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过敏性鼻炎和哮喘患者外周血及致敏小鼠血液或肺组织B细胞中TLR9的表达研究

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西安交通大学学报(医学版) 2024年第2期45卷 250-257页

作者：田慧梅何韶衡张慧云锦州医科大学基础医学院免疫教研室锦州医科大学附属第一医院变态反应与临床免疫中心

目的探究过敏性鼻炎(allergy rhinitis, AR)、过敏性哮喘(allergy asthma, AA)、AR合并AA(AR combined with AA,ARA)患者外周血和致敏小鼠血液或肺组织B淋巴细胞(B细胞)中Toll样受体9(Toll-like receptor 9,TLR9)的表达及过敏原对其表达的影响。方法招募来自锦州医科大学附属第一医院门诊和发作急性期住院的100例志愿者，包括点刺实验阴性的19例健康对照(health control, HC)志愿者、点刺实验阳性的40例AR患者、26例AA患者、15例ARA患者。流式分析仪检测经屋尘螨过敏原提取物(home dust mite allergen extract, HDME)、大籽蒿过敏原提取物(Artemisia sieversiana wild allergen extract, ASWE)、梧桐过敏原提取物(Platanus pollen allergen extract, PPE)刺激前后患者外周血B细胞中TLR9的表达；并采用野生(WT)小鼠和FcεRI基因敲除(FcεRI-KO)小鼠建立AR和AA致敏模型，检测过敏原以及FcεRI对B细胞中TLR9表达的影响。结果 AR、AA、ARA患者外周血B细胞中TLR9的表达和平均荧光强度(mean fluorescence intensity, MFI)均较HC组有所增高；过敏原激发后，AR、AA患者血液B细胞中TLR9的表达和MFI升高(P<0.05)。WT小鼠和FcεRI-KO小鼠与NS对照组相比，过敏原激发后，AR、AA小鼠外周血B细胞TLR9+高表达，但差异无统计学意义，而几乎每组MFI均升高；与NS对照组相比，过敏原激发后FcεRI基因敲除的AA小鼠肺组织中TLR9+B细胞表达差异无统计学意义，但其MFI升高。FcεRI-KO小鼠与WT小鼠相比，过敏原激发后B细胞中TLR9+MFI较低。结论 B细胞中TLR9可能参与AR、AA的发生，检测B细胞中TLR9的表达可能成为诊断AR、AA的新方向。

关键词： Toll样受体(TLR9) B淋巴细胞(B细胞) 过敏性鼻炎(AR) 过敏性哮喘(AA)

基于倾向性评分逆概率加权法的视网膜母细胞瘤疗效评价及其预后影响因素分析

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解放军医学杂志 2024年第3期49卷 302-307页

作者：石丽娟李丽石福艳周希彬吴志鸿潍坊医学院临床医学院眼科学教研室山东潍坊261053 解放军总医院第三医学中心眼科医学部北京100039 潍坊医学院公共卫生学院卫生统计学教研室山东潍坊261053

目的评估手术、化疗及手术联合化疗3种治疗方式对视网膜母细胞瘤(RB)的疗效,分析RB患者的预后影响因素。方法选取2000年1月1日-2019年12月31日美国监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库登记的RB患者1188例临床资料进行回顾性分析。采... 详细信息

目的评估手术、化疗及手术联合化疗3种治疗方式对视网膜母细胞瘤(RB)的疗效,分析RB患者的预后影响因素。方法选取2000年1月1日-2019年12月31日美国监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库登记的RB患者1188例临床资料进行回顾性分析。采用倾向性评分逆概率加权法(IPTW)对接受手术、化疗或手术联合化疗治疗的3组患者基线特征进行平衡。采用Log-rank检验比较3组患者的生存概率,采用Cox回归模型分析RB患者预后影响因素。结果共纳入RB1188例,其中手术组426例,化疗组200例,手术联合化疗组562例。经IPTW加权后,患者的年龄、性别、种族等基线资料均达到平衡(P>0.05)。Log-rank检验结果显示,加权前后3组生存曲线比较差异均有统计学意义(P0.05)。加权后患者1年、3年和5年的生存概率为:手术组99.7%、98.9%和98.6%;化疗组97.4%、95.8%和95.8%;手术联合化疗组97.9%、95.8%和95.0%。Cox回归分析结果显示,与手术组比较,化疗组患者特异性死亡风险比为1.367(95%CI 1.100~1.700),手术联合化疗组特异性死亡风险比为1.132(95%CI0.963~1.330);与RB病灶为1个的患者比较,RB病灶数≥2个的患者特异性死亡风险比为0.399(95%CI0.268~0.594)。结论RB患者接受治疗后生存概率较高;在控制年龄、性别等因素的影响后,3种治疗方式中手术的疗效更好;多灶性可能是RB患者预后的独立影响因素。

关键词：视网膜母细胞瘤逆概率加权疗效生存分析

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人群重金属混合暴露与肝功能的关联研究

中国无机分析化学 2024年第1期14卷 9-17页

作者：赵拴政殷国桓赵梅朵李昂吴景涛柳晓琳魏岚萍徐晶许群中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系中国医学科学院环境与健康研究中心北京100005 锦州医科大学辽宁锦州121001 锦州市中心医院辽宁锦州121001

为探索单一及混合重金属暴露与肝功能的关联,为重金属暴露的健康效应提供证据,于2016—2018年在辽宁省的重金属污染区进行了横断面研究,共纳入了1 266名调查对象。收集了调查对象的血液样本和问卷信息,检测了血液样本中的铬(Cr)、镉(Cd... 详细信息

为探索单一及混合重金属暴露与肝功能的关联,为重金属暴露的健康效应提供证据,于2016—2018年在辽宁省的重金属污染区进行了横断面研究,共纳入了1 266名调查对象。收集了调查对象的血液样本和问卷信息,检测了血液样本中的铬(Cr)、镉(Cd)、钒(V)、锰(Mn)、铅(Pb)浓度用来代表调查对象的金属暴露,同时检测了血液样本中9种肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、天冬氨酸转氨酶与丙氨酸转氨酶之比(AST/ALT)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、白蛋白与球蛋白之比(ALB/GLB)、总蛋白(TP)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)的水平。首先采用一般线性回归模型探索单一重金属暴露与肝功能标志物的关联,进一步采用加权分位数和(WQS)回归与Quantile g-computation模型分析重金属混合暴露与肝功能标志物的关联并计算每种金属的贡献占比。研究发现,重金属Cr、Cd、V、Mn、Pb单一及混合暴露均与AST/ALT、GLB、TBIL、DBIL存在正向关联,而与ALB、ALB/GLB、TP存在负向关联(P<0.05)。其中,V在混合重金属暴露对AST/ALT、GLB、TBIL的总体效应中贡献占比最大,Cr在混合重金属暴露对ALB/GLB、DBIL的总体效应中贡献占比最大,而Mn和Cd分别在混合重金属暴露对ALB、TP的总体效应中有最大的贡献占比。单一及混合重金属暴露均与肝功能标志物存在关联,可能导致肝功能损伤,其中V在正向关联中贡献最大,而Cr、Cd在负向关联中贡献最大。

关键词：重金属混合暴露肝功能流行病学

鼻内镜下泪囊鼻腔吻合术的并发症及其处理与预防

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华中科技大学学报（医学版） 2024年第2期53卷 262-268页

作者：艾慧阳马顺国刘荣华中科技大学同济医学院附属同济医院眼科武汉430030

鼻内镜下泪囊鼻腔吻合术(endonasal dacryocystorhinostomy,En-DCR)逐渐成为鼻泪管阻塞患者的首选治疗方式,关于其并发症的报道逐渐增多,部分并发症可能影响手术疗效、导致手术失败,个别甚至危及生命。该文对En-DCR并发症及其处置、预... 详细信息

鼻内镜下泪囊鼻腔吻合术(endonasal dacryocystorhinostomy,En-DCR)逐渐成为鼻泪管阻塞患者的首选治疗方式,关于其并发症的报道逐渐增多,部分并发症可能影响手术疗效、导致手术失败,个别甚至危及生命。该文对En-DCR并发症及其处置、预防作一总结,旨在加深术者对手术及其并发症的认识,强调预防及妥善处理并发症的重要性,为探索鼻泪管阻塞新的防治措施提供参考。

关键词：鼻内镜下泪囊鼻腔吻合术并发症处理措施预防

m6A去甲基化酶ALKBH5在形觉剥夺性近视豚鼠中的表达变化及其意义

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中华实验眼科杂志 2024年第4期42卷 315-321页

作者：向小玲廖萱孟茄玉周桂梅周红周羡媚川北医学院附属医院眼科、川北医学院眼视光医学院南充637000 电子科技大学医学院、四川省人民医院医学遗传中心、四川省人类疾病基因研究重点实验室成都611731

目的探讨形觉剥夺性近视(FDM)豚鼠视网膜中m6A去甲基化酶AlkB同源蛋白5(ALKBH5)表达变化及其参与近视的作用机制。方法采用随机数字表法将30只健康SPF级3周龄三色豚鼠分为正常对照组和实验组,每组15只。实验组中眼罩遮盖右眼作为FDM组,... 详细信息

目的探讨形觉剥夺性近视(FDM)豚鼠视网膜中m6A去甲基化酶AlkB同源蛋白5(ALKBH5)表达变化及其参与近视的作用机制。方法采用随机数字表法将30只健康SPF级3周龄三色豚鼠分为正常对照组和实验组,每组15只。实验组中眼罩遮盖右眼作为FDM组,暴露左眼为自身对照组。分别于实验前及实验1、2、3和4周时进行豚鼠眼生物学参数测量。采用带状光检影镜测量屈光度,采用A型超声仪测量眼轴长度。实验4周,通过免疫组织化学染色和免疫荧光染色检测ALKBH5在豚鼠视网膜中的表达分布。采用实时荧光定量PCR和Western blot法检测豚鼠视网膜中ALKBH5 mRNA和蛋白表达情况。结果与正常对照组和自身对照组相比,实验2、3和4周,FDM组豚鼠近视屈光度明显增加,眼轴显著增长,差异均有统计学意义(均P<0.001)。免疫组织化学染色和免疫荧光染色显示,ALKBH5分布在视网膜神经纤维层、视锥视杆细胞层和视网膜色素上皮(RPE)层,其中以神经纤维层和RPE层为主。正常对照组、自身对照组和FDM组豚鼠ALKBH5蛋白相对荧光强度值分别为1.000±0.204、0.874±0.076和0.571±0.053,FDM组视网膜中ALKBH5蛋白荧光强度值明显小于正常对照组和自身对照组,差异均有统计学意义(t=4.069,P=0.006;t=5.176,P=0.014)。造模后4周,FDM组豚鼠视网膜中ALKBH5 mRNA和蛋白相对表达量明显低于正常对照组和自身对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论FDM组豚鼠视网膜中m6A去甲基化酶ALKBH5表达下降,ALKBH5及相关m6A甲基化修饰可能参与了近视的发生和发展。

关键词：近视豚鼠 AlkB同源蛋白5,RNA去甲基酶 m6A甲基化发病机制

Vogt-Koyanagi-Harada综合征自身免疫反应机制的研究进展

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中华眼底病杂志 2024年第6期40卷 485-490页

作者：张芷冰陈博华中科技大学同济医学院附属同济医院眼科武汉430000

Vogt-Koyanagi-Harada综合征(VKH)的发病机制至今尚未完全明确,目前研究主要认为VKH其实是一种自身免疫性疾病,特别是与T细胞发挥功能过程中所包含的各种信号传导通路介导的免疫反应相关。细胞免疫中各个T细胞亚群的平衡失衡对VKH发病... 详细信息

Vogt-Koyanagi-Harada综合征(VKH)的发病机制至今尚未完全明确,目前研究主要认为VKH其实是一种自身免疫性疾病,特别是与T细胞发挥功能过程中所包含的各种信号传导通路介导的免疫反应相关。细胞免疫中各个T细胞亚群的平衡失衡对VKH发病的影响是近年来的研究热点方向,目前辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡是临床研究的重点,对相关细胞通路,尤其是蛋白酪氨酸激酶-信号传导及转录激活因子蛋白通路、核因子-κB通路。而B细胞在VKH发病机制中的探索,也已通过各种靶向药物的成功应用初见成效。未来进一步筛选并定位到在VKH发病过程中异常调节或表达的基因或蛋白,早日全面深入地进行探究,有助于更好地阐明VKH的发病机制,并据此提升临床治疗方案的疗效以及开发新的治疗靶点。

关键词： Vogt-Koyanagi-Harada综合征发病机制自身免疫反应 T细胞细胞信号传导通路综述

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炎症因子在近视发生发展中的作用研究进展

眼科新进展 2024年第9期44卷 749-752页

作者：谷志明钟维琪廖萱川北医学院附属医院眼科四川省南充市637000 川北医学院眼视光医学院四川省南充市637000

探索近视发病机制对于近视防控工作具有积极意义。近年来研究发现包括白介素、肿瘤坏死因子、一氧化氮等多种炎性因子在近视患者眼部高表达,提示炎性因子与近视之间存在关联。它们可与核因子-κb、过氧化物酶体增殖物激活受体及核苷酸... 详细信息

探索近视发病机制对于近视防控工作具有积极意义。近年来研究发现包括白介素、肿瘤坏死因子、一氧化氮等多种炎性因子在近视患者眼部高表达,提示炎性因子与近视之间存在关联。它们可与核因子-κb、过氧化物酶体增殖物激活受体及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3等炎性信号通路相互作用,通过调节视网膜促炎状态、脉络膜血流及巩膜基质重塑等方面参与近视进展。因此,调控炎性因子及相关信号通路可为寻找近视病因及干预其发展提供新的思路,本文将对此做一综述。

关键词：近视炎性因子白介素炎性信号通路机制

多模态MRI在眼底疾病所致中枢神经系统变化中的研究进展

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磁共振成像 2024年第7期15卷 173-178页

作者：季禹程琪傅文文吴晓蓉南昌大学第一附属医院眼科南昌330006

眼底疾病是眼科领域中常见的疾病之一,由于其复杂性和对视力的严重威胁,深入研究和有效治疗显得尤为关键。近年来,随着多模态磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)技术在医学领域的不断发展和创新,其在眼底疾病的研究中也取得... 详细信息

眼底疾病是眼科领域中常见的疾病之一,由于其复杂性和对视力的严重威胁,深入研究和有效治疗显得尤为关键。近年来,随着多模态磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)技术在医学领域的不断发展和创新,其在眼底疾病的研究中也取得了显著的突破。通过这一技术,我们逐渐认识到,眼底疾病并非仅仅局限于眼部的病理变化,而是可能引发中枢神经系统的相关改变。因此,本文就近年来多模态MRI技术对眼底疾病所致的中枢神经系统改变及其机制的研究现状展开综述,旨在提高对眼底疾病所致中枢神经系统病变机制的认识,并为未来的研究和临床诊疗提供有价值的参考和指导。

关键词：眼底疾病中枢神经系统磁共振成像结构磁共振成像扩散磁共振成像功能性磁共振成像灌注磁共振成像

Eph/Ephrin信号转导途径介导的生物学功能及其相关疾病的研究进展

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中华诊断学电子杂志 2024年第1期12卷 64-68页

作者：常红敏朱国强李传宝济宁医学院临床医学院 272013 济宁医学院附属医院眼科 272029

促红细胞生成素诱导肝细胞(Eph)受体是已知的酪氨酸蛋白激酶受体(RTKs)家族中最大的一类受体,在个体发育过程和多种疾病进程中发挥重要作用。一方面,Eph受体与其膜结合配体(Ephrin)的相互作用介导了胚胎发育到成人的一系列生理和病理过... 详细信息

促红细胞生成素诱导肝细胞(Eph)受体是已知的酪氨酸蛋白激酶受体(RTKs)家族中最大的一类受体,在个体发育过程和多种疾病进程中发挥重要作用。一方面,Eph受体与其膜结合配体(Ephrin)的相互作用介导了胚胎发育到成人的一系列生理和病理过程;另一方面,Eph受体在与病原相关模式分子结合后,可参与机体感染与免疫,促进相关疾病的发生与发展。笔者就近年来Eph/Ephrin信号转导途径介导的生物学功能及相关疾病的最新研究进展进行综述,并总结Eph受体和Ephrin配体在神经系统、血管生成、肿瘤生成以及机体感染与免疫中的作用。

关键词：受体,Eph家族膜附着型配体信号转导途径生物学功能