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以重度贫血、顽固性低白蛋白血症和高凝状态为临床特征的原发性高草酸尿症1例

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中华肾脏病杂志 2024年第4期40卷 305-309页

作者：李作林王彬杨艳刘玉秋倪海锋谢筱彤杨钧岚张晓良东南大学附属中大医院肾内科、东南大学肾脏病研究所南京210009

原发性高草酸尿症(primary hyperoxaluria,PH)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,部分患者就诊时已进入肾衰竭期,需接受肾脏替代治疗。该文报告1例以重度贫血、顽固性低白蛋白血症和高凝状态为临床特征的PH并维持性血液透析病例。经增加... 详细信息

原发性高草酸尿症(primary hyperoxaluria,PH)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,部分患者就诊时已进入肾衰竭期,需接受肾脏替代治疗。该文报告1例以重度贫血、顽固性低白蛋白血症和高凝状态为临床特征的PH并维持性血液透析病例。经增加血液透析次数、加强超滤、纠正贫血、补铁、抗凝、补充白蛋白和纠正钙磷代谢紊乱等强化对症支持治疗联合硫代硫酸钠治疗后,PH患者病情显著好转。

关键词：高草酸尿症原发性贫血低白蛋白血症高凝状态

宏基因组二代测序协助诊疗肾移植受者混合感染的分析

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医学研究与战创伤救治 2024年第7期37卷 758-761页

作者：李喆朱淑华王杨许书添李世军东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心全军肾脏病研究所南京210002

0引言。肾移植受者的感染,需要根据移植后时间、免疫状态、临床影像学特征等预判高危感染病原体。宏基因组二代测序(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)可协助混合感染、机会性感染、罕见感染病原体检出,需早期取样精准、病... 详细信息

0引言。肾移植受者的感染,需要根据移植后时间、免疫状态、临床影像学特征等预判高危感染病原体。宏基因组二代测序(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)可协助混合感染、机会性感染、罕见感染病原体检出,需早期取样精准、病情变化动态复查。

关键词：宏基因组二代测序技术肾移植受者混合感染

普乐沙福联合G-CSF在系统性轻链型淀粉样变性行自体外周血干细胞移植中的应用

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医学研究与战创伤救治 2024年第1期37卷 69-71页

作者：董艳艾燕杨洪霞东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心全军肾脏病研究所南京210002

目的分析普乐沙福联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对系统性轻链型淀粉样变性(AL型淀粉样变性)行自体外周血干细胞移植(ASCT)中的有效性及安全性。方法选择2022年11月至2023年10月在某医院国家肾脏疾病临床医学研究中心使用普乐沙福联合G-... 详细信息

目的分析普乐沙福联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对系统性轻链型淀粉样变性(AL型淀粉样变性)行自体外周血干细胞移植(ASCT)中的有效性及安全性。方法选择2022年11月至2023年10月在某医院国家肾脏疾病临床医学研究中心使用普乐沙福联合G-CSF动员方案进行ASCT的32例AL型淀粉样变性患者,分析其基线临床资料、干细胞采集、造血重建、动员相关不良反应情况。结果32例AL型淀粉样变性患者使用普乐沙福联合G-CSF动员3~5 d后,采集前CD34+细胞计数及采集物CD34+细胞数分别为106.00(80.25,180.25)个/μL和(6.73±3.62)×10^(6)/kg;32例患者中有31例第1天采集合格,21例患者第1天采集优良,32例患者均采集成功,单次采集合格率96.88%,单次采集优良率65.63%,采集成功率100%;粒系植入中位时间9(9,10)d,血小板植入中位时间10(9,11)d,粒缺中位时长5(4,5)d,32例患者均顺利完成造血重建;动员相关不良反应情况为腹痛腹泻17例(53.13%)、骨骼肌肉酸痛10例(31.25%)、恶心呕吐5例(15.63%)、面部发麻2例(6.25%)、胸闷1例(3.13%),均为1、2级,对症处理后快速缓解,轻微可控。结论普乐沙福联合G-CSF动员方案应用于AL型淀粉样变性行ASCT是安全有效的。

关键词：系统性轻链型淀粉样变性自体外周血干细胞移植普乐沙福

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尿液细胞外囊泡生物标志物研究新进展与挑战

中华检验医学杂志 2024年第8期47卷 969-974页

作者：李柠朱婷婷吕林莉东南大学附属中大医院肾科、东南大学肾脏病研究所南京210009

尿液细胞外囊泡(uEV)是近年来备受关注的尿液中的重要组成成分。随着高通量组学及单个EV研究技术的进步, 人们对uEV的来源及其内容物有了更深入的认识。uEV内容物包括蛋白质、脂质、RNA和DNA等, 能够直接反映其来源器官的病理生理状态。... 详细信息

尿液细胞外囊泡(uEV)是近年来备受关注的尿液中的重要组成成分。随着高通量组学及单个EV研究技术的进步, 人们对uEV的来源及其内容物有了更深入的认识。uEV内容物包括蛋白质、脂质、RNA和DNA等, 能够直接反映其来源器官的病理生理状态。uEV兼具高稳定性、可溯源性及内容物可富集性等特点, 在多系统疾病, 尤其是泌尿生殖系统疾病中显示出了独特的作为生物标志物的应用前景。

关键词：细胞外囊泡外泌体生物标志物尿液

无动力性骨病合并尿毒症瘤样钙质沉着症2例及文献复习

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中华肾脏病杂志 2024年第9期40卷 741-745页

作者：陈娜徐甜刘宏田娜张晓良东南大学附属中大医院肾内科东南大学肾脏病研究所南京宁夏医科大学总医院肾内科宁夏肾脏病临床研究中心银川

无动力性骨病(adynamic bone disease, ABD)是慢性肾脏病-矿物质与骨异常的常见类型, 其特点是骨转运和骨重塑降低, 临床上低甲状旁腺素(parathyroid hormone, PTH)血症是其重要特征。瘤样钙质沉着症(tumoral calcinosis, TC)是一种表... 详细信息

无动力性骨病(adynamic bone disease, ABD)是慢性肾脏病-矿物质与骨异常的常见类型, 其特点是骨转运和骨重塑降低, 临床上低甲状旁腺素(parathyroid hormone, PTH)血症是其重要特征。瘤样钙质沉着症(tumoral calcinosis, TC)是一种表现为软组织和关节周围结构广泛钙化的罕见良性病变, 但其确切发病机制尚不清楚。尿毒症瘤样钙质沉着症(uraemic tumoral calcinosis, UTC)在透析患者中虽然发生率较低, 但对患者的生活质量、预后会带来严重的不利影响。该文报道了2例ABD合并UTC患者, 其中1例患者TC累及双手、双足、双肩胛骨、胸锁关节、髂骨、股骨头、骶尾部, 另1例患者TC累及左肩。经重组人PTH特立帕肽注射液皮下注射、硫代硫酸钠静滴、降磷、充分透析等治疗, 患者好转。

关键词：特立帕肽尿毒症甲状旁腺素钙质沉着症无动力性骨病瘤样钙质沉着症

沙库巴曲-缬沙坦在非透析依赖性慢性肾脏病3~5期合并高血压患者中降压的有效性和安全性

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中华肾脏病杂志 2024年第4期40卷 255-260页

作者：闫宇刘玉秋李晓敏郑婧曹婧媛尹清张晓良刘必成王彬东南大学肾脏病研究所、东南大学附属中大医院肾脏科南京210009 东南大学附属中大医院药学部南京210009 南京医科大学附属泰州人民医院肾内科泰州225300

目的评价沙库巴曲-缬沙坦(sacubitril-valsartan,SV)在非透析依赖性慢性肾脏病(non-dialysis dependent chronic kidney disease,NDD-CKD)3~5期合并高血压患者中降压的有效性和安全性,为SV在NDD-CKD 3~5期患者中的应用提供临床数据。方法该研究为回顾性研究,纳入2022年3月1日至2023年6月30日在东南大学附属中大医院单用SV或联合应用2~4种降压药后降压效果不理想基础上加用SV的NDD-CKD 3~5期合并高血压的成年患者。SV的剂量范围为25 mg 1次/d至200 mg 2次/d,主要观察结局为血压控制情况,比较患者基线值与用药后1~2个月内的血压及实验室检查指标的变化,同时记录不良反应情况。结果共37例NDD-CKD 3~5期合并高血压患者入选该研究,年龄29~85岁,男性15例(40.5%),SV服药时间为1(1,1)个月。至研究终点,患者收缩压、舒张压、脉压平均值均低于基线值,降幅分别为20.4(9.6,28.8)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa,Z=-5.243,P研究期间8例(21.6%)患者出现肾功能恶化,用药前后患者血肌酐和估算肾小球滤过率的差异均无统计学意义(分别Z=-0.487,P=0.626;Z=-0.110,P=0.912)。研究期间未观察到高钾血症、症状性低血压、血管神经性水肿、肝功能损害及血红蛋白水平降低等不良反应。结论SV可有效降低NDD-CKD 3~5期合并高血压患者血压,且安全性良好。

关键词：肾功能不全慢性高血压肾素-血管紧张素系统沙库巴曲-缬沙坦疗效安全性

终末期肾病患者骨量异常风险预测模型的建立与验证

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中华肾脏病杂志 2024年第5期40卷 345-357页

作者：陆静王雨佳张玉霞陈志清李永琪伍敏汤日宁东南大学医学院南京210009 东南大学附属中大医院肾内科东南大学肾脏病研究所南京210009 东南大学附属中大医院溧水分院肾内科南京211200

目的旨在早期识别终末期肾病(end‐stage renal disease,ESRD)患者骨量异常的危险因素,并建立和验证骨量异常风险预测模型及构建动态列线图。方法本研究为回顾性横断面研究,回顾性收集2022年1月至2023年5月就诊于东南大学附属中大医院... 详细信息

目的旨在早期识别终末期肾病(end‐stage renal disease,ESRD)患者骨量异常的危险因素,并建立和验证骨量异常风险预测模型及构建动态列线图。方法本研究为回顾性横断面研究,回顾性收集2022年1月至2023年5月就诊于东南大学附属中大医院肾内科的ESRD患者的临床资料。按7∶3的比例将患者随机分为训练组和验证组,根据双能X线吸收测量仪测量的骨密度T值进一步将患者分为骨量正常组和骨量异常组。分别使用向后逐步Logistic回归、最小绝对值收敛和选择算子法(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)构建ESRD患者骨量异常风险预测模型。采用赤池信息准则(akaike information criterion,AIC)、贝叶斯信息准则(bayesian information criterion,BIC)和准确性评估两个模型的性能,进而选取最优模型。采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)的曲线下面积(area under curve,AUC)、校准曲线、拟合优度检验(Hosmer‐Lemeshow test)和决策曲线(decision curve analysis,DCA)对最优模型进行评价以判断其区分度、校准度和临床实用性。在最优模型基础上,构建个体化动态列线图。结果最终共纳入254例ESRD患者,其中男性160例(63.0%),血液透析161例(63.4%),骨量异常202例(79.5%)。训练组(n=178)和验证组(n=76)骨量异常患病率差异无统计学意义(79.2%比80.3%,χ^(2)=0.036,P=0.849)。LASSO和逐步回归模型最终纳入的变量及变量参数一致,均为年龄、体重指数(body mass index,BMI)、高血压、糖尿病和骨钙素(osteocalcin,OC)5个变量。两个模型在训练组中的AIC、BIC和准确性也相同,分别为113.45、132.54和0.837。因此,本研究中LASSO模型和逐步回归模型性能一致,可视为同一模型,将其命名为Model。预测模型Model在训练组和验证组的AUC分别为0.923(95%CI 0.884~0.963)和0.809(95%CI 0.675~0.943),在训练组的最佳截断值为0.858,敏感性为0.801,特异性为0.973,准确性为0.837;取该截断值时,验证组的敏感性为0.689,特异性为0.800,准确性为0.711。校准曲线、拟合优度检验(P>0.05)和DCA曲线显示预测模型Model具有良好的校准度和临床应用价值。同时,使用预测模型的5个预测因子构建了动态列线图。结论基于预测模型,一个具有良好预测性能的动态列线图被构建,为ESRD患者骨量异常的早期筛查和辅助诊断提供了一种可视化的实用工具,有助于临床医师对患者进行个性化诊断。

关键词：肾功能衰竭,慢性骨和骨组织骨质疏松列线图终末期肾病骨量异常 LASSO回归预测模型

肾小管脂滴包被蛋白2在预测糖尿病肾脏病进展中的作用及机制

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中国病理生理杂志 2024年第5期40卷 882-889页

作者：沈蕊于心石彩凤秦松言方奕何爱琴吴小梅杨俊伟周阳南京医科大学第二附属医院肾脏病中心江苏南京210003

目的:探讨肾小管上皮细胞中脂滴包被蛋白2(PLIN2)的表达变化能否预测糖尿病肾脏病(DKD)肾功能的减退,以及PLIN2促进DKD肾小管上皮细胞损伤的机制。方法:采用回顾性队列研究,选择12例非糖尿病患者(作为对照)和51例DKD患者为研究对象,收... 详细信息

目的:探讨肾小管上皮细胞中脂滴包被蛋白2(PLIN2)的表达变化能否预测糖尿病肾脏病(DKD)肾功能的减退,以及PLIN2促进DKD肾小管上皮细胞损伤的机制。方法:采用回顾性队列研究,选择12例非糖尿病患者(作为对照)和51例DKD患者为研究对象,收集人口学及实验室检查等资料。采用简化线性混合效应模型获得估算的肾小球滤过率(eGFR)斜率,Spearsman相关分析和广义线性模型预测PLIN2与DKD患者肾功能减退的关系。体内实验采用BKS-db/db小鼠和链脲佐菌素构建的糖尿病小鼠模型。体外实验采用葡萄糖处理原代肾小管上皮细胞,转染PLIN2 siRNA或过表达质粒。蛋白免疫印迹和免疫荧光染色检测PLIN2表达,油红染色检测脂滴蓄积,细胞实时能量代谢分析仪检测线粒体氧消耗率(OCR)。结果:DKD患者肾小管中的PLIN2表达水平较对照显著升高。随访24 (12,39)个月,DKD患者的eGFR斜率为-7.42(-19.77,-2.09) mL/(min·1.73 m^(2)·year)。基线时肾小管PLIN2阳性面积百分比的增大与随访期内eGFR斜率的变化显著相关[风险比(HR)=1.90,95%置信区间(CI):1.00~3.58],提示肾小管PLIN2预测DKD肾功能减退的价值。糖尿病小鼠模型肾小管中的脂滴和PLIN2表达均较对照组显著增多,葡萄糖处理造成肾小管上皮细胞中脂滴蓄积和PLIN2表达增多。干扰PLIN2显著缓解葡萄糖引起的脂滴蓄积;反之,过表达PLIN2加重葡萄糖引起的脂滴蓄积。葡萄糖处理造成肾小管上皮细胞线粒体OCR的下降在干扰PLIN2后得到缓解;然而,过表达PLIN2直接造成线粒体OCR降低。结论:肾小管PLIN2能预测DKD患者肾功能的减退。PLIN2抑制线粒体有氧呼吸,参与肾小管上皮细胞的脂滴蓄积和DKD的进展。

关键词：糖尿病肾脏病脂滴包被蛋白2 估算的肾小球滤过率斜率脂滴氧消耗率

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狼疮肾炎致病基因与发病机制解析及干预策略

中华医学杂志 2024年第16期104卷 1367-1370页

作者：张昌明刘志红东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心，南京210002

狼疮肾炎为系统性红斑狼疮(SLE)最常见的并发症,是导致终末期肾脏病和SLE患者死亡的重要原因。SLE发病机制复杂,缺乏有效的治疗,患者远期预后差。基因组医学的发展为解析狼疮肾炎的致病基因及发病机制提供了新的路径。本文将阐述如何从... 详细信息

狼疮肾炎为系统性红斑狼疮(SLE)最常见的并发症,是导致终末期肾脏病和SLE患者死亡的重要原因。SLE发病机制复杂,缺乏有效的治疗,患者远期预后差。基因组医学的发展为解析狼疮肾炎的致病基因及发病机制提供了新的路径。本文将阐述如何从基因组层面揭示狼疮肾炎的发病机制,探索疾病诊断和治疗的新策略。

关键词：狼疮肾炎致病基因发病机制精准干预