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circ0001946靶向miR-610/LRRC1轴对乳腺癌细胞恶性表型的影响

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中国老年学杂志 2024年第18期 4532-4535页

作者：毋乃朴王晓慧李娜新乡医学院三全学院总教研室新乡医学院第一附属医院病理科新乡医学院病理学系

目的探讨circ0001946靶向微小RNA(miR)-610/富含亮氨酸的重复序列蛋白(LRRC)1轴对乳腺癌细胞恶性表型的影响。方法培养人乳腺癌细胞系(MCF-7细胞)、人正常乳腺上皮细胞(MCF-10A细胞),将MCF-7细胞分为空白对照组(常规培养基培养)、阴... 详细信息

目的探讨circ0001946靶向微小RNA(miR)-610/富含亮氨酸的重复序列蛋白(LRRC)1轴对乳腺癌细胞恶性表型的影响。方法培养人乳腺癌细胞系(MCF-7细胞)、人正常乳腺上皮细胞(MCF-10A细胞),将MCF-7细胞分为空白对照组(常规培养基培养)、阴性对照组(转染si-NC)、circ0001946低表达组(转染si-circ0001946);阴性对照组(转染mimics-NC)、miR-610过表达组(转染mimics-miR-610)及si-circ0001946+anti-miR-NC共转染细胞，si-circ0001946+anti-miR-610共转染细胞。检测MCF-7细胞增殖能力、凋亡水平及侵袭细胞数；反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测circ0001946、miR-610及LRRC1 mRNA表达；Western印迹检测LRRC1蛋白表达。结果乳腺癌细胞中circ0001946表达水平明显高于人正常乳腺上皮细胞，miR-610表达水平明显低于人正常乳腺上皮细胞(P<0.01)。circ0001946低表达、miR-610过表达组细胞增殖率、细胞侵袭个数明显低于阴性对照组和空白对照组，细胞凋亡率明显高于阴性对照组和空白对照组(均P<0.01)。si-circ0001946组、si-circ0001946+anti-miR-NC组乳腺癌细胞增殖率、细胞侵袭个数明显低于空白对照组，细胞凋亡率明显高于空白对照组(P<0.01);si-circ0001946+anti-miR-610组乳腺癌细胞增殖率、细胞侵袭个数明显高于si-circ0001946组、si-circ0001946+anti-miR-NC组，细胞凋亡率明显低于si-circ0001946组、si-circ0001946+anti-miR-NC组(P<0.01)。si-circ0001946组、mimics-miR-610组乳腺癌细胞LRRC1 mRNA和蛋白表达水平明显低于空白对照组(P<0.01);si-circ0001946+anti-miR-610组乳腺癌细胞LRRC1 mRNA和蛋白表达水平明显高于si-circ0001946组、mimics-miR-610组(P<0.01)。结论 circ0001946在乳腺癌细胞中高表达，可通过靶向结合miR-610来调控LRRC1的表达，进而影响乳腺癌细胞的恶性表型。

关键词：乳腺癌细胞 circ0001946 miR-610 富含亮氨酸的重复序列蛋白1 细胞增殖细胞凋亡细胞侵袭

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獐牙菜苦苷对放射性肺损伤的防护作用

中华放射医学与防护杂志 2024年第6期44卷 472-481页

作者：王瑾瑜公利鑫赵哲张甘李静怡成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院核应激医学中心成都610051 成都医学院检验医学院成都610500

目的探讨獐牙菜苦苷对电离辐射所致肺损伤的防护作用和机制。方法实验将人支气管上皮细胞(Beas⁃2B)和人胚肺成纤维细胞(HELF)分为对照组、10 Gy X射线照射组、照射+獐牙菜苦苷组,检测獐牙菜苦苷对X射线照射后的影响。检测射线暴露后细... 详细信息

目的探讨獐牙菜苦苷对电离辐射所致肺损伤的防护作用和机制。方法实验将人支气管上皮细胞(Beas⁃2B)和人胚肺成纤维细胞(HELF)分为对照组、10 Gy X射线照射组、照射+獐牙菜苦苷组,检测獐牙菜苦苷对X射线照射后的影响。检测射线暴露后细胞的乳酸脱氢酶(LDH)释放量、细胞的增殖情况、DNA损伤水平、活性氧(ROS)水平、脂质过氧化物水平、铁离子水平、铁死亡相关蛋白SLC7A11(xCT)及谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)含量变化。为了验证獐牙菜苦苷在体内对放射性肺损伤是否具有防护作用,建立放射性肺损伤小鼠模型,将C57BL/6J雄性小鼠分为对照组、照射组、照射+獐牙菜苦苷组,每组5只,对小鼠胸部进行15 Gy X射线照射,照射后30 d收集小鼠肺组织及血清。观察受照小鼠肺组织病理变化、肺组织氧化应激水平及肺组织中γ⁃H2AX、GPX4含量变化和炎性因子水平变化。结果与照射组相比,照射+獐牙菜苦苷组(130μmol/l)细胞的增殖率及克隆形成率明显上升(Beas⁃2B:t=5.50~5.92,P<0.05;HELF:t=3.79~5.51,P<0.05);LDH释放率、ROS含量、脂质过氧化物水平及铁离子含量显著降低(Beas⁃2B:t=3.00~16.99,P<0.05;HELF:t=4.10~10.97,P<0.05)。DNA损伤水平显著下降(Beas⁃2B:t=5.69~8.27,P<0.05;HELF:t=3.44~14.77,P<0.05)。xCT和GPX4蛋白表达发生上调(Beas⁃2B:t=2.90~3.27,P<0.05;HELF:t=3.01~7.07,P<0.05)。体内实验中,与照射组相比,獐牙菜苦苷预处理可有效提升小鼠肺组织中GSH和GPX4含量(t=2.31~2.65,P<0.05),降低MDA和γ⁃H2AX含量(t=2.71~4.19,P<0.05),同时降低小鼠血清中IL⁃6及IL⁃1β水平(t=3.16~4.56,P<0.05)。结论獐牙菜苦苷可以通过降低电离辐射诱导的DNA损伤和氧化应激水平,从而对电离辐射引起的肺损伤发挥防护作用,为研发新型放射性肺损伤防护剂提供思路。

关键词：獐牙菜苦苷放射性肺损伤 DNA损伤铁死亡

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乳头状汗管囊腺瘤4例临床病理分析

福建医药杂志 2024年第3期46卷 85-88页

作者：唐丽华林艳丽纪明开厦门医学院附属第二医院病理科厦门361021

乳头状汗管囊腺瘤(syringocystadenoma papilliferum,SCAP)为皮肤附属器汗腺来源的一种良性肿瘤,因其发病率低,临床少见,常常被误诊为其他肿瘤.现将我院诊治的4例皮肤乳头状汗管囊腺瘤报告如下并进行文献复习,以促进临床及病理医生对该... 详细信息

乳头状汗管囊腺瘤(syringocystadenoma papilliferum,SCAP)为皮肤附属器汗腺来源的一种良性肿瘤,因其发病率低,临床少见,常常被误诊为其他肿瘤.现将我院诊治的4例皮肤乳头状汗管囊腺瘤报告如下并进行文献复习,以促进临床及病理医生对该病的认识.

关键词：乳头状汗管囊腺瘤附属器肿瘤临床病理分析

BAP1突变的透明细胞性肾细胞癌临床病理学特征

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中华病理学杂志 2024年第8期53卷 797-802页

作者：白燕峰翁梦涵何俊俊徐黎明常成东滕晓东浙江大学医学院附属第一医院病理科杭州310003 浙江大学医学院附属第一医院全省胰腺病研究重点实验室杭州310003

目的探讨BAP1突变的透明细胞性肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,CCRCC)的临床病理特征、免疫表型、分子特征及鉴别诊断,以提高病理医师对该类肿瘤的认识。方法收集浙江大学医学院附属第一医院病理科2020年1月至2022年12月诊断... 详细信息

目的探讨BAP1突变的透明细胞性肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,CCRCC)的临床病理特征、免疫表型、分子特征及鉴别诊断,以提高病理医师对该类肿瘤的认识。方法收集浙江大学医学院附属第一医院病理科2020年1月至2022年12月诊断的BAP1突变的CCRCC患者18例,对其临床资料、组织学形态、免疫表型及分子特征进行总结并随访预后。结果患者男性17例,女性1例,年龄39~72岁,平均年龄56.3岁。16例原发肿瘤,平均随访时间24个月,7例术后4~22个月发生远处转移,13例存活,3例于术后12、15和20个月死亡。1例腹膜后肿物切除术患者,术后32个月肺转移。1例颈椎肿瘤切除术患者,术后22个月死亡。11例肿瘤含有典型的CCRCC区域。BAP1突变的CCRCC含多种组织学结构,主要为乳头状、肺泡状、大巢状。部分病例间质见丰富的淋巴组织、坏死及沙砾体。肿瘤细胞胞质丰富、嗜酸性。部分病例可见横纹肌样形态。肿瘤细胞胞质内及细胞间含有浅粉染、圆形嗜酸性小球。细胞核WHO/国际泌尿病理协会(ISUP)分级3级9例,4级9例。PAX8(18/18)、碳酸酐酶9(CA9,16/18)、CD10(18/18)、波形蛋白(18/18)在绝大多数肿瘤阳性。TFE3在5例中出现表达,仅1例为强阳性。18例P504s均阳性。BAP1合并希佩尔林道(von Hippel Lindau,VHL)突变的有12例,BAP1、VHL、PBRM1三者突变有2例,均未发现SETD2突变。结论BAP1突变的CCRCC含有乳头状、肺泡状、大巢状的组织结构,嗜酸性胞质,高级别核仁及胶原小球,P504s阳性。实际工作中病理医师遇到含有这些形态的CCRCC时,应当想到存在BAP1突变的可能,及时进行分子检测。

关键词：肾肿瘤诊断,鉴别免疫组织化学预后

H3K27me3在恶性外周神经鞘膜瘤中的研究进展

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临床与实验病理学杂志 2024年第5期40卷 531-535页

作者：林香桃谈顺中南大学湘雅医学院附属海口医院病理科海口570208

恶性外周神经鞘膜瘤(malignant peripheral nerve sheath tumor,MPNST)是一种罕见的源自周围神经的软组织肉瘤,其组织学特征复杂且缺乏特异性免疫组化标志物,是较难诊断的肿瘤之一。组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(histone 3 trimethylat... 详细信息

恶性外周神经鞘膜瘤(malignant peripheral nerve sheath tumor,MPNST)是一种罕见的源自周围神经的软组织肉瘤,其组织学特征复杂且缺乏特异性免疫组化标志物,是较难诊断的肿瘤之一。组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(histone 3 trimethylated on lysine 27,H3K27me3)的修饰是表观遗传中重要的基因沉默标志,参与调节细胞分化与增殖之间的平衡,其异常表达与多种肿瘤密切相关。近年,随着H3K27me3作为MPNST的辅助诊断标志物应用于临床,已有进一步的研究。该文现对H3K27me3在MPNST的发生、发展、诊断与鉴别诊断以及治疗和预后的研究进展进行综述,以期为该领域的深入研究和临床应用提供有益的参考。

关键词：恶性外周神经鞘膜瘤 H3K27me3 文献综述

人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗SD大鼠骨质疏松性股骨骨折

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中国组织工程研究 2024年

作者：卜宪敏梁迪张斌徐英杰丁豪吴彬田荣华济宁市第一人民医院病理科济宁医学院临床医学院济宁医学院附属医院检验科济宁医学院附属医院创伤骨科

背景：人脐带间充质干细胞来源外泌体已广泛用于骨修复和重建研究，能显著促进成骨和血管生成。目的：探究人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗骨质疏松性骨折的机制。方法：采用组织块培养法提取人脐带间充质干细胞及超速离心法提取人脐... 详细信息

背景：人脐带间充质干细胞来源外泌体已广泛用于骨修复和重建研究，能显著促进成骨和血管生成。目的：探究人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗骨质疏松性骨折的机制。方法：采用组织块培养法提取人脐带间充质干细胞及超速离心法提取人脐带间充质干细胞来源外泌体并进行鉴定。30只12周龄雌性SD大鼠随机分为假手术组（6只）和去势组（24只）。去势组采用经典的去势法构建骨质疏松模型，术后12周随机选取去势组6只大鼠与假手术组6只大鼠行Micro-CT及苏木精-伊红染色进行模型验证。验证骨质疏松模型构建成功后，将去势组剩余18只大鼠随机分为3组，均构建骨质疏松性股骨骨折模型，骨折端分别注射PBS（PBS组）、1.5×1011particles/mL（低浓度外泌体组）、3×1011particles/mL（高浓度外泌体组）外泌体。骨折术后4周行影像学及组织学观察评估骨折愈合和骨组织血管生成情况。结果与结论：（1）大体标本观察：与PBS组相比，外泌体组骨折愈合速度明显增快，骨折端骨痂生成量显著增加；（2）X射线片评分：外泌体组显著高于PBS组，差异有显著性意义（P <0.05）;（3）Micro-CT三维成像：与PBS组相比，外泌体组骨折愈合加快，骨痂生成量显著增加；外泌体组骨体积分数显著高于PBS组，差异有显著性意义（P <0.01）;（4）苏木精-伊红染色和Masson染色：与PBS组相比，外泌体组有更多的骨小梁生成，有更多的新生骨组织生长；（5）免疫组织化学染色：与PBS组相比，外泌体组骨钙素与CD31的表达更加显著；高浓度外泌体组较低浓度外泌体组新生血管密度更大，骨痂生成量更多，骨折愈合增快，呈现浓度依赖性。结果表明，人脐带间充质干细胞来源外泌体可通过促进血管生成和成骨，最终促进骨质疏松性骨折修复，其机制可能与CD31和骨钙素表达增加有关。

关键词：骨质疏松性骨折人脐带间充质干细胞外泌体骨折愈合骨钙素 CD31

SMARCA4缺失型胸部未分化肿瘤的临床特征及预后分析

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中华医学杂志 2024年第34期104卷 3214-3220页

作者：王小涛康燕王浩宇史雯雯肖洋刘媛华司纪明李晟磊靳建军郑州大学第一附属医院呼吸与危重症医学科郑州450052 郑州大学第一附属医院病理科郑州450052

目的总结分析SMARCA4缺失型胸部未分化肿瘤(SMARCA4-UT)的临床特征及预后。方法回顾性分析2018年1月至2023年12月郑州大学第一附属医院确诊的51例SMARCA4-UT患者的临床资料,以同期收治的52例SMARCA4表达完整的非小细胞肺癌(SMARCA4-iNSC... 详细信息

目的总结分析SMARCA4缺失型胸部未分化肿瘤(SMARCA4-UT)的临床特征及预后。方法回顾性分析2018年1月至2023年12月郑州大学第一附属医院确诊的51例SMARCA4-UT患者的临床资料,以同期收治的52例SMARCA4表达完整的非小细胞肺癌(SMARCA4-iNSCLC)患者作为对照。应用Kaplan-Meier生存分析及log-rank检验比较两组患者生存差异,Cox回归模型探讨影响两组患者预后的因素。结果SMARCA4-UT组中男50例,女1例,年龄(63.8±9.7)岁。与SMARCA4-iNSCLC组相比,SMARCA4-UT组男性及吸烟者占比更高,Ki-67更高(均P二代测序基因检测,6例发现SMARCA4突变,常合并TP53突变(8/10,80%)、STK11突变(3/10,30%)、KRAS突变(2/10,20%),常见驱动基因突变较少,平均肿瘤突变负荷为16.12个突变/Mb。与SMARCA4-iNSCLC组相比,SMARCA4-UT组中位总生存期(OS)更短(12个月比45个月,P病理特征是BRG1阴性。免疫治疗有一定的疗效。

关键词：肺肿瘤 SMARCA4突变未分化肿瘤临床特征免疫治疗生存分析

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基于损伤模式建立肝再生小鼠模型的研究进展

中华肝胆外科杂志 2024年第7期30卷 552-556页

作者：邱倩张慧尹贺贺徐洪海安徽医科大学第一附属医院病理科合肥230022

肝脏是一种具有出色再生潜力的实性器官,其再生能力与肝脏疾病密切相关。深入研究肝再生的机制对于理解肝脏生物学和发展再生医学具有重要意义。小鼠凭借其技术、经济及解剖学等优势成为当前最优候选动物。目前已有的肝再生小鼠模型包... 详细信息

肝脏是一种具有出色再生潜力的实性器官,其再生能力与肝脏疾病密切相关。深入研究肝再生的机制对于理解肝脏生物学和发展再生医学具有重要意义。小鼠凭借其技术、经济及解剖学等优势成为当前最优候选动物。目前已有的肝再生小鼠模型包括部分肝切除、化学药物损伤模型和基因工程模型等,本综述比较其优缺点及应用前景,为后续研究提供参考。

关键词：肝切除术肝再生肝损伤化学药物基因工程临床介入治疗

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浆膜腔积液转移性黑色素瘤临床病理学特征

中华病理学杂志 2024年第8期53卷 837-842页

作者：夏琴常晓娜黄博李雪飞罗丹菊王青杰蒋梦彤范军周迪炜华中科技大学同济医学院附属协和医院病理科武汉430022

目的探讨浆膜腔积液转移性黑色素瘤的临床表现、细胞学形态、免疫细胞化学及分子病理特征。方法收集华中科技大学同济医学院附属协和医院2017—2023年14例发生于胸腔及腹腔转移性黑色素瘤的细胞学标本,应用免疫细胞化学染色方法检测SOX1... 详细信息

目的探讨浆膜腔积液转移性黑色素瘤的临床表现、细胞学形态、免疫细胞化学及分子病理特征。方法收集华中科技大学同济医学院附属协和医院2017—2023年14例发生于胸腔及腹腔转移性黑色素瘤的细胞学标本,应用免疫细胞化学染色方法检测SOX10、S-100蛋白、PRAME、BRAF V600E、HMB45、Melan A;同时14例均检测了常规用于鉴别诊断的抗体组合,包括Claudin4、HEG1、Calretinin、CD68等。其中4例患者有转移性实体病灶或原发灶的活检或手术标本对照,并进一步行二代测序或扩增阻滞突变系统(ARMS)-PCR分子检测。另收集30例浆膜腔积液标本作为对照组(10例良性浆膜腔积液病例、10例间皮瘤、10例转移性肺腺癌)。结果14例黑色素瘤患者中,男性7例,女性7例,年龄35~86岁(平均年龄57岁,≥50岁患者10例)。浆膜腔积液中黑色素瘤细胞形态多样,异型性程度不等。所有14例均弥漫表达SOX10(14/14),S-100蛋白阳性比例为10/14,PRAME阳性比例为12/14,BRAF V600E阳性比例为10/14,HMB45阳性比例为12/14,Melan A阳性比例为13/14。4例有组织学对照的患者,SOX10、BRAF V600E、PRAME免疫组织化学结果与细胞学结果一致(4/4),S-100蛋白细胞学与组织学的表达一致比例为2/4,HMB45、Melan A细胞学与组织学的表达一致比例为3/4。二代测序及ARMS-PCR检测均检出BRAF V600E的错义突变(4/4),其中1例还检出TERT启动子突变,另1例检出CDKN2A终止突变及MSI1的缺失突变。30例浆膜腔积液对照标本均不表达SOX10、S-100蛋白、HMB45、Melan A、PRAME、BRAF V600E。结论通过观察肿瘤细胞的形态,免疫细胞化学检测几种组合标志物,尤其是SOX10、BRAF V600E及PRAME的表达情况,有助于提高浆膜腔积液中黑色素瘤的阳性诊断率,为临床后续治疗方案的选择提供参考依据。

关键词：胸腔积液黑色素瘤肿瘤转移免疫组织化学分子诊断技术浆膜腔积液