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Coq4基因全敲除小鼠胚胎发育的表型分析

南京医科大学学报（自然科学版） 2024年第4期44卷 462-468页

作者：贺雪珂姜志胜杨中州姜淼南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室湖南省动脉硬化性疾病国际科技创新合作基地湖南衡阳421000 南京大学医学院基础医学系江苏南京210008

目的:通过分析辅酶Q生物合成蛋白4同系物(coenzyme Q biosynthesis protein 4 homolog,COQ4)的编码基因Coq4敲除(Coq4^(-/-))小鼠表型,探讨Coq4在小鼠胚胎发育中的作用。方法:引进Coq4基因全身杂合(Coq4^(+/-))小鼠模型,利用基因组PCR... 详细信息

目的:通过分析辅酶Q生物合成蛋白4同系物(coenzyme Q biosynthesis protein 4 homolog,COQ4)的编码基因Coq4敲除(Coq4^(-/-))小鼠表型,探讨Coq4在小鼠胚胎发育中的作用。方法:引进Coq4基因全身杂合(Coq4^(+/-))小鼠模型,利用基因组PCR鉴定小鼠基因型。观察并记录Coq4^(+/-)小鼠后代出生情况;通过解剖、组织学和免疫荧光法,观察野生型(wild type,WT)和Coq4^(-/-)胚胎和胎盘组织的形态结构。结果:Coq4^(-/-)小鼠在胚胎日(embryonic day,E)7.5 d(E7.5)出现原肠胚形成障碍,于E10.5死亡。组织形态分析显示,与WT相比,Coq4^(-/-)小鼠胚胎发育严重迟缓,胎盘结构缺陷。免疫荧光染色分析发现,Coq4^(-/-)小鼠胎盘滋养层细胞侵袭能力减弱。结论:Coq4基因敲除导致小鼠发生胎盘缺陷和原肠胚形成障碍,Coq4为小鼠胚胎发育所必需的基因。

关键词：滋养层细胞胎盘胚外外胚层原肠胚

miR-878靶向调控Pim1促进线粒体分裂导致心肌细胞缺氧/复氧损伤

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生物化学与生物物理进展 2024年第4期51卷 912-923页

作者：胡淑文张晶晶白明牛小伟兰州大学第一临床医学院兰州730099 甘肃省妇幼保健院/甘肃省中心医院医学遗传中心兰州730079 甘肃省出生缺陷与罕见病临床医学研究中心兰州730210 兰州大学第一医院心脏中心兰州730099 甘肃省心血管病临床医学研究中心兰州730099 甘肃省心血管疾病重点实验室兰州730099

目的心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤是导致急性心肌梗死患者不良心血管结局的重要原因。然而,目前对MI/R损伤的分子机制仍不明确。本文旨在确定微小RNA-878(miR-878)对MI/R损伤的影响及其分子机制。方法在H9c2细胞中建立缺氧/复氧(H/R)模型... 详细信息

目的心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤是导致急性心肌梗死患者不良心血管结局的重要原因。然而,目前对MI/R损伤的分子机制仍不明确。本文旨在确定微小RNA-878(miR-878)对MI/R损伤的影响及其分子机制。方法在H9c2细胞中建立缺氧/复氧(H/R)模型。采用CCK-8法检测细胞活力。采用生化试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)含量。流式细胞术分析细胞凋亡水平。采用免疫荧光法及激光共聚焦显微镜分析线粒体形态。采用免疫荧光法检测线粒体活性氧(mtROS)水平。使用双荧光素酶报告基因实验研究miR-878与Pim1的结合位点。RNA免疫沉淀(RIP)实验验证miR-878与Pim1的结合关系。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测基因的表达水平。结果与对照组相比,miR-878在H/R处理的H9c2细胞中表达显著升高((1.00±0.25)vs(9.70±2.63),P研究显示,miR-878能够靶向结合Pim1 mRNA的3'-UTR区域并抑制Pim1的表达水平。挽救实验证明,下调Pim1表达能够显著逆转miR-878抑制剂抗H9c2细胞损伤的作用(均P<0.01),并出现线粒体过度分裂及mtROS产生增加(均P<0.05)。结论在H/R条件下,miR-878通过靶向抑制Pim1表达而促进DRP1介导的线粒体过度分裂,最终导致心肌细胞损伤。

关键词： miR-878 Pim1 发动蛋白相关蛋白1 心肌缺血/再灌注损伤

完全生物可降解室间隔缺损封堵器植入的中期随访结果

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中南大学学报（医学版） 2024年第5期49卷 795-801页

作者：龚雪阳杨一峰赵天力胡世军张伟志中南大学湘雅二医院心血管外科长沙410011

目的:室间隔缺损(ventricular septal defect,VSD)是一种常见的先天性心脏畸形,改良封堵器、选择更优的路径等方法拓展了VSD封堵术的适应证并降低了相关并发症发生率,其中完全生物可降解封堵器的使用有望彻底解决VSD封堵造成的传导阻滞... 详细信息

目的:室间隔缺损(ventricular septal defect,VSD)是一种常见的先天性心脏畸形,改良封堵器、选择更优的路径等方法拓展了VSD封堵术的适应证并降低了相关并发症发生率,其中完全生物可降解封堵器的使用有望彻底解决VSD封堵造成的传导阻滞的问题。本研究旨在比较完全生物可降解封堵器与金属封堵器在经食道超声心动图引导下胸骨下段小切口VSD封堵术的中期随访结果,并分析术后发生心电图及瓣膜异常的危险因素。方法:回顾2019年1月1日至11月7日在中南大学湘雅二医院进行VSD封堵术的27例患者术后3年内的随访资料,通过心电图及超声心动图结果评估手术的安全性及有效性,并通过Logistic回归分析探讨术后发生心电图及瓣膜异常的危险因素。结果:分别有12例和15例患者采用金属封堵器和完全生物可降解封堵器进行VSD封堵,患者随访期间均存活,未发生房室传导阻滞、较大残余分流、封堵器过快吸收、明显瓣膜反流等严重并发症。金属封堵器组与完全生物可降解封堵器组术后1、2、3年的心电图和彩色多普勒超声检查结果比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。VSD封堵器大小是影响术后2、3年三尖瓣反流的危险因素,封堵器大小与缺损大小的差值是影响术后2年三尖瓣反流的危险因素(P<0.05)。结论:完全生物可降解封堵器在小型VSD封堵中的中期安全性和有效性较高,并具有与传统镍钛合金封堵器相同的术后效果。

关键词：室间隔缺损封堵术完全生物可降解室间隔缺损封堵器金属室间隔缺损封堵器瓣膜反流

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CCL18在心血管疾病中的研究进展

中国老年学杂志 2024年第18期 4596-4600页

作者：周宇轩杨俊张静杨简三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院心血管内科三峡大学心血管病研究所湖北省缺血性心血管疾病临床医学研究中心

趋化因子配体（CCL）18是一种含4个保守的半胱氨酸残基，其中前两个靠近N-末端且彼此相邻（CC）趋化因子，在20多年前由多名研究人员发现[1],被命名为肺部活化调节趋化因子（PARC）、巨噬细胞炎性蛋白（MIP）-4、树突细胞衍生的CC趋化... 详细信息

趋化因子配体（CCL）18是一种含4个保守的半胱氨酸残基，其中前两个靠近N-末端且彼此相邻（CC）趋化因子，在20多年前由多名研究人员发现[1],被命名为肺部活化调节趋化因子（PARC）、巨噬细胞炎性蛋白（MIP）-4、树突细胞衍生的CC趋化因子（AMAC）-1和替代性巨噬细胞活化相关趋化因子CC（AMAC）-1[2]。

关键词：心血管疾病趋化因子配体(CCL)18 动脉粥样硬化

剪切应力敏感微小RNA在动脉粥样硬化相关血管内皮功能障碍中的研究进展

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中华心血管病杂志 2024年第7期52卷 852-857页

作者：张权周胜华台适中南大学湘雅二医院心血管内科长沙410011

动脉粥样硬化斑块在血管内分布不均,弯曲血管内侧壁及血管分叉处较平直血管段更容易受累,血液流动产生的剪切应力在其中发挥重要作用。微小RNA是近些年受到广泛关注的一种小非编码RNA,广泛参与基因的转录后调控。体内外研究均表明,不同... 详细信息

动脉粥样硬化斑块在血管内分布不均,弯曲血管内侧壁及血管分叉处较平直血管段更容易受累,血液流动产生的剪切应力在其中发挥重要作用。微小RNA是近些年受到广泛关注的一种小非编码RNA,广泛参与基因的转录后调控。体内外研究均表明,不同血管段处不同类型的剪切应力可以通过调控内皮细胞部分微小RNA水平,改变下游基因表达,参与动脉粥样硬化的发生发展。该文对近几年剪切应力敏感微小RNA通过调节血管内皮功能参与动脉粥样硬化进程的主要研究进行了综述,以期深入理解疾病机制,开发新的治疗策略。

关键词：剪切应力微小RNA 血管内皮细胞动脉粥样硬化

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内皮细胞衰老与血管功能障碍

中国动脉硬化杂志 2024年第10期32卷 916-920页

作者：刘晨成姣刘烨孙慧韦星南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室南华大学湖南省衡阳市421001

内皮细胞衰老越来越被认为是血管功能障碍和年龄相关疾病发展的重要因素。众所周知,内皮细胞衰老的发生涉及多方面因素,且内皮细胞衰老与血管功能障碍相互影响。该综述概括了内皮细胞衰老的表型改变特点,就内皮细胞衰老与血管舒缩功能... 详细信息

内皮细胞衰老越来越被认为是血管功能障碍和年龄相关疾病发展的重要因素。众所周知,内皮细胞衰老的发生涉及多方面因素,且内皮细胞衰老与血管功能障碍相互影响。该综述概括了内皮细胞衰老的表型改变特点,就内皮细胞衰老与血管舒缩功能障碍、血管屏障功能受损、血管炎症等多种血管功能障碍之间的关系进行阐述,旨在为延缓人体血管衰老、改善血管功能提供参考。

关键词：衰老内皮细胞血管功能障碍

C3沉积为主的肾小球肾炎52例临床与病理特征

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中南大学学报（医学版） 2024年第1期49卷 75-83页

作者：魏瑾莹黄瑶袁曙光陈晓君符晓李峥李瑛孙林刘虹朱雪婧中南大学湘雅二医院肾内科长沙410011 中南大学肾病研究所长沙410011 肾脏疾病与血液净化湖南省重点实验室长沙410011

目的:随着对补体失调研究的深入,以C3沉积为主的肾小球肾炎日益受到关注,其病理类型多样,且病理类型间症状及预后差异具有异质性。为避免误诊及漏诊,本研究分析不同病理类型C3沉积为主的肾小球肾炎的临床、病理及预后特点。方法:回顾性... 详细信息

目的:随着对补体失调研究的深入,以C3沉积为主的肾小球肾炎日益受到关注,其病理类型多样,且病理类型间症状及预后差异具有异质性。为避免误诊及漏诊,本研究分析不同病理类型C3沉积为主的肾小球肾炎的临床、病理及预后特点。方法:回顾性分析52例2013年6月至2022年10月行肾活检诊断为以C3沉积为主肾小球肾炎患者的临床、病理及随访资料。根据临床表现以及病理检查结果分为感染后肾小球肾炎(post-infectious glomerulonephritis,PIGN)组(n=15)和非感染后肾小球肾炎(non-post-infectious glomerulonephritis,N-PIGN)组(n=37)。进一步行N-PIGN亚组分析,分为C3独立沉积组(n=16)与C3复合沉积组(n=21),或C3肾病(C3 glomerulopathy,C3G)组(n=27)与非C3肾病(N-C3G)组(n=10)。结果:PIGN组相较于N-PIGN组,活检时血清肌酐值更低(84.60μmol/L vs 179.62μmol/L,P=0.001),补体C3值更低(0.36 g/L vs 0.74 g/L,P<0.001),病理慢性化病变程度更轻。在N-PIGN亚组分析中,C3复合沉积组较C3独立沉积组血清肌酐值更高(235.30μmol/L vs 106.70μmol/L,P=0.004),24 h尿蛋白值更高(4025.62 mg vs 1981.11 mg,P=0.037)。PIGN组的预后好于N-PIGN组(P=0.049),C3独立沉积组的预后好于C3复合沉积组(P=0.017),C3G组的预后好于N-C3G(P=0.018)。结论:C3沉积为主的肾小球肾炎涵盖多种病理类型,诊断C3G前需先排除PIGN,但对于非典型PIGN患者仍需要警惕C3G叠加或者相互转化;此外,荧光显微镜下经典补体C1q的沉积可能提示肾预后不良,应加强相关诊治与随访。

关键词： C3沉积为主的肾小球肾炎 C3肾病感染后肾小球肾炎肾脏病理

组蛋白修饰与血管内皮功能失调关系的研究进展

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中国老年学杂志 2024年第13期 3318-3323页

作者：程陈张静黄萃园杨简三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院心血管内科缺血性心血管病湖北省重点实验室湖北省缺血性心血管疾病临床医学研究中心

血管内皮细胞位于血管壁最内层，其结构和功能正常对维持血管的生理功能至关重要。血管内皮功能障碍与多种心血管疾病发生发展密切相关，如动脉粥样硬化、缺血性心脏病、高血压等。表观遗传是指在基因核苷酸序列不发生改变的情况下，基... 详细信息

血管内皮细胞位于血管壁最内层，其结构和功能正常对维持血管的生理功能至关重要。血管内皮功能障碍与多种心血管疾病发生发展密切相关，如动脉粥样硬化、缺血性心脏病、高血压等。表观遗传是指在基因核苷酸序列不发生改变的情况下，基因表达水平发生可遗传变化，包括组蛋白修饰、脱氧核糖核酸(DNA)甲基化、核糖核酸(RNA)干扰等。

关键词：表观遗传学组蛋白修饰血管内皮细胞

来源：评论

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PCSK9:心血管钙化的新治疗靶点?

中国动脉硬化杂志 2024年第9期32卷 798-804页

作者：龚熙向琼陈彦宇唐志晗彭娟南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室湖南省动脉硬化性疾病国际科技创新合作基地湖南省衡阳市421001

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是分泌型丝氨酸蛋白酶家族的第9个成员,由692个氨基酸组成,它能与低密度脂蛋白受体(LDLR)结合,导致循环中的低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平升高,从而引发诸多心血管疾病,其与心血管钙化的关系近来受到关... 详细信息

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是分泌型丝氨酸蛋白酶家族的第9个成员,由692个氨基酸组成,它能与低密度脂蛋白受体(LDLR)结合,导致循环中的低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平升高,从而引发诸多心血管疾病,其与心血管钙化的关系近来受到关注。心血管钙化是心血管系统的一种异位矿化,以血管壁和血管瓣膜中产生矿物质沉积为主要特征,其发病机制与脂蛋白含量、血小板活性、基质囊泡(MV)释放及炎症反应有关,PCSK9可能通过上述途径参与心血管钙化的发生。因此,本文对PCSK9与心血管钙化之间的关系进行综述,并着重介绍了PCSK9通过不同途径影响心血管钙化的具体作用,有助于建立PCSK9在血管生物学中的新作用,并确定心血管钙化治疗的新分子机制。

关键词：前蛋白转化酶枯草溶菌素9 心血管钙化炎症反应