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椎动脉V4段窃血患者的临床特征分析

中华内科杂志 2024年第3期63卷 279-283页

作者：刘洋边洋王拓一邱峰齐齐哈尔医学院附属第二医院神经内五科齐齐哈尔161006 解放军总医院第一医学中心神经内科医学部北京100039

目的探讨单侧椎动脉V4段闭塞性病变(重度狭窄或闭塞)时,对侧椎动脉可以通过血流代偿,反向供血到病变侧小脑后下动脉(PICA)的椎动脉V4段窃血的临床特征。方法病例系列研究。回顾性收集2020年6月至2022年10月齐齐哈尔医学院附属第二医院... 详细信息

目的探讨单侧椎动脉V4段闭塞性病变(重度狭窄或闭塞)时,对侧椎动脉可以通过血流代偿,反向供血到病变侧小脑后下动脉(PICA)的椎动脉V4段窃血的临床特征。方法病例系列研究。回顾性收集2020年6月至2022年10月齐齐哈尔医学院附属第二医院脑血管狭窄诊断与介入治疗中心以及解放军总医院第六医学中心神经内科诊治的66例单侧椎动脉V4段闭塞性病变病例,分析其血流动力学特点及影像学资料。结果66例中有11例(16.7%)V4段闭塞性病变患者的数字减影血管造影(DSA)上可见病变对侧椎动脉血流可通过椎基底动脉汇合点经过同侧椎动脉V4远端逆向窃至病侧小脑后下动脉,该途径鲜见文献报道,根据既往锁骨下动脉窃血和颈动脉窃血定义的特点,我们称该途径为椎动脉V4段窃血。其中6例(9.1%)患者经颅多普勒超声(TCD)、经颅彩色多普勒超声(TCCD)上可见患侧椎动脉V4段近端未探及血流信号,V4段远端(PICA以远)及PICA均可见正向血流信号,对侧椎动脉V4段血流速度代偿性增快。结论椎动脉V4段窃血是非常少见的椎动脉窃血途径,椎动脉V4段闭塞时,临床医生应注意观察PICA的供血情况以及是否存在该窃血途径,以期更好地评估患者的血流代偿及预后。

关键词：椎动脉动脉闭塞性疾病侧支循环小脑后下动脉

孤啡肽改善尼古丁戒断大鼠的焦虑样行为及其对HPA轴与炎症因子的调控机制

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中国病理生理杂志 2024年第10期40卷 1926-1933页

作者：吴朋烊赵容杰李露露李秋月张春晶吴丽娜赵正林齐齐哈尔医学院医学技术学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院精神卫生学院黑龙江齐齐哈尔161006

目的:探讨孤啡肽(nociceptin/orphanin FQ,N/OFQ)对尼古丁(nicotine,NIC)戒断大鼠焦虑样行为的改善作用及其对下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴神经递质与炎症因子表达的调控机制。方法:成年雄性Sprague-Dawley大鼠32只,随机分为正常对照组、NIC戒断模型组、N/OFQ低剂量治疗组和N/OFQ高剂量治疗组,每组各8只。模型组和N/OFQ治疗组大鼠每次皮下注射NIC(0.4 mg/kg),每天2次,连续7 d,然后戒断3 d制备大鼠尼古丁戒断焦虑模型。戒断期间N/OFQ低、高剂量治疗组大鼠每天一次侧脑室注射N/OFQ 1nmol和N/OFQ 10 nmol,连续3 d。第3次给药10 min后,利用旷场实验(open filed,OF)和高架十字迷宫实验(elevated plus maze,EPM)检测大鼠行为学变化;ELISA检测血清中促肾上腺皮质激素释放激素(corticotrophin-releasing hormone,CRH)、促肾上腺皮质激素(adrenocor ticotropic hormore,ACTH)和皮质酮(coritosterone,CORT)浓度以及血清中炎症因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-6的浓度;用RT-qPCR检测大脑杏仁核中央核(centraln nucleus of amygdala,CeA)中TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA表达水平;HE染色光镜下观察海马组织CA1区神经元形态学变化;利用高效液相色谱检测大脑CeA的去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)水平;利用Western blot检测大脑CeA的酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)蛋白表达。结果:与模型组比较,N/OFQ低、高剂量治疗组大鼠在OF中央区活动距离和活动时间显著升高(P<0.05或P<0.01),EPM的开放臂进入次数和停留时间百分率显著升高(P<0.05或P<0.01);同时,N/OFQ低、高剂量治疗组显著抑制NIC戒断大鼠血清中CRH、ACTH和CORT浓度(P<0.01);显著抑制血清中TNF-α、IL-1β和IL-6等炎症因子水平以及大脑CeA中TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达水平(P<0.05或P<0.01);N/OFQ低、高剂量治疗组显著减轻大鼠海马CA1区神经元损伤;并且显著降低NIC戒断大鼠大脑CeA中NE的水平和TH蛋白的表达(P<0.01)。结论:N/OFQ改善NIC戒断大鼠焦虑样行为,其机制通过HPA轴神经递质与炎症因子的调控所介导。

关键词：孤啡肽尼古丁戒断焦虑下丘脑-垂体-肾上腺轴炎症因子去甲肾上腺素酪氨酸羟化酶

基于JNK1/AP-1信号通路探究山慈菇提取液对乳腺癌大鼠的干预效果

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中国老年学杂志 2024年第14期 3536-3540页

作者：宋银辉包和义王敬琪魏树新齐齐哈尔市第一医院南院乳腺外一科

目的基于c-Jun氨基末端激酶（JNK）1/激活蛋白（AP）-1信号通路分析山慈菇提取液对乳腺癌大鼠的干预效果。方法 45只大鼠选取10只作为对照组，其余35只建立乳腺癌模型，30只建模成功大鼠随机分为模型组、山慈菇提取液低剂量组、山慈菇... 详细信息

目的基于c-Jun氨基末端激酶（JNK）1/激活蛋白（AP）-1信号通路分析山慈菇提取液对乳腺癌大鼠的干预效果。方法 45只大鼠选取10只作为对照组，其余35只建立乳腺癌模型，30只建模成功大鼠随机分为模型组、山慈菇提取液低剂量组、山慈菇提取液高剂量组。对照组和模型组给予生理盐水；山慈菇提取液低剂量组给予生理盐水+1 g/ml山慈菇提取液；山慈菇提取液高剂量组给予生理盐水+1.5 g/ml山慈菇提取液，各组均灌胃给药，观察大鼠的病理组织、炎症因子、微血管密度、血管内皮生长因子（VEGF）、细胞基质金属蛋白酶（MMP）-9、免疫功能指标、肿瘤体积、肿瘤质量、抑瘤率、JNK1/AP-1信号通路蛋白表达量。结果与对照组相比，其余3组肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、微血管密度、VEGF、MMP-9、CD3+、CD4+水平均显著升高，CD8+、JNK1、AP-1表达量均显著降低（P<0.05）;与模型组相比，山慈菇提取液低剂量组、山慈菇提取液高剂量组TNF-α、IL-6、微血管密度、VEGF、MMP-9、CD3+、CD4+水平、肿瘤体积、肿瘤质量均显著降低，CD8+、JNK1、AP-1表达量均显著升高（P<0.05）;与山慈菇提取液低剂量组比较，山慈菇提取液高剂量组TNF-α、IL-6、微血管密度、VEGF、MMP-9、CD3+、CD4+水平、肿瘤体积、肿瘤质量均显著降低，CD8+水平、抑瘤率、JNK1、AP-1表达量均显著升高（P<0.05）。结论山慈菇提取液可减轻乳腺癌大鼠炎症反应，抑制血管生成，遏制乳腺癌的发展，其作用机制可能与JNK1/AP-1信号通路被激活有关。

关键词：山慈菇提取液乳腺癌 c-Jun氨基末端激酶(JNK)1/激活蛋白(AP)-1信号通路炎症因子

异时性多复发灶耐药基因分子异质性的胃肠道间质瘤1例报告及文献复习

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吉林大学学报（医学版） 2024年第2期50卷 545-550页

作者：王玥吴迪于丹丹段秀梅吉林大学第一医院病理科吉林长春130021

目的:分析1例长期伊马替尼治疗后多部位、异时性复发病灶敏感/耐药共存的少见胃肠道间质瘤(GISTs)患者的临床资料,揭示GISTs继发突变的异质性是复发耐药过程中的重要属性。方法:收集1例复发GISTs患者的临床资料,采用HE染色法进行组织学... 详细信息

目的:分析1例长期伊马替尼治疗后多部位、异时性复发病灶敏感/耐药共存的少见胃肠道间质瘤(GISTs)患者的临床资料,揭示GISTs继发突变的异质性是复发耐药过程中的重要属性。方法:收集1例复发GISTs患者的临床资料,采用HE染色法进行组织学观察,免疫组织化学染色检测相关蛋白表达,一代和二代测序技术分析肿瘤基因变异情况。结果:患者,男性,66岁,因胃间质瘤行胃部分切除术。一代测序技术检测结果显示为原癌基因,受体酪氨酸激酶(KIT)基因11号外显子缺失突变(p.551-554del)。伊马替尼治疗1年左右,停药4个月后复发,患者出现脾区病灶,继续采用伊马替尼一线治疗,脾区病灶得到控制。59个月后盆腔发现新病灶,采用伊马替尼加量(600 mg·d^(-1))并舒尼替尼二线治疗,治疗2个月后CT检查结果显示患者脾区病灶大小趋于稳定,而盆腔新病灶体积持续增大。二代测序技术检测结果显示两复发灶在原有KIT基因11号外显子缺失突变的基础上,分别继发KIT基因13号外显子(p.V654A)和17号外显子(p.Y823D)突变。结论:GISTs在靶向药物选择作用的压力下,肿瘤生物学行为表现出复杂性,即时间异质性、空间异型性和分子异质性,不同复发灶可以出现不同的耐药机制。

关键词：胃肠道间质瘤复发耐药异质性二代测序技术伊马替尼

沉默CDC20基因通过抑制Wnt/β-连环蛋白信号通路对子宫内膜癌细胞增殖和细胞周期的影响

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吉林大学学报（医学版） 2024年第5期50卷 1305-1312页

作者：刘春静杨钰杰赵薇刘丽晶王娜齐齐哈尔医学院附属第三医院妇一科黑龙江齐齐哈尔161000

目的:探讨细胞分裂周期蛋白20 (CDC20)对子宫内膜癌(EC)细胞增殖和细胞周期的影响,并阐明其作用机制。方法:实时荧光定量PCR (RT-qPCR)和Western blotting法检测人子宫内膜基质T-HESC细胞和人EC细胞(KLE、RL95-2、ZJB-ENC1和ECC-1细胞)... 详细信息

目的:探讨细胞分裂周期蛋白20 (CDC20)对子宫内膜癌(EC)细胞增殖和细胞周期的影响,并阐明其作用机制。方法:实时荧光定量PCR (RT-qPCR)和Western blotting法检测人子宫内膜基质T-HESC细胞和人EC细胞(KLE、RL95-2、ZJB-ENC1和ECC-1细胞)中CDC20 mRNA及蛋白表达水平,选择RL95-2细胞用于后续实验。将CDC20 shRNA干扰慢病毒转染至RL95-2细胞中,分为对照组、sh-NC组(感染阴性对照慢病毒)、sh-CDC20组(感染CDC20 shRNA干扰慢病毒)、sh-NC+SM04690组(感染阴性对照慢病毒后,加入64 nmol·L^(-1) Wnt/β-连环蛋白信号通路抑制剂SM04690干预48h)和sh-CDC20+SM04690组(感染CDC20shRNA干扰慢病毒后,加入64 nmol·L^(-1) SM04690干预48 h)。RT-qPCR法和Western blotting法检测不同细胞中CDC20 mRNA和蛋白表达水平,CCK-8法检测各组细胞增殖活性,BrdU法检测各组细胞中BrdU阳性细胞百分率,流式细胞术检测各组G2/M期细胞百分率,Western blotting法检测各组细胞中β-连环蛋白、c-Myc和细胞周期素D1蛋白表达水平。结果:与T-HESC细胞比较,KLE、RL95-2、ZJB-ENC1和ECC-1细胞中CDC20 mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P<0.05),其中RL95-2细胞中CDC20 mRNA和蛋白表达水平最高。与sh-NC组比较,sh-CDC20组和sh-NC+SM04690组细胞增殖活性和BrdU阳性细胞百分率明显降低(P<0.05),G2/M期细胞百分率明显升高(P<0.05),细胞中β-连环蛋白、c-Myc和细胞周期素D1蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。与sh-CDC20组比较,sh-CDC20+SM04690组细胞增殖活性和BrdU阳性细胞百分率明显降低(P<0.05),G2/M期细胞百分率明显升高(P<0.05),细胞中β-连环蛋白、c-Myc和细胞周期素D1蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:EC细胞中CDC20呈高表达,沉默CDC20可能通过调控Wnt/β-连环蛋白信号转导诱导RL95-2细胞G2/M期阻滞,抑制细胞增殖。

关键词：子宫内膜癌细胞分裂周期蛋白20 细胞周期细胞增殖 Wnt/β-连环蛋白信号通路

土贝母苷乙通过诱导铁自噬抑制非小细胞肺癌细胞增殖

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中国病理生理杂志 2024年第10期40卷 1834-1843页

作者：杨翘伊张春云孙硕李文敏黄鑫梁艳张伟伟李怀永杨清竹齐齐哈尔大学生命科学与农林学院黑龙江齐齐哈尔161006 抗性基因工程与寒地生物多样性保护黑龙江省重点实验室黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔市第一医院放疗科黑龙江齐齐哈尔161000

目的:探讨土贝母苷乙(tubeimosideⅡ,TBMSⅡ)诱导非小细胞肺癌细胞铁死亡的作用及潜在的分子机制。方法:体外培养非小细胞肺癌细胞H460,MTT法检测不同TBMSⅡ剂量处理的H460细胞的存活率,根据药物对细胞的抑制率的计算结果,选择细胞存活... 详细信息

目的:探讨土贝母苷乙(tubeimosideⅡ,TBMSⅡ)诱导非小细胞肺癌细胞铁死亡的作用及潜在的分子机制。方法:体外培养非小细胞肺癌细胞H460,MTT法检测不同TBMSⅡ剂量处理的H460细胞的存活率,根据药物对细胞的抑制率的计算结果,选择细胞存活率50%的TBMSⅡ剂量为参照进行后续实验;Transwell实验检测细胞的迁移能力,克隆形成实验检测TBMSⅡ对H460细胞增殖的影响。流式细胞仪及荧光显微镜检测H460细胞中脂质活性氧(lipid reactive oxygen species,lipid ROS)水平的变化;试剂盒检测细胞中谷胱甘肽(glutathione,GSH)、总抗氧能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)和Fe2+水平;Western blot法检测细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 membrane 11,SLC7A11)、铁蛋白重链1(ferritin heavy chain 1,FTH1)、核受体辅激活因子4(nuclear receptor coactivator 4,NCOA4)、自噬蛋白P62和微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)的表达;透射电镜检测细胞中线粒体结构的变化;免疫荧光实验检测细胞中LC3分别与FTH1和NCOA4的共定位,同时检测LC3和NCOA4与溶酶体的共定位。结果:与对照组比较,随着TBMSⅡ药物浓度增大,H460细胞的存活率、迁移能力以及克隆形成数量逐渐降低且细胞内部出现空泡;H460细胞中加入TBMSⅡ作用后,细胞中GSH和T-AOC水平降低而MDA水平升高,并且细胞中抗氧化蛋白SLC7A11和GPX4蛋白表达下降;H460细胞中的lipid ROS水平以及Fe2+随着TBMSⅡ浓度的升高而升高,而TBMSⅡ诱导的细胞死亡能够被铁死亡抑制剂Fer-1所逆转;自噬标志蛋白LC3Ⅱ/LC3 I和P62的水平随着TBMSⅡ浓度的增加而升高,且TBMSⅡ对H460细胞的线粒体形态产生影响,并且随着TBMSⅡ浓度的增加细胞中线粒体荧光强度降低;H460细胞中NCOA4蛋白的表达随着TBMSⅡ浓度增加而增加,但FTH1蛋白表达则随着TBMSⅡ浓度的增加而降低;细胞中LC3Ⅱ/FTH1以及LC3Ⅱ/NCOA4的结合能力随着TBMSⅡ浓度的增加而增强;随着TBMSⅡ浓度的增加细胞中LC3Ⅱ以及FTH1与溶酶体结合能力增强。结论:TBMSⅡ通过诱导铁自噬抑制非小细胞肺癌的增殖。

关键词：土贝母苷乙非小细胞肺癌核受体辅激活因子4 铁自噬铁死亡

组织驻留巨噬细胞和单核细胞衍生巨噬细胞在肺癌中的研究进展

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中华病理学杂志 2024年第5期53卷 515-520页

作者：李牧野王旸昊张映林朱文翠李方方边莉昆明医科大学第一附属医院病理科昆明650500 云南省文山市人民医院病理科文山663000

肺癌是中国癌症患者病死的主要原因。在肺癌的发生发展中,肿瘤相关巨噬细胞起着关键作用。肿瘤相关巨噬细胞按照起源可以分为胚胎起源的组织驻留巨噬细胞和单核细胞衍生巨噬细胞。两者都有助于肺肿瘤的发生发展。运用病理学技术有助于... 详细信息

肺癌是中国癌症患者病死的主要原因。在肺癌的发生发展中,肿瘤相关巨噬细胞起着关键作用。肿瘤相关巨噬细胞按照起源可以分为胚胎起源的组织驻留巨噬细胞和单核细胞衍生巨噬细胞。两者都有助于肺肿瘤的发生发展。运用病理学技术有助于研究不同起源巨噬细胞在肺癌发生发展中的作用。因此,本文综述了组织驻留巨噬细胞和单核细胞衍生巨噬细胞的分类、发育、生理功能以及对肺癌发生发展的贡献,并探讨了研究不同起源巨噬细胞的病理学技术和巨噬细胞作为治疗靶点的研究进展。

关键词：病理学技术肿瘤相关巨噬细胞治疗靶点肺癌肿瘤的发生发展癌症患者胚胎起源生理功能

基于医保结算清单的恶性肿瘤病案质量现状分析

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中国医院管理 2024年第2期44卷 75-78页

作者：孙慧子刘宇魏爽齐齐哈尔医学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第二医院黑龙江齐齐哈尔161006

目的通过提高病案质量、质控能力、规范医保结算清单的填写,保障医院经济效益。方法重新对既往恶性肿瘤病案进行质控,借助智能医保病案协作系统,对比修订错误后的病案入组情况和标杆费用的变化,分析不同错误导致的结果,并总结正确经验... 详细信息

目的通过提高病案质量、质控能力、规范医保结算清单的填写,保障医院经济效益。方法重新对既往恶性肿瘤病案进行质控,借助智能医保病案协作系统,对比修订错误后的病案入组情况和标杆费用的变化,分析不同错误导致的结果,并总结正确经验。结果错误的疾病诊断,会在医保结算时导致亏损或涉嫌欺诈,影响医疗机构经济运营。结论医保结算清单质量的提升不仅要提升病案书写质量、编码水平,还需要通过广泛学习去读懂政策内涵。

关键词：结算清单病案质量经济运营

浆膜腔积液转移性乳腺癌17例细胞病理学特征及分子分型分析

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中国肿瘤临床 2024年第4期51卷 192-196页

作者：马燕红陆夏良覃玲艳尤志群姚义兴许恩云顾冬梅苏州大学附属苏州九院病理科江苏省苏州市215200 苏州大学附属第一医院病理科

目的:探讨浆膜腔积液转移性乳腺癌的细胞病理学特征、分子分型及临床预后。方法:回顾性分析2016年4月至2023年9月苏州大学附属苏州九院2例、苏州大学附属第一医院15例浆膜腔积液诊断转移性乳腺癌的病例,分析其细胞病理形态学特征、分子... 详细信息

目的:探讨浆膜腔积液转移性乳腺癌的细胞病理学特征、分子分型及临床预后。方法:回顾性分析2016年4月至2023年9月苏州大学附属苏州九院2例、苏州大学附属第一医院15例浆膜腔积液诊断转移性乳腺癌的病例,分析其细胞病理形态学特征、分子分型改变,并进行预后观察。结果:浆膜腔积液转移性乳腺癌细胞病理形态学特征为:1)浸润性导管癌:一种为细胞呈巢团状或彩球样结构,核质比增高,核膜不规则,胞质可见黏液空泡;另一种为细胞呈平铺状,单个散在分布,大小形态不一,细胞核增大,核质比增高;2)浸润性小叶癌:细胞散在分布,大小形态较一致,细胞核形态相对规则,但核质比增高。17例乳腺癌中,有6例分子分型发生转变,其中1例从Luminal A型转变成三阴型,1例从Luminal B型转变成HER-2过表达型,4例从Luminal B型转变成三阴型。结论:根据浆膜腔积液的细胞病理形态学特征,结合免疫细胞化学染色和荧光原位杂交染色(FISH)分析,对判断肿瘤细胞组织来源及分子分型具有重要意义,可为临床精准治疗和判断预后提供重要的依据。

关键词：转移性乳腺癌浆膜腔积液细胞病理学特征分子分型