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肝脏类器官在肝脏疾病模型与移植治疗中的应用潜力

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中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1684-1692页

作者：袁维勃刘婵余丽梅遵义医科大学附属医院贵州省细胞工程重点实验室贵州省遵义市563003 遵义医科大学教育部省部共建组织损伤修复与再生医学协同创新中心贵州省遵义市563000 遵义医科大学附属医院贵州省干细胞临床应用与新药研发工程研究中心贵州省遵义市563003 遵义医科大学附属医院贵州省生物治疗人才基地贵州省遵义市563003 遵义医科大学附属医院遵义市干细胞与再生医学工程研究中心贵州省遵义市563003

背景:肝脏类器官对阐明肝脏疾病的确切病理机制及对肝脏疾病的治疗具有重要的意义。目的:总结目前国内外该领域的基础研究,回顾以往肝脏类器官的构建、疾病建模和移植治疗的重要研究进展,探讨肝脏类器官联合组织工程技术的应用前景。方... 详细信息

背景:肝脏类器官对阐明肝脏疾病的确切病理机制及对肝脏疾病的治疗具有重要的意义。目的:总结目前国内外该领域的基础研究,回顾以往肝脏类器官的构建、疾病建模和移植治疗的重要研究进展,探讨肝脏类器官联合组织工程技术的应用前景。方法:检索PubMed数据库及中国知网数据库收录的相关文献,英文检索词为“liver,organoids,liver diseases”,中文检索词为“肝,类器官,肝脏疾病”,主要检索时限为2018年4月至2024年4月,通过人工阅读排除重复文献等,最终纳入94篇文献进行归纳分析。结果与结论:①肝脏类器官构建的种子细胞主要集中于成体细胞和多能干细胞,通过辅助各种细胞因子参与信号引导作用和细胞外基质提供3D微环境,促进类器官的产生,但是整体成熟度不高,有望通过结合组织工程技术改善这一问题;②体外疾病建模方面主要在简单疾病和单基因遗传病领域研究较多,类器官高度保留患者遗传特性,有望通过结合CRISPR-Cas9基因矫正和其他新兴技术模拟更复杂的肝脏疾病并阐明更深层次的病理机制;③体内移植治疗方面,肝脏类器官能够安全有效的植入,表现出惊人的肝功能替代潜力及组织再生能力,并且还可能通过与其他组织工程材料结合达到治疗目的。

关键词：肝脏类器官干细胞种子细胞肝脏疾病疾病建模体内移植综述

遵义医学院附属医院96999急救中心院前急救病例分析

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遵义医学院学报 2004年第6期27卷 567-568页

作者：谢智慧马璇岚陈佐勋遵义医学院附属医院急诊科贵州遵义563003

院前急救乃先进的城市急诊医疗服务体系中极为重要的一环,它能及时将医疗措施送到急危、重伤病人的身边,进行现场初步急救,在抢救患者的生命方面发挥着越来越大的作用.为探讨如何加强院前急救应急能力,进一步提高院前急救的成功率,现对... 详细信息

院前急救乃先进的城市急诊医疗服务体系中极为重要的一环,它能及时将医疗措施送到急危、重伤病人的身边,进行现场初步急救,在抢救患者的生命方面发挥着越来越大的作用.为探讨如何加强院前急救应急能力,进一步提高院前急救的成功率,现对我院近一年来院前急救病例进行回顾性分析并报告如下.

关键词：院前急救病例分析

围术期输血状况回顾性分析——2006~2009年遵义医学院附属医院外科用血回顾性研究

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围术期输血状况回顾性分析——2006~2009年遵义医学院附属医院外...

作者：佘廷志遵义医学院

学位级别：硕士

目的：回顾性研究遵义医学院附属医院2006年1月～2009年12月围术期用血的状况，了解围术期输血趋势的变化及用血存在的问题和特点，分析其影响因素;认识既往围术期输血优势与不足，寻求更加合理有效的临床输血方法。为后期临床输血研究... 详细信息

目的：回顾性研究遵义医学院附属医院2006年1月～2009年12月围术期用血的状况，了解围术期输血趋势的变化及用血存在的问题和特点，分析其影响因素;认识既往围术期输血优势与不足，寻求更加合理有效的临床输血方法。为后期临床输血研究工作提供数据依据，以期更为安全、合理的临床输血。方法：1、制定外科用血调查表，随机选取遵义医学院附属医院2006年1月～2009年12月围术期1000例输血患者的临床病例资料，按要求对照病历资料填入外科用血调查表内。2、编制Excel表，将病例信息录入电脑进行分析。所有统计分析资料不涉及患者隐私，无侵权责任。3、所有数据记录以病历资料记录为准，血浆、红细胞、机采血小板1u定义为200mL，血小板10人份记录为1u。4、围术期输入血液制品有红细胞、血浆、血小板、全血、自体血等：输血总量包括术前和术中，出量包括出血量、尿量、胸腹腔积液。5、分别对用血总量、全血输入量、成分血用量、自体回输血用量进行回顾性分析，并计算各种输血构成比;观察不同年份之间各种血液制品应用比例与人均用血情况，比较各成分血用量与人均应用情况;分析各病种间血液制品使用前后血常规检查情况及患者治愈转归情况;评估我院用血的合理性与用血存在的问题和特点。6、判断患者转归标准：(1)治愈率=治愈例数/输血人数×100%;(2)好转率=治疗好转例数/输血人数×100%;(3)死亡率=死亡例数/输血人数×100%。围术期1000例输血患者病种包括颅脑手术、肝脏手术、胰腺手术、脊柱侧弯矫形手术、椎管内减压内固定手术、人工关节置换术、胸科手术、子宫肌瘤手术、肿瘤细胞缩减术、产科手术等出血量大的手术。(一)主要观察指标包括围术期用血的分布特点、用血人群特征、用血总量的估计、输血前后血常规、输血不良反应及相关并发症。(二)次要指标包括患者一般资料、凝血功能、肝肾功能检查、自体血回输技术(术前储备自体血、等容血液稀释、术中/术后自体血回收)的应用情况、输血与患者恢复的相关性。结果：1、共收集1000例围术期输血患者的病例，其中2006年118例，2007年235例，2008年252例，2009年395例。2、患者年龄2d0岁,平均(36.0±19.0)岁;民族以汉族为主969例(96.9%)，其他31例(3.1%);男性535例(53.5%)，女性465例(46.5%)。3、骨科、妇产科、普外科病例较多，其中骨科222例(占22.2%)，妇产科204例(占20.4%)，普外科187例(占18.7%)。4、围术期输血患者治愈好转率96.47%，死亡率3.53%(P=0.017)，死亡率逐年呈下降趋势，没有随着成分输血增加而升高;全身麻醉918例(91.8%)，椎管内麻醉及其他82例(8.2%);5、共14例患者发生过敏，平均过敏发生率1.40%，其中青霉素过敏占64.29%，其过敏发生均与输血反应无相关性。6、2006009年全血使用量比例逐渐下降，成分血使用比例逐渐升高，自体血回输占23.7%7.8%之间;自体血输注占有一定比例(小儿外科及神经外科输注较少除外)。围术期输血患者输血前和输血后RBC、HCT、HB存在未检查或漏检情况，输血后高于输血前，但输血后未检查或漏检情况逐年明显减少。结论： 1、四年调查周期内，全血使用比例逐年降低，成分血使用比例逐年升高，至2009年已达98.3%，优于卫生部70%的标准;其输血构成以红细胞输注为主。 2、自体血的广泛输注在一定程度上减少了异体血的使用。 3、输血构成的变化未对患者的转归造成影响。 4、亟需加强输血前实验室检查与输血后的输血治疗效果评估。

关键词：围术期回顾性调查血液保护输血

MMP-26、TIMP-4和MMP-9在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及意义

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中国实验血液学杂志 2013年第5期21卷 1167-1172页

作者：冯永怀吴柳松苏俊冯子芳陈琦遵义医学院附属医院血液内科贵州遵义563003 遵义医学院贵州遵义563003 遵义医学院附属医院病理科贵州遵义563003

本研究旨在检测弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)中基质金属蛋白酶-26(MMP-26)、金属蛋白酶组织抑制蛋白-4(TIMP-4)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,探讨其与DLBCL发生及进展的关系。采用免疫组织化学SABC法检... 详细信息

本研究旨在检测弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)中基质金属蛋白酶-26(MMP-26)、金属蛋白酶组织抑制蛋白-4(TIMP-4)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,探讨其与DLBCL发生及进展的关系。采用免疫组织化学SABC法检测了95例DLBCL患者淋巴瘤组织中MMP-26、TIMP-4和MMP-9的表达,并分析它们与DLBCL临床病理指标的关系。结果表明,与淋巴结反应性增生(20例)相比较,不同类型的DLBCL高表达MMP-26、TIMP-4、MMP-9。MMP-26表达阳性率与免疫分型有关(P0.05);MMP-9表达阳性率与临床分期有关,Ⅲ期、Ⅳ期患者MMP-9蛋白的表达阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P0.05);TIMP-4的表达与免疫分型、临床分期、年龄、性别、结外病变均无相关性关(P>0.05)。DLBCL病理组织中MMP-26与TIMP-4表达无相关性,与MMP-9蛋白的表达呈正相关(r=0.486,P<0.05)。结论:MMP-26、MMP-9协同表达于DLBCL,MMP-26可能参与DLBCL的发展及侵袭性,MMP-26的表达与DLBCL病理亚型有关,MMP-26可能作为DLBCL分型的参考指标,并有助于对DLBCL恶性程度及预后的预测,其本身有可能成为一个潜在的治疗靶点。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤基质金属蛋白酶金属蛋白酶组织抑制剂

重建股骨距人工股骨头置换术治疗高龄股骨粗隆间骨折

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中国修复重建外科杂志 2009年第7期23卷 773-776页

作者：董立明廖文波遵义医学院附属医院骨科贵贵州遵义563003

目的探讨重建股骨距结合人工股骨头置换治疗高龄不稳定性股骨粗隆间骨折的手术方法及疗效。方法回顾分析2005年10月-2007年10月收治的113例高龄不稳定性股骨粗隆间骨折患者,采用复位固定股骨大、小粗隆,修复稳定股骨近端,重建股骨距结... 详细信息

目的探讨重建股骨距结合人工股骨头置换治疗高龄不稳定性股骨粗隆间骨折的手术方法及疗效。方法回顾分析2005年10月-2007年10月收治的113例高龄不稳定性股骨粗隆间骨折患者,采用复位固定股骨大、小粗隆,修复稳定股骨近端,重建股骨距结合骨水泥型人工股骨头置换术治疗58例(修复组);采用切开复位γ钉内固定术治疗55例(对照组)。修复组:男21例,女37例;平均年龄75岁。骨折按Evans-Jenson分型:ⅢA型10例,ⅢB型16例,Ⅳ型32例。对照组:男17例,女38例;平均年龄72.5岁。骨折按Evans-Jenson分型:ⅢA型13例,ⅢB型14例,Ⅳ型28例。两组均为摔伤,受伤至手术时间为3h～7.5d,平均1.4d。两组均合并骨质疏松,合并冠心病、高血压病、糖尿病、慢性支气管炎等慢性疾病的1种或几种;无其他部位骨折。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。结果两组患者均顺利完成手术,修复组手术时间、术中出血量、输血量均明显少于对照组(P<0.05)。术后两组切口均Ⅰ期愈合。两组患者均获随访,随访时间12～36个月。术后12个月修复组并发症发生率为3.4%,对照组为16.4%,比较差异有统计学意义(P<0.05);按照Harris标准评定髋关节功能,修复组优良率93.1%,对照组70.9%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论人工股骨头置换治疗高龄股骨粗隆间骨折的临床效果良好,稳定近端、重建及修复股骨距是手术关键。

关键词：股骨粗隆间骨折重建股骨距人工股骨头置换术高龄患者

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乳腺癌氧合血红蛋白表面增强拉曼光谱研究

红外与激光工程 2017年第4期46卷 277-281页

作者：张明朱绍玲高飞罗果遵义医学院物理学教研室贵州遵义563003 遵义医学院附属医院检验科贵州遵义563003 遵义医学院医学与生物学研究中心贵州遵义563003

采用重复性及生物兼容性较好的二维纳米银膜作为氧合血红蛋白表面增强拉曼散射光谱的(SERS)基底,利用具有较好匹配的近红外激光作为激发光源,通过引起共振拉曼效应分别对健康女性和女性乳腺癌患者的氧合血红蛋白进行SERS光谱研究。比较... 详细信息

采用重复性及生物兼容性较好的二维纳米银膜作为氧合血红蛋白表面增强拉曼散射光谱的(SERS)基底,利用具有较好匹配的近红外激光作为激发光源,通过引起共振拉曼效应分别对健康女性和女性乳腺癌患者的氧合血红蛋白进行SERS光谱研究。比较两组氧合血红蛋白平均SERS光谱,发现存在差异。利用SPSS软件的主成分分析(PCA)方法和独立变量T检验统计分析方法,发现两组光谱在659、813和1 122 cm^(-1)拉曼频移处的谱峰有着极显著的区别。对主成分进行归属分析,女性乳腺癌患者氧合血红蛋白分子中,吡咯环的反对称变形振动、对称变形振动以及吡咯环的呼吸振动的强度、相对于健康女性显著减少,从而造成图谱谱峰有明显差异。除此以外,SERS技术结合SPSS统计分析方法能够较好地区分健康女性和乳腺癌患者的氧合血红蛋白,从而有望发展成为一种新型的乳腺癌临床诊断技术。

关键词：拉曼光谱乳腺癌氧合血红蛋白纳米银膜

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微囊化内皮抑素球周注射的实验研究

中华眼科杂志 2009年第11期45卷 1027-1032页

作者：詹文芳蔡善君刘锐谢兵李红宿罡遵义医学院附属医院眼科 563003

目的检测乳化-内部凝胶化制得的海藻酸钙-壳聚糖（CAC）内皮抑素微囊的体外释放情况，大鼠眼球周注射后眼内组织分布情况及生物相容性。方法实验研究。采用乳化-内部凝胶化方式制备微囊，紫外分光光度法、考马斯亮蓝法检测内皮抑素囊外... 详细信息

目的检测乳化-内部凝胶化制得的海藻酸钙-壳聚糖（CAC）内皮抑素微囊的体外释放情况，大鼠眼球周注射后眼内组织分布情况及生物相容性。方法实验研究。采用乳化-内部凝胶化方式制备微囊，紫外分光光度法、考马斯亮蓝法检测内皮抑素囊外释放情况；32只SD大鼠随机分成4组，每组8只。A组：微囊化ES组，球周注射微囊化内皮抑素20μl（2．5g/L）；B组：单纯内皮抑素组，球周注射内皮抑素蛋白20μl（2．5g／L）；C组：空微囊组，球周注射空微囊20μl；D组：生理盐水组，球周注射生理盐水20μl。免疫组织化学法、ELISA法、Western—blot法检测内皮抑素分布、浓度和蛋白表达；观察SD大鼠的日常活动，进食情况和体重，以断颈法将大鼠处死取心、肝、脾、肺、。肾及球周组织（球周注射部位周围组织）行病理学检查。采用独立样本设计定量资料t检验对数据进行分析。结果十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳检测可见内皮抑素蛋白条带，3、7、14、21d各时点上清液中内皮抑素蛋白质浓度逐渐增加。A组：球周注射后7、14d，内外核层和RPE层见内皮抑素蛋白阳性表达；B组：7d时，以上组织可见内皮抑素蛋白阳性表达，14d后无蛋白阳性表达；C组和D组7、14d以上组织均未见内皮抑素蛋白阳性表达，表明内皮抑素蛋白经CAC微囊化后通过球周注射可以穿过巩膜壁进入球内。A组7、14d，眼球组织匀浆内皮抑素蛋白浓度分别为每只眼（63．16±7．64）μg/L和（33．2±5．77）μg/L，而B组分别为（33．2±2．89）μg/L，（15．73±2．08）μg/L，A组明显大于B组且差异具有统计学意义（t=6．364、4．920，P=0．003、0．008）；大鼠日常活动和进食情况均正常，14d后病理学检查心肝、脾、肺、肾及球周组织未见异常。结论微囊化内皮抑素具有缓控释功能，球周注射微囊化内皮抑素，能穿过巩膜壁并分布在视网膜组织内，微囊对机体无明显毒副作用。

关键词：胶囊壳聚糖内皮抑素类投药局部

Ruedi—AllgowerⅢ型Pilon骨折的手术治疗

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中华创伤杂志 2008年第11期24卷 895-896页

作者：董立明吴术红遵义医学院附属医院骨科 563003

胫骨远端累及关节面的骨折临床上处理起来十分棘手，尤其是高能量损伤所致的Pilon骨折，其骨折复杂，软组织损伤严重，治疗更加困难。笔者对我院2003年5月-2006年5月施行手术治疗的Pilon骨折患者进行了回顾性分析，探讨其最佳手术时机... 详细信息

胫骨远端累及关节面的骨折临床上处理起来十分棘手，尤其是高能量损伤所致的Pilon骨折，其骨折复杂，软组织损伤严重，治疗更加困难。笔者对我院2003年5月-2006年5月施行手术治疗的Pilon骨折患者进行了回顾性分析，探讨其最佳手术时机和治疗方法。现报告如下。

关键词： Ⅲ型Pilon骨折手术治疗最佳手术时机高能量损伤软组织损伤胫骨远端骨折患者治疗方法

漂白土洗胃联合清胰Ⅱ号导泻对口服百草枯中毒兔的治疗观察

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中华危重病急救医学 2015年第4期27卷 250-253页

作者：陆元兰周满红胡杰李建国遵义医学院附属医院急诊科贵州遵义563003 遵义医学院附属医院干部保健病房贵州遵义563003 遵义医学院附属医院重症医学科贵州遵义563003

目的探讨漂白土洗胃联合清胰Ⅱ号导泻对口服百草枯中毒兔的治疗作用。方法成年健康日本大耳白兔30只，按照随机数字表法分为对照组、模型组、洗胃组（10%漂白土混悬液洗胃）、导泻组（清胰Ⅱ号导泻）、联合组（漂白土混悬液洗胃后10 mi... 详细信息

目的探讨漂白土洗胃联合清胰Ⅱ号导泻对口服百草枯中毒兔的治疗作用。方法成年健康日本大耳白兔30只，按照随机数字表法分为对照组、模型组、洗胃组（10%漂白土混悬液洗胃）、导泻组（清胰Ⅱ号导泻）、联合组（漂白土混悬液洗胃后10 min行清胰Ⅱ号导泻）5组，每组6只。一次性灌胃百草枯溶液100 mg/kg（用生理盐水稀释至5 mL）制备急性中毒模型；对照组灌胃等量生理盐水。各治疗组于灌胃1 h后进行相应治疗，连续3 d。观察动物存活情况；于中毒后1、2、4、8、24 h取耳缘静脉血，用紫外分光光度计检测血浆百草枯浓度；于中毒后8 d静脉注射空气处死动物取右肺下叶，苏木素-伊红（HE）染色，观察肺组织病理学改变。结果①存活情况：中毒后2 d各组兔存活数为联合组（6只）＞洗胃组（5只）＞导泻组（2只）＞模型组（0只），7 d存活数为联合组（5只）＞洗胃组（3只）＞导泻组（0只），差异均有统计学意义（P＜0.001和P＝0.003）。②血浆百草枯浓度：各组血浆百草枯浓度的吸收高峰在中毒后2 h，但洗胃组、导泻组、联合组血浆百草枯浓度均已明显低于模型组（mg/L：1.830±0.068、1.890±0.048、1.800±0.052比1.960±0.063，均P＜0.01）；随治疗时间延长，血浆百草枯血中浓度下降幅度为联合组＞洗胃组＞导泻组（均P＜0.01）；析因分析联合组4 h时洗胃和导泻出现交互作用〔F＝5.194，P＝0.034，百草枯浓度（mg/L）为0.670±0.057比1.010±0.018、1.210±0.052〕。③肺组织病理学改变：模型组、导泻组肺泡壁毛细血管明显扩张充血，肺泡间隔增宽，可见大量炎性细胞浸润；洗胃组、联合组肺损伤病理改变较模型组明显减轻，且联合组较洗胃组改善更明显。结论早期采用漂白土混悬液洗胃联合清胰Ⅱ号导泻能降低口服百草枯中毒兔血浆百草枯浓度，改善肺损伤程度，明显提高存活率，较单一洗胃、导泻治疗效果更好，对改善动物预后有协同作用。

关键词：中毒百草枯漂白土清胰Ⅱ号洗胃导泻 QingyiⅡ