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足疗程去甲基化药物治疗骨髓增生异常综合征:多中心回顾性研究

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中华血液学杂志 2024年第8期45卷 738-747页

作者：刘晓珍周淑娟黄健赵彩芳蒋灵旭张喻堤梅琛马丽亚周歆平邵燕萍吴功强肖希斌姚荣欣杜小红胡通林钱申贤李园严雪芬黄黎王曼玲傅佳萍寿黎红江文华金伟媚李琳洁乐静罗文纪张蕴周秀杰张浩郎香花周梅金洁蒋慧芳张瑾欧阳桂芳佟红艳浙江大学医学院附属第一医院血液科杭州310003 温州医科大学附属第一医院血液科温州325015 浙江大学医学院附属第四医院血液科义乌322000 金华市中心医院血液科金华321000 浙江省台州医院血液科台州317000 东阳市人民医院血液科东阳322100 浙江大学医学院附属第二医院血液科杭州310009 温州医科大学附属第二医院血液科温州325035 宁波市鄞州人民医院血液科宁波315040 浙江省中医院血液科杭州310006 杭州市第一人民医院血液科杭州310006 嘉兴市第一医院血液科嘉兴314001 衢州市人民医院血液科衢州324000 金华市人民医院血液科金华321000 浙江省人民医院血液科杭州310014 绍兴市人民医院血液科绍兴312000 湖州市中心医院血液科湖州313000 台州市第一人民医院血液科台州318020 丽水市人民医院血液科丽水323000 丽水市中心医院血液科丽水323000 宁波市医疗中心李惠利医院血液科宁波315040 杭州市萧山区第一人民医院血液科杭州311200 乐清市人民医院血液科乐清325600 海宁市人民医院血液科海宁314400 瑞安市人民医院血液科瑞安325200 永康市第一人民医院血液科永康321300 诸暨市人民医院血液科诸暨311800 浙江省立同德医院血液科杭州310012 浙江大学医学院附属邵逸夫医院血液科杭州310016 宁波大学附属第一医院血液科宁波315010

目的研究去甲基化药物(HMA)足疗程治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效和安全性。方法纳入来自浙江省45家医院的409例接受了至少连续4个周期的HMA单药起始治疗的MDS患者,评估HMA疗效和安全性。采用Mann-Whitney U或卡方检验比较组间临床... 详细信息

目的研究去甲基化药物(HMA)足疗程治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效和安全性。方法纳入来自浙江省45家医院的409例接受了至少连续4个周期的HMA单药起始治疗的MDS患者,评估HMA疗效和安全性。采用Mann-Whitney U或卡方检验比较组间临床资料差异,采用Logistic回归和Cox回归分析疗效与生存的影响因素,采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果409例患者HMA治疗的中位疗程为6(4~25)个疗程。完全缓解(CR)率为33.98%,总缓解率(ORR)为77.02%。多因素分析显示,复杂核型(P=0.02,OR=0.39,95%CI 0.18~0.84)是CR的独立良好影响因素;TP53突变(P=0.02,OR=0.22,95%CI 0.06~0.77)是ORR的独立良好预测因素。患者的中位总生存(OS)时间为25.67(95%CI 21.14~30.19)个月,HMA治疗有反应(P=0.036,HR=0.47,95%CI 0.23~0.95)是OS的独立良好预后因素,而伴有复杂核型(P=0.024,HR=2.14,95%CI 1.10~4.15)、发生白血病转化(P<0.001,HR=2.84,95%CI 1.64~4.92)、TP53突变(P=0.012,HR=2.19,95%CI 1.19~4.07)均是OS的独立不良预后因素。HMA减剂量较标准剂量在疗效和中位OS时间均无显著差异。地西他滨和阿扎胞苷治疗组的CR率、ORR均无显著差异。接受地西他滨治疗患者的中位OS时间长于接受阿扎胞苷治疗患者(29.53个月对20.17个月,P=0.007),但地西他滨组严重骨髓抑制、肺炎发生率高于阿扎胞苷组。结论在患者能够耐受情况下,连续规律地使用适当剂量的HMA,有利于MDS患者最大程度从治疗中获益。

关键词：骨髓增生异常综合征去甲基化药物地西他滨阿扎胞苷预后

塞利尼索联合维奈克拉、阿扎胞苷方案诱导治疗复发难治急性髓系白血病的疗效及安全性观察

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中华血液学杂志 2024年第8期45卷 772-775页

作者：刘丽娜崔玉山刘玉章王耀美向谱梁利杰李以冉房佰俊郑州大学附属肿瘤医院血液科河南省肿瘤医院血液科郑州450008

为探讨塞利尼索联合维奈克拉(VEN)、阿扎胞苷(AZA)在复发难治急性髓系白血病(R/R AML)患者中的疗效及安全性,纳入2022年5月至2023年5月在郑州大学附属肿瘤医院接受塞利尼索联合VEN、AZA方案的12例R/R AML患者,对其临床资料进行回顾性分... 详细信息

为探讨塞利尼索联合维奈克拉(VEN)、阿扎胞苷(AZA)在复发难治急性髓系白血病(R/R AML)患者中的疗效及安全性,纳入2022年5月至2023年5月在郑州大学附属肿瘤医院接受塞利尼索联合VEN、AZA方案的12例R/R AML患者,对其临床资料进行回顾性分析。12例患者中,完全缓解(CR)5例(41.7%),CR伴血液学不完全恢复1例(8.3%),部分缓解5例(41.7%)。达CR中位时间28(16~59)d。中位无病生存期为61(15~300)d。该方案的主要不良反应为血液学不良反应,无化疗相关死亡。塞利尼索联合VEN、AZA方案是治疗R/R AML的有效治疗手段。

关键词：疗效及安全性阿扎胞苷诱导治疗复发难治急性髓系白血病不良反应部分缓解 AML 无病生存期

多发性骨髓瘤合并新型冠状病毒感染患者的临床特征分析

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中国感染与化疗杂志 2024年第2期24卷 176-183页

作者：徐云颜灵芝施晓兰姚颖王攀峰颜霜孟佳佳季楠马骁傅琤琤吴德沛苏州弘慈血液病医院血液科苏州215128 苏州大学附属第一医院血液科

目的了解多发性骨髓瘤(MM)合并新型冠状病毒感染(COVID-19)的情况以及COVID-19患者的临床特征及转归。方法通过查询病例资料和电话随访,回顾性调研了2022年8月—2023年1月就诊于苏州弘慈血液病医院的MM患者在国内新型冠状病毒(新冠病毒... 详细信息

目的了解多发性骨髓瘤(MM)合并新型冠状病毒感染(COVID-19)的情况以及COVID-19患者的临床特征及转归。方法通过查询病例资料和电话随访,回顾性调研了2022年8月—2023年1月就诊于苏州弘慈血液病医院的MM患者在国内新型冠状病毒(新冠病毒)流行高峰期间COVID-19的发生率,重点收集了27例MM合并COVID-19住院患者的临床表现、实验室指标及预后信息,分析其临床特征。结果共调研116例MM患者,中位年龄69(38,86)岁,87例(75.0%)患者在流行高峰期间感染了新冠病毒:轻型12例(13.8%)、中型49例(56.3%)、重型20例(23.0%)、危重型6例(6.9%),合并COVID-19患者的死亡率为4.6%(4/87)。住院的27例患者中,男性16例(59.3%)。MM合并COVID-19初发临床表现主要为咳嗽26例(96.3%)、乏力20例(74.1%)、胸闷17例(63.1%)、咽痛17例(63.1%)、发热11例(40.7%)和头痛6例(22.2%)。27例患者合并的COVID-19均为中-危重型。感染新冠病毒后MM患者的白细胞和淋巴细胞计数均明显下降,而IL-6、CRP和D-二聚体则明显升高(P<0.05)。重/危重型较中型患者的淋巴细胞及血Na+水平下降更为明显;而D-二聚体、IL-6、LDH及CRP则升高(P<0.05)。MM合并COVID-19后患者的病毒抗体转阳中位天数为14(11,19)d,其中IgM抗体滴度中位数为3.25(2.06,4.69)S/CO,IgG抗体滴度中位数为6.41(2.06,9.50)S/CO。27例患者中新冠病毒抗原/核酸转阴的中位天数为22(16,30)d。25例(92.6%)好转出院,中位住院天数为20(11,33)d。结论MM合并COVID-19较2020年死亡率明显下降,但仍易进展为重型/危重型,病毒清除慢。

关键词：多发性骨髓瘤新型冠状病毒感染临床特征

国产硼替佐米联合来那度胺、地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤的多中心、前瞻性、Ⅱ期、单臂研究

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中华血液学杂志 2024年第6期45卷 571-576页

作者：解琳娜王鑫贺强王慧马骥张海燕刘南接贵涛肖太武张颢张海国李增军邢立杰山东第一医科大学附属肿瘤医院山东省肿瘤医院淋巴血液病区济南250000 临沂市人民医院血液科临沂276003 菏泽市立医院血液科菏泽274031 临沂市中心医院血液科临沂276400 聊城市人民医院血液科聊城252000 济宁医学院附属医院血液科济宁272100 济宁市第一人民医院血液科济宁272011

目的:探索国产硼替佐米联合来那度胺及地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤(NDMM)的疗效和安全性。方法:此项多中心、前瞻性、单臂临床研究纳入2019年12月至2022年1月7所医院收治的126例NDMM患者,均接受国产硼替佐米联合来那度胺、地塞米松方... 详细信息

目的:探索国产硼替佐米联合来那度胺及地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤(NDMM)的疗效和安全性。方法:此项多中心、前瞻性、单臂临床研究纳入2019年12月至2022年1月7所医院收治的126例NDMM患者,均接受国产硼替佐米联合来那度胺、地塞米松方案(BLD方案)治疗,分析其疗效、预后影响因素及安全性。结果:126例NDMM患者中,118例患者完成4个周期治疗,其中118例的总体反应率(ORR)为93.22%(110/118),≥非常好的部分缓解(VGPR)率为68.64%(81/118)。114例患者完成至少8个周期治疗,ORR为92.98%(106/114),≥VGPR率为77.19%(88/114)。18例在完成6~8个周期BLD方案治疗后进行自体造血干细胞移植,ORR为100%(18/18),≥VGPR率为88.9%(16/18)。治疗疗程增加与患者≥VGPR率升高呈正相关,且分期和年龄等因素对疗效无显著影响。单因素分析显示,R2-ISS分期Ⅲ期/Ⅳ期、血钙>2.27 mmol/L、6个周期疗效未达VGPR是无进展生存(PFS)的不良预后因素(P均血液学不良反应发生率为16.7%(19/114),非血液学不良反应主要为轻度至中度,未发现明显心脏及肾脏不良反应。结论:BLD方案治疗NDMM效果显著,具有高危遗传学特征的患者仍可获得较高的≥VGPR率,且整体安全性良好。

关键词：多发性骨髓瘤硼替佐米来那度胺

供受体HLA配型位点不相合的脐血移植对白血病患儿预后的影响

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中华医学杂志 2024年第27期104卷 2521-2528页

作者：刘露李泊涵张晖姚艳华程生钦吴水燕李捷卢俊肖佩芳胡绍燕苏州大学附属儿童医院血液科苏州215000

目的探究供受体人类白细胞抗原(HLA)配型位点不相合的脐血移植对白血病患儿预后的影响。方法回顾性纳入苏州大学附属儿童医院2016年1月至2023年6月使用单份非亲缘脐血行首次造血干细胞移植的白血病患儿的临床资料,并收集供受体高分辨HL... 详细信息

目的探究供受体人类白细胞抗原(HLA)配型位点不相合的脐血移植对白血病患儿预后的影响。方法回顾性纳入苏州大学附属儿童医院2016年1月至2023年6月使用单份非亲缘脐血行首次造血干细胞移植的白血病患儿的临床资料,并收集供受体高分辨HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DRB1和HLA-DQB1共5个位点的基因信息。在每个位点中,按照2条基因信息是否相合,分为相合组(2条基因完全匹配)和不相合组(有1条基因不匹配),在不同位点中,分别比较相合组与不相合组急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生、复发、非复发死亡及生存的差异。使用多因素Cox回归分析总生存率的影响因素,使用Fine-Gray竞争风险模型分析其他结局事件的影响因素。结果共纳入100例患儿,男55例,女45例,移植时患儿年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为3.9(2.0,6.5)岁。HLA-A位点的相合组55例,不相合组45例,相合组5年非复发死亡率(NRM)低于不相合组(P=0.024),相合组移植后100 d内aGVHD累积发生率低于不相合组(P=0.017),其他结局事件组间差异均无统计学意义(均P>0.05);HLA-B位点相合组70例,不相合组30例,相合组5年累计复发率高于不相合组(P=0.027),其他结局事件组间差异均无统计学意义(均P>0.05);HLA-C位点相合组79例,不相合组21例,2组结局事件差异均无统计学意义(均P>0.05);HLA-DRB1位点相合组73例,不相合组27例,相合组5年总生存率高于不相合组(P=0.036),相合组5年累积复发率高于不相合组(P=0.028),相合组5年NRM低于不相合组(P=0.008),相合组移植后100 d内aGVHD累积发生率低于不合组(P=0.010),其他结局事件组间差异均无统计学意义(均P>0.05);HLA-DQB1位点相合组68例,不相合组32例,2组结局事件差异均无统计学意义(均P>0.05)。HLA-A位点不相合组发生aGVHD的风险高于HLA-A位点相合组(HR=1.25,95%CI:1.12~1.38);HLA-B位点不相合组复发的风险低于HLA-B位点相合组(HR=0.77,95%CI:0.63~0.91);与HLA-DRB1位点相合组相比,HLA-DRB1位点不相合组发生aGVHD的风险较高(HR=1.37,95%CI:1.26~1.48)、发生非复发死亡的风险较高(HR=1.39,95%CI:1.28~1.50)、死亡风险较高(HR=1.27,95%CI:1.18~1.36)。未发现HLA-C和HLA-DQB1位点与aGVHD的发生、复发、非复发死亡及生存的风险相关(均P>0.05)。结论在脐血移植治疗儿童急性白血病中,供、受体HLA-A位点相合的患儿aGVHD的发生风险低于不相合的患儿;与HLA-DRB1位点不相合的患儿相比,HLA-DRB1位点相合的患儿发生aGVHD风险更低、5年NRM更低、死亡风险更低;HLA-B位点相合的患儿复发率高于不相合的患儿。

关键词：白血病 HLA配型脐带血移植儿童

一线含CD38单抗方案治疗原发浆细胞白血病的有效性和安全性分析

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中华医学杂志 2024年第7期104卷 499-506页

作者：窦雪琳刘瑞霞刘扬彭楠温磊武悦李茜钟玉萍周霞廖爱军蒋卉男马晓军董会会范圣瑾赵艳秋胡代宏路瑾北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所血液系统疾病国家临床医学研究中心，北京100044 河北医科大学第四医院血液科，石家庄050010 首都医科大学附属复兴医院血液科，北京100044 青岛市市立医院血液科，青岛266011 中国医科大学附属盛京医院血液科，沈阳110004 邯郸市中心医院血液科，邯郸056001 哈尔滨医科大学附属第一医院血液内科，哈尔滨150001 宁夏医科大学总医院血液科，银川750004

目的分析一线含CD38单抗方案治疗原发浆细胞白血病(pPCL)的有效性和安全性。方法回顾性纳入北京大学人民医院、首都医科大学附属复兴医院、青岛市立医院、中国医科大学附属盛京医院、邯郸市中心医院、哈尔滨医科大学附属第一医院、河北... 详细信息

目的分析一线含CD38单抗方案治疗原发浆细胞白血病(pPCL)的有效性和安全性。方法回顾性纳入北京大学人民医院、首都医科大学附属复兴医院、青岛市立医院、中国医科大学附属盛京医院、邯郸市中心医院、哈尔滨医科大学附属第一医院、河北医科大学第四医院、宁夏医科大学总医院2018年12月1日至2023年7月26日接受一线含CD38单抗(即达雷妥尤单抗)方案治疗的pPCL连续病例24例,包括男13例,女11例,年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为60(57,70)岁。根据外周血浆细胞比例将患者分为两组:浆细胞比例5%~19%组(n=14)和浆细胞比例≥20%组(n=10)。末次随访日期为2023年9月26日,随访时间为9.1(4.2,15.5)个月。收集患者临床基线特点、疗效、生存率、安全性等相关数据,采用Cox风险回归模型分析与生存相关的危险因素。结果24例pPCL患者中,确诊时合并贫血患者16例(66.7%),合并血小板减少患者13例(54.2%),基线估算的肾小球滤过率(eGFR)0.05)。多因素Cox回归模型分析显示,1p32缺失是与PFS相关的危险因素(HR=7.7,95%CI:1.1~54.9,P=0.043)。共17例(70.8%)患者合并3~4级血液学不良反应,12例(50.0%)患者合并3~4级血小板减少,16例(66.7%)患者合并临床判定的感染,所有血液学不良反应和感染均在对症支持治疗后得到控制和改善。结论一线含CD38单抗方案治疗pPCL相对安全、有效。

关键词：抗原,CD38 原发浆细胞白血病多中心研究

芦可替尼联合低剂量后置环磷酰胺预防恶性血液病单倍体造血干细胞移植急性移植物抗宿主病的临床研究

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中华血液学杂志 2024年第2期45卷 128-133页

作者：李小平李玉刘林袁忠涛王佑铖董彦成张定松冯静陈应年王三斌联勤保障部队第九二〇医院血液科昆明650000

目的评估芦可替尼联合低剂量后置环磷酰胺为基础的急性移植物抗宿主病(GVHD)预防方案在恶性血液病单倍体造血干细胞移植(haplo-HSCT)中的临床疗效和安全性。方法收集2022年1月至12月在联勤保障部队第九二〇医院行haplo-HSCT患者,所有患... 详细信息

目的评估芦可替尼联合低剂量后置环磷酰胺为基础的急性移植物抗宿主病(GVHD)预防方案在恶性血液病单倍体造血干细胞移植(haplo-HSCT)中的临床疗效和安全性。方法收集2022年1月至12月在联勤保障部队第九二〇医院行haplo-HSCT患者,所有患者在预处理后予以减低剂量后置环磷酰胺、兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白、芦可替尼、甲氨蝶呤及环孢素A、霉酚酸酯等预防急性GVHD,分析所有患者移植结局、并发症及生存情况。结果共纳入52例haplo-HSCT患者,男29例(55.8%),女23例(44.2%),中位年龄为28(5~59)岁。急性髓系白血病25例,急性淋巴细胞白血病17例、骨髓增生异常综合征6例、慢性髓性白血病2例,骨髓增殖性肿瘤2例。98.1%的患者实现正常植入,其中Ⅱ~Ⅳ、Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD发生率分别为19.2%(95%CI 8.2%~30.3%)、7.7%(95%CI 0.2%~15.2%)。未发生严重消化道黏膜炎。EB病毒、巨细胞病毒再激活率分别为40.4%、21.3%。9.6%的患者在随访期间复发,移植后1年总生存率、无进展生存率、非复发死亡率分别为86.5%(95%CI 76.9%~96.1%)、78.8%(95%CI 67.4%~90.3%)、11.5%(95%CI 2.6%~20.5%)。结论在恶性血液病患者haplo-HSCT中,芦可替尼联合减低剂量后置环磷酰胺为基础的急性GVHD预防方案可有效控制急性GVHD且安全性良好。

关键词：芦可替尼移植物抗宿主病单倍体造血干细胞移植环磷酰胺

手术方式对原发中枢神经系统淋巴瘤患者疗效和安全性的影响

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中国肿瘤临床 2024年第8期51卷 413-417页

作者：代香萍薛磊许倩文胡艳陈元禄王兴兵安徽医科大学附属省立医院血液科合肥市230001 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)血液科合肥京东方医院血液科

目的:探讨不同手术方式对原发中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)患者疗效和安全性的影响。方法:回顾性分析2012年7月至2023年5月中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)收治的130例PCNSL患者的... 详细信息

目的:探讨不同手术方式对原发中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)患者疗效和安全性的影响。方法:回顾性分析2012年7月至2023年5月中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)收治的130例PCNSL患者的临床资料,根据手术方式分为切除组和活检组,比较两组的安全性及疗效,包括化疗后的客观缓解率(objective re-sponse rate,ORR)、总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)。结果:切除组的ORR、2年OS率、2年PFS率与活检组比较无统计学差异(ORR:63.2%vs.62.8%;2年OS率:68.6%vs.73.7%;2年PFS率:35.2%vs.40.7%,P>0.05),切除组的术后并发症发生率高于活检组(29.3%vs.11.4%,P=0.04)。两组住院时间无统计学差异,但活检组费用较少(P<0.01)。结论:对PCNSL患者,接受活检和切除的疗效相当,但与切除相比,活检的安全性较好,且住院费用更少。

关键词：原发中枢神经系统淋巴瘤手术治疗疗效安全性

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IRAK4在血液系统恶性肿瘤中的研究进展

解放军医学杂志 2024年

作者：商颖李莉娟张连生兰州大学第二医院血液科

白细胞介素1受体相关激酶4(IRAK4)在TLRs/IL-1R信号通路中发挥着关键的信号转导与调控作用，协调涉及免疫系统启动、细胞因子产生和细胞增殖与分化的多种炎症途径，与血液系统恶性肿瘤的发病机制和进展有关，包括骨髓增生异常综合征、... 详细信息

白细胞介素1受体相关激酶4(IRAK4)在TLRs/IL-1R信号通路中发挥着关键的信号转导与调控作用，协调涉及免疫系统启动、细胞因子产生和细胞增殖与分化的多种炎症途径，与血液系统恶性肿瘤的发病机制和进展有关，包括骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病、慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤等疾病。因此，IRAK4可能作为血液系统恶性肿瘤的有效治疗靶点。本文就IRAK4的结构和功能及其在血液系统恶性肿瘤中的作用机制和治疗等方面的研究进展进行综述，旨在为揭示相关疾病的发生机制和靶向治疗研究提供参考。

关键词： IRAK4 血液系统恶性肿瘤发病机制靶向治疗