉430060

目的探讨人脐带间充质干细胞(hUC-MSC)对肝纤维化小鼠的治疗作用及其机制。方法选取18只SPF级6周龄C57BL/6小鼠,使用随机数字表法随机分为3组,分别为对照组、CCl_(4)模型组(CCl_(4)组)和h UC-MSC治疗组(MSC组),每组6只。CCl_(4)组和MS... 详细信息

目的探讨人脐带间充质干细胞(hUC-MSC)对肝纤维化小鼠的治疗作用及其机制。方法选取18只SPF级6周龄C57BL/6小鼠,使用随机数字表法随机分为3组,分别为对照组、CCl_(4)模型组(CCl_(4)组)和h UC-MSC治疗组(MSC组),每组6只。CCl_(4)组和MSC组腹腔注射CCl_(4)溶液构建小鼠肝纤维化模型,对照组同时注射相同剂量玉米油,MSC组在注射CCl_(4)的过程经尾静脉注射hUC-MSC。于第8周末采取小鼠血清,处死小鼠,取小鼠肝脏固定。使用酶联免疫吸附法测定炎症因子水平,自动生化检测仪检测肝功能相关指标,HE染色、Masson染色、天狼星红染色及α-SMA免疫荧光用于评估肝纤维化情况;TGF-β刺激的肝星状细胞(HSC)分别在有无几丁质酶3样蛋白1(CHI3L1)添加的培养基中与hUC-MSC共培养,Western Blot试验检测蛋白表达水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Dunnett-t检验。结果 Masson染色、天狼星红染色提示CCl_(4)组小鼠纤维化较对照组明显(P值均<0.05),MSC组小鼠纤维化较CCl_(4)组减轻(P值均<0.05)。CCl_(4)组IL-1β、IL-6、AST、ALT和ALP水平较对照组明显升高(P值均<0.05),MSC组IL-6、AST、ALT及ALP水平较CCl_(4)组明显降低(P值均<0.05)。CCl_(4)组CHI3L1和α-SMA的表达均高于对照组和MSC组(P值均<0.05)。细胞培养实验显示,MSC+HSC组Bax表达高于HSC组和MSC+CHI3L1组(P值均<0.05),提示CHI3L1逆转了MSC对活化的HSC的促凋亡作用。结论 hUC-MSC治疗可以改善小鼠肝纤维化,其作用机制可能与抑制CHI3L1从而促进HSC的凋亡相关。

关键词：肝纤维化间充质干细胞壳多糖酶3样蛋白质1 小鼠,近交C57BL

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妊娠期妇女和儿童丙型肝炎的管理

临床肝胆病杂志 2024年第4期40卷 654-658页

作者：刘奕杉张兰婷赵蕴玉纪泛扑曾庆磊西安交通大学第二附属医院感染科西安710004 郑州大学第一附属医院感染科郑州450052

HCV感染是全球性的公共卫生问题,直接抗病毒药物的出现为丙型肝炎患者的治疗带来了革命性的突破。尽管直接抗病毒药物在成人患者中的治疗效果显著,但对于孕妇、婴幼儿、青少年这一特殊人群的治疗仍存在诸多挑战。本文旨在探讨这些特殊... 详细信息

HCV感染是全球性的公共卫生问题,直接抗病毒药物的出现为丙型肝炎患者的治疗带来了革命性的突破。尽管直接抗病毒药物在成人患者中的治疗效果显著,但对于孕妇、婴幼儿、青少年这一特殊人群的治疗仍存在诸多挑战。本文旨在探讨这些特殊丙型肝炎人群在抗病毒治疗方面的现状及尚需解决的问题,以期为临床工作者提供参考与借鉴。

关键词：丙型肝炎儿童孕妇