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PD-1/PD-L1引起的心电图改变对心脏不良反应的临床预测价值

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中华肿瘤杂志 2024年第10期46卷 979-986页

作者：薛楠彭黎黎吴大维李晓江国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院功能检查科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药物临床试验研究中心北京100021

目的观察程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂在临床抗肿瘤过程中患者免疫治疗前后的心电图改变,探讨免疫检查点抑制剂心脏不良反应的发生及影响因素。方法筛选2019年10月1日至2020年9月30日于中国医学... 详细信息

目的观察程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂在临床抗肿瘤过程中患者免疫治疗前后的心电图改变,探讨免疫检查点抑制剂心脏不良反应的发生及影响因素。方法筛选2019年10月1日至2020年9月30日于中国医学科学院肿瘤医院病理诊断确诊为局部晚期或转移性实体瘤患者93例,行PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗,根据治疗剂量不同分组,A组(PD-1单抗,药物代号:609A)剂量1 mg/kg,21 d为1个周期(16例);B组(PD-1单抗,药物代号:HX008)剂量200 mg,21 d为1个周期(23例);C组(PD-1单抗,杰诺单抗)剂量3 mg/kg,14 d为1个周期(28例);D组(PD-L1单抗,药物代号:LP002)剂量900 mg,14 d为1个周期(26例),各自按疗程进行,监测随访10个周期,分别记录各组患者心电图检查结果,分析心电图异常情况与心脏不良反应发生的相关性。结果共有75例患者相继出现符合诊断标准的心电图异常情况,A组患者免疫治疗前后的心电图异常率差异无统计学意义(P>0.05),而B组免疫治疗前后心电图异常率增加且差异有统计学意义(均P0.05),但心电图异常率均高于A组。合并基础病的患者在免疫治疗过程中心电不良事件的发生率为无基础病患者的1.938倍。B组、C组和D组患者免疫治疗过程中心电不良事件的发生率分别是A组患者的6.667倍、6.000倍、7.667倍。结论免疫检查点抑制剂引起的心电图早期改变敏感性较高,能够及早预测相关心脏不良反应,是否合并基础病和药物剂量是发生心电不良事件的相关因素,心电图早期的改变为临床治疗及预防提供依据。

关键词：恶性肿瘤免疫检查点抑制剂程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1 心脏不良反应心电图

参加第70届日本实验动物学会年会及考察活动汇报

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中国比较医学杂志 2024年第1期34卷 177-178页

作者：于品中国医学科学院医学实验动物研究所北京100021

在五月樱花烂漫的季节,我有幸踏上了一场学术之旅,来到了东方的岛国——日本。此次学术的征程,是为了参加第70届日本实验动物学会年会及考察活动。我们代表团的队伍汇聚了来自中国北京、兰州、广州等地的实验动物方面的18位专家,汇集了... 详细信息

在五月樱花烂漫的季节,我有幸踏上了一场学术之旅,来到了东方的岛国——日本。此次学术的征程,是为了参加第70届日本实验动物学会年会及考察活动。我们代表团的队伍汇聚了来自中国北京、兰州、广州等地的实验动物方面的18位专家,汇集了中华大地上最杰出的实验动物领域的学者。于2023年5月24日至26日,我们踏上了这场科学考察之旅,了解日本的实验动物科研与技术。首先,我们来到日本筑波,这座新兴城市位于日本本州岛东部的茨城县,距离东京以北约50公里,散发着自然的魅力,湖泊、山脉和公园编织出一幅绚丽的画卷,并且它也是一座被科学之光点亮的城市,被誉为日本的科学城,集中了数十个高级研究机构和两所大学,并以设备精良、人才众多、研究基础雄厚著称。

关键词：新兴城市实验动物日本筑波科学之光科学考察科学城

超速离心法和尺寸排阻色谱法对干细胞外泌体促血管生成及骨再生的影响

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中华骨与关节外科杂志 2024年第8期17卷 734-743页

作者：康琳黄岳刘福泽王海吴志宏中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院临床医学研究所转化医学国家重大科技基础设施细胞、组织与生物医学工程平台北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院骨科北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院临床医学研究所转化医学国家重大科技基础设施干细胞平台北京100730

目的:比较超速离心法和尺寸排阻色谱法提取干细胞外泌体的产率、纯度、生物活性和促骨修复能力的差异。方法:采用超速离心法和尺寸排阻色谱法提取骨髓间充质干细胞外泌体,对外泌体的粒径、外观形貌和标志蛋白进行鉴定表征。采用二喹啉甲... 详细信息

目的:比较超速离心法和尺寸排阻色谱法提取干细胞外泌体的产率、纯度、生物活性和促骨修复能力的差异。方法:采用超速离心法和尺寸排阻色谱法提取骨髓间充质干细胞外泌体,对外泌体的粒径、外观形貌和标志蛋白进行鉴定表征。采用二喹啉甲酸(BCA)蛋白定量试剂盒测定外泌体中蛋白含量,并采用血管生成因子芯片对外泌体中成血管相关蛋白进行分析。采用划痕实验和小管形成实验评价外泌体体外促血管生成能力,进一步在大鼠骨缺损模型中评价外泌体对骨修复再生的效果。结果:单位体积上清液中,超速离心法所得外泌体(Exo-UC)质量低于尺寸排阻色谱法所得外泌体(Exo-SEC)质量。电镜下见Exo-SEC中杂质蛋白少于Exo-UC中的杂质蛋白。Exo-UC中检测到16种成血管蛋白,Exo-SEC中检测到的成血管蛋白种类和含量均少于Exo-UC。与Exo-SEC比较,Exo-UC能够显著促进血管内皮细胞迁移和小管形成,并显著提升大鼠骨缺损部位的骨体积百分比和骨矿物质密度。结论:超速离心法提取的干细胞外泌体促新生血管形成能力更强,骨修复效果更佳。

关键词：外泌体超速离心法尺寸排阻色谱法成血管骨再生

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扁桃体滤泡树突状细胞肉瘤1例

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第3期59卷 260-262页

作者：刘皖赵婷婷冯莎马恒孙靖淳魏明辉国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院头颈外科深圳518116 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院病理科深圳518116

本文报道1例发生于青年男性的扁桃体滤泡树突状细胞肉瘤(follicular dendritic cell sarcoma,FDCS)。患者男性,35岁,因"发现右扁桃体肿物20 d"就诊。术前活检提示右侧扁桃体恶性肿瘤可能性大,增强磁共振成像(magnetic resonance imaging... 详细信息

本文报道1例发生于青年男性的扁桃体滤泡树突状细胞肉瘤(follicular dendritic cell sarcoma,FDCS)。患者男性,35岁,因"发现右扁桃体肿物20 d"就诊。术前活检提示右侧扁桃体恶性肿瘤可能性大,增强磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)提示右侧扁桃体肿大,可见软组织肿物突向口咽腔,表面见溃疡影。患者在全身麻醉下行低温等离子右侧扁桃体及肿瘤切除术,术后病理确诊为FDCS。患者术后第8天出院,出院至今已规律随访3年,复查未见肿瘤复发及转移,预后良好。

关键词：软组织肿物肿瘤切除术扁桃体恶性肿瘤预后良好低温等离子术前活检青年男性全身麻醉

Ku70作为RNA解旋酶调节miR-124的加工成熟及神经细胞的分化

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生物化学与生物物理进展 2024年第6期51卷 1418-1433页

作者：黄皑雪李睿婷赵越超李洁李慧丁学锋王琳肖参刘雪梅秦成峰邵宁生北京基础医学研究所北京100850 北京微生物流行病研究所北京100071

目的Ku70蛋白主要通过其DNA结合特性参与双链DNA断裂(DSB)的非同源端连接(NHEJ)修复,有报道称其具有RNA结合功能,本文探索Ku70是否具有RNA解旋酶活性并影响miRNA加工成熟。方法利用RNA免疫共沉淀(RIP)测序结合生物信息学分析Ku蛋白结合... 详细信息

目的Ku70蛋白主要通过其DNA结合特性参与双链DNA断裂(DSB)的非同源端连接(NHEJ)修复,有报道称其具有RNA结合功能,本文探索Ku70是否具有RNA解旋酶活性并影响miRNA加工成熟。方法利用RNA免疫共沉淀(RIP)测序结合生物信息学分析Ku蛋白结合的RNA;蛋白质印迹法(Western blot,WB)结合定量反转录PCR(qRTPCR)检测Ku蛋白与miRNAs的表达关系;生物膜干涉技术(BLI)实验分析Ku蛋白与RNA的结合能力;电泳迁移率变动分析(EMSA)实验确定Ku70及Ku80的RNA解旋酶活性;形态学检测结合WB分析Ku70调节miR-124引起的神经细胞功能变化;免疫荧光结合形态学分析寨卡病毒(ZIKV)感染后Ku70及miR-124的变化与神经元分化关联。结果研究发现,Ku70蛋白具有RNA解旋酶活性,并通过其RNA解旋酶活性影响miRNA加工成熟。Ku70缺失引起许多miRNAs上调,其中包括神经细胞特异的miR-124。在人神经前体细胞(h NPCs)和人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)中敲低Ku70可促进miR-124的成熟,从而导致上述细胞向神经元分化。本文进一步发现,ZIKV感染影响了Ku70及miR-124的表达,导致细胞形态的分化。结论本研究揭示了Ku70的一种新功能,即Ku70有可能参与miRNA的成熟调控和神经细胞的分化,并且可能是ZIKV病毒致小头症的原因之一。

关键词： Ku70 RNA解旋酶 miRNA加工成熟 miR-124 神经元分化

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应用细胞蜡块辅助浆膜腔积液细胞学精准诊断

中华病理学杂志 2024年第8期53卷 830-836页

作者：孙铭君刘龙腾李晨阳刘东戈陈岚北京医院病理科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730

目的探讨细胞蜡块及免疫组织化学对浆膜腔积液精准诊断的重要性。方法回顾性研究2018—2022年北京医院病理科浆膜腔积液标本3124例,包括胸腔积液2213例,腹腔积液768例,心包积液143例。男性1699例(54.4%),女性1425例(45.6%);平均年龄69... 详细信息

目的探讨细胞蜡块及免疫组织化学对浆膜腔积液精准诊断的重要性。方法回顾性研究2018—2022年北京医院病理科浆膜腔积液标本3124例,包括胸腔积液2213例,腹腔积液768例,心包积液143例。男性1699例(54.4%),女性1425例(45.6%);平均年龄69岁。其中1292例制作了细胞蜡块,并行免疫组织化学检查。结果诊断恶性肿瘤百分比从细胞蜡块制作前64.9%(839/1292)提高到制作后84.0%(1086/1292),其中1086例恶性肿瘤明确了组织类型和/或来源;不明确的诊断包括可疑恶性及不典型增生,分别从13.3%(172/1292)和18.8%(243/1292)降低到0.1%(1/1292)和0.4%(5/1292);阴性率从3.0%(38/1292)升高到15.5%(200/1292),差异具有统计学意义(Pearson卡方=12.739,P基础的免疫组织化学检查显著提高了浆膜腔积液恶性诊断率,同时可鉴别组织类型和肿瘤来源,减少不明确的诊断。

关键词：标本制备胸腔积液细胞学技术免疫组织化学浆膜腔积液

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中药及复方功效的网络药理学研究与思考

中国实验方剂学杂志 2024年第1期30卷 198-207页

作者：谢成志任建勋中国中医科学院西苑医院基础医学研究所北京100091

中药及复方的功效基于实践而来,是方药临床作用特点和范围的高度概括及对人体医疗作用在中医学范畴内的特殊表达形式。网络药理学作为一种基于系统生物学理论以对生物系统多层次分析的交叉学科,已成为中医药研究中常用的虚拟筛选手段,... 详细信息

中药及复方的功效基于实践而来,是方药临床作用特点和范围的高度概括及对人体医疗作用在中医学范畴内的特殊表达形式。网络药理学作为一种基于系统生物学理论以对生物系统多层次分析的交叉学科,已成为中医药研究中常用的虚拟筛选手段,在大数据与人工智能的推动下逐渐发展完善。现代医学背景下,方药功效的概念模糊、缺少科学论证。如何阐释中药功效内涵,指导中医理论研究成为目前中医药研究的热点与难点之一。该文从现代医学对功效的认识出发,探究使用网络药理学的分析方法进行功效研究的可行性,并结合过去功效相关的网络药理学研究结果探究其是否能代表方药功效的部分作用。汇总了现有功效研究适用平台与算法,从功效概念体现、靶点筛选、结果验证、功效网络的构建及避免网络药理学研究结果同质化等方面提出与讨论该领域研究思路及存在问题,同时展望未来的发展方向,旨在为深入探究中药及复方功效的现代生物学基础,为中医药临床应用及中医理论研究提供参考。

关键词：中药复方功效网络药理学研究思路

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人群重金属混合暴露与肝功能的关联研究

中国无机分析化学 2024年第1期14卷 9-17页

作者：赵拴政殷国桓赵梅朵李昂吴景涛柳晓琳魏岚萍徐晶许群中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系中国医学科学院环境与健康研究中心北京100005 锦州医科大学辽宁锦州121001 锦州市中心医院辽宁锦州121001

为探索单一及混合重金属暴露与肝功能的关联,为重金属暴露的健康效应提供证据,于2016—2018年在辽宁省的重金属污染区进行了横断面研究,共纳入了1 266名调查对象。收集了调查对象的血液样本和问卷信息,检测了血液样本中的铬(Cr)、镉(Cd... 详细信息

为探索单一及混合重金属暴露与肝功能的关联,为重金属暴露的健康效应提供证据,于2016—2018年在辽宁省的重金属污染区进行了横断面研究,共纳入了1 266名调查对象。收集了调查对象的血液样本和问卷信息,检测了血液样本中的铬(Cr)、镉(Cd)、钒(V)、锰(Mn)、铅(Pb)浓度用来代表调查对象的金属暴露,同时检测了血液样本中9种肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、天冬氨酸转氨酶与丙氨酸转氨酶之比(AST/ALT)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、白蛋白与球蛋白之比(ALB/GLB)、总蛋白(TP)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)的水平。首先采用一般线性回归模型探索单一重金属暴露与肝功能标志物的关联,进一步采用加权分位数和(WQS)回归与Quantile g-computation模型分析重金属混合暴露与肝功能标志物的关联并计算每种金属的贡献占比。研究发现,重金属Cr、Cd、V、Mn、Pb单一及混合暴露均与AST/ALT、GLB、TBIL、DBIL存在正向关联,而与ALB、ALB/GLB、TP存在负向关联(P<0.05)。其中,V在混合重金属暴露对AST/ALT、GLB、TBIL的总体效应中贡献占比最大,Cr在混合重金属暴露对ALB/GLB、DBIL的总体效应中贡献占比最大,而Mn和Cd分别在混合重金属暴露对ALB、TP的总体效应中有最大的贡献占比。单一及混合重金属暴露均与肝功能标志物存在关联,可能导致肝功能损伤,其中V在正向关联中贡献最大,而Cr、Cd在负向关联中贡献最大。

关键词：重金属混合暴露肝功能流行病学

尿液细胞学巴黎报告系统在肿瘤专科医院临床应用的真实世界研究

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中华肿瘤杂志 2024年第7期46卷 703-709页

作者：赵焕张智慧郭会芹韦娜马海玥赵琳琳孙悦王聪常馨香毕新刚邢念增国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021 郑州大学第一附属医院病理科郑州450052 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院泌尿外科北京100021

目的探讨尿液细胞学巴黎报告系统(TPS)在临床应用中的实际意义。方法回顾性连续收集2020年1月至2022年6月中国医学科学院肿瘤医院1744份自然排空尿标本(751个尿液标本)细胞学诊断资料,以组织病理诊断为金标准,对比尿液细胞学诊断尿路上... 详细信息

目的探讨尿液细胞学巴黎报告系统(TPS)在临床应用中的实际意义。方法回顾性连续收集2020年1月至2022年6月中国医学科学院肿瘤医院1744份自然排空尿标本(751个尿液标本)细胞学诊断资料,以组织病理诊断为金标准,对比尿液细胞学诊断尿路上皮癌的灵敏度、特异度及每个诊断分类的高级别恶性风险。结果360例患者有组织病理诊断结果,细胞学诊断分类占比分别为未见高级别尿路上皮癌30.1%(226/751)、非典型尿路上皮细胞29.8%(224/751)、可疑高级别尿路上皮癌16.8%(126/751)、高级别尿路上皮癌21.2%(159/751)、非尿路上皮恶性肿瘤2.1%(16/751)。细胞学各个诊断级别所对应的组织病理相关高级别恶性风险分别为27.3%(未见高级别尿路上皮癌)、32.7%(非典型尿路上皮细胞)、74.7%(可疑高级别尿路上皮癌)、96.6%(高级别尿路上皮癌)、100.0%(非尿路上皮恶性肿瘤)。可疑高级别尿路上皮癌高级别恶性风险高于非典型尿路上皮细胞(P<0.001),高级别尿路上皮癌高级别恶性风险高于可疑高级别尿路上皮癌(P<0.001)。以可疑高级别尿路上皮癌为界值,细胞学诊断高级别尿路上皮癌的灵敏度和特异度分别为76.7%(165/215)和85.7%(18/21);以高级别尿路上皮癌为界值,细胞学诊断高级别尿路上皮癌的灵敏度和特异度分别为53.0%(114/215)和100.0%(21/21)。结论尿液细胞学诊断高级别尿路上皮癌有较高的灵敏度和特异度;TPS不同诊断级别的恶性风险不同,肿瘤专科医院的高恶性风险人群导致了各个诊断级别均有相对高的恶性占比及高级别恶性风险;TPS有助于临床管理,有较好的临床应用价值。

关键词：泌尿系肿瘤高级别尿路上皮癌尿液细胞学尿液细胞学巴黎报告系统高级别恶性风险