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鹿茸多肽在阿尔茨海默病模型小鼠中抗氧化应激的作用机制

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解剖学报 2022年第4期53卷 432-439页

作者：郎尉雅张春梅张羽镝刘忠锦衣同辉张可爽张海燕齐齐哈尔医学院基础医学院组织学胚胎学教研室黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第一医院神经内科黑龙江齐齐哈尔161000

目的探讨鹿茸多肽(VAP)在阿尔茨海默病(AD)模型中抗氧化应激的作用机制。方法选用8月龄雄性淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠随机分为模型组、VAP组,另以同窝阴性小鼠设立为对照组,每组12只。连续灌胃给药6个月后进行行为... 详细信息

目的探讨鹿茸多肽(VAP)在阿尔茨海默病(AD)模型中抗氧化应激的作用机制。方法选用8月龄雄性淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠随机分为模型组、VAP组,另以同窝阴性小鼠设立为对照组,每组12只。连续灌胃给药6个月后进行行为学、形态学和氧化应激相关指标检测。Western blotting检测小鼠海马组织中APP及β-分泌酶1(BACE1)蛋白的表达水平。另外以β-淀粉样蛋(Aβ)_(25~35)(25μmol/L)诱导SH-SY5Y细胞损伤建立AD细胞模型组,VAP组(VAP 500 mg/L+Aβ_(25~35)25μmol/L)和对照组。检测细胞凋亡、膜电位、活性氧簇(ROS)水平和氧化应激相关指标。结果动物实验发现,与模型组比较,VAP组小鼠逃避潜伏期缩短(P改善。与模型组比较,VAP组老年斑数量减少;与模型组比较,VAP组丙二醛(MDA)含量下降,超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量上升,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组APP和BACE1含量上升,与模型组比较,VAP组APP和BACE1含量下降,差异有统计学意义(P<0.05)。细胞培养实验发现,VAP组细胞凋亡率下降。与模型组比较,VAP组线粒体膜电位上升,ROS含量明显下降,MDA含量下降,SOD和GSH-Px含量上升,差异有统计学意义(P<0.05)。结论VAP对AD模型动物和细胞的氧化应激损伤具有保护作用,可能是通过降低ROS产生,且提高抗氧化酶系活性,减少Aβ的沉积而实现的。

关键词：鹿茸多肽阿尔茨海默病抗氧化 β-淀粉样蛋白线粒体免疫印迹法小鼠

远志皂苷加β-细辛醚对APP/PS1小鼠海马记忆功能的影响

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中国新药杂志 2018年第22期27卷 2659-2663页

作者：董海影兴桂华韩丽君弓箭王俊苹李公启吴淑琴齐齐哈尔医学院临床病理诊断中心齐齐哈尔161006

目的:通过观察远志皂苷加β-细辛醚对APP/PS1双转基因小鼠海马超微结构、行为学,以及蛋白激酶B (proteinkinase B,AKt)和糖原合成激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)表达的影响,探讨"化痰开窍"法防治阿尔茨海默病(AD)的作... 详细信息

目的:通过观察远志皂苷加β-细辛醚对APP/PS1双转基因小鼠海马超微结构、行为学,以及蛋白激酶B (proteinkinase B,AKt)和糖原合成激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)表达的影响,探讨"化痰开窍"法防治阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法:以3个月龄的APP/PS1双转基因小鼠为研究对象,设为模型组、药物组经远志皂苷+β-细辛醚(74 mg·kg^(-1)·d^(-1))处理,正常对照组为3个月龄的C57BL/6小鼠。采用透射电镜观察小鼠海马超微结构;采用Morris水迷宫法和新物体识别实验检测药物对小鼠学习记忆能力的改善;应用免疫组化法检测Akt和GSK-3β的蛋白表达。结果:远志皂苷联合β-细辛醚可以改善APP/PS1双转基因小鼠的空间和非空间记忆功能,逆转APP/PS1双转基因小鼠海马神经元超微形态,上调p-Akt和p-GSK-3β的蛋白表达(P <0. 05)。结论:远志汤的"化痰开窍"防治AD的药理效能,可能是通过调控Akt/GSK-3β通路实现的。

关键词：远志皂苷 β-细辛醚化痰开窍蛋白激酶B 糖原合成激酶3β

赤芍总苷对D-半乳糖诱导衰老大鼠脑组织TOLL受体和IL-33的实验研究

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中国中西医结合杂志 2013年第6期33卷 830-833页

作者：张海燕刘忠锦陈志伟齐齐哈尔医学院组织学与胚胎学教研室黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院第一附属医院黑龙江齐齐哈尔161006

目的观察赤芍总苷(total paeony glucosides,TPGs)对D-半乳糖(D-galactopyranos,D-gal)诱导衰老大鼠脑组织TOLL受体(Toll like receptors,TLR4)mRNA和白细胞介素-33(interleukin-33,IL-33)mRNA的影响。方法 50只SD大鼠随机分为5组,即空白对照组,模型组,TPG高、中、低剂量组,每组10只。空白对照组给予皮下注射等容量生理盐水,其余40只均皮下注射10%D-gal0.125mL/g,每天1次,连续8周,诱导衰老大鼠模型。从制备模型的第5周开始,对TPG高、中、低剂量组大鼠腹腔注射D-gal同时,分别按300、150和75mg/kg的剂量给予TPG灌胃,每天1次,连续4周。模型组和空白对照组给予灌胃等容量的生理盐水,每天1次。采用Morris水迷宫测定法检测学习记忆能力,RT-PCR检测大鼠脑组织中TLR4mRNA和IL-33mRNA变化。结果与空白对照组比较,模型组大鼠学习记忆能力下降,差异有统计学意义(P改善D-gal诱导衰老大鼠学习记忆能力。

关键词：赤芍总苷衰老大鼠 TOLL受体白细胞介素-33

刺五加多糖调控PI3K/Akt/mTOR通路改善大鼠抑郁行为的作用

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食品工业科技 2022年第11期43卷 369-375页

作者：丁继红姜春玉杨乐王显艳齐齐哈尔医学院附属第三医院黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院病理学院黑龙江齐齐哈尔161006

为研究刺五加多糖对抑郁行为的改善作用及机制,将Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、盐酸氟西汀组(2.1 mg/kg)及刺五加多糖低、高剂量组(60、120 mg/kg),每组10只。采用单笼孤养及慢性轻度不可知应激刺激28 d建立抑郁模型,并... 详细信息

为研究刺五加多糖对抑郁行为的改善作用及机制,将Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、盐酸氟西汀组(2.1 mg/kg)及刺五加多糖低、高剂量组(60、120 mg/kg),每组10只。采用单笼孤养及慢性轻度不可知应激刺激28 d建立抑郁模型,并从建模第1 d开始灌胃给药。通过敞箱实验、糖水偏好实验及强迫游泳实验评价抑郁行为,苏木精-伊红染色及尼氏染色检测海马组织病理,并比较各组白细胞介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、磷酸化磷脂酰肌醇激酶(phosphorylated phosphatidylinositol 3 kinases,p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-Akt)及磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphorylated mammalian target of rapamycin,p-mTOR)等指标变化情况。结果发现,与正常对照组比较,模型对照组大鼠的水平活动次数、糖水偏好度极显著降低(P改善抑郁模型大鼠抑郁行为作用,其机制与调控PI3K/Akt/mTOR通路及抗炎、抗氧化应激作用有关。

关键词：刺五加多糖炎症氧化应激抑郁磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶 B/雷帕霉素靶蛋白 (PI3K/Akt/mTOR) 通路

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胰高血糖素样多肽-1拮抗2型糖尿病胰岛细胞凋亡损伤（英文）

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中国生物化学与分子生物学报 2018年第12期34卷 1342-1349页

作者：刘颖程昊孙晓杰齐晓丹朱文斌师岩徐晶李淑艳衣同辉陈影于海涛赵正林张春晶齐齐哈尔医学院生物化学教研室黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院第三附属医院内分泌科黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院临床生化检验教研室黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院肿瘤分子生物学研究室黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院生物遗传学教研室黑龙江齐齐哈尔161006

胰高血糖素样多肽-1(glucogen-like peptide-1,GLP-1)在胰岛素分泌过程中扮演重要角色,并在改善β细胞功能方面有着令人瞩目的效应,但有关其作用机制尚需更深入研究。本研究探讨GLP-1对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠模... 详细信息

胰高血糖素样多肽-1(glucogen-like peptide-1,GLP-1)在胰岛素分泌过程中扮演重要角色,并在改善β细胞功能方面有着令人瞩目的效应,但有关其作用机制尚需更深入研究。本研究探讨GLP-1对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠模型胰岛细胞损伤的影响,观察GLP-1在T2DM大鼠胰岛细胞凋亡损伤机制中所发挥的作用。HE染色结果发现,糖尿病大鼠胰岛损伤。ELISA结果表明,糖尿病患者和糖尿病大鼠血清中GLP-1表达水平上调。放射免疫结果表明,GLP-1和谷氧还蛋白1(Grx1)促进HIT-T 15细胞分泌胰岛素,Cd抑制胰岛素的分泌。免疫组化结果表明,糖尿病大鼠GLP-1加药处理后,各组与糖尿病组相比,药物提高了Grx1和胰岛素表达水平,降低了胰高血糖素表达水平,同时降低了活性胱天蛋白酶3(caspase-3)的表达。本研究结果提示,GLP-1在肥胖T2DM大鼠胰岛细胞凋亡中起保护作用,同时可调节胰岛素和胰高血糖素水平,其机制可能与Grx1相关。

关键词：谷氧还蛋白1 胰高血糖素样多肽胱天蛋白酶3 胰岛素胰高血糖素

基于网络药理学与代谢组学和分子对接的整合药理学策略研究温胆汤治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制

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中国药学杂志 2024年第11期59卷 998-1010页

作者：牛旭东何溢琨何梓龙陈爱灵高文浩任腾飞朱珍珍汪芳任睿楠林松王天阳齐齐哈尔医学院基础医学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院药学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院基础医学院基础医学科研中心黑龙江齐齐哈尔161006 黑龙江省药食同源资源与代谢性疾病防治重点实验室黑龙江齐齐哈尔161006

目的探讨温胆汤治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的作用机制。方法首先,基于网络药理学方法,利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Swiss Target Prediction和Metascape等数据库,揭示温胆汤治... 详细信息

目的探讨温胆汤治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的作用机制。方法首先,基于网络药理学方法,利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Swiss Target Prediction和Metascape等数据库,揭示温胆汤治疗COPD的潜在机制;其次,采用代谢组学方法,研究温胆汤对COPD诱发内源性代谢物紊乱的干预作用;最后,借助MetScape算法,整合网络药理学与代谢组学研究结果,并采用分子模拟对接和分子生物学方法,深入研究温胆汤治疗COPD的作用机制。结果网络药理学结果揭示温胆汤的102个潜在活性成分及其治疗COPD的98个潜在靶点。进一步分析显示温胆汤的11个潜在药效物质,包括3-叔丁基己二酸、6-甲基姜辣二醇双乙酸酯和甘草异黄烷酮等可能通过调节脂质与动脉粥样硬化、环磷腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)信号通路、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase-protein kinase B,PI3K-Akt)信号通路和白介素17(interleukin-17,IL-17)信号通路等发挥疗效。另一方面代谢组学研究显示,丙二醇、N-乙酰神经氨酸、苏氨酸、原胆酸、2-氧异戊酸酯、乙酰磷酸、柠檬酸盐和异丁酸等9种内源性物质,可能是温胆汤治疗COPD的关键代谢物。最后整合分析显示,脂质代谢与氨基酸代谢可能是温胆汤治疗COPD的关键过程,黄嘌呤脱氢酶(xanthine dehydrogenase,XDH)、激酶插入区受体(kinase insert domain receptor,KDR)、磷酸二酯酶5A(phosphodiesterase 5A,PDE5A)、细胞色素P450家族2亚家族C成员9(cytochrome P450 family 2 subfamily C member 9,CYP2C9)和成员19(cytochrome P450 family 2 subfamily C member 19,CYP2C19)等同氧化和炎症相关的基因可能是温胆汤发挥治疗作用的关键靶点;并且结果显示温胆汤可有效改善COPD大鼠肺部充血、水肿和炎性细胞浸润等多种病理状态,显著降低COPD大鼠肺组织中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量和丙二醛(malonaldehyde,MDA)活性,提高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;而且分子对接结果也揭示了潜在药效物质与核心靶点基因之间的关联性。结论基于代谢组学、网络药理学和分子对接的整合药理学研究表明温胆汤可能通过调控炎症反应、氧化应激、脂质代谢和氨基酸代谢等途径实现治疗COPD的作用。

关键词：温胆汤慢性阻塞性肺疾病网络药理学代谢组学分子对接炎症因子

中药通过PI3K/Akt信号通路干预肾间质纤维化的研究进展

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中国药房 2024年第14期35卷 1795-1800页

作者：李雪张云龙宋子毅张柱江杨超任天娇贾淋珍齐齐哈尔医学院基础医学院黑龙江齐齐哈尔161006 黑龙江省药食同源资源与代谢性疾病防治重点实验室黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院公共卫生学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院口腔医学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院医学技术学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院药学院黑龙江齐齐哈尔161006

肾间质纤维化(RIF)是慢性肾病的主要病理表现结果,由于其发生机制复杂,临床上尚无特效治疗措施。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的异常激活及其下游靶基因的活化是RIF发生进展的关键诱因。中药具有药效确切、毒副作用... 详细信息

肾间质纤维化(RIF)是慢性肾病的主要病理表现结果,由于其发生机制复杂,临床上尚无特效治疗措施。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的异常激活及其下游靶基因的活化是RIF发生进展的关键诱因。中药具有药效确切、毒副作用小等特点,可多靶点、多途径协同调控RIF的发生进展。本文以PI3K/Akt信号通路为核心,对中药在RIF治疗中的作用靶点及调控机制进行归纳,发现多种中药有效成分(如青藤碱、芒果苷、圆锥绣球提取物等)以及复方(如复肾功方、气邦益肾方等)可通过该通路抑制成纤维细胞增殖、改善炎症反应与氧化应激、维持线粒体稳态、减缓铁死亡发生等,从而延缓RIF的发生进展。

关键词：中药 PI3K/Akt信号通路肾间质纤维化作用机制

心外膜脂肪组织对高龄患者左心室功能及冠状动脉疾病严重程度的影响

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中国老年学杂志 2013年第22期33卷 5524-5526页

作者：张瑾秦翠丽齐齐哈尔医学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第三医院

目的研究心外膜脂肪组织对高龄患者左心室功能及冠状动脉疾病（CAD）严重程度的影响.方法收集250例CAD高龄患者和50例健康高龄志愿者,采用冠状动脉造影（CA）及心血管磁共振成像（CMR）、Gensini评分（GSS）等评价患者的LVF、EAT、腔... 详细信息

目的研究心外膜脂肪组织对高龄患者左心室功能及冠状动脉疾病（CAD）严重程度的影响.方法收集250例CAD高龄患者和50例健康高龄志愿者,采用冠状动脉造影（CA）及心血管磁共振成像（CMR）、Gensini评分（GSS）等评价患者的LVF、EAT、腔体狭窄程度等,分析CAD患者和健康对照组患者CMR特点、心外膜脂肪组织质量与GSS评分相关性、性别和CAD等级对心外膜脂肪组织质量的影响.结果所有患者GSS的范围为2～364,平均63.8±59.4;轻度CAD（GSS≤10）40例（16％）,中度CAD（10＜ GSS≤40）72例（28.2％）,重度CAD（GSS ＞40）138例（55.5％）;CAD患者hs-CRP含量为（20.0±25.8）mg/L;其中轻微CAD患者hs-CRP含量[（10.6±15.7） mg/L]较中度[（25.0±34.4） mg/L]或严重CAD[（21.3±23.5） mg/L]的含量少（P =0.02,0.01）.CAD患者中60例（24％）左心室衰竭（LVF）≥50％;190例（76％）LVF ＜50％;所有CAD患者的心外膜脂肪组织质量18.0～163.6 g,平均（54.9±21.4）g,CAD患者中心外膜脂肪组织质量与GSS评分间存在显著相关性（r=0.177,P=0.01）;重度CAD患者心外膜脂肪组织（EAT）质量较轻度（P＜0.001）、中度（P＜0.001）CAD患者和健康对照组患者（P＜0.001）显著减少;不同性别的两种LVF分类患者的EAT程度相同,而女性CAD患者的EAT质量较男性低,差异不具有统计学意义,但在重度CAD患者LVF降低者EAT显著降低（P =0.001）.结论高龄患者可借助新的影像学工具监控其心外膜脂肪组织质量变化,对改善CAD高龄患者生活质量具有重要作用,同时可对EAT影响CAD的机制及其诊断和预测产生积极意义.

关键词：心外膜脂肪组织冠心病 GSS

锌对疼痛后学习记忆障碍小鼠海马神经元P53蛋白表达的影响

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解剖学报 2015年第4期46卷 455-461页

作者：王月静张海燕廉洁姚宏波孙丽慧张萌齐齐哈尔医学院组织学胚胎学教研室黑龙江齐齐哈尔161001

目的探讨锌对第5腰椎(L5)脊神经结扎横切所致神经病理性疼痛(NPP)模型的学习记忆功能障碍及海马组织中P53表达的影响。方法成年小鼠(C57/BL6)48只,随机分为3组(n=16),对照组(con),NPP组及高锌NPP组(Zn-NPP)。对照组仅暴露L5脊神经不结扎... 详细信息

目的探讨锌对第5腰椎(L5)脊神经结扎横切所致神经病理性疼痛(NPP)模型的学习记忆功能障碍及海马组织中P53表达的影响。方法成年小鼠(C57/BL6)48只,随机分为3组(n=16),对照组(con),NPP组及高锌NPP组(Zn-NPP)。对照组仅暴露L5脊神经不结扎,NPP组施行L5脊神经左侧结扎横切(L L5-SNT)手术,Zn-NPP组施行左侧L5-SNT手术后饮用硫酸锌水溶液。3组术后第29天进行Morris水迷宫实验测量小鼠空间学习记忆能力,水迷宫实验结束后,采用流式细胞术检测各组细胞凋亡率,采用免疫组织化学及免疫印迹法检测各组P53表达。结果 Morris水迷宫实验中,NPP组(21.03±12.08)m/s,Zn-NPP组(16.97±8.59)m/s及con组(8.74±3.61)m/s,隐藏平台潜伏期逐渐缩短(P改善NPP后小鼠学习记忆能力。

关键词：锌神经病理性疼痛学习记忆 P53 免疫组织化学海马小鼠