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不同灰质结构亚型强迫症患者的动态功能连接异常分析

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中华精神科杂志 2024年第3期57卷 138-146页

作者：丁志鹏尚婷惠子李平李成冲杨旭齐佳乐韩佳奇秦晓青秦玮琪李善聪陈云辉吕丹王娜肖健刘万强齐齐哈尔医学院医学技术学院齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院精神卫生学院临床心理教研室齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院精神卫生学院精神卫生研究所齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院精神卫生学院精神医学教研室齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第四医院精神科齐齐哈尔161006

目的探讨不同灰质结构亚型强迫症患者静息状态下的动态功能连接(dynamic functional connectivity,dFC)模式,并探究不同亚型强迫症患者的异常灰质体积和dFC模式与临床症状的关系。方法前瞻性收集2013年9月至2020年3月就诊于齐齐哈尔医... 详细信息

目的探讨不同灰质结构亚型强迫症患者静息状态下的动态功能连接(dynamic functional connectivity,dFC)模式,并探究不同亚型强迫症患者的异常灰质体积和dFC模式与临床症状的关系。方法前瞻性收集2013年9月至2020年3月就诊于齐齐哈尔医学院附属第四医院(20例)和齐齐哈尔市精神卫生中心住院和门诊(28例)的共48例强迫症患者的临床资料,其中男33例,女15例,年龄18~45(27.1±6.7)岁。同期招募年龄匹配的健康对照者39名,其中男31名,女8名,年龄18~45(28.5±8.6)岁。对符合ICD-10诊断标准的48例强迫症患者(强迫症组)和39名健康对照(对照组)进行磁共振成像扫描。采用基于体素的形态学分析(voxel-based morphometry,VBM),使用半监督机器学习方法,以灰质体积为特征对强迫症组进行亚型分析,选取灰质体积异常的脑区为感兴趣脑区,进行基于全脑体素的dFC分析,探究异常灰质体积和dFC模式与强迫症临床症状之间的相关性。结果基于灰质体积,强迫症可分为2个亚型,其中亚型1为右中央后回灰质体积增加[809个体素;t=4.31;高斯随机场(Gaussian random field,GRF)校正,体素P<0.001,团块水平P<0.05双尾],亚型2为左颞上回灰质体积降低(1118个体素;t=-4.37;GRF校正,体素P<0.001,团块水平P<0.05双尾)。在亚型1中,右侧中央后回与左内侧额上回之间的dFC显著降低(187个体素;t=-4.42;GRF校正,体素P<0.001,团块水平P<0.05双尾);在亚型2中,左侧颞上回与左侧海马、左侧中央旁小叶之间的dFC显著降低(分别为272、99个体素;t=-4.69、-5.01;GRF校正,体素P<0.001,团块水平P<0.05双尾)。亚型1右侧中央后回与左内侧额上回之间的dFC值与病程呈负相关(r=-0.579;P=0.002,未校正);亚型2左侧颞上回与左侧海马之间dFC值与病程呈正相关(r=0.578;P=0.003,未校正)。结论静息状态下,基于灰质体积的不同亚型强迫症患者具有不同的dFC异常模式。

关键词：强迫性障碍亚型动态功能连接灰质体积机器学习异质性

血清黑素瘤缺乏因子2水平预测急性脑梗死患者行阿替普酶静脉溶栓后发生早期神经功能恶化的价值

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实用临床医药杂志 2025年第01期 13-17+22页

作者：王凡王向阳赵建华新乡医学院第一附属医院神经内科新乡医学院第一附属医院神经外科

目的探讨急性脑梗死(ACI)患者血清黑素瘤缺乏因子2(AIM2)表达水平与病情严重程度的相关性，并评估AIM2预测ACI患者阿替普酶静脉溶栓治疗后发生早期神经功能恶化(END)的价值。方法选取150例ACI患者为ACI组，另选取30例健康体检者为对... 详细信息

目的探讨急性脑梗死(ACI)患者血清黑素瘤缺乏因子2(AIM2)表达水平与病情严重程度的相关性，并评估AIM2预测ACI患者阿替普酶静脉溶栓治疗后发生早期神经功能恶化(END)的价值。方法选取150例ACI患者为ACI组，另选取30例健康体检者为对照组。ACI患者入院时根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分分为轻度组、中度组和重度组，根据静脉溶栓治疗后END情况分为END组和非END组。收集ACI患者的临床资料；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清AIM2表达水平；采用Logistic回归模型分析ACI患者静脉溶栓治疗后发生END的影响因素；绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清AIM2表达水平预测ACI患者静脉溶栓治疗后发生END的临床效能。结果 ACI组、对照组血清AIM2表达水平分别为(58.29±5.97)、(36.81±3.03) ng/mL,差异有统计学意义(t=43.23,P<0.05)。轻度组、中度组和重度组血清AIM2表达水平逐渐升高，两两比较差异均有统计学意义(P<0.01)。ACI患者血清AIM2表达水平与NIHSS评分呈正相关(r=0.941,P<0.01)。END组NIHSS评分、入院到溶栓时间、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、C反应蛋白、AIM2水平高于或长于非END组，差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，NIHSS评分(OR=3.871,P<0.001)、入院到溶栓时间(OR=2.885,P=0.002)、LDL-C(OR=3.118,P<0.001)和AIM2(OR=3.761,P<0.001)均为ACI患者静脉溶栓术后发生END的影响因素。ROC曲线结果显示，ACI患者入院时血清AIM2表达水平预测静脉溶栓术后发生END的曲线下面积(AUC)为0.911;当AIM2截断值为66.56 ng/mL时，诊断敏感度和特异度分别为91.23%和90.15%。结论 ACI患者血清AIM2表达水平显著升高；AIM2表达水平预测ACI患者静脉溶栓治疗后发生END具有一定优势。

关键词：急性脑梗死黑素瘤缺乏因子2 早期神经功能恶化阿替普酶静脉溶栓治疗

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鼻根皮瓣旋转推进法修复面斜裂1例

华西口腔医学杂志 2008年第6期26卷 677-678页

作者：韩永红黄昊红杨德明徐文华齐齐哈尔医学院第二附属医院口腔科黑龙江齐齐哈尔161006

在鼻根部及眶下缘形成Z型皮瓣,将皮瓣旋转推进修复1例复杂性面斜裂,取得较满意效果,移位的鼻孔恢复至正常位置,外翻的下睑及下降的眼球基本复位。

关键词：面斜裂 Z型皮瓣旋转推进

肺结节中西医结合恶性风险预测模型的建立与验证

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 129-139页

作者：杨倩肖晶旻陈远彬吴蕾中医证候全国重点实验室广州中医药大学第二临床医学院

目的：基于临床数据探索肺结节恶性风险的危险因素，构建肺结节中西医结合恶性风险预测模型并使用列线图将预测结果可视化。方法：基于横断面调查研究设计，纳入2023年4月至2024年1月于广东省中医院呼吸与心胸外科住院的肺结节患者，按7... 详细信息

目的：基于临床数据探索肺结节恶性风险的危险因素，构建肺结节中西医结合恶性风险预测模型并使用列线图将预测结果可视化。方法：基于横断面调查研究设计，纳入2023年4月至2024年1月于广东省中医院呼吸与心胸外科住院的肺结节患者，按7∶3随机将数据集分成训练集和验证集。在训练集中，通过单因素Logistic回归分析及最小绝对值压缩选样模型（LASSO）回归分析选择预测因素，经Logistic回归方法建模，对西医及中西医结合预测模型的区分度、校准度及临床决策曲线等性能进行比较，筛选出最优模型，并使用列线图对模型进行可视化呈现。结果：本研究共纳入366例患者，划分为训练集（258例）及验证集（108例），可纳入年龄、嗜食肥甘厚腻、环境或职业暴露史、气虚质、阳虚质、结节密度及结节直径等7个预测因素。采用Logistic回归构建模型，仅以年龄、环境或职业暴露史、结节密度及结节直径为预测因素建立的西医模型定义为model1，而在以上基础上增加嗜食肥甘厚腻、气虚质和阳虚质为预测因素建立的中西医结合模型定义为model2,model2在训练集及验证集中具有更好的预测效能，其训练集准确率为0.740，精确率为0.825，召回率为0.829,F1分数为0.827，曲线下面积（AUC）为0.865[95%置信区间（95%CI） 0.815～0.915]，布里尔评分为0.122；验证集准确率为0.731，精确率为0.776，召回率为0.831,F1分数为0.803,AUC为0.852(95%CI 0.776～0.927)，布里尔评分为0.149，校准曲线及决策曲线分析显示该模型在预测中具有较好的一致性与临床效用性。构建方程为肺结节恶性概率p=eY/(1+eY)，其中Y=-4.187+0.022×（年龄）+1.079×（环境或职业暴露史）+0.718×（嗜食肥甘厚腻）+1.403×（气虚质）+0.732×（阳虚质）+0.349×（纯磨玻璃密度结节）+1.304×（部分实性密度结节）+0.148×（结节直径），并采用直观的列线图进行展示。结论：该研究开发了一个肺结节恶性风险的综合评估模型，结合了中医和西医的因素，将中医元素嵌入预测模型可以多维度评估结节恶变的相关危险因素，具有良好的诊断效能，为早期识别肺癌提供一定的参考价值。

关键词：肺结节中西医结合预测模型危险因素列线图

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透明质酸修饰的载阿霉素多壁碳纳米管递药系统的制备及体外评价

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中国新药杂志 2019年第14期28卷 1759-1765页

作者：王婧于晶晶王堡鑫侯惠玲王玉美郭皓蔡德富刘丹齐齐哈尔医学院医药科学研究院齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第三医院药剂科齐齐哈尔161000

目的:制备透明质酸修饰的载阿霉素多壁碳纳米管主动靶向递药系统,并考察其对乳腺癌的抑制作用。方法:将阿霉素(DOX)通过π-π键相互作用负载于氨基化多壁碳纳米管(NH2-MCNTs)上,构建被动递药系统(DOX-MCNTs);使用透明质酸(HA)对DOX-MCNT... 详细信息

目的:制备透明质酸修饰的载阿霉素多壁碳纳米管主动靶向递药系统,并考察其对乳腺癌的抑制作用。方法:将阿霉素(DOX)通过π-π键相互作用负载于氨基化多壁碳纳米管(NH2-MCNTs)上,构建被动递药系统(DOX-MCNTs);使用透明质酸(HA)对DOX-MCNTs进行修饰,构建主动靶向递药系统(HADOX-MCNTs)。对递药系统的粒径及Zeta电位、包封率、载药量及体外释放等进行了考察,采用人乳腺癌MDA-MB-231细胞进行了体外细胞摄取、细胞毒性和细胞划痕愈合评价。结果:HA-DOX-MCNTs的平均粒径为(349. 9±1. 5) nm;DOX-MCNTs对阿霉素的包封率为61. 2%,载药量为23. 4%;DOX-MCNTs经HA修饰后,DOX的释放量随着时间的延长持续提高,24 h释放率达到28. 6%;与DOX-MCNTs组相比,HA-DOXMCNTs组细胞摄取DOX的量更多;HA-DOX-MCNTs的细胞毒作用是DOX-MCNTs的3. 78倍;HA-DOX-MCNTs能够显著降低MDA-MB-231细胞的迁移能力。结论:HA修饰的载阿霉素多壁碳纳米管靶向递药系统制备成功,有用于肿瘤靶向治疗的潜力。

关键词：多壁碳纳米管透明质酸阿霉素靶向递送

黄芩素可缓解蛛网膜下腔出血后神经元的铁死亡

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 52-57页

作者：朱婷岳婷婷崔悦鲁悦李伟杭春华南京中医药大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 南京大学医学院附属鼓楼医院神经外科江苏省南京市210008

背景:铁死亡是一种区别于凋亡、坏死等新型细胞程序性死亡的方式,主要由累积的脂质过氧化引起,已被证实参与蛛网膜下腔出血后的病理过程。黄芩素是一种铁螯合剂,能够抑制脂质过氧化反应,但其在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中缓解神经元... 详细信息

背景:铁死亡是一种区别于凋亡、坏死等新型细胞程序性死亡的方式,主要由累积的脂质过氧化引起,已被证实参与蛛网膜下腔出血后的病理过程。黄芩素是一种铁螯合剂,能够抑制脂质过氧化反应,但其在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中缓解神经元铁死亡的作用仍未明确。目的:探讨黄芩素治疗蛛网膜下腔出血后对神经元铁死亡的影响及机制。方法:提取孕16-17 d C57BL/6L胎鼠大脑皮质神经元细胞,运用血红蛋白刺激原代神经元模拟体外蛛网膜下腔出血模型。采用CCK-8法检测5,15,25,50,100μmol/L黄芩素作用24 h后原代神经元细胞的活力,确定黄芩素的最适浓度。然后将原代神经元细胞分为对照组、血红蛋白组、血红蛋白+黄芩素组,利用试剂盒检测细胞内活性氧和丙二醛水平,RT-PCR检测铁死亡相关标记物PTGS2、SLC7A11、谷胱甘肽过氧化物酶4的mRNA表达;进一步将原代神经元细胞分为对照组、SLC7A11抑制剂Erastin组、血红蛋白组、血红蛋白+黄芩素组、血红蛋白+黄芩素+Erastin组,Western blot检测铁死亡相关标记物SLC7A11和谷胱甘肽过氧化物酶4的蛋白表达。结果与结论:(1)选取25μmol/L黄芩素作为后续实验浓度;(2)与血红蛋白组相比,血红蛋白+黄芩素组丙二醛和活性氧水平显著下降(P <0.05);(3)与血红蛋白组相比,血红蛋白+黄芩素组PTGS2的m RNA表达显著下降,SLC7A11和谷胱甘肽过氧化物酶4的m RNA表达显著升高(P <0.000 1);(4)SLC7A11抑制剂Erastin能在一定程度上逆转黄芩素改善的铁死亡作用(P <0.05);(5)结果表明,黄芩素可通过SLC7A11/GPX4通路缓解蛛网膜下腔出血后神经元细胞的铁死亡。

关键词：蛛网膜下腔出血黄芩素铁死亡神经元 Erastin 小鼠

姬松茸多糖对转录因子T-bet/GATA-3mRNA的调节功能和相关机制

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中国新药杂志 2015年第12期24卷 1408-1411页

作者：崔立然徐浩翟伟宇王晓丽王桂梅刘吉成齐齐哈尔医学院第一附属医院齐齐哈尔161041 齐齐哈尔医学院齐齐哈尔161006

目的:研究姬松茸多糖(ABP-AW1)对OVA(ovalbumin,OVA)抗原诱导的细胞因子特异性转录因子的表达,探讨影响免疫应答的相关信号通路。方法:ABP-AW1和OVA皮下2点免疫ICR小鼠,于1 d,15 d各免疫1次,d 28分离培养脾细胞,免疫鼠脾淋巴细胞体外给... 详细信息

目的:研究姬松茸多糖(ABP-AW1)对OVA(ovalbumin,OVA)抗原诱导的细胞因子特异性转录因子的表达,探讨影响免疫应答的相关信号通路。方法:ABP-AW1和OVA皮下2点免疫ICR小鼠,于1 d,15 d各免疫1次,d 28分离培养脾细胞,免疫鼠脾淋巴细胞体外给予抗原OVA再刺激24 h。RT-PCR法分析ABP-AW1对脾细胞因子IFN-γ,IL-4mRNA表达水平及核转录因子T-bet和GATA-3mRNA的相对表达量,ELISA法检测培养上清细胞因子IFN-γ和IL-4的分泌。结果:ABP-AW1能增强OVA诱导的小鼠脾脏Tbet/GATA-3转录因子和Th特征性细胞因子基因表达以及脾细胞分泌水平的升高。结论:ABP-AW1通过IFN-γ/T-bet信号通路,调节OVA抗原的免疫应答机制。

关键词： IFN-γ/T-bet 姬松茸多糖 OVA 细胞因子

β-细辛醚对抑郁模型大鼠行为及海马神经元的影响

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北京中医药大学学报 2013年第8期36卷 546-549页

作者：孙玉荣董海影王显艳于秀文赵春兰夏庆玲张晓杰齐齐哈尔医学院黑龙江161006 齐齐哈尔医学院第二附属医院

目的探讨β-细辛醚对抑郁模型大鼠行为学及海马Bcl-2、脑源性神经营养因子（BDNF）、酪氨酸激酶受体B（TrkB）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）表达的影响.方法 60只2～3月龄SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、氟西汀组和β-细辛醚组,每... 详细信息

目的探讨β-细辛醚对抑郁模型大鼠行为学及海马Bcl-2、脑源性神经营养因子（BDNF）、酪氨酸激酶受体B（TrkB）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）表达的影响.方法 60只2～3月龄SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、氟西汀组和β-细辛醚组,每组15只.采用慢性轻度不可预见性应激加孤养复制抑郁模型,第2天开始,氟西汀组（1.2 mg/kg）和β-细辛醚组（25 mg/kg）灌胃给药,每日1次.于实验21 d,分别进行体重、糖水消耗量检测和敞箱实验,对大鼠行为学改变进行评定.采用免疫组化法检测Bcl-2、BDNF、TrkB、MAPK蛋白表达.结果造模21d后,与正常对照组相比,模型组大鼠行为学指标明显降低（P＜0.05）;与模型组比较,氟西汀组和β-细辛醚组大鼠行为学指标明显改善（P＜0.05）;免疫组织化学检测结果显示,海马区Bcl-2、BDNF、TrkB、MAPK表达,模型组与正常对照组明显降低（P＜0.05）,氟西汀组和β-细辛醚组比模型组表达增强（P＜0.05）.结论 β-细辛醚可有效改善抑郁模型大鼠的抑郁状态,其机制可能与增加海马区Bcl-2、BDNF、TrkB、MAPK蛋白表达有关.

关键词： β-细辛醚抑郁 Bcl-2 脑源性神经营养因子酪氨酸激酶受体丝裂原活化蛋白激酶大鼠

脑安滴丸联合常规治疗对气虚血瘀证脑梗死恢复期患者的临床疗效

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中成药 2024年第11期46卷 3655-3659页

作者：丛珊张士存胡玉娇赵磊李南齐齐哈尔医学院附属第二医院药学部黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院附属第二医院神经内科黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院附属第二医院全科医学科黑龙江齐齐哈尔161000

目的探讨脑安滴丸联合常规治疗对气虚血瘀证脑梗死恢复期患者的临床疗效。方法80例患者随机分为对照组和观察组,每组40例,对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上加用脑安滴丸,疗程4周。检测临床疗效、中医证候评分、炎症因子(TNF-α... 详细信息

目的探讨脑安滴丸联合常规治疗对气虚血瘀证脑梗死恢复期患者的临床疗效。方法80例患者随机分为对照组和观察组,每组40例,对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上加用脑安滴丸,疗程4周。检测临床疗效、中医证候评分、炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-4)、VEGF、NSE、BDNF、脑部血流动力学指标(RI、Vm、PI)、SS-QOL评分、NIHSS评分、BI评分变化。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组中医证候评分、炎症因子、NSE、RI、PI、NIHSS评分降低(P<0.05),VEGF、BDNF、Vm、SS-QOL评分、BI评分升高(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。结论脑安滴丸联合常规治疗可改善气虚血瘀证脑梗死恢复期患者神经功能缺损、脑部血流动力学、生活质量、日常生活自理能力,调节血清TNF-α、IL-6、IL-4、VEGF、NSE、BDNF水平,降低中医证候评分,提高临床疗效。

关键词：脑安滴丸常规治疗脑梗死恢复期气虚血瘀