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不同灰质结构亚型强迫症患者的动态功能连接异常分析

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中华精神科杂志 2024年第3期57卷 138-146页

作者：丁志鹏尚婷惠子李平李成冲杨旭齐佳乐韩佳奇秦晓青秦玮琪李善聪陈云辉吕丹王娜肖健刘万强齐齐哈尔医学院医学技术学院齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院精神卫生学院临床心理教研室齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院精神卫生学院精神卫生研究所齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院精神卫生学院精神医学教研室齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第四医院精神科齐齐哈尔161006

目的探讨不同灰质结构亚型强迫症患者静息状态下的动态功能连接(dynamic functional connectivity,dFC)模式,并探究不同亚型强迫症患者的异常灰质体积和dFC模式与临床症状的关系。方法前瞻性收集2013年9月至2020年3月就诊于齐齐哈尔医... 详细信息

目的探讨不同灰质结构亚型强迫症患者静息状态下的动态功能连接(dynamic functional connectivity,dFC)模式,并探究不同亚型强迫症患者的异常灰质体积和dFC模式与临床症状的关系。方法前瞻性收集2013年9月至2020年3月就诊于齐齐哈尔医学院附属第四医院(20例)和齐齐哈尔市精神卫生中心住院和门诊(28例)的共48例强迫症患者的临床资料,其中男33例,女15例,年龄18~45(27.1±6.7)岁。同期招募年龄匹配的健康对照者39名,其中男31名,女8名,年龄18~45(28.5±8.6)岁。对符合ICD-10诊断标准的48例强迫症患者(强迫症组)和39名健康对照(对照组)进行磁共振成像扫描。采用基于体素的形态学分析(voxel-based morphometry,VBM),使用半监督机器学习方法,以灰质体积为特征对强迫症组进行亚型分析,选取灰质体积异常的脑区为感兴趣脑区,进行基于全脑体素的dFC分析,探究异常灰质体积和dFC模式与强迫症临床症状之间的相关性。结果基于灰质体积,强迫症可分为2个亚型,其中亚型1为右中央后回灰质体积增加[809个体素;t=4.31;高斯随机场(Gaussian random field,GRF)校正,体素P<0.001,团块水平P<0.05双尾],亚型2为左颞上回灰质体积降低(1118个体素;t=-4.37;GRF校正,体素P<0.001,团块水平P<0.05双尾)。在亚型1中,右侧中央后回与左内侧额上回之间的dFC显著降低(187个体素;t=-4.42;GRF校正,体素P<0.001,团块水平P<0.05双尾);在亚型2中,左侧颞上回与左侧海马、左侧中央旁小叶之间的dFC显著降低(分别为272、99个体素;t=-4.69、-5.01;GRF校正,体素P<0.001,团块水平P<0.05双尾)。亚型1右侧中央后回与左内侧额上回之间的dFC值与病程呈负相关(r=-0.579;P=0.002,未校正);亚型2左侧颞上回与左侧海马之间dFC值与病程呈正相关(r=0.578;P=0.003,未校正)。结论静息状态下,基于灰质体积的不同亚型强迫症患者具有不同的dFC异常模式。

关键词：强迫性障碍亚型动态功能连接灰质体积机器学习异质性

阿司匹林通过铁死亡减轻氧糖剥夺复氧的小鼠海马神经元细胞损伤的作用机制

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第8期26卷 960-964页

作者：胡玉娇丛珊赵磊董春雪王冬梅王楠楠毛颖齐齐哈尔医学院附属第二医院神经内二科 161006 齐齐哈尔医学院附属第二医院药学部 161006 齐齐哈尔医学院附属第二医院全科医学科 161006 齐齐哈尔医学院附属第二医院康复医学科161006

目的探究阿司匹林通过调节铁死亡对氧糖剥夺/复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)诱导的小鼠神经元HT22细胞损伤的作用。方法体外培养小鼠海马神经元HT22细胞,选取HT22细胞分为对照组、模型组、低剂量组、中剂量组、... 详细信息

目的探究阿司匹林通过调节铁死亡对氧糖剥夺/复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)诱导的小鼠神经元HT22细胞损伤的作用。方法体外培养小鼠海马神经元HT22细胞,选取HT22细胞分为对照组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组(n=3),除对照组外,其余4组建立OGD/R神经元细胞损伤模型,低、中、高剂量组分别给予阿司匹林100、200、400μg/ml处理。检测各组细胞活力及炎性因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)1β、IL-6水平;试剂盒检测超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽、活性氧、乳酸脱氢酶、Fe^(2+)、丙二醛水平;Western blot检测铁死亡相关蛋白溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 members 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)以及酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-coa synthase long chain family member 4,ACSL4)水平。结果模型组细胞活力明显低于对照组,差异有统计学意义(0.49±0.07 vs 1.00±0.12,P二醛、ACSL4蛋白表达明显升高,超氧化物歧化酶、抗氧化酶、谷胱甘肽、SLC7A11、GPX4蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P二醛、ACSL4蛋白表达明显降低,超氧化物歧化酶、抗氧化酶、谷胱甘肽、SLC7A11、GPX4蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论阿司匹林可以通过调节铁死亡,减轻OGD/R诱导的小鼠神经元HT22细胞损伤,且呈剂量依赖性。

关键词：脑缺血再灌注损伤阿司匹林铁死亡海马神经元氧糖剥夺/复糖复氧

针刺联合川平法治疗脑卒中后上肢功能障碍的疗效及电生理特征研究

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中华中医药学刊 2024年第7期42卷 197-201页

作者：董春雪孟庆楠李卉苗丽竹胡斌柴德君王宏宇齐齐哈尔医学院附属第二医院黑龙江齐齐哈尔161000

目的观察针刺联合川平法治疗脑卒中后上肢功能障碍的疗效及对电生理特征的影响。方法筛选2022年1月—2022年12月,康复科及神经科收治住院的脑卒中后上肢功能障碍患者135例作为研究对象,采用随机数表法分为针刺组、川平组与联合组,每组4... 详细信息

目的观察针刺联合川平法治疗脑卒中后上肢功能障碍的疗效及对电生理特征的影响。方法筛选2022年1月—2022年12月,康复科及神经科收治住院的脑卒中后上肢功能障碍患者135例作为研究对象,采用随机数表法分为针刺组、川平组与联合组,每组45例。3组患者均给予常规药物治疗及康复训练。针刺组在常规治疗的基础上给予针刺治疗,川平组在常规治疗的基础上给予川平法(反复促通技术)(Repetitive facilitative exercise, RFE)治疗,联合组在常规治疗的基础上给予针刺联合川平法治疗,均为每日治疗1次,每周连续5 d休息2 d,共治疗8周。分别在治疗前、治疗4周、治疗8周后,比较3组的上肢运动功能[简化Fugl-Meyer评定量表(FMA)],上肢肌张力[改良Ashworth量表(MAS)],手活动功能[Wolf手活动功能测试(WMFT)]及日常生活活动能力[改良Barthel指数(MBI)评分];比较3组的肱二头肌、肱三头肌及腕背伸肌的最大收缩时肌电信号(Electromyography, EMG)界限值,采用生物反馈治疗仪进行测定。结果治疗4周和治疗8周后,3组的简化FMA评分、WMFT评分和MBI评分整体比较差异均有统计学意义(P二头肌、肱三头肌和腕背伸肌的最大收缩时EMG界限值整体比较均有统计学意义(P<0.05),3组的EMG界限值均较治疗前显著提升(P<0.05),且联合组显著高于针刺组和川平组(P<0.05)。结论针刺联合川平法治疗脑卒中后上肢功能障碍,能够有效提高患者上肢及手部主要肌群的最大收缩时EMG界限值,改善患者上肢及手部肌肉的收缩能力,从而显著提升患者的上肢和手部运动功能,缩小上肢肌张力,改善患者的日常生活活动能力。

关键词：川平法针刺脑卒中上肢功能障碍 EMG界限值

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经阴道多模态超声参数预测子宫内膜癌临床病理特征及Ki-67表达的价值

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放射学实践 2024年第7期39卷 960-965页

作者：韩宪静王薇郑佳高帅李春艳齐齐哈尔医学院附属第一医院超声诊断科黑龙江齐齐哈尔161041

目的:本研究旨在探讨经阴道多普勒彩色超声、超声造影联合剪切波弹性成像参数预测子宫内膜癌临床病理特征及Ki-67表达的价值。方法:纳入2022年1月-2023年12月于本院就诊并行手术治疗的106例子宫内膜癌患者作为研究对象,并纳入同期于本... 详细信息

目的:本研究旨在探讨经阴道多普勒彩色超声、超声造影联合剪切波弹性成像参数预测子宫内膜癌临床病理特征及Ki-67表达的价值。方法:纳入2022年1月-2023年12月于本院就诊并行手术治疗的106例子宫内膜癌患者作为研究对象,并纳入同期于本院就诊及治疗的100例子宫内膜良性病变患者作为对照组。术后病理检查确认子宫内膜癌FIGO分期、肌层侵犯深度和Ki-67表达水平。术前对所有研究对象进行彩色多普勒超声、超声造影及剪切波弹性成像检查,测量并记录收缩期峰值流速(PSV)、搏动指数(PuI)、阻力指数(RI)、达峰时间(TTP)、峰值强度(PI)和平均通过时间(MTT)、杨氏模量最大值(Emax)和平均值(Emean)。结果:子宫内膜癌患者的RI、PuI、TTP、MTT显著低于子宫内膜良性病变患者,PSV、PI、Emax和Emean显著高于子宫内膜良性病变患者,差异有统计学意义(P二元多因素Logistic回归分析结果显示,TTP、MTT、Emax和Emean是FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期的独立危险因素(P<0.05),RI、MTT和Emean是肌层侵犯深度≥1/2肌层的独立危险因素(P<0.05),MTT、Emax和Emean是Ki-67高表达的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果表明,多模态超声参数预测FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期、肌层侵犯深度≥1/2肌层、Ki-67高表达的曲线下面积分别为0.878(0.812~0.945)、0.802(0.712~0.893)和0.815(0.734~0.897)。结论:经阴道多模态超声参数对子宫内膜癌FIGO分期、肌层侵犯深度及Ki-67表达具有一定预测价值。

关键词：子宫内膜癌病理特征 FIGO分期肌层侵犯深度 Ki-67

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椎动脉V4段窃血患者的临床特征分析

中华内科杂志 2024年第3期63卷 279-283页

作者：刘洋边洋王拓一邱峰齐齐哈尔医学院附属第二医院神经内五科齐齐哈尔161006 解放军总医院第一医学中心神经内科医学部北京100039

目的探讨单侧椎动脉V4段闭塞性病变(重度狭窄或闭塞)时,对侧椎动脉可以通过血流代偿,反向供血到病变侧小脑后下动脉(PICA)的椎动脉V4段窃血的临床特征。方法病例系列研究。回顾性收集2020年6月至2022年10月齐齐哈尔医学院附属第二医院... 详细信息

目的探讨单侧椎动脉V4段闭塞性病变(重度狭窄或闭塞)时,对侧椎动脉可以通过血流代偿,反向供血到病变侧小脑后下动脉(PICA)的椎动脉V4段窃血的临床特征。方法病例系列研究。回顾性收集2020年6月至2022年10月齐齐哈尔医学院附属第二医院脑血管狭窄诊断与介入治疗中心以及解放军总医院第六医学中心神经内科诊治的66例单侧椎动脉V4段闭塞性病变病例,分析其血流动力学特点及影像学资料。结果66例中有11例(16.7%)V4段闭塞性病变患者的数字减影血管造影(DSA)上可见病变对侧椎动脉血流可通过椎基底动脉汇合点经过同侧椎动脉V4远端逆向窃至病侧小脑后下动脉,该途径鲜见文献报道,根据既往锁骨下动脉窃血和颈动脉窃血定义的特点,我们称该途径为椎动脉V4段窃血。其中6例(9.1%)患者经颅多普勒超声(TCD)、经颅彩色多普勒超声(TCCD)上可见患侧椎动脉V4段近端未探及血流信号,V4段远端(PICA以远)及PICA均可见正向血流信号,对侧椎动脉V4段血流速度代偿性增快。结论椎动脉V4段窃血是非常少见的椎动脉窃血途径,椎动脉V4段闭塞时,临床医生应注意观察PICA的供血情况以及是否存在该窃血途径,以期更好地评估患者的血流代偿及预后。

关键词：椎动脉动脉闭塞性疾病侧支循环小脑后下动脉

掺钆羟基磷灰石生物纳米复合材料的生物性能评价

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解剖学报 2024年第5期55卷 632-640页

作者：孔维丽杨钰申福国孙文才郭浩金松肖文龙齐齐哈尔医学院附属第三医院呼吸科黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院附属第三医院骨科黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院附属第三医院外科黑龙江齐齐哈尔161000

目的探讨新型掺钆羟基磷灰石(Gd-HA)复合支架的生物相容性,及其作为细胞培养材料和骨组织工程支架的可行性。方法化学合成Gd-HA复合支架并进行电子显微镜观察;实验分为3组:HA组、Gd-HA组和对照组;分离、培养和鉴定兔脂肪间充质干细胞(AD... 详细信息

目的探讨新型掺钆羟基磷灰石(Gd-HA)复合支架的生物相容性,及其作为细胞培养材料和骨组织工程支架的可行性。方法化学合成Gd-HA复合支架并进行电子显微镜观察;实验分为3组:HA组、Gd-HA组和对照组;分离、培养和鉴定兔脂肪间充质干细胞(ADSCs),在ADSCs体外培养体系加入Gd-HA复合支架浸提液,通过活死细胞染色法评估细胞存活率及细胞毒性,CCK-8法评估支架内细胞增殖能力,茜素红染色评估支架对细胞成骨分化;通过皮肤刺激试验、全身急性毒性试验和支架肌内埋植部位肌肉组织及肝肾脏病理学观察支架材料毒性反应。结果Gd-HA复合支架电子显微镜下呈不规则空隙结构;细胞形态观察显示,ADSCs贴壁生长,呈长梭形;流式细胞术检测CD29阳性率为96.94%,CD44阳性率为97.90%,CD45阳性率为0.10%,CD34阳性率为0.46%;活死细胞染色显示,共培养5 d后Gd-HA组活细胞量明显优于羟基磷灰石(HA)组;CCK-8检测0~3 d内细胞增殖无明显差异;3 d后Gd-HA组明显优于HA组和对照组(P0.05);支架肌内埋植部位HE染色显示,Gd-HA组材料与肌肉组织的界面炎症反应明显高于对照组,随着植入时间延长炎性细胞浸润逐渐减轻,8周时材料周围组织形态接近正常肌肉组织,12周时肝肾HE染色观察未见病理性改变。结论Gd-HA复合支架具有良好的生物相容性,有利于细胞的增殖及成骨分化,有望成为组织工程中干细胞移植的良好载体。

关键词：羟基磷灰石稀土元素支架细胞培养兔

血清Hcy及颈动脉斑块易损性评分与老年脑小血管病患者脑白质病变和认知功能障碍的关系

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中国老年学杂志 2024年第13期44卷 3154-3158页

作者：张羽镝张成十王晓宇刘佳俊齐齐哈尔医学院附属第一医院急诊科黑龙江齐齐哈尔161041 齐齐哈尔医学院附属第一医院神经内科黑龙江齐齐哈尔161041

目的探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)及颈动脉斑块易损性评分与老年脑小血管病患者脑白质病变和认知功能障碍的关系。方法选取老年脑小血管病患者105例,根据脑白质病变情况分为脑白质病变组(Fazekas分级1~3级)50例,非脑白质病变组(Fazekas分... 详细信息

目的探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)及颈动脉斑块易损性评分与老年脑小血管病患者脑白质病变和认知功能障碍的关系。方法选取老年脑小血管病患者105例,根据脑白质病变情况分为脑白质病变组(Fazekas分级1~3级)50例,非脑白质病变组(Fazekas分级0级)55例。根据认知功能障碍发生情况分为认知功能障碍组[简易智力状态评估(MMSE)量表得分0~26分]38例,无认知功能障碍组(MMSE得分27~30分)67例。采集患者入院后24 h内的空腹肘静脉血,检测Hcy、肌酐、血脂指标、空腹血糖水平。根据颈动脉超声检查结果进行颈动脉斑块易损性评分。结果脑白质病变组男性比例、年龄明显高于非脑白质病变组(P<0.05)。脑白质病变组血清Hcy浓度、颈动脉斑块易损性评分明显高于非脑白质病变组(P<0.01)。年龄、Hcy、颈动脉斑块易损性评分是老年脑小血管病患者脑白质病变的独立影响因素。认知功能障碍组年龄明显高于无认知功能障碍组(P<0.05)。认知功能障碍组血清Hcy浓度、颈动脉斑块易损性评分明显高于无认知功能障碍组(P<0.01)。Hcy、颈动脉斑块易损性评分是老年脑小血管病患者认知功能障碍发生的独立影响因素。老年脑小血管病患者血清Hcy与颈动脉斑块易损性评分呈正相关(r=0.817,P=0.004)。血清Hcy及颈动脉斑块易损性评分对老年脑小血管病患者脑白质病变、认知功能障碍具有较高的预测价值,联用的预测价值最高。结论血清Hcy及颈动脉斑块易损性评分与老年脑小血管病患者脑白质病变和认知功能障碍密切相关,且联用具有较高的预测价值。

关键词：脑小血管病同型半胱氨酸颈动脉斑块易损性评分脑白质病变认知功能障碍

沉默CDC20基因通过抑制Wnt/β-连环蛋白信号通路对子宫内膜癌细胞增殖和细胞周期的影响

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吉林大学学报（医学版） 2024年第5期50卷 1305-1312页

作者：刘春静杨钰杰赵薇刘丽晶王娜齐齐哈尔医学院附属第三医院妇一科黑龙江齐齐哈尔161000

目的:探讨细胞分裂周期蛋白20 (CDC20)对子宫内膜癌(EC)细胞增殖和细胞周期的影响,并阐明其作用机制。方法:实时荧光定量PCR (RT-qPCR)和Western blotting法检测人子宫内膜基质T-HESC细胞和人EC细胞(KLE、RL95-2、ZJB-ENC1和ECC-1细胞)... 详细信息

目的:探讨细胞分裂周期蛋白20 (CDC20)对子宫内膜癌(EC)细胞增殖和细胞周期的影响,并阐明其作用机制。方法:实时荧光定量PCR (RT-qPCR)和Western blotting法检测人子宫内膜基质T-HESC细胞和人EC细胞(KLE、RL95-2、ZJB-ENC1和ECC-1细胞)中CDC20 mRNA及蛋白表达水平,选择RL95-2细胞用于后续实验。将CDC20 shRNA干扰慢病毒转染至RL95-2细胞中,分为对照组、sh-NC组(感染阴性对照慢病毒)、sh-CDC20组(感染CDC20 shRNA干扰慢病毒)、sh-NC+SM04690组(感染阴性对照慢病毒后,加入64 nmol·L^(-1) Wnt/β-连环蛋白信号通路抑制剂SM04690干预48h)和sh-CDC20+SM04690组(感染CDC20shRNA干扰慢病毒后,加入64 nmol·L^(-1) SM04690干预48 h)。RT-qPCR法和Western blotting法检测不同细胞中CDC20 mRNA和蛋白表达水平,CCK-8法检测各组细胞增殖活性,BrdU法检测各组细胞中BrdU阳性细胞百分率,流式细胞术检测各组G2/M期细胞百分率,Western blotting法检测各组细胞中β-连环蛋白、c-Myc和细胞周期素D1蛋白表达水平。结果:与T-HESC细胞比较,KLE、RL95-2、ZJB-ENC1和ECC-1细胞中CDC20 mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P<0.05),其中RL95-2细胞中CDC20 mRNA和蛋白表达水平最高。与sh-NC组比较,sh-CDC20组和sh-NC+SM04690组细胞增殖活性和BrdU阳性细胞百分率明显降低(P<0.05),G2/M期细胞百分率明显升高(P<0.05),细胞中β-连环蛋白、c-Myc和细胞周期素D1蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。与sh-CDC20组比较,sh-CDC20+SM04690组细胞增殖活性和BrdU阳性细胞百分率明显降低(P<0.05),G2/M期细胞百分率明显升高(P<0.05),细胞中β-连环蛋白、c-Myc和细胞周期素D1蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:EC细胞中CDC20呈高表达,沉默CDC20可能通过调控Wnt/β-连环蛋白信号转导诱导RL95-2细胞G2/M期阻滞,抑制细胞增殖。

关键词：子宫内膜癌细胞分裂周期蛋白20 细胞周期细胞增殖 Wnt/β-连环蛋白信号通路

RGD修饰的肿瘤抑素19肽的合成与鉴定及其对肝癌SK-Hep-1细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第9期31卷 849-856页

作者：王顺于佳琪胡月赵正林牛淑冬贾迪杨超衣同辉李淑艳齐齐哈尔医学院生物化学教研室黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第三医院肿瘤内科黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院生理学教研室黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院卫生检验中心黑龙江齐齐哈尔161006 龙泉市人民医院检验科浙江龙泉323700

目的:探讨精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)修饰对肿瘤抑素19肽(T-19)抗肝癌活性的影响,比较分析T-19及RGD修饰的T-19(RGD-T-19)对肝癌SK-Hep-1细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。方法:用Fmoc固相法合成T-19及RGD-T-19,用高效液相色谱仪和质... 详细信息

目的:探讨精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)修饰对肿瘤抑素19肽(T-19)抗肝癌活性的影响,比较分析T-19及RGD修饰的T-19(RGD-T-19)对肝癌SK-Hep-1细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。方法:用Fmoc固相法合成T-19及RGD-T-19,用高效液相色谱仪和质谱进行分离、鉴定。常规培养SK-Hep-1细胞,用0、50、100、150、200、250μg/mL的T-19及RGD-T-19分别处理细胞,分为0μg/mL(对照)组、50μg/mL组、100μg/mL组、150μg/mL组、200μg/mL组、250μg/mL组。CCK-8法、克隆形成实验、划痕愈合实验和Tanswell小室实验、WB法和q PCR法分别检测SK-Hep-1细胞的增殖、迁移、侵袭能力,以及环氧合酶-2(COX-2)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9、组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、TIMP-2蛋白和MMP-1、MMP-2 mRNA的表达。结果:经质谱鉴定,用Fmoc固相法合成的T-19及RGD-T-19纯度高。T-19和RGD-T-19均能显著抑制SK-Hep-1细胞的增殖、迁移、侵袭能力,抑制COX-2蛋白、MMP-2和MMP-9蛋白及mRNA的表达、促进TIMP-1、TIMP-2蛋白的表达(P <0.05, P <0.01, P <0.001),RGD-T-19的抑制或促进效应均明显强于T-19(均P <0.05)。结论:利用Fmoc固相法合成了纯度高、活性好的T-19及RGD-T-19,两种肽均能抑制SK-Hep-1细胞增殖、侵袭和迁移能力,RGD-T-19作用明显强于T-19。

关键词：肿瘤抑素 RGD序列肝癌 SK-Hep-1细胞增殖侵袭迁移肝癌