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肉桂酰三氮唑化合物的设计、合成及抗阿尔茨海默症活性评价

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药学学报 2025年第01期 150-163页

作者：雷文聚蔡中頔谭林杰刘蜜敏曾利孙婷易红刘睿李卓荣中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

本研究设计、合成19个肉桂酰胺/酯三氮唑类化合物,并对其抗阿尔茨海默症（Alzheimer's disease,AD）活性进行评价。在APPswe细胞模型实验中,化合物4f具有良好的抗Aβ介导的神经细胞毒性(EC50=2.03±2.45μmol·L-1)和由此引起的ACh E活... 详细信息

本研究设计、合成19个肉桂酰胺/酯三氮唑类化合物,并对其抗阿尔茨海默症（Alzheimer's disease,AD）活性进行评价。在APPswe细胞模型实验中,化合物4f具有良好的抗Aβ介导的神经细胞毒性(EC50=2.03±2.45μmol·L-1)和由此引起的ACh E活性的异常升高(IC50=4.88±4.70μmol·L-1);进一步研究发现,化合物4f (1、5和25 mg·kg-1)可有效改善β-淀粉样蛋白1-42 (β-amyloid protein 1-42,Aβ1-42)损伤小鼠的空间认知和学习记忆障碍,通过促进非淀粉样蛋白、抑制淀粉样蛋白途径和Tau蛋白磷酸化改善Aβ1-42诱导的神经退行性病变（实验中所有操作均获得中国医学科学院医药生物技术研究所伦理委员会批准,批准号:IMB-20220908D701）。化合物4f作为治疗AD的一个有前途的先导物,本研究为其后续研发提供了理论依据。

关键词：肉桂酰胺/酯-三氮唑设计合成乙酰胆碱酯酶 β-淀粉样蛋白阿尔茨海默症

基于2018-2022年国家自然科学基金结题项目分析干细胞研究现状

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中国组织工程研究 2025年第19期29卷 4145-4150页

作者：蒋君张玢中国医学科学院医学信息研究所北京市100005

背景:目前大多数研究从国家自然科学基金资助论文和项目申请角度出发,对干细胞某一方面进行深入分析,或者验证某种评价方法,缺乏对干细胞领域国家自然科学基金已结题项目的全面分析。目的:了解2018-2022年干细胞领域国家自然科学基金结... 详细信息

背景:目前大多数研究从国家自然科学基金资助论文和项目申请角度出发,对干细胞某一方面进行深入分析,或者验证某种评价方法,缺乏对干细胞领域国家自然科学基金已结题项目的全面分析。目的:了解2018-2022年干细胞领域国家自然科学基金结题项目资助情况及研究热点,为后续研究提供参考。

关键词：干细胞国家自然科学基金聚类分析研究热点文献计量学

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脂质组学在肾脏疾病中的应用与进展

实用医学杂志 2025年第1期 1-6页

作者：王佳慧郑可李雪梅中国医学科学院北京协和医院肾内科

肾脏疾病是全球范围内的重要公共健康问题，相关医疗负担逐年增加。脂代谢紊乱在多种肾脏病的发生和进展中起着关键作用。鉴于脂质种类的多样性和代谢途径的复杂性，传统的研究手段往往难以全面阐释脂质在肾脏疾病中的深层作用。在这一... 详细信息

肾脏疾病是全球范围内的重要公共健康问题，相关医疗负担逐年增加。脂代谢紊乱在多种肾脏病的发生和进展中起着关键作用。鉴于脂质种类的多样性和代谢途径的复杂性，传统的研究手段往往难以全面阐释脂质在肾脏疾病中的深层作用。在这一背景下，脂质组学，即系统性分析生物样本中脂质分子及其代谢变化的科学，展现出其独特的研究价值和应用前景。该文综述了近年来脂质组学在糖尿病肾病、慢性肾脏病、急性肾损伤、多囊肾等中的最新研究结果，并对临床应用面临的挑战和未来研究方向进行了探讨。

关键词：糖尿病肾病慢性肾脏病急性肾损伤脂质组学生物标志物发病机制

鬼针草的化学成分鉴定及其体外抗胃癌细胞增殖活性分析

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 154-164页

作者：韩玉刘畅刘娇张涛邹忠梅沈阳药科大学中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所河南中医药大学

目的：研究鬼针草的化学成分，以及部分化合物的体外抗胃癌细胞增殖活性。方法：采用硅胶柱色谱、制备薄层色谱、中压色谱分离凝胶柱色谱、中压制备色谱、半制备高效液相色谱及重结晶等方法进行化合物的分离纯化，结合理化性质、紫外光... 详细信息

目的：研究鬼针草的化学成分，以及部分化合物的体外抗胃癌细胞增殖活性。方法：采用硅胶柱色谱、制备薄层色谱、中压色谱分离凝胶柱色谱、中压制备色谱、半制备高效液相色谱及重结晶等方法进行化合物的分离纯化，结合理化性质、紫外光谱、红外光谱、质谱、核磁共振波谱和圆二色谱等方法鉴定所得化合物的结构。采用噻唑蓝法测定部分化合物对人胃癌SGC-7901细胞的体外抑制活性，并通过分子对接技术预测高活性发挥其抗胃癌作用的潜在靶点。结果：从鬼针草石油醚部位分离得到25个化合物，分别鉴定为鬼针草木脂素A(1)、5α,8α-环二氧-22E,24R-麦角甾-6,22-二烯-3β-醇（2）、3β-羟基豆甾-5-烯-7-酮（3）、（20R）-6β-羟基豆甾-4,22-二烯-3-酮（4）、5,22-二烯-7-酮-3β-羟基豆甾烷（5）、（22E,24S）-24-甲基-5α-胆甾-7,22-二烯-3β,5α,6β-三醇（6）、豆甾-5-烯-3β,7α-二醇（7）、豆甾-5,22-二烯-3β,7α-二醇（8）、7β-羟基谷甾醇（9）、豆甾醇（10）、鹰爪花醇（11）、秋英酸（12）、4(15)-桉烯-1β,6α-二醇（13）、clovandiol(14)、3-吲哚甲醛（15）、6,7-二甲氧基香豆素（16）、3′，4′-二甲氧基槲皮素（17）、8,8′-bis-(dihydroconiferyl)-diferuloylate(18)、hydroxydihydrobovolide(19)、2-去乙酰基-11β,13-二氢苍耳亭（20）、黑麦草内酯（21）、豨莶酮（22）、（+）-去氢催吐萝芙木醇（23）、单棕榈酸甘油（24）和正十六烷酸（25）。从鬼针草中分离得到化合物1为新化合物，化合物3～9、11～12、18～20、22～23为首次从鬼针草属植物中分离得到，化合物13和14为首次从该植物中分离得到。化合物17和18对SGC-7901细胞具有较好的体外增殖抑制活性，半数抑制浓度（IC50）分别为3.11μmol·L-1和7.22μmol·L-1。分子对接结果显示，二者发挥抗胃癌活性的潜在作用靶点可能为血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶7(PARP7)。结论：从鬼针草中分离得到1个新化合物，14个属首分化合物及2个种首分化合物，其中化合物17、18具有体外抗胃癌细胞增殖活性，潜在靶点可能为VEGFR2和PARP7。

关键词：鬼针草化学成分分离鉴定胃癌分子对接细胞增殖活性作用靶点

基质细胞衍生因子1修饰左旋聚乳酸多孔微球促进软骨细胞增殖和组织形成

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中国组织工程研究 2025年第22期29卷 4653-4662页

作者：马玥檀诗雨楚飞洋陈琢琦刘思宇刘文帅刘霞中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院研究中心北京市100144

背景:二维培养条件下的软骨细胞增殖及表型维持受限,多孔微球作为支架材料可提供三维培养环境,以更好地模拟体内生长条件。基质细胞衍生因子1是有强趋化效力的稳态细胞因子,能够促进细胞的黏附与增殖。目的:明确接枝基质细胞衍生因子1... 详细信息

背景:二维培养条件下的软骨细胞增殖及表型维持受限,多孔微球作为支架材料可提供三维培养环境,以更好地模拟体内生长条件。基质细胞衍生因子1是有强趋化效力的稳态细胞因子,能够促进细胞的黏附与增殖。目的:明确接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球对软骨细胞生物学特性及软骨组织形成的影响。方法:(1)体外验证不同质量浓度基质细胞衍生因子1对兔软骨细胞增殖、迁移、表型维持的影响。(2)采用复乳法制备左旋聚乳酸多孔微球,利用碳二亚胺法将基质细胞衍生因子1接枝于左旋聚乳酸多孔微球上,通过酶联免疫吸附实验及孵育基质细胞衍生因子1特异荧光抗体验证接枝情况。(3)将兔软骨细胞分别接种于左旋聚乳酸多孔微球、接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球上,检测细胞增殖与黏附。(4)在裸鼠背部皮下分别植入甲基丙烯酰胺基明胶-软骨细胞复合体(对照组)、左旋聚乳酸多孔微球-甲基丙烯酰胺基明胶-软骨细胞复合体(多孔微球组)、接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球-甲基丙烯酰胺基明胶-软骨细胞复合体(多孔微球修饰组),8周后取材,分别进行组织学染色与成软骨相关基因qRT-PCR检测。结果与结论:(1)相较于0,1 000 ng/mL基质细胞衍生因子1,500 ng/mL基质细胞衍生因子1可促进软骨细胞的增殖与迁移,提升软骨细胞内Ⅱ型胶原、弹性蛋白、增殖细胞核抗原、Bcl-2 mRNA表达;(2)基质细胞衍生因子1成功接枝于左旋聚乳酸多孔微球上,接枝率为93.75%;(3)相较于左旋聚乳酸多孔微球,接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球可促进软骨细胞的增殖、黏附;(4)裸鼠皮下植入8周后,相较于对照组、多孔微球组,多孔微球修饰组具有更明显的软骨陷窝结构、更丰富的软骨特异性基质和Ⅱ型胶原沉积,弹性蛋白、Ⅱ型胶原、增殖细胞核抗原、Bcl-2 mRNA表达升高。结果表明:接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球有利于软骨细胞的黏附、增殖、表型维持以及体内软骨组织形成。

关键词：左旋聚乳酸多孔微球基质细胞衍生因子1 软骨细胞细胞三维培养组织工程软骨复合支架

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噁二唑类化合物的设计、合成及黄嘌呤氧化酶抑制活性研究

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药学学报 2025年第01期 164-171页

作者：王宏占杨亚军杨颖叶菲田金英张传明肖志艳内蒙古科技大学包头医学院药学院中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室

黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase,XO）是高尿酸血症及痛风治疗药物的重要靶点。基于前期获得的高活性XO抑制剂1,采用生物电子等排策略,设计并合成了噁二唑类化合物及其开环类似物共17个。其中,化合物2l、2n、3b在10μmol·L-1浓度下具... 详细信息

黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase,XO）是高尿酸血症及痛风治疗药物的重要靶点。基于前期获得的高活性XO抑制剂1,采用生物电子等排策略,设计并合成了噁二唑类化合物及其开环类似物共17个。其中,化合物2l、2n、3b在10μmol·L-1浓度下具有显著的XO抑制活性;化合物3b抑制XO的IC50值达到1.45μmol·L-1。

关键词：黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶抑制剂噁二唑类化合物高尿酸血症痛风

生命科学领域里的辛勤耕耘者——记中国医学科学院基础医学研究所“医学分子生物学国家重点实验室”创新研究群体

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中国科学基金 2005年第3期19卷 171-173页

作者：赵爱芳中国医学科学院基础医学研究所北京100005

"人口与健康"是21世纪我国和世界各国共同面临的重大科学问题,关系到社会发展、经济建设和文明进步,其科学问题不仅构成生命科学的主体内容,也是基础科学的重要组成部分,生命科学的发展为解决"人口与健康"重大科学问题提供了机会.

关键词：国家重点实验室医学分子生物学创新研究群体生命科学领域基础医学中国医学研究所科学院耕耘科学问题 21世纪社会发展经济建设组成部分基础科学健康人口

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组蛋白去乙酰化酶3在糖尿病及其并发症中的作用及其抑制剂的研究进展

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药学学报 2025年第01期 1-11页

作者：翟佳羽冯存玉高雪峰雷丽冉雷蕾环奕中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室

组蛋白去乙酰化酶3 (histone deacetylase 3, HDAC3)是一种表观遗传修饰酶,在糖尿病及其并发症的发生与发展中发挥重要作用。研究报道,在1型糖尿病中, HDAC3活性增加与胰岛β细胞功能障碍有关;而在2型糖尿病中, HDAC3通过调控肝脏、脂... 详细信息

组蛋白去乙酰化酶3 (histone deacetylase 3, HDAC3)是一种表观遗传修饰酶,在糖尿病及其并发症的发生与发展中发挥重要作用。研究报道,在1型糖尿病中, HDAC3活性增加与胰岛β细胞功能障碍有关;而在2型糖尿病中, HDAC3通过调控肝脏、脂肪和肌肉组织的代谢,影响胰岛素抵抗和信号转导。此外, HDAC3在糖尿病心肌病、视网膜病变和肾病等并发症中扮演了关键角色。通过选择性抑制HDAC3,可以改善胰岛素敏感性并减轻慢性炎性,改善胰岛细胞功能,有望成为糖尿病及其并发症治疗的新策略。

关键词：组蛋白去乙酰化酶3 糖尿病糖尿病并发症胰岛素抵抗胰岛β细胞

蜜环菌侵染猪苓菌核多糖与甾体类成分积累的规律研究

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药学学报 2025年第01期 232-238页

作者：杨明姝尹一飞陈娟李兵侯梦妍冷春燕邢咏梅郭顺星中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所道地药材品质保障与资源持续利用全国重点实验室

为了探讨两种蜜环菌(Armillaria gallica和A. mellea)侵染猪苓菌核后对其不同部位的甾体类与多糖含量的影响,本研究通过检测不同采收年限猪苓菌核生物量以及菌核中侵染部位(隔离腔壁)与非侵染部位的麦角甾醇、猪苓酮A、猪苓酮B与多糖4... 详细信息

为了探讨两种蜜环菌(Armillaria gallica和A. mellea)侵染猪苓菌核后对其不同部位的甾体类与多糖含量的影响,本研究通过检测不同采收年限猪苓菌核生物量以及菌核中侵染部位(隔离腔壁)与非侵染部位的麦角甾醇、猪苓酮A、猪苓酮B与多糖4种有效成分的含量,根据生物量与含量的差异和动态变化筛选优质蜜环菌,获得猪苓的最佳采收年限。采用高效液相色谱法与紫外-可见分光光度法分别测定猪苓菌核中上述4种成分的含量。另外,对蜜环菌侵染猪苓菌核不同部位多糖合成相关的差异基因进行筛选与分析。研究发现,不同种类蜜环菌侵染的猪苓菌核随栽培年份的增长,猪苓菌核生物量与4种成分的含量均存在显著差异,猪苓隔离腔壁部位的4种成分显著高于其非侵染部位,最佳采收年限是在栽培后的第3年。转录组学分析表明蜜环菌的侵染能够显著促进猪苓多糖合成相关差异基因高表达。本研究明确了蜜环菌侵染对猪苓菌核化学成分积累的影响,为探索两者共生机制奠定了基础,为筛选优质蜜环菌并指导猪苓人工栽培提供了科学依据。

关键词：猪苓蜜环菌麦角甾醇猪苓酮A 猪苓酮B 多糖转录组