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靶向CD123抗原的双特异性抗体的构建及其抗急性髓系白血病的作用研究

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 225-232页

作者：周彤陈曼玲张楚悦刘晓雨王珍珍邢海燕唐克晶田征饶青王敏王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

目的构建一种新的靶向CD123抗原的双特异性抗体(CD123 DuAb),研究CD123DuAb在急性髓系白血病(AML)治疗中的作用。方法以自主研发的CD123单克隆抗体可变区为基础,利用分子克隆技术,构建CD123 DuAb表达质粒,转染ExpiCHO-S细胞,表达该双功... 详细信息

目的构建一种新的靶向CD123抗原的双特异性抗体(CD123 DuAb),研究CD123DuAb在急性髓系白血病(AML)治疗中的作用。方法以自主研发的CD123单克隆抗体可变区为基础,利用分子克隆技术,构建CD123 DuAb表达质粒,转染ExpiCHO-S细胞,表达该双功能抗体。通过功能实验,验证CD123 DuAb在T细胞活化及增殖中的作用,及其促进T细胞对AML细胞的杀伤作用。结果①构建了CD123 DuAb表达质粒,并通过Expi-CHO真核系统表达。②CD123 DuAb可以分别与T细胞上的CD3位点及CD123阳性肿瘤细胞上的CD123位点结合。③将1 nmol/L CD123 DuAb加入T细胞与MV4-11细胞共培养体系中,T细胞中CD69阳性表达率为68.0%,CD25阳性表达率为44.3%,均显著高于对照组(P值均研究构建及表达了一种靶向CD123的双特异性抗体,并通过体外实验验证其可以同时结合CD123阳性肿瘤细胞和T细胞,促进T细胞的活化和增殖,增强其抗白血病作用,为进一步临床研究提供了基础。

关键词：白血病,髓系,急性 CD123 双特异性抗体免疫治疗

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微RNA在大脑新皮层层次形成中的调控作用

生物化学与生物物理进展 2024年第10期51卷 2392-2404页

作者：舒鹏程窦欣怡中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院重大疾病共性机制全国重点实验室生物化学与分子生物学系北京100005

种类多样的神经元有序排列和特异性的连接形成了大脑新皮层的6层组织,从而构成了神经系统高级功能的核心。了解大脑新皮层发育形成的机制将为理解哺乳动物乃至人类的生理与行为提供理论基础,也为神经系统疾病诊疗带来重大影响。本文以微... 详细信息

种类多样的神经元有序排列和特异性的连接形成了大脑新皮层的6层组织,从而构成了神经系统高级功能的核心。了解大脑新皮层发育形成的机制将为理解哺乳动物乃至人类的生理与行为提供理论基础,也为神经系统疾病诊疗带来重大影响。本文以微RNA(microRNAs,miRNAs)为对象,结合笔者实验室工作,总结近年来所发现的miRNAs在大脑皮层层次形成过程中的研究进展,特别是在神经干细胞时序性命运决定、投射神经元多样性的形成、神经元放射状迁移,以及分裂后神经元进一步命运特化等方面的进展,为大脑皮层的发育机制研究提供新的思路。

关键词：大脑新皮层投射神经元层次形成微RNA Dicer

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基于专利引文网络的输血领域主路径分析

中国新药杂志 2024年第18期33卷 1866-1874页

作者：张婷徐东紫杨潇逸严舒潘黎姿欧阳昭连中国医学科学院/北京协和医学院医学信息研究所/图书馆北京100020

目的:基于专利引文网络探索输血领域的主路径。方法:本研究通过构建输血领域的专利引文网络,采用搜索路径连接数算法(search path link count,SPLC)计算遍历权重,通过全局搜索与局部搜索2种方式,对输血领域的全局主路径、全局关键路径... 详细信息

目的:基于专利引文网络探索输血领域的主路径。方法:本研究通过构建输血领域的专利引文网络,采用搜索路径连接数算法(search path link count,SPLC)计算遍历权重,通过全局搜索与局部搜索2种方式,对输血领域的全局主路径、全局关键路径主路径、局部前向主路径、局部后向主路径及局部关键路径主路径进行分析,探索该领域的技术发展轨迹。结果:输血领域共有专利申请5176项,包含专利引文22099件;专利申请数量逐年增长,技术创新活跃,预计到2025和2030年专利申请数量将分别达到1735和3773项;技术创新聚焦于血液采集及输血装置、血液成分处理方法等方向;美国既是重要的技术输出国,也是重要的技术输入国;输血领域借鉴了血液疾病的相关科学基础研究,包括血液净化、造血干细胞、多能干细胞及造血微环境。输血领域的主路径分析显示,局部关键路径主路径与全局主路径一致,该路径上的专利数量最多,有9件,其中包含1条技术路线,与输血评估方法的技术发展路径有关;局部前向主路径、局部后向主路径与全局关键路径主路径一致,有7件专利,包含1条技术路线,与失血监测和估算方法的技术发展路径有关。结论:本研究通过对输血领域的主路径进行分析,识别技术发展轨迹,从情报学角度为输血研究提供信息支撑。

关键词：输血专利引文网络主路径分析搜索路径连接数全局搜索局部搜索

基于听力损失分级的老年人听阈参考值范围研究

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中华耳科学杂志 2024年第4期22卷 684-688页

作者：黄海波陈兴明樊悦单广良中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 中国医学科学院/北京协和医学院北京协和医院耳鼻咽喉科重大疾病共性机制研究全国重点实验室

预防老年人听力损失是经济、有效、可行的。将听力检测纳入体检项目和常规监测是其中一个行之有效的方法,同时需要制定精准的符合目标人群的听阈参考值范围(reference interval,RI)。目前,国内外针对老年人听阈RI的研究很少,大多是从临... 详细信息

预防老年人听力损失是经济、有效、可行的。将听力检测纳入体检项目和常规监测是其中一个行之有效的方法,同时需要制定精准的符合目标人群的听阈参考值范围(reference interval,RI)。目前,国内外针对老年人听阈RI的研究很少,大多是从临床角度出发的听力分级标准。我们将从现存的代表性听力分级标准出发,综述国内外听力分级标准研究的现状和进展,总结听力分级标准中听阈范围特点,为老年人听阈RI的制定提供参考。

关键词：听力损失听力分级标准参考值范围老年人

新生血管性年龄相关性黄斑变性治疗面临的挑战与对策

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中华眼科杂志 2024年第3期60卷 215-219页

作者：戴虹卢颖毅赵晶北京医院眼科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730

新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)是导致老年人致盲的主要原因之一,而抗血管内皮生长因子(VEGF)目前是主要的治疗方法。然而,在现实世界中,nAMD的治疗效果并不如人意,面临着多方面的挑战。频繁的药物给予和随访负担可能导致患者长期... 详细信息

新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)是导致老年人致盲的主要原因之一,而抗血管内皮生长因子(VEGF)目前是主要的治疗方法。然而,在现实世界中,nAMD的治疗效果并不如人意,面临着多方面的挑战。频繁的药物给予和随访负担可能导致患者长期治疗中的依从性下降,进而导致治疗效果不足。部分病灶对抗VEGF治疗反应不佳,甚至无反应,视力获益难以维持甚至下降,而病灶的纤维化和组织萎缩等因素也会导致视力下降。因此,规范化和个体化的治疗方案,以及加强整个病程的监测管理,是目前可以采取的主要改进措施。中国年龄相关性黄斑变性临床诊疗指南发布于2023年,为临床提供规范的诊疗指导。同时,新药物和给药方法的研究开发是未来治疗的期望方向。

关键词：黄斑变性新生血管化,病理性治疗

钠钙交换体抑制剂苄普地尔对黑色素瘤细胞增殖、迁移及凋亡的影响

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中华皮肤科杂志 2024年第6期57卷 530-538页

作者：田翠翠石浩泽陈浩北京协和医学院中国医学科学院皮肤病医院皮肤病研究所南京210042 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院病理科南京210042

目的探讨钠钙交换体(NCX)抑制剂苄普地尔对黑色素瘤细胞增殖、迁移及凋亡的影响及可能的调控机制。方法收集2023年1-12月就诊于中国医学科学院皮肤病医院且组织病理学诊断为色素痣及黑色素瘤患者的组织蜡块各3份,采用免疫组化染色检测... 详细信息

目的探讨钠钙交换体(NCX)抑制剂苄普地尔对黑色素瘤细胞增殖、迁移及凋亡的影响及可能的调控机制。方法收集2023年1-12月就诊于中国医学科学院皮肤病医院且组织病理学诊断为色素痣及黑色素瘤患者的组织蜡块各3份,采用免疫组化染色检测组织中NCX1的表达,Western印迹验证NCX1在原代黑色素细胞及黑色素瘤细胞系A375、A875、SK-MEL-28、M14、MV3及SK-MEL-5细胞中的表达情况。采用细胞计数试剂盒8(CCK8)检测不同浓度苄普地尔对黑色素瘤细胞活力的影响,绘制增殖曲线并计算半数抑制浓度(IC50)。采用IC50浓度苄普地尔处理A375及SK-MEL-28细胞后,使用Fluo-4钙离子检测试剂盒检测细胞内钙离子水平,Transwell法和流式细胞仪分别检测黑色素瘤细胞A375、SK-MEL-28及A2058细胞迁移能力及凋亡情况。通过转录组测序、基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析苄普地尔处理对A375细胞中基因表达及通路的影响。采用流式细胞仪检测苄普地尔处理后黑色素瘤细胞内活性氧含量,Western印迹检测内质网应激及线粒体凋亡通路相关分子的表达。两组间比较采用t检验。结果免疫组化检测显示,黑色素瘤组织中NCX1的表达(0.320±0.020)高于色素痣组织(0.235±0.008,t=4.04,P=0.016);Western印迹实验显示,各黑色素瘤细胞系中NCX1蛋白条带灰度均深于原代黑色素细胞中NCX1蛋白条带。CCK8实验显示,随苄普地尔浓度增加黑色素瘤细胞活力逐渐降低。采用IC50浓度(25μmol/L)的苄普地尔处理后,A375和SK-MEL-28细胞荧光强度(64.82±2.98、75.84±2.07)均高于相应对照组(37.10±2.33、66.54±1.47,均P<0.05),A375、SK-MEL-28和A2058细胞的迁移能力(103.00±9.07、67.33±7.22、61.33±1.76)均低于相应对照组(400.00±25.17、276.70±14.63、116.00±10.69,均P<0.05),其细胞凋亡率(5.72%±0.06%、13.58%±0.86%、25.76%±1.95%)均高于相应对照组(3.99%±0.50%、6.47%±0.88%、8.01%±0.36%,均P<0.05)。转录组测序显示,苄普地尔处理A375细胞后119个基因上调,164个基因下调,其中差异表达基因主要与代谢相关通路、内质网应激、肿瘤相关通路有关。活性氧检测显示,苄普地尔处理A375、SK-MEL-28及A2058后活性氧水平(1907±33、7607±535、3380±300)均高于对照组(1646±16、4386±163、2110±66,均P<0.05)。Western印迹实验显示,苄普地尔处理A375及SK-MEL-28后,C/EBP同源蛋白(CHOP)、活化转录因子4(ATF4)的表达高于对照组;采用苄普地尔及钙离子拮抗剂BAPTA处理A375和SK-MEL-28后,细胞内CHOP及ATF4的表达低于单独使用苄普地尔组。结论NCX抑制剂苄普地尔可增加黑色素瘤细胞内Ca2+含量,抑制黑色素瘤细胞增殖及迁移,促进黑色素瘤细胞凋亡,该过程可能与内质网应激等生物学过程密切相关。

关键词：黑色素瘤细胞增殖转录组内质网应激钠钙交换体细胞迁移苄普地尔

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国内期刊皮质基底节变性文献分布和现状分析

中华老年医学杂志 2024年第7期43卷 911-917页

作者：邹晨双张晏陈海波于普林北京医院、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730 北京医院特需医疗部、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730 北京医院神经内科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730

目的了解皮质基底节变性(CBD)国内期刊文献分布和研究状况, 为CBD研究提供参考资料。方法检索万方医学数据库、中国知网数据库和维普数据库收录的自建库至2022年12月31日收录的有关CBD研究的文献, 对文献分布情况、文献类型以及文献内... 详细信息

目的了解皮质基底节变性(CBD)国内期刊文献分布和研究状况, 为CBD研究提供参考资料。方法检索万方医学数据库、中国知网数据库和维普数据库收录的自建库至2022年12月31日收录的有关CBD研究的文献, 对文献分布情况、文献类型以及文献内容进行分类分析。结果国内期刊共刊登CBD相关文献61篇, 以2022年、2019年(各7篇, 11.48%)和2021年6篇(9.84%)发表文献数最多, 其次为2013年、2012年、2004年(各4篇, 6.56%)。共39个机构发文, 其中发文最多的机构是解放军总医院第一医学中心(9篇, 14.75%), 其次是浙江省立同德医院(4篇, 6.56%)。共18个省(自治区、直辖市)发文, 其中发文最多的地区是北京(16篇, 26.23%), 其次为是天津(7篇, 11.48%)。临床研究59篇(96.72%), 其中临床特征分析51篇(83.61%), 涉及临床量表评估34篇(55.74%), 临床病理评估26篇(42.62%), 神经影像学评估51篇(83.61%)。主要发文形式为论著(长篇、短篇和论著摘要)最多(40篇, 65.57%)。文献对CBD的临床特点、临床病理、神经影像学及临床诊断与鉴别诊断的探讨较为深入。61篇文献中有基金项目支持者26篇(42.62%), 其中国家级基金项目支持18篇(29.51%), 省部级基金项目支持13篇(21.31%);2项及以上基金项目支持12篇(19.67%), 其中获两项国家级基金项目支持3篇(4.92%)。结论国内CBD文献总体刊载量较低, 2011-2022年中发文数量明显增加, 发文地区以北京为最多。基金资助项目较少, 学科建设尚待加强。CBD的诊断、临床特点及神经影像学特点重视程度较高。

关键词：皮质基底节变性文献计量学

持久多形红斑样皮肤型慢性活动性EB病毒病1例

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中华皮肤科杂志 2024年第9期57卷 815-820页

作者：景丹蕤陈浩冯素英李筱芳王小坡北京协和医学院中国医学科学院皮肤病医院皮肤病研究所南京210042 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院病理科南京210042 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院性病科南京210042 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院真菌科南京210042

报道国内首例持久多形红斑样皮肤型慢性活动性EB病毒病。患儿女,12岁,因全身反复红斑水疱伴口腔糜烂5个月余就诊。皮肤科检查:右上眼睑、面颊散在暗红斑,下颌见暗红斑上糜烂面及水疱;背部、臀部、四肢见红斑基础上蚕豆至鸽蛋大小水疱,... 详细信息

报道国内首例持久多形红斑样皮肤型慢性活动性EB病毒病。患儿女,12岁,因全身反复红斑水疱伴口腔糜烂5个月余就诊。皮肤科检查:右上眼睑、面颊散在暗红斑,下颌见暗红斑上糜烂面及水疱;背部、臀部、四肢见红斑基础上蚕豆至鸽蛋大小水疱,疱液清,部分呈不典型靶形损害;下唇黏膜、右侧颊黏膜各见一绿豆大小糜烂面;满月脸,双下肢较多萎缩纹。下肢皮损组织病理检查:网篮状角化过度,表皮坏死,基底细胞液化变性伴表皮下水疱形成,真皮浅层血管周围淋巴细胞为主的炎症细胞浸润;直接免疫荧光检查示表皮细胞间及基底膜带IgG、IgA、IgM、补体C3均为阴性;酶联免疫吸附试验示血清抗桥粒芯蛋白Dsg1/3抗体、抗BP180抗体和抗Ⅶ型胶原抗体均为阴性;免疫组化:CD3、CD4、CD5、CD8、CD56、颗粒酶B、EB病毒编码RNA均显示部分阳性,Ki67>70%阳性,CD20阴性。全血EB病毒DNA 1.97×10^(6) IU/ml,疱液EB病毒DNA 2.65×10^(7) IU/ml。全基因外显子组检测:未见有意义突变位点。诊断:持久多形红斑样皮肤型慢性活动性EB病毒病。治疗:甲泼尼龙40 mg/d、更昔洛韦200 mg每日2次静脉滴注等治疗,患儿病情好转后出院。

关键词：疱疹病毒4型,人爱泼斯坦巴尔病毒感染多形红斑儿童持久性感染淋巴增生性疾病

基于双参数磁共振影像组学模型预测老年前列腺癌患者根治术后生化复发

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中华老年医学杂志 2024年第2期43卷 180-186页

作者：刘文王淼吕政通侯惠民王淼淼李春媚刘明北京医院泌尿外科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730 中国医学科学院北京协和医学院研究生院北京100730 北京医院放射科国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730

目的探讨基于双参数磁共振(bpMRI)影像组学模型对老年(≥60岁)前列腺癌患者根治术(RP)后生化复发(BCR)的预测价值。方法回顾性分析2017年8月至2021年12月北京医院收治的175例患者的资料,根据病理结果分别在术前bpMRI的T2、磁共振扩散加... 详细信息

目的探讨基于双参数磁共振(bpMRI)影像组学模型对老年(≥60岁)前列腺癌患者根治术(RP)后生化复发(BCR)的预测价值。方法回顾性分析2017年8月至2021年12月北京医院收治的175例患者的资料,根据病理结果分别在术前bpMRI的T2、磁共振扩散加权成像(DWI)和表观弥散系数(ADC)序列上进行图像分割。使用Pyradiomics提取影像组学特征,采用Cox回归、Spearman相关系数和LASSO回归对特征进行降维,构建影像组学标签。采用多因素Cox回归分析构建临床模型和影像-临床联合模型,使用一致性指数(C-index)评价模型预测BCR的效能。结果175例患者按照7∶3随机分为训练集(122例)和测试集(53例),分别有24例(19.7%、24/122)和11例(20.8%、11/53)患者发生BCR。在3个序列中提取5775个影像组学特征,最终筛选5个特征构建影像组学标签。影像组学模型在训练集和测试集的C-index分别为0.764(95%CI:0.655~0.872)和0.769(95%CI:0.632~0.906)。多因素Cox回归分析结果显示,血清前列腺特异性抗原(PSA)(HR=1.032,95%CI:1.010~1.054)、术后病理国际泌尿外科病理学学会(ISUP)分级(HR=1.682,95%CI:1.039~2.722)和切缘阳性(HR=2.513,95%CI:1.094~5.774)是BCR的独立预测因子。临床模型在训练集和测试集的C-index分别为0.751(95%CI:0.655~0.846)和0.753(95%CI:0.630~0.877)。联合临床因素和影像组学标签建模后,影像-临床联合模型的C-index最高,分别为0.782(95%CI:0.679~0.874)和0.801(95%CI:0.677~0.915)。结论基于bpMRI构建的影像组学模型可以预测老年前列腺癌患者RP术后BCR的发生,联合临床因素和影像组学标签建模可以提高预测效能。

关键词：前列腺肿瘤前列腺切除术磁共振成像预测生化复发