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重金属与α-突触核蛋白相互作用在帕金森病中的研究进展

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中华神经科杂志 2024年第6期57卷 655-660页

作者：刘金鑫康雅昕张雨杨陈欣潘祖雄黄正平陈春暖福建医科大学第二临床医学院泉州362000 福建医科大学第二临床医学院福建医科大学附属第二医院神经内科泉州362000

帕金森病是一种神经退行性病变,其病理标志物ɑ-突触核蛋白(ɑ-syn)的水平异常往往伴有重金属稳态失衡,但目前其具体机制尚不明确,相关研究较少。本综述主要探讨在帕金森病的发生及发展过程中,4种重金属(铁、铜、锌和锰)与病理性ɑ-syn... 详细信息

帕金森病是一种神经退行性病变,其病理标志物ɑ-突触核蛋白(ɑ-syn)的水平异常往往伴有重金属稳态失衡,但目前其具体机制尚不明确,相关研究较少。本综述主要探讨在帕金森病的发生及发展过程中,4种重金属(铁、铜、锌和锰)与病理性ɑ-syn异常表达、聚集和降解之间的相互作用机制,同时阐述并展望了针对帕金森病患者重金属失衡的潜在治疗方向。

关键词：帕金森病重金属 ɑ-突触核蛋白发病机制治疗

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烧伤后脂肪组织棕色化调控的研究进展

中国临床解剖学杂志 2024年第3期42卷 350-352页

作者：鲁崇轩刘桔子蔡俊荣南方医科大学第二临床医学院广州510000 南方医科大学南方医院整形外科广州510515

有研究提出,严重烧伤会导致长时间的高代谢应激反应^([1])。这种高代谢应激反应,也被称为代谢亢进的现象,是严重烧伤患者需要克服的一个经典的、高度复杂的、多因素的挑战。研究表明,代谢亢进中会出现例如高血糖、高胰岛素血症,全身脂... 详细信息

有研究提出,严重烧伤会导致长时间的高代谢应激反应^([1])。这种高代谢应激反应,也被称为代谢亢进的现象,是严重烧伤患者需要克服的一个经典的、高度复杂的、多因素的挑战。研究表明,代谢亢进中会出现例如高血糖、高胰岛素血症,全身脂质水平升高以及长期静息能量消耗(Resting energy expenditure,REE)提升^([2])等情况。此外,这种显著且持久的代谢亢进,还会伴随着皮质醇、儿茶酚胺、细胞因子和急性期蛋白的显著升高,提示烧伤患者在烧伤后处于一种高炎症状态^([3])。上述一系列的情况,会对患者烧伤后的身体造成极大的负担。

关键词：烧伤棕色脂肪组织棕色化

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急性髌骨脱位的治疗进展

中国骨伤 2024年第4期37卷 429-434页

作者：邢昱祺杨自权山西医科大学第二临床医学院山西太原030001

急性髌骨脱位的治疗方式在骨科医师中一直存在争议,传统的治疗方式为保守治疗,但近年来研究表明保守治疗面临着较高的再脱位率,治疗的方式不应再仅局限于膝关节本身,临床医师应加深和更新对保守治疗方式的认识以降低再脱位率。随着运动... 详细信息

急性髌骨脱位的治疗方式在骨科医师中一直存在争议,传统的治疗方式为保守治疗,但近年来研究表明保守治疗面临着较高的再脱位率,治疗的方式不应再仅局限于膝关节本身,临床医师应加深和更新对保守治疗方式的认识以降低再脱位率。随着运动医学的不断发展和对髌股关节疾患认识的不断加深,越来越多学者提倡手术治疗,但对于手术方式的选择尚未达成共识。如果没有合并解剖结构的异常,通过修复或重建内侧髌股韧带(medial patella-femoral ligament,MPFL)来恢复髌骨的稳定性变得越来越流行,二者在短期内均可良好地恢复髌骨稳定,但MPFL重建能使髌骨获得更为长期的稳定性,因而使用更为广泛,但仍需研究进一步证实。当急性髌骨脱位合并骨性因素异常时,往往需要联用多种术式进行治疗。目前并没有任何一种尽善尽美的手术方式,应依据个体化情况做出选择,尽可能地恢复髌骨正常的运动轨迹,维持髌股关节的稳定性,最大限度地恢复并维持膝关节功能。本文对急性髌骨脱位的治疗进展及相关问题做一综述,为临床医师选择治疗方案提供参考。

关键词：髌骨脱位急性治疗综述

蒙特利尔认知量表评分在ICU机械通气患者脱机中的预测价值

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中国康复医学杂志 2024年第6期39卷 804-812,827页

作者：谭金泽张雷庞文君梁桂英叶金群陈尚杰南方医科大学第二临床医学院广州市510080 南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)康复医学科南方医科大学附属深圳市宝安医院康复医学科

目的:探讨MoCA评分在ICU机械通气患者脱机中的预测价值。方法:选取2022年10月—2023年8月期间收治于广东省人民医院重症监护室的符合纳入标准与排除标准的机械通气患者127例,其中男性85例,女性42例。所有患者在入科后24h内均评估一般资... 详细信息

目的:探讨MoCA评分在ICU机械通气患者脱机中的预测价值。方法:选取2022年10月—2023年8月期间收治于广东省人民医院重症监护室的符合纳入标准与排除标准的机械通气患者127例,其中男性85例,女性42例。所有患者在入科后24h内均评估一般资料以及MoCA评分、每分通气量(MV)、Apache-II评分、潮气量(VT)、浅快呼吸指数(RSBI)、氧合指数(OI)、血气分析等临床资料,评估患者自主呼吸试验前的机械通气时长,最后评估患者的脱机结局。根据患者的脱机结局分成两组并进行病例对照分析,其中脱机成功组92例,脱机失败组35例,采用单因素分析筛查与脱机失败相关的因素;采用二元logistic多因素回归分析判断影响机械通气患者脱机过程的危险因素与保护因素,计算优势比(OR)、95%置信区间(95%CI)以及准确度(Acc),绘制MoCA评分的受试者工作曲线(ROC曲线),计算曲线下面积(AUC)、约尔登指数(YI)、截断值(Cutoff),以分析MoCA评分在机械通气患者脱机中的预测价值。结果:一般资料比较结果显示,两组患者除BMI外差异均无显著性意义(P>0.05);两组患者临床资料比较结果显示,两组患者的Apache-II、MoCA评分、Pa O2、VT、MV、机械通气时长差异有显著性意义(P<0.05);多因素分析结果显示,MoCA评分高(OR=0.824,95%CI:0.720—0.944,P=0.005)是影响脱机结局的独立保护因素。每分通气量高(OR=0.600,95%CI:0.416—0.865,P=0.006)是影响脱机结局的独立保护因素。ROC曲线分析结果显示:MoCA评分的ROC曲线下面积(AUC)为0.746,95%CI为0.661—0.819,P=0.001。最佳截断值为20分,对应的敏感度(Se)和特异度(Sp)分别是77.14%、68.48%,预测准确度(Acc)为74.02%。结论:MoCA评分高是影响脱机结局的独立保护因素,当患者MoCA评分≤20分时,患者发生脱机失败的风险增大。MoCA评分高的患者,其脱机成功率高,MoCA评分每提高1分,脱机成功率增加17.6%。

关键词：重症康复脱机机械通气蒙特利尔认知量表评分预测价值

基于磁共振图像机器学习放射组学模型预测脑胶质瘤的强化

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南方医科大学学报 2024年第1期44卷 194-200,F0003页

作者：何慧珊郭二嘉蒙文仪王彧王雯何文乐吴元魁阳维南方医科大学南方医院(第一临床医学院) 广东广州510515 广东三九脑科医院影像中心广东广州510515 南方医科大学生物医学工程学院广东广州510515

目的开发一个基于T2液体衰减反转恢复序列(T2-FLAIR)图像准确预测胶质瘤MRI强化模式的机器学习放射组学模型,为优化胶质瘤患者的MRI检查流程提供潜在的理论依据。方法回顾性收集385例手术病理确诊的脑胶质瘤的术前MRI T2-FLAIR图像,根... 详细信息

目的开发一个基于T2液体衰减反转恢复序列(T2-FLAIR)图像准确预测胶质瘤MRI强化模式的机器学习放射组学模型,为优化胶质瘤患者的MRI检查流程提供潜在的理论依据。方法回顾性收集385例手术病理确诊的脑胶质瘤的术前MRI T2-FLAIR图像,根据强化模式分成强化和无强化两类,在训练组(201例)基于高斯过程、线性回归、线性回归最小绝对收缩和选择算子、支持向量机、线性判别分析和朴素贝叶斯这6种分类器分别建立预测胶质瘤强化模式的组学模型,并在内部验证组(85例)和外部验证组(99例)进行测试。应用受试者操作特征曲线评估其预测性能。结果以高斯过程作为分类器的由15个放射组学特征组成的预测模型在训练组和内部验证组均具有最高的预测性能,其曲线下面积分别是0.88(95%CI:0.81,0.94)和0.80(95%CI:0.71,0.88),在外部验证组的曲线下面积、敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别是0.81(95%CI:0.71,0.90)、0.98、0.61、0.76、0.96。结论基于T2-FLAIR的机器学习放射组学模型可准确预测胶质瘤的MRI强化模式。

关键词：脑肿瘤磁共振成像机器学习放射组学

体外生命支持组织(ELSO):新生儿呼吸衰竭指南解读

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解放军医学杂志 2024年第3期49卷 252-258页

作者：冯秋霜洪小杨南方医科大学第二临床医学院广东广州510515 解放军总医院第七医学中心北京100700

根据体外生命支持系统(ECLS)注册报告,体外膜肺氧合(ECMO)在新生儿严重呼吸衰竭支持的应用在全球于1992年达到顶峰。随着一氧化氮、肺表面活性物质的应用,以及高频通气等新型呼吸支持手段的出现,采用ECMO支持新生儿呼吸的病例数量逐渐减... 详细信息

根据体外生命支持系统(ECLS)注册报告,体外膜肺氧合(ECMO)在新生儿严重呼吸衰竭支持的应用在全球于1992年达到顶峰。随着一氧化氮、肺表面活性物质的应用,以及高频通气等新型呼吸支持手段的出现,采用ECMO支持新生儿呼吸的病例数量逐渐减少,维持在约1000例/年。但这意味着需要ECMO支持的新生儿病情将会更重,对临床医师的要求更高。为了进一步规范新生儿体外生命支持技术,体外生命支持组织在2020年发布了新生儿呼吸衰竭的指南。指南对ECMO期间的技术、患儿管理及并发症处理等提出了建议,本文主要从患儿选择、支持模式、技术考虑、ECMO期间的管理及并发症处理等方面进行解读。

关键词：体外膜肺氧合新生儿呼吸衰竭

基于网络药理学和分子对接技术探讨人参对牙周炎的潜在治疗机制

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华西口腔医学杂志 2024年第2期42卷 181-191页

作者：孙金梦张颖郑泽君丁晓玲孙敏敏丁刚山东第二医科大学口腔医学院潍坊261053 山东第二医科大学临床能力培训中心潍坊261053

目的采用网络药理学和分子对接技术探讨人参治疗牙周炎的潜在作用机制。方法通过多种数据库获得人参、牙周炎的潜在靶点,利用VENNY获得人参-牙周炎交集靶点,在STRING平台形成蛋白质互作网络关系图,采用Cytoscape软件形成核心靶点图并... 详细信息

目的采用网络药理学和分子对接技术探讨人参治疗牙周炎的潜在作用机制。方法通过多种数据库获得人参、牙周炎的潜在靶点,利用VENNY获得人参-牙周炎交集靶点,在STRING平台形成蛋白质互作网络关系图,采用Cytoscape软件形成核心靶点图并构建人参-活性成分-靶点网络图,将核心靶点进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,通过分子对接技术分析人参活性成分治疗牙周炎的核心靶点。结果分析获得22个人参活性成分、591个人参活性成分潜在作用靶点、2 249个牙周炎基因靶点和145个人参-牙周炎交集靶点。人参对血管内皮生长因子A、表皮生长因子受体等核心靶点以及低氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B (PI3K-Akt)信号通路分子具有较强的结合活性。结论人参及其活性成分可通过调节HIF-1、PI3K-Akt等多条信号通路发挥治疗牙周炎的作用。

关键词：人参牙周炎网络药理学分子对接作用机制

丹酚酸B抑制HuH-7细胞的Hippo/YAP通路机制研究

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中国药理学通报 2024年第1期40卷 106-113页

作者：余新梅李利利张傲邓洁杨雁安徽医科大学基础医学院安徽合肥230032 安徽医科大学第一临床医学院安徽合肥230032 安徽医科大学第二临床医学院安徽合肥230032

目的探讨丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)对人肝癌HuH-7细胞是否具有抑制作用,并探讨其是否通过Hippo/YAP信号通路发挥作用。方法采用TGF-β1 (9 pmol·L^(-1))或MST1/2抑制剂XMU-MP-1 (5、10μmol·L^(-1))刺激HuH-7细胞,用Sal B(50μmol·L^(-1))处理HuH-7细胞。用CCK-8和EdU检测细胞增殖情况,用细胞划痕实验检测细胞迁移情况,用免疫荧光染色法检测YAP和TAZ的表达和分布,用Western blot检测p-MST1、MST1、p-YAP、YAP、p-TAZ、TAZ和CTGF的蛋白表达水平。结果 Sal B抑制了TGF-β1或XMU-MP-1刺激的HuH-7细胞的增殖。同时,Sal B抑制了TGF-β1刺激的HuH-7细胞的迁移。值得注意的是,与XMU-MP-1对HepG2细胞迁移能力的促进作用不同,XMU-MP-1在本实验中不能明显促进HuH-7细胞的迁移。此外,Sal B可上调p-MST1、MST1、p-YAP、p-TAZ的蛋白表达,降低YAP、TAZ、CTGF的表达。结论 Sal B抑制HuH-7细胞的作用可能与激活Hippo/YAP信号通路有关。

关键词：丹酚酸B HuH-7 肝癌 Hippo/YAP TGF-β1 XMU-MP-1

ITGA2B基因复合杂合突变所致遗传性血小板无力症家系分析及致病机制研究

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中华血液学杂志 2024年第4期45卷 370-377页

作者：卢晓梅付栋彦张耀方赵丽东王蕾杨嘉刘杰郑嘉伟杨林花王刚山西医科大学第二临床医学院(第二医院)血液科、山西医科大学血液病学研究所太原030001

目的对一个ITGA2B基因复合杂合突变导致的遗传性血小板无力症家系进行表型及基因型研究,并探索其分子致病机制。方法使用二磷酸腺苷、胶原、肾上腺素、花生四烯酸及瑞斯托霉素等诱聚剂进行血小板聚集试验,检测先证者及家系成员的血小板... 详细信息

目的对一个ITGA2B基因复合杂合突变导致的遗传性血小板无力症家系进行表型及基因型研究,并探索其分子致病机制。方法使用二磷酸腺苷、胶原、肾上腺素、花生四烯酸及瑞斯托霉素等诱聚剂进行血小板聚集试验,检测先证者及家系成员的血小板聚集率。通过流式细胞术检测血小板表面CD41(αⅡb)、CD61(β3)、CD42b(GPⅠb)的表达。采用基因测序技术进行基因鉴定。利用RT-PCR检测ITGA2B基因mRNA剪接情况,qRT-PCR检测ITGA2B基因mRNA相对水平。生物信息学分析评估突变位点的致病性及对蛋白结构和功能的影响。通过Western blot检测分析血小板总αⅡb、β3的表达。结果除瑞斯托霉素外其他4种诱聚剂均无法使先证者血小板聚集。流式细胞术检测先证者血小板表面αⅡb的表达仅为0.25%,β3弱表达为9.76%,而GPⅠb表达相对正常,其余家系成员膜糖蛋白表达基本正常。基因测序结果显示先证者存在ITGA2B基因c.480C>G与c.2929C>T复合杂合突变,其中c.480C>G突变遗传自其母亲,c.2929C>T遗传自其父亲。RT-PCR及测序结果表明c.480C>G突变导致先证者及其母亲发生c.476G-574A(p.S160-S192)共99个碱基缺失的mRNA剪接。qRT-PCR检测发现c.2929C>T突变导致先证者及其父亲ITGA2B基因mRNA水平减低。生物信息学分析提示c.480C>G突变形成了与hnRNP A1蛋白结合序列,产生了5'SS剪接位点。αⅡb亚基的蛋白三维结构模型显示,p.S160-S192缺失的β-propeller结构域第2 blade缺失两条β链和一个α螺旋;c.2929C>T无义突变使得翻译提前终止产生p.R977-E1039缺失的截短型蛋白,包括胞质域(CD)、跨膜域(TM)以及胞外Calf-2结构域一条β链的缺失。Western blot检测先证者血小板总αⅡb表达缺失、β3的相对表达量为正常人的11.36%。结论ITGA2B基因第4外显子c.480C>G与第28外显子c.2929C>T的复合杂合突变是本家系遗传性血小板无力症的致病原因。

关键词：遗传性血小板无力症 ITGA2B基因整合素αⅡbβ3 mRNA剪接无义突变