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程序性死亡受体1联合BeGEV方案序贯自体造血干细胞移植治疗肺复发霍奇金淋巴瘤1例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2024年第3期33卷 174-177页

作者：李智慧李丽王彦丽临沂市中心医院血液科临沂276400

目的探讨程序性死亡受体1联合BeGEV方案序贯自体造血干细胞移植(ASCT)治疗肺复发霍奇金淋巴瘤(HL)患者的临床效果。方法回顾性分析2020年10月临沂市中心医院收治的1例局限期HL患者1年内结外复发的临床资料,并复习相关文献。结果患者,女... 详细信息

目的探讨程序性死亡受体1联合BeGEV方案序贯自体造血干细胞移植(ASCT)治疗肺复发霍奇金淋巴瘤(HL)患者的临床效果。方法回顾性分析2020年10月临沂市中心医院收治的1例局限期HL患者1年内结外复发的临床资料,并复习相关文献。结果患者,女性,40岁,因发现左侧颈部肿物,行淋巴结全切术,经病理诊断为经典霍奇金淋巴瘤(cHL),采用ABVD方案4个疗程联合放疗进行治疗。患者1年内出现肺复发,经程序性死亡受体1联合BeGEV方案序贯ASCT治疗,随访1年无复发。结论HL治愈率高,但部分患者呈复发难治病程,挽救性化疗序贯ASCT可获得较好的临床疗效。

关键词：霍奇金淋巴瘤复发自体干细胞移植 PD-1

伴STAT5b::RARα融合基因急性早幼粒细胞白血病1例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2024年第4期33卷 224-227页

作者：郭强樊红琼高素君杜忠华白晶刘秋菊吉林大学第一医院血液科长春130061

目的探讨伴STAT5b::RARα融合基因的急性早幼粒细胞白血病(APL)患者的临床特征及预后。方法回顾性分析2023年5月吉林大学第一医院收治的1例以及国内外相关文献报道的18例伴STAT5b::RARα融合基因的APL患者的临床资料,对其临床特征、临... 详细信息

目的探讨伴STAT5b::RARα融合基因的急性早幼粒细胞白血病(APL)患者的临床特征及预后。方法回顾性分析2023年5月吉林大学第一医院收治的1例以及国内外相关文献报道的18例伴STAT5b::RARα融合基因的APL患者的临床资料,对其临床特征、临床疗效进行总结。结果19例患者中,男性15例,女性4例;年龄[M(Q1,Q3)]32岁(27岁,47岁),APL高危组6例,低危组13例;15例表达CD13、CD33,3例表达CD34,4例表达HLA-DR,11例表达CD117。14例伴随附加染色体异常。全反式维A酸联合化疗一线缓解率26%(5/19),二线诱导缓解率25%(3/12),至截稿前6例生存。结论伴STAT5b::RARα融合基因APL患者骨髓形态及免疫表型与经典APL相仿,但更易出现附加染色体异常,治疗缓解率低,总体预后差。

关键词：白血病,早幼粒细胞,急性 STAT5b::RARα 治疗结果预后

miR-141-5p/ZNF705A对慢性粒细胞白血病细胞源外泌体调控骨髓间充质干细胞黏附作用的机制

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中国药理学通报 2024年第3期40卷 506-514页

作者：鲍静许晗汪万杰许婷婷戴霁菲夏瑞祥安徽医科大学第一附属医院血液科安徽合肥230032

目的探讨慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)细胞源外泌体(exosome,Exo)中miR-141-5p/ZNF705A对骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)黏附作用的影响。方法电镜和NTA粒径分析检测CML患者外周血和K562细胞中的Exo形态大小;qRT-PCR和Western blot检测转染前后K562细胞的Exo、BMSCs标记分子及黏附蛋白的表达情况;细胞黏附实验检测BMSCs的黏附能力;CCK-8法检测BMSCs活性、萤光素酶实验检测miR-141-5p与ZNF705A结合情况等。结果qRT-PCR结果显示,miR-141-5p表达在CML患者和K562细胞源Exo中均明显降低;qRT-PCR和Western blot等结果表明,CML患者中BMSCs的黏附蛋白CD44和CXCL12表达明显降低,且能够吞噬K562细胞源Exo。进一步发现,与CD34^(+)细胞相比,K562源性Exo能够降低Exo促进的BMSCs中CD44和CXCL12表达和黏附作用;同时,双萤光素酶基因报告等验证miR-141-5p与ZNF705A靶向结合;最后发现通过上调K562细胞源Exo中miR-141-5p的表达,靶向抑制ZNF705A,进而促进BMSCs的活性和黏附功能。结论K562细胞下调Exo中miR-141-5p表达,减少对ZNF705A的靶向抑制,进而抑制BMSCs的黏附功能,从而调控CML患者的骨髓造血功能。

关键词： miRNA-141-5p K562细胞骨髓间充质干细胞 ZNF705A 外泌体慢性粒细胞白血病

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获得性纯红细胞再生障碍研究进展

中国实用内科杂志 2024年第7期44卷 591-596页

作者：刘梦圆王化泉天津医科大学总医院血液科天津300052

纯红细胞再生障碍(pure red cell aplasia,PRCA)是一种以正细胞正色素贫血、网织红细胞(Ret)减低和骨髓红系前体细胞显著减低或缺如为特征的综合征,主要累及红系造血,粒系、巨核系一般无异常[1]。PRCA分为先天性(Diamond-Blackfan anemi... 详细信息

纯红细胞再生障碍(pure red cell aplasia,PRCA)是一种以正细胞正色素贫血、网织红细胞(Ret)减低和骨髓红系前体细胞显著减低或缺如为特征的综合征,主要累及红系造血,粒系、巨核系一般无异常[1]。PRCA分为先天性(Diamond-Blackfan anemia,DBA)和获得性,后者根据有无明确继发因素或原发疾病分为原发性和继发性。PRCA是一种罕见的骨髓衰竭性疾病,确切发病率不详,与年龄、性别、地域和种族无显著相关性,病因及发病机制复杂,治疗不一。为深入了解获得性PRCA的疾病特点及进展,本文对其病因、发病机制及治疗等方面做一综述。

关键词：贫血纯红细胞再生障碍胸腺瘤西罗莫司免疫抑制治疗

弥漫大B细胞淋巴瘤初诊时合并噬血细胞综合征的临床特征与预后分析

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 466-469页

作者：魏小芳冯友繁伏媛刘菲陈巧琳张启科甘肃省人民医院血液科甘肃兰州730000

目的:比较弥漫大B细胞淋巴瘤初诊时合并噬血细胞综合征(HPS)与不合并HPS患者的临床特征和预后差异。方法:回顾性分析2012年1月至2021年12月就诊甘肃省人民医院的45例弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床资料,按初诊时是否伴HPS分为合并HPS组(15... 详细信息

目的:比较弥漫大B细胞淋巴瘤初诊时合并噬血细胞综合征(HPS)与不合并HPS患者的临床特征和预后差异。方法:回顾性分析2012年1月至2021年12月就诊甘肃省人民医院的45例弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床资料,按初诊时是否伴HPS分为合并HPS组(15例)和不合并HPS组(30例),比较两组患者临床特征及预后差异,并应用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果:合并HSP组的患者多以发热、血细胞减少、脾大为突出表现;所有患者铁蛋白、可溶性CD25水平升高;66.67%的患者纤维蛋白原水平降低,53.33%的患者甘油三酯水平升高,80.00%的患者出现骨髓噬血现象。与不合并HSP组相比,合并HSP组的进展期(Ann Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期)患者和乳酸脱氢酶≥240 U/L患者所占比例较高(均P<0.05)。合并HSP组中位生存时间为8.0个月,而不合并HSP组的中位生存时间为45.5个月,比较差异有统计学意义(P<0.001)。结论:弥漫大B细胞淋巴瘤初诊时合并HPS的患者与不合并HPS的患者相比,Ann Arbor分期晚、乳酸脱氢酶水平高,总体生存时间较短。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤噬血细胞综合征临床特征预后

多发性骨髓瘤患者胸部CT第4胸椎平面人体成分与预后的关联性分析

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吉林大学学报（医学版） 2024年第4期50卷 1098-1108页

作者：白雪王晨晨石张镇毕林涛吉林大学中日联谊医院肿瘤血液科吉林长春130033

目的:利用深度学习模型自动分割初诊多发性骨髓瘤(MM)患者胸部CT第4胸椎平面4种人体成分,探讨4种人体成分与MM患者预后的相关性。方法:对2017年1月-2021年12月于本院确诊的MM患者的临床资料进行回顾性分析,收集患者的年龄、性别、体质... 详细信息

目的:利用深度学习模型自动分割初诊多发性骨髓瘤(MM)患者胸部CT第4胸椎平面4种人体成分,探讨4种人体成分与MM患者预后的相关性。方法:对2017年1月-2021年12月于本院确诊的MM患者的临床资料进行回顾性分析,收集患者的年龄、性别、体质量、身高和体质量指数(BMI)等临床信息,收集患者血清中乳酸脱氢酶(LDH)、血钙(Ca)、血肌酐(Scr)、白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)、β2-微球蛋白(β2-MG)和血清游离轻链水平等实验室数据,利用深度学习模型分别将79例规律进行疗效评价MM患者的胸部CT影像结果分割为胸大肌、胸小肌、皮下脂肪和纵隔脂肪4种人体成分,采用Image J软件分别测量第4胸椎平面4种人体成分面积,分析其与MM患者预后的相关性,并进行Kaplan-Meier生存分析。结果:单因素分析,皮下脂肪面积、血Ca水平、Scr水平和国际分期系统(ISS)分期与MM患者总生存期(OS)有关(HR=2.260,95%CI:1.116~4.578,P=0.024;HR=2.088,95%CI:1.007~4.327,P=0.048;HR=2.209,95%CI:1.105~4.414,P=0.025;HR=1.730,95%CI:1.040~2.879,P=0.035)。多因素分析,4种人体成分中皮下脂肪面积是影响MM患者预后的独立危险因素(95%CI:1.228~5.782,P=0.013)。Log-Rank检验,在所有患者中,与皮下脂肪面积高值组比较,皮下脂肪面积低值组MM患者OS缩短(P=0.018);在不同性别患者中,皮下脂肪面积高值组与皮下脂肪面积低值组MM患者OS比较差异无统计学意义(P>0.05);在未行造血干细胞移植的患者中,与皮下脂肪面积高值组比较,皮下脂肪面积低值组患者OS缩短(P=0.037)。结论:第4胸椎平面4种人体成分中,皮下脂肪组织面积与MM患者OS有关,是MM患者预后的独立危险因素,而纵隔脂肪组织、胸大肌和胸小肌面积对MM患者的预后无预测作用。

关键词：多发性骨髓瘤计算机断层扫描人体成分深度学习模型

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microRNA-4281通过调节FOXP3引起Treg/Th17免疫失衡诱导免疫性血小板减少性紫癜

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免疫学杂志 2024年第1期40卷 72-79页

作者：王斯琪梁敏田长玉陈博聊城市人民医院血液科 252000 聊城市东昌府人民医院血液科 252000

目的研究miR-4281在免疫性血小板减少性紫癜(ITP)中的作用及其机制。方法通过GEO数据库筛选ITP中异常表达的miRNA。收集新诊ITP、治疗有效的ITP患者以及健康受试者,取静脉血,分离外周血单核细胞(PBMCs)和CD4^(+)T细胞。利用实时定量PC... 详细信息

目的研究miR-4281在免疫性血小板减少性紫癜(ITP)中的作用及其机制。方法通过GEO数据库筛选ITP中异常表达的miRNA。收集新诊ITP、治疗有效的ITP患者以及健康受试者,取静脉血,分离外周血单核细胞(PBMCs)和CD4^(+)T细胞。利用实时定量PCR检测细胞中miR-4281以及其他因子的表达量。使用流式细胞术分析细胞中CD4^(+)CD25^(+)FOXP3^(+)Tregs和Th17细胞的含量。使用Pearson相关系数法检验miR-4281表达水平与各因子的关系。结果生物信息学分析发现miR-4281在ITP中异常表达。与健康受试者和治疗有效的ITP患者相比,miR-4281的表达水平下降。ITP患者PBMCs中,miR-4281表达水平与Tregs含量和Treg/Th17呈正相关,与Th17细胞含量呈负相关;miR-4281可促进Tregs细胞的分化,并抑制Th17的分化;miR-4281表达水平与FOXP3表达水平正相关。结论 miR-4281表达水平在ITP中降低,这种降低可以抑制FOXP3的表达,导致Treg/Th17免疫失衡,促进ITP进展。

关键词： miR-4281 免疫血小板减少性紫癜 Treg/Th17 FOXP3

ADU-S100/多柔比星原位疫苗在弥漫大B细胞淋巴瘤中的作用及机制研究

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白血病．淋巴瘤 2024年第1期33卷 29-36页

作者：肖蓬莉郭淑利王慧睿毛慧云安万花郑州大学附属洛阳中心医院血液科洛阳471009

目的探讨ADU-S100/多柔比星原位疫苗在弥漫大B细胞淋巴瘤中的抗肿瘤作用及相关机制。方法选择6周龄雌性BALB/c小鼠,采用小鼠B细胞淋巴瘤A20细胞株构建小鼠B细胞淋巴瘤双侧皮下肿瘤模型,采用随机数字表法将皮下荷瘤小鼠随机分为未治疗组... 详细信息

目的探讨ADU-S100/多柔比星原位疫苗在弥漫大B细胞淋巴瘤中的抗肿瘤作用及相关机制。方法选择6周龄雌性BALB/c小鼠,采用小鼠B细胞淋巴瘤A20细胞株构建小鼠B细胞淋巴瘤双侧皮下肿瘤模型,采用随机数字表法将皮下荷瘤小鼠随机分为未治疗组(不接受任何治疗)、ADU-S100原位疫苗治疗组(瘤内注射干扰素基因刺激因子激动剂ADU-S100)、多柔比星原位疫苗治疗组(瘤内注射多柔比星)和ADU-S100/多柔比星原位疫苗治疗组(瘤内注射ADU-S100+多柔比星),每组5只。将荷瘤小鼠右侧肿瘤定义为近端肿瘤,左侧肿瘤定义为远端肿瘤,仅对近端肿瘤进行瘤内药物注射治疗,远端肿瘤不处理。肿瘤接种后第23天,采用流式细胞术检测各组小鼠脾脏中CD11c+树突细胞(DC)、CD8+CD11c+DC和CD80+CD11c+DC亚群的比例。采用A20肿瘤细胞裂解物体外刺激各组小鼠的脾细胞,应用流式细胞术检测各原位疫苗治疗组CD8+T细胞中5’’-乙炔基-2’’脱氧尿嘧啶核苷阳性(EdU+)细胞和肿瘤坏死因子α阳性(TNF-α+)细胞的比例,并使用乳酸脱氢酶(LDH)细胞毒性检测试剂盒测定各组细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的杀伤效应。在接种肿瘤后第7、12、17天通过腹腔注射抗小鼠CD8α(clone 53-6.7)抗体或同型对照抗体清除ADU-S100/多柔比星原位疫苗治疗小鼠体内的CD8+细胞。肿瘤接种后第23天,测量ADU-S100/多柔比星原位疫苗联合抗小鼠CD8α(clone 53-6.7)抗体或同型对照抗体处理组小鼠近端和远端肿瘤体积,并采用流式细胞术检测两组小鼠脾脏中CD8+T细胞和CD8+CD11c+DC的比例,免疫组织化学染色法检测两组小鼠肿瘤组织中浸润的CD8+T细胞。结果在肿瘤接种后第11、14、17、20、23天,各治疗组小鼠的近端肿瘤、远端肿瘤体积均低于未治疗组小鼠(均P<0.05)。未治疗组、ADU-S100原位疫苗治疗组、多柔比星原位疫苗治疗组和ADU-S100/多柔比星原位疫苗治疗组小鼠脾脏中募集的CD11c+DC亚群比例分别为(4.92±0.63)%、(7.54±0.84)%、(7.45±0.86)%和(11.63±0.85)%,差异有统计学意义(F=72.30,P<0.001);CD8+CD11c+DC亚群比例分别为(1.36±0.34)%、(4.02±0.43)%、(4.22±0.61)%和(6.11±0.73)%,差异有统计学意义(F=76.09,P<0.001);CD80+CD11c+DC亚群比例分别为(0.51±0.24)%、(1.69±0.23)%、(1.82±0.25)%和(4.09±0.39)%,差异有统计学意义(F=167.40,P<0.001)。各原位疫苗治疗组的CTL杀伤效应以及CD8+T细胞中EdU+细胞和TNF-α+细胞的比例均高于未治疗组(均P<0.05),ADU-S100/多柔比星原位疫苗治疗组的CTL杀伤效应以及CD8+T细胞中EdU+细胞和TNF-α+细胞的比例均高于ADU-S100原位疫苗治疗组和多柔比星原位疫苗治疗组(均P<0.05)。ADU-S100/多柔比星原位疫苗+抗小鼠CD8α抗体处理组小鼠脾脏中CD8+T细胞和CD8+CD11c+DC细胞的比例均低于ADU-S100/多柔比星原位疫苗+同型对照抗体处理组(均P<0.05),ADU-S100/多柔比星原位疫苗+抗小鼠CD8α抗体处理组小鼠近端和远端肿瘤体积均大于ADU-S100/多柔比星原位疫苗+同型对照抗体处理组(均P<0.05)。结论ADU-S100/多柔比星原位疫苗可抑制小鼠B细胞淋巴瘤双侧皮下肿瘤模型中近端肿瘤的生长,并可产生能够部分抑制远端肿瘤生长的全身性抗肿瘤免疫效应,ADU-S100/多柔比星原位疫苗可能通过CD8+CD11c+DC介导的CD8+T细胞免疫应答发挥抗肿瘤免疫效应。

关键词：淋巴瘤大B细胞弥漫性多柔比星原位疫苗模型动物

IRAK4在血液系统恶性肿瘤中的作用及其机制研究进展

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解放军医学杂志 2024年第9期49卷 1094-1098页

作者：商颖李莉娟张连生兰州大学第二医院血液科甘肃兰州730030

白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK4)在TLRs/IL-1R信号通路中发挥着关键的信号转导及调控作用,协调涉及免疫系统启动、细胞因子产生和细胞增殖与分化的多种炎症途径,与血液系统恶性肿瘤的发病机制和进展有关,包括骨髓增生异常综合征、急... 详细信息

白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK4)在TLRs/IL-1R信号通路中发挥着关键的信号转导及调控作用,协调涉及免疫系统启动、细胞因子产生和细胞增殖与分化的多种炎症途径,与血液系统恶性肿瘤的发病机制和进展有关,包括骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病、慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤等疾病。因此,IRAK4可能为血液系统恶性肿瘤的有效治疗靶点。本文就IRAK4的结构和功能及其在血液系统恶性肿瘤中的作用机制和治疗等方面的研究进展进行综述,旨在为揭示相关疾病的发生机制和靶向治疗研究提供参考。

关键词：白细胞介素-1受体相关激酶4 血液系统恶性肿瘤发病机制靶向治疗