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血清色氨酸、酪氨酸与阿尔茨海默病之间的关系

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生物化学与生物物理进展 2024年第2期51卷 435-446页

作者：任蜀江敬小钧张华重庆医科大学附属第一医院神经内科重庆400016

目的越来越多的研究表明,代谢物的失衡与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)之间存在密切的联系。近年来,代谢组学的发展使研究AD周围代谢的特征性变化成为可能。有研究表明,血清色氨酸(tryptophan,Trp)、酪氨酸(tyrosine,Tyr)水平... 详细信息

目的越来越多的研究表明,代谢物的失衡与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)之间存在密切的联系。近年来,代谢组学的发展使研究AD周围代谢的特征性变化成为可能。有研究表明,血清色氨酸(tryptophan,Trp)、酪氨酸(tyrosine,Tyr)水平与轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)、AD相关。本文拟进一步阐明MCI和AD中色氨酸、酪氨酸水平的特征。方法将来自阿尔茨海默病神经影像学倡议1(Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative-1,ADNI-1)队列的765位参与者,分为认知正常(cognitive normal,CN,n=207)、稳定性轻度认知功能障碍(stable mild cognitive impairments,sMCI,n=201)、进行性认知功能障碍(progressive mild cognitive impairments,pMCI,n=171)和AD所致痴呆(n=186)。分析血清色氨酸、酪氨酸对MCI、AD是否具有诊断价值。分析在不同诊断组中,血清色氨酸、酪氨酸分别与脑脊液生物标志物、脑结构、脑代谢及认知功能之间的关系。结果与CN组相比,sMCI、pMCI、AD组血清色氨酸水平偏低。pMCI组、AD组血清酪氨酸水平显著低于CN组。血清色氨酸对pMCI、AD有诊断价值。血清酪氨酸仅对AD有诊断价值。结论血清色氨酸、酪氨酸有助于AD的早期诊断。色氨酸、酪氨酸的检测可以为AD的病理学机制研究提供新思路。血清色氨酸、酪氨酸与AD核心标志物、认知功能、脑结构、脑代谢之间均无明显相关性,故血清色氨酸、酪氨酸可能不是AD较好的外周生物标志物。

关键词：阿尔茨海默病血清色氨酸血清酪氨酸轻度认知功能障碍

血液透析患者近期心脑血管事件及远期全因死亡的危险因素

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中华肾脏病杂志 2024年第8期40卷 657-662页

作者：宁家璇叶楠王国勤卞维静程虹首都医科大学附属北京安贞医院肾内科北京100029

目的探讨血液透析(hemodialysis,HD)患者近期心脑血管事件及远期全因死亡的危险因素。方法该研究为两组回顾性队列研究。收集首都医科大学附属北京安贞医院HD中心HD患者的临床资料,按照患者接受HD治疗时间分为新入HD组(A组)和维持性HD... 详细信息

目的探讨血液透析(hemodialysis,HD)患者近期心脑血管事件及远期全因死亡的危险因素。方法该研究为两组回顾性队列研究。收集首都医科大学附属北京安贞医院HD中心HD患者的临床资料,按照患者接受HD治疗时间分为新入HD组(A组)和维持性HD组(B组)。A组终点事件定义为透析龄≤12个月发生的心脑血管事件或全因死亡;B组终点事件定义为全因死亡。按照随访期间是否发生终点事件将A组和B组患者均分为事件组和非事件组,分别比较两组基线及随访临床资料的差异。采用Cox回归模型分析HD患者发生终点事件的危险因素。结果A组纳入104例HD患者,年龄(61.54±14.97)岁,男性70例(67.3%),随访时间为12.0(10.0,12.0)个月,发生终点事件29例(27.9%)。A组中,与非事件组比较,事件组患者合并外周动脉疾病比例较高(χ^(2)=6.067,P=0.014),低密度脂蛋白胆固醇(t=-2.316,P=0.023)和体重指数(t=-2.245,P=0.028)均较低。B组纳入116例HD患者,年龄(65.89±10.06)岁,男性86例(74.1%),随访时间为37.5(21.0,59.0)个月,发生终点事件40例(34.5%)。B组中,与非事件组比较,事件组血白蛋白(t=-3.182,P=0.002)和血钾(t=-2.532,P=0.013)均较低。多因素Cox回归分析结果显示,高血红蛋白达标率(HR=0.977,95%CI 0.957~0.998,P=0.031)和高血白蛋白(HR=0.836,95%CI 0.776~0.901,P<0.001)是B组患者远期全因死亡的保护因素。结论合并外周动脉疾病、低低密度脂蛋白胆固醇和低体重指数可能增加新入HD患者近期心脑血管疾病发生的风险;而血红蛋白和血白蛋白不达标可能增加维持性HD患者远期全因死亡的风险。

关键词：肾透析心血管疾病脑血管障碍危险因素全因死亡预后

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MVP对人肾癌细胞功能的影响及机制研究

华中科技大学学报(医学版) 2024年

作者：赵海南周丽娜锦州医科大学附属第一医院肾内科锦州医科大学附属第一医院心内科

目的观察敲低穹窿主体蛋白（majorvaultprotein，MVP）表达对肾癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响及其可能的作用机制。方法 qRT-PCR和westernblot检测人肾小管上皮细胞（HK2）和人肾癌细胞株（786-O、769-P、ACHN）中MVP基因的基础表达水... 详细信息

目的观察敲低穹窿主体蛋白（majorvaultprotein，MVP）表达对肾癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响及其可能的作用机制。方法 qRT-PCR和westernblot检测人肾小管上皮细胞（HK2）和人肾癌细胞株（786-O、769-P、ACHN）中MVP基因的基础表达水平，筛选MVP显著高表达的细胞株作为实验细胞株；在候选肾癌细胞中敲低MVP表达，通过细胞克隆形成、EdU、细胞周期、细胞划痕、transwell实验等方法观察敲低MVP表达对人肾癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响；通过westernblot检测PI3K/Akt/mTOR通路蛋白的表达变化；通过通路激活剂确定MVP基因调控肾癌细胞生物学行为的作用机制。结果 qRT-PCR和westernblot结果显示，相比HK2细胞，在786-O、769-P、ACHN细胞中MVP的mRNA和蛋白表达水平均明显升高（均P＜0.05），且在769-P细胞中最为显著。在769-P细胞中敲低MVP表达后，细胞克隆形成能力明显减弱（P＜0.01）；EdU阳性细胞数明显减少（P＜0.01）；处于S期的细胞占比减小（P＜0.01），而处于G2期的细胞占比增加（P＜0.01）；细胞的迁移和侵袭能力明显受到抑制（均P＜0.01）；p-PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白表达降低（均P＜0.01）。在敲低MVP的同时给予PI3K激活剂740Y-P，可见p-PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白表达升高（均P＜0.01）；因敲低MVP导致的细胞增殖、迁移、侵袭能力的抑制同样被740Y-P逆转（均P＜0.01）。结论敲低MVP基因可以抑制人肾癌细胞的增殖、迁移和侵袭，这种抑癌作用可能是通过阻断PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活而实现。

关键词： MVP 肾癌增殖迁移侵袭 PI3K/Akt/mTOR信号通路

miR-130a靶向磷酸酶-张力蛋白基因/磷酸酰肌醇3激酶/蛋白激酶B轴对糖尿病肾脏疾病大鼠肾组织细胞凋亡影响的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第2期32卷 125-132页

作者：许春梅张秋霞吴勐章宇福建医科大学附属龙岩第一医院肾内科龙岩364000

目的探讨miR-130a靶向磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)/磷酸酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路对DKD大鼠肾组织细胞凋亡的影响。方法通过高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射STZ构建DKD大鼠模型。将72只大鼠分为正常对照(NC)组、模型组(DKD组... 详细信息

目的探讨miR-130a靶向磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)/磷酸酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路对DKD大鼠肾组织细胞凋亡的影响。方法通过高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射STZ构建DKD大鼠模型。将72只大鼠分为正常对照(NC)组、模型组(DKD组)、miR-130a激动剂阴性对照组(NC agomir组)、miR-130a激动剂组(miR-130a agomir组)、miR-130a激动剂+PTEN过表达物阴性对照组(miR-130a agomir+pcDNA组)、miR-130a激动剂+PTEN过表达物组(miR-130a agomir+pcDNA-PTEN组),每组各12只。尿微量白蛋白试剂盒检测各组24 h UAlb,全自动生化分析仪检测FPG、血清肌酐(Scr)、BUN,HE染色检测各组肾组织病理变化,ELISA法检测各组IL-6、TNF-α,TUNEL染色检测各组肾组织细胞凋亡,qRT-PCR检测各组miR-130a表达,Western blot法检测各组B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)及PTEN/PI3K/AKT通路相关蛋白表达,双荧光素酶报告基因实验验证miR-130a与PTEN靶向关系。结果与DKD、NC agomir组比较,miR-130a agomir组24 h UAlb、FPG、Scr、BUN、IL-6、TNF-α、肾组织细胞凋亡率、Bax蛋白表达、PTEN蛋白表达降低(P<0.05),miR-130a、Bcl-2、p-AKT/AKT蛋白表达升高(P<0.05)。与miR-130a agomir组比较,miR-130a agomir+pcDNA-PTEN组24 h UAlb、FPG、Scr、BUN、IL-6、TNF-α、肾组织细胞凋亡率、Bax蛋白表达、PTEN蛋白表达升高(P<0.05),Bcl-2、p-AKT/AKT蛋白表达降低(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验显示,miR-130a与PTEN有结合位点。结论过表达miR-130a可能通过下调PTEN激活PI3K/AKT通路抑制DKD大鼠肾细胞凋亡。

关键词： miR-130a 糖尿病肾脏疾病细胞凋亡磷酸酶-张力蛋白基因磷酸酰肌醇3激酶蛋白激酶B

生物电阻抗的液体负荷和营养状态指标与维持性血液透析患者预后的关系

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中华医学杂志 2024年第24期104卷 2234-2241页

作者：李婷邬步云陈凤羽刘康毛慧娟江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)肾内科南京

目的探讨生物电阻抗(BIA)的液体负荷和营养状态指标与维持性血液透析(MHD)患者预后的关系。方法回顾性队列研究。分析2014年1月至2016年12月江苏省人民医院MHD患者的临床资料。2022年4至10月期间收集南京市鼓楼区健康志愿者的BIA数据, ... 详细信息

目的探讨生物电阻抗(BIA)的液体负荷和营养状态指标与维持性血液透析(MHD)患者预后的关系。方法回顾性队列研究。分析2014年1月至2016年12月江苏省人民医院MHD患者的临床资料。2022年4至10月期间收集南京市鼓楼区健康志愿者的BIA数据, 确定细胞质量指数(BCMI)的分界值;参考既往研究, 采用0.15作为多余水分和细胞外液比值(OH/ECW)的分界值。根据分界值将数据转换为二分类变量对MHD患者进行分组, 采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线, Cox比例风险回归模型分析全因死亡的危险因素。结果共纳入MHD患者706例, 男407例, 女299例, 年龄(54±15)岁。根据BCMI是否<5.4 kg/m2和OH/ECW是否≥0.15将MHD患者分为无液体超负荷和营养不良、液体超负荷、营养不良、液体超负荷和营养不良共四组, 各组分别有269、186、151、100例患者。随访时间[M(Q1, Q3)]33(26, 37)个月, 随访期间162例患者死亡。Kaplan-Meier生存分析结果显示, 上述四组患者的中位生存期分别为52个月(95%CI:41～54个月)、46个月(95%CI:44～49个月)、37个月(95%CI:34～40个月)和34个月(95%CI:30～38个月), 组间差异有统计学意义(P<0.001);1年生存率分别为95.5%、93.5%、92.1%和88.0%(P<0.001), 2年生存率分别为92.6%、87.1%、83.4%和77.0%(P<0.001)。多因素Cox回归模型分析结果显示, 与无液体超负荷和营养不良组相比, 营养不良组患者的全因死亡风险增加了1.18倍(HR=2.18, 95%CI:1.29～3.71, P=0.004);液体超负荷和营养不良组患者的全因死亡风险增加了1.59倍(HR=2.59, 95%CI:1.48～4.54, P=0.001)。结论 BIA的液体负荷和营养状态指标与MHD患者预后相关, 与无液体超负荷和营养不良患者相比, 营养不良和液体超负荷患者全因死亡风险增加。

关键词：肾功能衰竭, 慢性血液透析电阻抗液体负荷营养状态预后

血液透析患者自体动静脉内瘘成熟的生理生化因素研究进展

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中华肾脏病杂志 2024年第8期40卷 675-679页

作者：万梓鸣甘华重庆医科大学附属第一医院肾内科重庆400010

自体动静脉内瘘(arteriovenous fistula,AVF)是维持性血液透析患者首选的血液透析血管通路。然而,由于受到各种因素影响,新建立的AVF会出现成熟不良,影响患者血管通路的使用以及透析效果。AVF成熟是临床关注的重要问题,明确AVF成熟不良... 详细信息

自体动静脉内瘘(arteriovenous fistula,AVF)是维持性血液透析患者首选的血液透析血管通路。然而,由于受到各种因素影响,新建立的AVF会出现成熟不良,影响患者血管通路的使用以及透析效果。AVF成熟是临床关注的重要问题,明确AVF成熟不良的生理生化因素以及生物学机制至关重要。该文基于国内外文献,重点综述AVF成熟的生物学机制和AVF成熟的生理生化影响因素包括血管条件、性别和年龄及基础疾病等,以期为提高AVF临床成熟率及改善血液透析患者的治疗效果提供借鉴和参考。

关键词：肾透析动静脉瘘危险因素成熟

肾活检在成人急性肾脏病患者诊断和治疗中的价值

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中华肾脏病杂志 2024年第3期40卷 193-200页

作者：吕梦茹邬步云卞奥张波吴琳朱敬凤孙彬邢昌赢毛慧娟南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)肾内科南京210029

目的分析成人急性肾脏病(acute kidney disease,AKD)患者接受肾活检前后诊断和治疗方案的变化,探讨肾活检在AKD患者诊断和治疗中的价值。方法该研究为单中心回顾性观察性研究,纳入2017年1月1日至2021年12月31日在南京医科大学第一附属... 详细信息

目的分析成人急性肾脏病(acute kidney disease,AKD)患者接受肾活检前后诊断和治疗方案的变化,探讨肾活检在AKD患者诊断和治疗中的价值。方法该研究为单中心回顾性观察性研究,纳入2017年1月1日至2021年12月31日在南京医科大学第一附属医院肾内科接受肾活检的成人AKD患者,收集患者人口学、一般临床、实验室检查、肾活检前后诊断和治疗资料,分析肾活检前临床诊断与肾活检后病理诊断的诊断一致率、肾活检后治疗方案的改变及出血并发症情况。结果该研究纳入575例经肾活检诊断的AKD患者,年龄51(36,63)岁,男性359例(62.4%)。其中,急性肾损伤293例(51.0%),合并高血压348例(60.5%),合并糖尿病124例(21.6%)。峰值血肌酐272(190,477)μmol/L,血红蛋白106(86,126)g/L,24 h尿蛋白量2.15(0.79,4.82)g。575例AKD患者中,急性肾小球疾病347例(60.3%),急性间质性肾炎136例(23.7%),血栓性微血管病47例(8.2%),急性肾小管坏死45例(7.8%)。急性肾小球疾病中最常见的是IgA肾病(22.3%,128/575)和抗中性粒细胞胞质抗体相关性肾小球肾炎(12.2%,70/575)。454例(79.0%)患者肾活检前的临床诊断与肾活检后病理诊断相符。肾活检后394例(68.5%)患者调整了激素或免疫抑制剂治疗方案。15例(2.6%)患者发生显著的肾活检后出血,其中12例需输血治疗,1例需手术干预。结论21.0%的成人AKD患者的临床诊断与病理诊断不符,68.5%的患者肾活检后改变了治疗方案,2.6%的患者肾活检后出现显著的出血并发症。临床需充分权衡肾活检利弊,作出个体化的决策。

关键词：活组织检查诊断临床方案急性肾脏病

敲低SUV3抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭并诱导细胞程序性死亡受体配体1表达

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中华肝脏病杂志 2024年第8期32卷 734-743页

作者：张俊昊吴骁汪婷婷汪子书蚌埠医科大学附属第一医院肿瘤内科安徽233004

目的研究SUV3基因在肝癌发生和发展过程中的作用。方法通过分析TCGA和GTEx数据库中的转录组测序数据比较SUV3在肝癌组织和正常肝组织中的表达差异。用RNA干扰技术在不同肝癌细胞中敲低SUV3,以及构建过表达载体在不同的肝癌细胞中过表达S... 详细信息

目的研究SUV3基因在肝癌发生和发展过程中的作用。方法通过分析TCGA和GTEx数据库中的转录组测序数据比较SUV3在肝癌组织和正常肝组织中的表达差异。用RNA干扰技术在不同肝癌细胞中敲低SUV3,以及构建过表达载体在不同的肝癌细胞中过表达SUV3,研究SUV3对肝癌细胞增殖迁移侵袭的调节作用。亚细胞组分分离实验用于研究敲低SUV3是否会导致线粒体DNA释放到细胞质中。用定量逆转录PCR技术研究敲低SUV3是否影响细胞程序性死亡受体配体1(PD-L1)的表达。两组间比较应用双侧t检验。结果分析TCGA数据库结果显示,SUV3在肝癌组织中的表达高于正常肝组织,肝癌组织中SUV3表达高的肝癌患者预后不良,定量RT-PCR结果表明SUV3在肝癌组织中的表达高于癌旁肝组织。MTS实验结果显示SUV3敲低的肝癌细胞增殖速率明显低于对照肝癌细胞(P<0.01),SUV3过表达的肝癌细胞增殖速率明显高于对照肝癌细胞(P<0.01)。细胞划痕实验和细胞迁移、侵袭实验结果显示敲低SUV3抑制肝癌细胞的迁移和侵袭(P<0.01),过表达SUV3促进肝癌细胞的迁移和侵袭(P<0.05)。敲低SUV3导致线粒体DNA总体水平降低(P<0.01)的同时伴随着细胞质中线粒体DNA水平升高(P<0.01),提示敲低SUV3导致线粒体DNA泄漏到细胞质中。敲低SUV3导致PD-L1表达升高(P<0.001),SUV3敲低的细胞中过表达TREX1降低细胞质中线粒体DNA水平,且能够抑制敲低SUV3导致PD-L1表达升高,说明敲低SUV3通过增加细胞质DNA水平诱导PD-L1表达。结论SUV3基因可能在肝癌细胞中发挥癌基因的功能。

关键词：肝细胞癌细胞增殖迁移侵袭程序性死亡受体配体1

腹膜透析患者血红蛋白变异性与全因死亡及心血管疾病死亡风险的相关性

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中华肾脏病杂志 2024年第8期40卷 611-618页

作者：黄淑婷艾军霍志濠朱露龚妮容钟晓红孔耀中刘德慧窦献蕊张广清南方医科大学南方医院肾内科广州510515 南方医科大学护理学院广州510515 广州中医药大学第一附属医院肾病科广州510405 佛山市第一人民医院肾内科佛山528000 赣州市人民医院肾内科赣州341000 南方医科大学顺德医院肾内科佛山528308 南方医科大学南方医院医院办公室广州510515

目的探讨腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)患者血红蛋白变异性(hemoglobin variability,Hbvar)与全因死亡及心血管疾病死亡风险的关系,以期为降低PD人群死亡风险提供依据。方法该研究为多中心、回顾性队列研究,收集2008年7月1日至2019... 详细信息

目的探讨腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)患者血红蛋白变异性(hemoglobin variability,Hbvar)与全因死亡及心血管疾病死亡风险的关系,以期为降低PD人群死亡风险提供依据。方法该研究为多中心、回顾性队列研究,收集2008年7月1日至2019年12月31日在南方医科大学南方医院、南方医科大学顺德医院、佛山市第一人民医院及赣州市人民医院规律PD患者的临床资料。以PD前基线及PD后第1年内血红蛋白计算Hbvar,根据第1年Hbvar三分位数将患者分为低变异性组、中变异性组和高变异性组,比较3组基线临床资料的差异。随访终点为患者死亡、转血液透析、转肾移植、转其他中心、失访或截至2021年12月31日。采用Cox回归分析模型分析第1年Hbvar与全因死亡及心血管疾病死亡的相关性,并使用FineGray竞争风险回归模型评估竞争事件对死亡风险的影响。结果该研究纳入1562例PD患者,年龄(47.6±13.8)岁,男性821例(52.6%),基线血红蛋白为81(69,94)g/L,PD第1年Hbvar为26.6(16.7,40.3)g/L。低变异性组(<20.0 g/L)、中变异性组(20.0~35.5 g/L)、高变异性组(≥35.5 g/L)患者年龄、体重指数、血清白蛋白、血红蛋白、血清肌酐、血清钙、血清磷、全段甲状旁腺素及肾素血管紧张素系统抑制剂使用比例的差异均有统计学意义(均P<0.05)。随访时间为33(19,51)个月,患者死亡208例(13.3%),其中心血管疾病死亡111例(53.4%)。多因素Cox回归分析结果显示,第1年高Hbvar是PD患者全因死亡(HR=0.98,95%CI 0.97~0.99,P=0.018)和心血管疾病死亡(HR=0.98,95%CI 0.97~0.99,P=0.041)风险低的独立影响因素。以低变异性组为参照,高变异性组全因死亡(HR=0.56,95%CI 0.37~0.82,P=0.003)及心血管疾病死亡(HR=0.54,95%CI 0.31~0.95,P=0.032)风险最低。竞争风险回归模型分析结果显示,第1年Hbvar与全因死亡(HR=0.98,95%CI 0.97~0.99,P=0.041)和心血管疾病死亡(HR=0.98,95%CI 0.97~0.99,P=0.039)风险仍呈负相关。结论对于基线贫血严重PD患者,第1年高Hbvar与低全因死亡及心血管疾病死亡风险相关。

关键词：腹膜透析血红蛋白类死亡率血红蛋白变异性