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洋甘菊的化学成分和药理作用研究进展及其质量标志物预测分析

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中国药学杂志 2024年第8期59卷 664-675页

作者：李晶晶陈少影兰卫新疆医科大学中医学院乌鲁木齐830017

洋甘菊(Matricaria chamomilla L.)为菊科母菊属草本植物,是维吾尔医学常用药材,主产于中国新疆和欧洲等地。洋甘菊的化学成分主要包括黄酮、酚酸、挥发油、香豆素和其他类成分,具有抗炎、镇痛、抗菌、抗氧化、抗肿瘤、降血糖、降血脂... 详细信息

洋甘菊(Matricaria chamomilla L.)为菊科母菊属草本植物,是维吾尔医学常用药材,主产于中国新疆和欧洲等地。洋甘菊的化学成分主要包括黄酮、酚酸、挥发油、香豆素和其他类成分,具有抗炎、镇痛、抗菌、抗氧化、抗肿瘤、降血糖、降血脂、降血压和对胃肠道系统和神经系统的药理作用。本文在对洋甘菊化学成分、药理作用概述的基础上,对其质量标志物进行预测分析,推测黄酮、酚酸、倍半萜类成分可作为洋甘菊的质量标志物,为建立洋甘菊质量标准提供科学参考。

关键词：洋甘菊黄酮药理作用质量标志物

常规超声联合剪切波弹性成像在慢性肾脏病患者肌肉减少症中的诊断价值

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中山大学学报(医学科学版) 2024年

作者：钟晓珠林佳钏宋其荣付莎舒婷汤颖王平南方医科大学第三附属医院超声医学科南方医科大学第三附属医院肾内科

【目的】探讨常规超声联合剪切波弹性成像（SWE）在慢性肾脏病（CKD）患者肌肉减少症中的诊断价值。【方法】纳入94例CKD患者，其中34例为肌肉减少症患者，60例为非肌肉减少症患者。每位患者完成简易评分问卷（SARC-CalF）、微型营养评... 详细信息

【目的】探讨常规超声联合剪切波弹性成像（SWE）在慢性肾脏病（CKD）患者肌肉减少症中的诊断价值。【方法】纳入94例CKD患者，其中34例为肌肉减少症患者，60例为非肌肉减少症患者。每位患者完成简易评分问卷（SARC-CalF）、微型营养评估量表（MNA）、简易功能评估测试（SPPB）、握力测试、生物电阻抗分析（BIA）及大腿肌肉的常规超声和SWE检测。分析两组各指标的差异，以Spearman相关分析观察常规超声及SWE与其他临床指标之间的相关性，筛选有效的肌肉减少症的诊断指标，并绘制受试者工作特征曲线，计算曲线下面积（AUC），观察各指标独立及联合应用评估CKD肌肉减少症的效能，运用二元Logistic回归分析CKD患者肌肉减少症的影响因素，并建立联合诊断模型。【结果】肌肉减少组的上臂围、小腿围、6米步速及握力均低于非肌肉减少症组，差异有统计学意义（P组SARC-CalF评分及SPBB评分更低，营养状况更差。两组间的超声指标，包括皮下脂肪厚度、股直肌厚度、股直肌与股中间肌厚度之和、股直肌横截面积、股直肌弹性模量、股内侧肌弹性模量，均显示出有统计学意义的差异（P<0.05）。肌肉质量指数（SMI）与股直肌厚度及股直肌横截面积呈中度正相关（0.3

关键词：肌肉减少症慢性肾脏病剪切波弹性成像常规超声诊断价值

SARM1在神经退行性疾病中的作用研究进展

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中华神经医学杂志 2024年第7期23卷 719-723页

作者：栗欣张建楠首都医科大学基础医学院北京100069 首都医科大学基础医学院神经生物学系北京100069

越来越多的证据表明轴突变性是神经退行性疾病的早期病理特征。无菌α和Toll白介素受体基序蛋白1(SARM1)是髓样分化因子88适配器家族中的独特成员,可通过Toll样/白细胞介素-1受体结构域影响烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的活性,促进轴突变性的... 详细信息

越来越多的证据表明轴突变性是神经退行性疾病的早期病理特征。无菌α和Toll白介素受体基序蛋白1(SARM1)是髓样分化因子88适配器家族中的独特成员,可通过Toll样/白细胞介素-1受体结构域影响烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的活性,促进轴突变性的发生。本文主要围绕SARM1在肌萎缩性侧索硬化症、帕金森病、多发性硬化症、阿尔茨海默病等神经退行性疾病中的作用以及靶向SARM1治疗上述神经退行性疾病的策略研究进展进行综述,以期为研发这些疾病的新型治疗方式提供思路。

关键词：无菌α和Toll白介素受体基序蛋白1 轴突变性肌萎缩性侧索硬化症帕金森病多发性硬化症阿尔茨海默病

高糖环境下肝细胞外泌体对胰腺癌细胞迁移与侵袭能力的影响

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中国普通外科杂志 2024年第3期33卷 376-385页

作者：杨昊长许永宁廖嘉华杨馨玥秦雯广西医科大学基础医学院病理生理学教研室广西南宁530021 广西医科大学附属武鸣医院病理科广西南宁530199 广西医科大学第二附属医院病理科广西南宁530005

背景与目的:在肿瘤微环境的影响和调控下,一些非肿瘤细胞通过外泌体在肿瘤的转移中起着关键作用。研究表明在胰腺癌中,高糖微环境可以促进其侵袭和转移。肝脏既是糖代谢的重要器官,也是胰腺癌转移的高发器官,胰腺癌肝转移的机制尚不清... 详细信息

背景与目的:在肿瘤微环境的影响和调控下,一些非肿瘤细胞通过外泌体在肿瘤的转移中起着关键作用。研究表明在胰腺癌中,高糖微环境可以促进其侵袭和转移。肝脏既是糖代谢的重要器官,也是胰腺癌转移的高发器官,胰腺癌肝转移的机制尚不清楚。因此,本研究探讨在高糖微环境下肝细胞分泌的外泌体对胰腺癌细胞侵袭、迁移的影响及机制。方法:将永生化肝细胞MIHA分别在高糖与正常糖培养基中培养后,从上清液中提取外泌体,并通过透射电镜、粒径分析和Western blot对两种培养基来源的外泌体进行鉴定;用荧光染料PKH67标记两种培养基来源的外泌体后,分别与荧光染料DAPI标记的胰腺癌细胞PANC-1共培养,通过实时激光扫描共聚焦显微镜观察PANC-1细胞对外泌体的吞噬情况。将PANC-1细胞分别与高糖培养基来源的外泌体(高糖组)及正常糖培养基来源的外泌体(正常糖组)共培养,以未加外泌体培养的PANC-1细胞为阴性对照组,随后分别用划痕试验、Transwell实验检测各组PANC-1细胞的迁移与侵袭能力,用Western blot检测各组PANC-1细胞中上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白E-cadherin和N-cadherin的表达。结果:透射电镜显示,从MIHA细胞的两种培养基上清液中均提取出较多具有脂质双层膜结构的球形囊泡,直径为40~150 nm;Western blot显示提取物的外泌体标志蛋白CD9和CD63均为阳性;实时激光扫描共聚焦显微镜观察到两种培养基来源的外泌体均可被PANC-1细胞摄取。划痕试验与Transwell实验结果显示,高糖组PANC-1细胞的迁移率、迁移细胞数、侵袭细胞数均明显高于阴性对照组(均P组比较,高糖组PANC-1中E-cadherin蛋白的表达明显降低,而N-cadherin蛋白的表达明显升高(均P组各项指标与阴性对照组间的差异均无统计学意义(均P>0.05)结论:高糖环境下肝细胞来源的外泌体能够促进胰腺癌细胞的侵袭、迁移,其作用机制可能与调控胰腺癌细胞EMT相关蛋白的表达有关。

关键词：胰腺肿瘤肿瘤微环境高血糖症外泌体肿瘤浸润上皮-间质转化

用于肿瘤光热治疗的血小板膜仿生纳米粒的体外初步研究

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海军军医大学学报 2024年第8期45卷 999-1004页

作者：杨刚吴建明徐栋凯范清泽周佳涵万胜利西南医科大学附属医院药学部西南医科大学附属医院基建部西南医科大学基础医学院西南医科大学药学院

目的制备用于肿瘤光热治疗的载吲哚菁绿（ICG）血小板膜仿生纳米粒（ICG-PLP），并对其体外特性进行初步评价。方法采用超声法制备ICG-PLP，并用激光粒度仪测定其粒径及zeta电位，用紫外分光光度法检测其包封率，在808 nm近红外光（2 ... 详细信息

目的制备用于肿瘤光热治疗的载吲哚菁绿（ICG）血小板膜仿生纳米粒（ICG-PLP），并对其体外特性进行初步评价。方法采用超声法制备ICG-PLP，并用激光粒度仪测定其粒径及zeta电位，用紫外分光光度法检测其包封率，在808 nm近红外光（2 W/cm2）照射下考察其光热性质，用SDS-PAGE观察血小板膜蛋白保留情况，用激光共聚焦显微镜考察制剂被小鼠巨噬细胞RAW264.7及人非小细胞肺癌细胞A549、小鼠黑色素瘤细胞B16-F10、小鼠乳腺癌细胞4T1摄取的情况，用MTT法检测ICG-PLP光毒性，通过考察溶血率及细胞相容性初步评价其安全性。在健康SD大鼠体内尾静脉注射给药后考察ICG、载ICG脂质体和ICG-PLP的体内循环时间。结果成功制备了ICG-PLP，其平均包封率为（97.68±0.01）%，平均粒径为（109.77±0.76）nm，平均zeta电位为（-21.23±0.84）mV，多分散系数为0.22±0.01。ICG-PLP很好地保留了血小板膜上的蛋白质，并具有良好的光热性能。血小板膜能促进仿生纳米粒被A549、B16-F10、4T1等肿瘤细胞摄取，并减少巨噬细胞对仿生纳米粒的吞噬。ICG-PLP展示出良好的光热治疗效果，能杀伤肿瘤细胞，且有良好的安全性。静脉给药后，ICG-PLP能延长ICG在健康SD大鼠体内的滞留时间。结论成功构建了ICG-PLP，其在药物靶向递送和肿瘤光热治疗方面具有很大的潜力。

关键词：血小板膜仿生纳米粒光热疗法肿瘤

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疟原虫内膜复合体蛋白研究进展

中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年第1期42卷 111-116,120页

作者：韩竹茜朱晓彤中国医科大学基础医学院免疫教研室辽宁沈阳110122

疟疾是由疟原虫感染所致的全球危害最严重的三大传染病之一。疟原虫的裂殖子、动合子和子孢子均具有特征性的内膜复合体(IMC)。IMC定位于质膜下,在胞质侧与膜下网络紧密相连。IMC在细胞分裂过程中提供支撑骨架,维持细胞的形态和稳定性,... 详细信息

疟疾是由疟原虫感染所致的全球危害最严重的三大传染病之一。疟原虫的裂殖子、动合子和子孢子均具有特征性的内膜复合体(IMC)。IMC定位于质膜下,在胞质侧与膜下网络紧密相连。IMC在细胞分裂过程中提供支撑骨架,维持细胞的形态和稳定性,参与疟原虫发育和入侵宿主细胞等过程。深入研究IMC蛋白的结构、功能和转录调控机制,对研发相应的抑制剂或阻断剂以阻断疟疾传播有重要意义。本文就近年来IMC蛋白结构及其转录调控机制的研究进展进行综述。

关键词：疟原虫内膜复合体肺泡蛋白棕榈酰化磷酸化

基于聚乙烯亚胺的还原响应型胶束提高反义寡核苷酸转染效率及其体内抗肿瘤作用研究

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中国现代应用药学 2024年第9期41卷 1159-1167页

作者：杨爽潘飞贺蓓蓓石敏飞何翠萍郑彬山西医科大学基础医学院太原030001 山西医科大学药学院太原030001

目的在支化聚乙烯亚胺(polyethyleneimine,PEI)基础上,合成一种含有二硫键的聚合物PEI-ss-PEG_(2000)-DSPE,并将其制备成阳离子胶束(P-ss-PD),在人乳腺癌细胞株中考察P-ss-PD胶束降低细胞毒性,提高反义寡核苷酸(Antisense oligonucleotides,ASO)转染效率的能力,并对P-ss-PD胶束在裸鼠体内的抗肿瘤效果进行研究。方法以二硫键为连接臂,将PEG_(2000)-DSPE接枝到支化PEI上合成PEI-ss-PEG_(2000)-DSPE。采用乙醇注入法制备P-ss-PD胶束,与ASO结合后得到P-ss-PD/ASO纳米复合物。采用激光粒度分析仪测定不同质量比的P-ss-PD/ASO纳米复合物的粒径和zeta电位。采用琼脂糖凝胶阻滞试验考察P-ss-PD/ASO纳米复合物的结合度,确定最佳质量比;同时考察P-ss-PD胶束的还原响应能力。采用CCK8试剂盒检测P-ss-PD胶束的细胞毒性。使用流式细胞仪和高内涵细胞成像分析系统考察P-ss-PD胶束在MDAMB-231细胞中的转染效率。建立MDA-MB-231荷瘤裸鼠模型,考察P-ss-PD胶束的抑瘤活性。结果当质量比为300∶1时,P-ss-PD/ASO纳米复合物粒径最小且稳定性较好,平均粒径为(58.90±4.08)nm,平均zeta电位值为(16.80±1.23)mV,形态为均一的球形。P-ss-PD/ASO纳米复合物具有还原响应力,在高度还原性条件下能够释放装载的ASO。在体外细胞实验中,与未修饰的PEI相比,P-ss-PD胶束的细胞毒性显著降低,细胞转染效率显著提高。在体内动物实验中,P-ss-PD/ASO纳米复合物对荷瘤裸鼠的肿瘤生长抑制率>50%。结论本研究制备的P-ss-PD胶束是一种低毒高效的非病毒载体,具有还原响应释放特性,在ASO药物递送方面具有应用前景。

关键词：聚乙烯亚胺还原响应反义寡核苷酸转染抗肿瘤

双侧慢性硬膜下血肿单侧钻孔引流术后对侧血肿进展的危险因素分析

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中华神经外科杂志 2024年第9期40卷 936-940页

作者：郭松朱炳城李云飞姚楠宇余晓帆吴量刘伟明宁夏医科大学第三临床医学院银川750021 首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心北京100070

目的探讨双侧慢性硬膜下血肿(bCSDH)单侧钻孔引流术后对侧血肿进展(CHP)的危险因素。方法回顾性研究2011年11月至2021年4月在首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心接受单侧钻孔引流术的87例bCSDH患者的临床资料。术后3个月根据... 详细信息

目的探讨双侧慢性硬膜下血肿(bCSDH)单侧钻孔引流术后对侧血肿进展(CHP)的危险因素。方法回顾性研究2011年11月至2021年4月在首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心接受单侧钻孔引流术的87例bCSDH患者的临床资料。术后3个月根据对侧血肿是否进展分为CHP组和无CHP组。对比分析两组患者临床资料的差异,对差异有统计学意义的变量采用多因素logistic回归方法分析影响CHP的相关危险因素。结果术后3个月,87例患者中16例发生CHP,发生率为18.4%,其中9例发生于术后1个月内,7例发生于术后1~2个月。5例患者经保守治疗血肿吸收,11例患者采用手术清除血肿。术后6个月内手术侧血肿复发2例,均为无CHP患者。与71例无CHP组患者对比,16例CHP组患者拔管前对侧血肿的最大厚度明显增大(P<0.001),对侧血肿位于曲侧(P=0.018)、血肿范围为广泛型(P=0.001)、CT密度为混杂型(P=0.034)患者的占比高。仅对术前的相关因素进行多因素logistic回归分析显示,对侧广泛型血肿(OR=5.34,95%CI:1.29~22.06,P=0.021)是CHP的危险因素;纳入术后变量进行分析后,对侧广泛型血肿(OR=4.60,95%CI:1.02~20.72,P=0.047)、拔管前对侧血肿最大厚度增大(OR=21.99,95%CI:1.85~260.81,P=0.014)是CHP的危险因素。结论bCSDH患者行单侧颅骨钻孔引流术后2个月内是CHP的高发期。对侧广泛型血肿、拔管前对侧血肿最大厚度增大是术后CHP的独立危险因素。

关键词：血肿,硬膜下,慢性双侧引流术危险因素对侧血肿进展

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基于HMGB1-TLR2/TLR4-NF-κB通路探索氧化苦参碱对小鼠微小隐孢子虫感染的影响

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中国血吸虫病防治杂志 2024年第3期36卷 286-293页

作者：史洁汲蕊管志玉张晓宁逯一龙山东第二医科大学基础医学院山东潍坊261053 山东省第二医科大学中医学院山东潍坊261053

目的探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box protein B1,HMGB1)-Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)/TLR4-核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)通路在微小隐孢子虫感染致肠黏膜损伤中的作用,以及氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)对小鼠微小隐孢子虫感染的干预作用。方法 4周龄SPF级BALB/c小鼠40只随机分成4组,分别为对照组、感染组、甘草酸(glycyrrhizin,GA)组及OMT组。感染组、GA组及OMT组小鼠给予地塞米松免疫抑制1周后,每只灌胃1×10^(5)个微小隐孢子虫卵囊建立微小隐孢子虫肠道感染小鼠模型。模型建立成功后,GA组小鼠连续2周腹腔注射GA 25.9 mL/(kg·d),OMT组连续2周经口灌胃OMT 50 mg/(kg·d);对照组正常饮食、饮水。治疗2周后剖杀各组小鼠,取空肠近端组织。采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠肠黏膜病理变化,测量肠绒毛高度、肠隐窝深度及两者比值;采用免疫组织化学染色检测小鼠肠上皮细胞中闭合蛋白(occludin)和紧密粘连蛋白1(zonula occludens protein 1,ZO1)表达水平,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测小鼠空肠组织中HMGB1、TLR2、TLR4、髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response gene 88,MyD88)、NF-κB p65 mRNA相对表达量。结果 HE染色结果显示,与对照组比较,感染组小鼠肠绒毛明显萎缩变短、脱落,黏膜下层水肿;GA组和OMT组小鼠肠绒毛结构趋于完整,排列趋于整齐。各组小鼠肠绒毛高度(F=6.207,P=0.000 5)、肠隐窝深度(F=6.903,P=0.000 3)及两者比值(F=37.190,P 组小鼠肠绒毛高度[(321.9±41.1)μm]显著低于对照组[(399.5±30.9)μm](t=4.178,P 组[(383.7±42.7)μm](t=3.130,P 组小鼠肠隐窝深度[(185.0±35.9)μm]显著高于对照组[(128.4±23.6)μm](t=3.877,P 组[(143.3±24.7)μm](t=2.710,P 组小鼠肠绒毛高度[(375.3±22.9)μm]显著高于感染组(t=3.888,P 组差异无统计学意义(t=1.989,P> 0.05);OMT组小鼠肠隐窝深度[(121.5±27.3)μm]显著低于感染组[(185.0±35.9)μm](t=4.133,P 组差异无统计学意义(t=0.575,P> 0.05)。感染组小鼠肠绒毛高度与肠隐窝深度比值[(1.8±0.2)]显著低于对照组[(3.1±0.3)](t=10.540,P 组[(2.7±0.3)](t=7.370,P 组小鼠肠绒毛高度与肠隐窝深度比值[(3.1±0.2)]显著高于感染组(t=15.020,P 组差异无统计学意义(t=0.404,P> 0.05)。免疫组织化学染色结果显示,各组小鼠肠上皮细胞中occludin(F=28.031,P 组小鼠肠上皮细胞中occludin阳性表达率[(14.3±4.5)%]低于对照组[(28.3±0.5)%](t=3.810,P 组[(30.3±1.3)%]、OMT组小鼠肠上皮细胞中occludin阳性表达率[(25.8±1.5)%]显著高于感染组(t=7.620、5.391,P均组、OMT组小鼠肠上皮细胞中occludin阳性表达率与对照组差异均无统计学意义(t=1.791、2.033,P均> 0.05)。感染组小鼠肠上皮细胞中ZO1阳性表达率[(14.4±1.8)%]显著低于对照组[(24.2±2.8)%](t=4.485,P 组[(24.1±2.3)%](t=5.159,P 组小鼠肠上皮细胞中ZO1阳性表达率[(22.5±1.9)%]显著高于感染组(t=4.441,P 组、OMT组小鼠肠上皮细胞中ZO1阳性表达率与对照组差异均无统计学意义(t=0.037、0.742,P均> 0.05)。qPCR检测结果显

关键词：微小隐孢子虫高迁移率族蛋白B1 Toll样受体核因子κB 氧化苦参碱甘草酸肠黏膜屏障小鼠