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7,8-二羟基黄酮调节TrkB/BDNF信号通路对脑出血小鼠的神经保护作用研究

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中国临床药理学杂志 2024年第1期40卷 52-56页

作者：王坤文丽波付金霞张贺男韩丽君齐齐哈尔医学院附属第二医院神经内科黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院生理学教研室黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院病理学教研室黑龙江齐齐哈尔161000

目的探讨7,8-二羟基黄酮(7,8-DHF)调节酪氨酸激酶B受体(TrkB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路对脑出血小鼠的神经保护作用。方法C57BL/6小鼠通过注射细菌胶原酶VⅡ构建脑出血小鼠模型。将造模成功的小鼠随机分为模型组、对照组(5 mg... 详细信息

目的探讨7,8-二羟基黄酮(7,8-DHF)调节酪氨酸激酶B受体(TrkB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路对脑出血小鼠的神经保护作用。方法C57BL/6小鼠通过注射细菌胶原酶VⅡ构建脑出血小鼠模型。将造模成功的小鼠随机分为模型组、对照组(5 mg·kg^(-1)7,8-DHF)、实验组(1 mg·kg^(-1)K252a)、联合组(5 mg·kg^(-1)7,8-DHF+1 mg·kg^(-1)K252a),以注射0.9%NaCl的小鼠作为假手术组,每组10只。治疗结束后,用Garcia法对小鼠进行神经功能评分,用干湿重法检测脑组织脑含水量,用伊文思蓝法检测血脑屏障的通透性,用TUNEL法检测神经元凋亡情况,用蛋白质印迹法检测脑组织中TrkB、p-TrkB、BDNF蛋白的表达水平。结果对照组、实验组、联合组、模型组和假手术组的神经功能评分分别为(15.47±1.55)、(7.23±0.73)、(10.55±1.06)、(10.45±1.05)和(16.12±1.62)分,脑含水量分别为(62.88±2.19)%、(83.77±3.11)%、(72.71±2.59)%、(72.88±2.61)%和(59.64±2.06)%,伊文思蓝含量分别为(3.26±0.33)、(16.23±1.63)、(8.78±0.88)、(9.47±0.95)和(1.02±0.11)μg·g-1,神经元凋亡率分别为(9.82±0.99)%、(39.88±3.99)%、(22.15±2.24)%、(25.71±2.58)%和(6.46±0.65)%,p-TrkB/TrkB比值分别为1.01±0.11、0.21±0.03、0.48±0.05、0.49±0.05和1.03±0.11,BDNF蛋白相对表达水平分别为1.15±0.12、0.18±0.02、0.46±0.05、0.42±0.05和1.18±0.12。假手术组、对照组、实验组的上述指标与模型组比较,对照组、实验组的上述指标与联合组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论7,8-DHF对脑出血小鼠具有神经保护作用,其机制可能与激活TrkB/BDNF信号通路有关。

关键词： 7,8-二羟基黄酮脑出血酪氨酸激酶B受体脑源性神经营养因子神经保护

基于网络药理学与代谢组学和分子对接的整合药理学策略研究温胆汤治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制

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中国药学杂志 2024年第11期59卷 998-1010页

作者：牛旭东何溢琨何梓龙陈爱灵高文浩任腾飞朱珍珍汪芳任睿楠林松王天阳齐齐哈尔医学院基础医学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院药学院黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院基础医学院基础医学科研中心黑龙江齐齐哈尔161006 黑龙江省药食同源资源与代谢性疾病防治重点实验室黑龙江齐齐哈尔161006

目的探讨温胆汤治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的作用机制。方法首先,基于网络药理学方法,利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Swiss Target Prediction和Metascape等数据库,揭示温胆汤治... 详细信息

目的探讨温胆汤治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的作用机制。方法首先,基于网络药理学方法,利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Swiss Target Prediction和Metascape等数据库,揭示温胆汤治疗COPD的潜在机制;其次,采用代谢组学方法,研究温胆汤对COPD诱发内源性代谢物紊乱的干预作用;最后,借助MetScape算法,整合网络药理学与代谢组学研究结果,并采用分子模拟对接和分子生物学方法,深入研究温胆汤治疗COPD的作用机制。结果网络药理学结果揭示温胆汤的102个潜在活性成分及其治疗COPD的98个潜在靶点。进一步分析显示温胆汤的11个潜在药效物质,包括3-叔丁基己二酸、6-甲基姜辣二醇双乙酸酯和甘草异黄烷酮等可能通过调节脂质与动脉粥样硬化、环磷腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)信号通路、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase-protein kinase B,PI3K-Akt)信号通路和白介素17(interleukin-17,IL-17)信号通路等发挥疗效。另一方面代谢组学研究显示,丙二醇、N-乙酰神经氨酸、苏氨酸、原胆酸、2-氧异戊酸酯、乙酰磷酸、柠檬酸盐和异丁酸等9种内源性物质,可能是温胆汤治疗COPD的关键代谢物。最后整合分析显示,脂质代谢与氨基酸代谢可能是温胆汤治疗COPD的关键过程,黄嘌呤脱氢酶(xanthine dehydrogenase,XDH)、激酶插入区受体(kinase insert domain receptor,KDR)、磷酸二酯酶5A(phosphodiesterase 5A,PDE5A)、细胞色素P450家族2亚家族C成员9(cytochrome P450 family 2 subfamily C member 9,CYP2C9)和成员19(cytochrome P450 family 2 subfamily C member 19,CYP2C19)等同氧化和炎症相关的基因可能是温胆汤发挥治疗作用的关键靶点;并且结果显示温胆汤可有效改善COPD大鼠肺部充血、水肿和炎性细胞浸润等多种病理状态,显著降低COPD大鼠肺组织中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量和丙二醛(malonaldehyde,MDA)活性,提高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;而且分子对接结果也揭示了潜在药效物质与核心靶点基因之间的关联性。结论基于代谢组学、网络药理学和分子对接的整合药理学研究表明温胆汤可能通过调控炎症反应、氧化应激、脂质代谢和氨基酸代谢等途径实现治疗COPD的作用。

关键词：温胆汤慢性阻塞性肺疾病网络药理学代谢组学分子对接炎症因子

基于UHPLC-ESI-QTOF-MS/MS成分分析、网络药理学与实验验证桑菊饮治疗急性肺损伤作用机制

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药物评价研究 2024年第10期 2227-2240页

作者：何梓龙任睿楠汪芳赵国安朱珍珍陈爱灵牛旭东姚怡草毛安迪张鸿飞李宇孟娜娜王天阳林松齐齐哈尔医学院药学院齐齐哈尔医学院基础医学院

目的研究桑菊饮治疗急性肺损伤（ALI）的作用机制。方法采用超高效液相色谱-电喷雾串联四极杆飞行时间质谱法（UHPLC-ESI-QTOF-MS/MS）快速鉴别桑菊饮的入血成分，使用Swiss Target Prediction和GeneCards等数据库筛选桑菊饮入血成分... 详细信息

目的研究桑菊饮治疗急性肺损伤（ALI）的作用机制。方法采用超高效液相色谱-电喷雾串联四极杆飞行时间质谱法（UHPLC-ESI-QTOF-MS/MS）快速鉴别桑菊饮的入血成分，使用Swiss Target Prediction和GeneCards等数据库筛选桑菊饮入血成分关联靶点与ALI相关靶点，并通过Venny确认桑菊饮抗ALI潜在靶点。使用Metascape对交集靶点进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，通过String数据库与Cytoscape软件构建并分析蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络。基于分子对接对重要成分和靶点间相互作用进行验证，并进一步采用脂多糖（LPS）致ALI大鼠模型，借助实时荧光半定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）明确桑菊饮对ALI大鼠重要靶点（TNF、EGFR、STAT3、PTGS2）的调控作用。结果共检测出38个桑菊饮入血成分，获得220个药物潜在靶点、3 758个ALI治疗潜在靶点和145个交集靶点，筛选出10个核心成分（芦丁、苦杏仁苷、甘草苷等）。KEGG通路富集分析揭示桑菊饮可能通过影响花生四烯酸代谢、PI3K-Akt信号通路等多种生命过程，发挥抗ALI作用。分子对接结果表明，芦丁、苦杏仁苷、甘草苷等核心成分与TNF、EGFR、STAT3等关键靶点具有良好亲和力。qRT-PCR结果进一步显示桑菊饮可显著回调ALI导致的EGFR、TNF、STAT3、PTGS2等mRNA表达量的改变（P<0.01）。结论桑菊饮可能通过甘草苷、芦丁、苦杏仁苷等多成分干预TNF、EGFR、STAT3、PTGS2等多靶点，进而调节花生四烯酸代谢和PI3K-Akt等信号通路发挥治疗ALI作用。

关键词：桑菊饮急性肺损伤成分分析网络药理学芦丁苦杏仁苷甘草苷

基于网络药理学与分子对接探讨芍药苷治疗糖尿病的作用

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中国临床药理学杂志 2024年第15期40卷 2261-2264页

作者：宋思瑶陆彭伍鼎骁康达何雨惠吕莹林岩齐齐哈尔医学院基础医学院黑龙江齐齐哈尔161000

目的基于网络药理学与分子对接技术,探究芍药苷作用糖尿病的相关靶点及通路,初步探讨潜在作用机制。方法用小分子靶点预测数据库对芍药苷的潜在靶点进行分析。在Genecards、OMIM数据库中收集糖尿病相关疾病基因。两者取交集后,用STRING... 详细信息

目的基于网络药理学与分子对接技术,探究芍药苷作用糖尿病的相关靶点及通路,初步探讨潜在作用机制。方法用小分子靶点预测数据库对芍药苷的潜在靶点进行分析。在Genecards、OMIM数据库中收集糖尿病相关疾病基因。两者取交集后,用STRING、Cytoscape程序建立蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络系统,检索相关性强的关键基因,并完成基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析研究。用AutoDockTools、Pymol程序完成蛋白质分子对接验证。结果通过网络药理学相关研究,得到芍药苷相关靶点63个,糖尿病相关基因4758个,交集靶点50个,筛选出血管内皮生长因子A(VEGFA)、表皮生长因子受体(EGFR)、肉瘤病毒癌基因同源物(HRAS)、原癌基因酪氨酸蛋白(SRC)和热休克蛋白基因(HSP90AA1)5个关键基因。KEGG通路分析得到Ras相关蛋白1、Ras、钙等信号通路。分子对接结果显示,芍药苷与关键基因具有良好的结合能力。结论芍药苷可通过多靶点、多通路治疗糖尿病,该机制可为芍药苷在抗糖尿病方面的应用及药物研发提供依据。

关键词：芍药苷网络药理学糖尿病分子对接

脑卒中患者发生恐惧疾病进展的风险预测模型构建

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中华现代护理杂志 2024年第20期30卷 2737-2743页

作者：贾晶晶王欣平刘佳桂园园刘红敏齐齐哈尔医学院基础护理学教研室齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院附属第三医院神经内科齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院附属第一医院康复医学科齐齐哈尔161000

目的:探讨脑卒中患者发生恐惧疾病进展(FoP)的影响因素,并构建其风险预测模型。方法:采用便利抽样法选取2023年7—12月齐齐哈尔医学院附属第一医院与齐齐哈尔医学院附属第三医院的201例脑卒中患者作为调查对象。采用基线资料调查表、恐... 详细信息

目的:探讨脑卒中患者发生恐惧疾病进展(FoP)的影响因素,并构建其风险预测模型。方法:采用便利抽样法选取2023年7—12月齐齐哈尔医学院附属第一医院与齐齐哈尔医学院附属第三医院的201例脑卒中患者作为调查对象。采用基线资料调查表、恐惧疾病进展简化量表(FoP-Q-SF)、中文版压力知觉量表、社会支持评定量表、疲劳严重程度量表调查脑卒中患者FoP发生情况、压力知觉、社会支持水平和疲劳水平。探讨脑卒中患者发生FoP的影响因素,并应用R 4.3.2构建脑卒中患者发生FoP的风险预测列线图模型,采用受试者工作特征曲线、校准曲线和临床决策曲线分别从区分度、校准度和临床实用性对模型的性能进行评价。结果:本研究共回收问卷201份,有效问卷199份,问卷有效率99%。199例患者FoP-Q-SF评分为(29.64±9.50)分,其中71例患者发生FoP(35.7%)。文化程度、合并症、自理能力、社会支持、压力知觉、疲劳是脑卒中患者发生FoP的影响因素( P<0.05)。基于二项Logistic回归分析结果构建脑卒中患者发生FoP的风险预测列线图模型,Hosmer-Lemeshow结果显示,该列线图模型拟合良好(χ^(2)=10.466, P=0.234)。受试者工作特征曲线下面积为0.912(95% CI:0.871~0.952),临床决策曲线显示,当阈值概率为4%~99%时,该模型预测FoP发生风险可使脑卒中患者临床获益。结论:文化程度、合并症、自理能力、社会支持、压力知觉、疲劳是脑卒中患者发生FoP的影响因素,基于多评估指标构建的风险列线图模型具备一定的临床价值。

关键词：卒中恐惧疾病进展预测模型列线图

遗传预测虚弱指数与脑卒中相关性的孟德尔随机化研究

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中华养生保健 2024年第11期 4-9页

作者：刘佳刘红敏桂园园殷蕾贾晶晶齐齐哈尔医学院附属第一医院康复医学科齐齐哈尔医学院基础护理学教研室齐齐哈尔医学院附属第二医院神经内科

目的基于孟德尔随机化方法（MR）分析遗传预测的虚弱指数（FI）与脑卒中的相关性。方法从一项大型全基因组关联研究（GWAS）中获得与FI相关的工具变量（IVs）。主要采用逆方差加权法估计因果效应，应用多因素MR分析来消除身体质量指数... 详细信息

目的基于孟德尔随机化方法（MR）分析遗传预测的虚弱指数（FI）与脑卒中的相关性。方法从一项大型全基因组关联研究（GWAS）中获得与FI相关的工具变量（IVs）。主要采用逆方差加权法估计因果效应，应用多因素MR分析来消除身体质量指数（BMI）、炎症性肠病（IBD）、C-反应蛋白（CRP）对结局的影响，以评估FI和脑卒中的独立因果效应。结果 MR结果表明，遗传预测的FI与脑卒中的高风险之间存在关联（OR=1.360,95%CI:1.006～1.838,P=0.046）。对于卒中亚型，基因预测的FI与大动脉粥样硬化卒中（LAS）的高风险相关（OR=2.482,95%CI:1.279～4.816,P=0.007）。遗传预测的FI与急性脑卒中、非创伤性脑出血卒中、心源性卒中和小动脉卒中之间没有因果关系。多变量MR分析显示，在调整炎症性肠病后，遗传预测的FI与大动脉粥样硬化性脑卒中（LAS）的相关性减弱（P=0.114）。结论MR研究表明，基因预测的FI与脑卒中密切相关。亚组分析表明，基因预测的FI与LAS之间存在相关性，而与IS、CES、SAS及ICH之间没有因果关系。

关键词：虚弱脑卒中孟德尔随机化动脉粥样硬化大动脉粥样硬化卒中

咖啡因通过FAK/AKT/ROCK通路调控人脑胶质瘤U-373MG细胞的恶性生物学行为

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第6期31卷 573-578页

作者：徐加志张芸陈大刚高风全任德帅吴卫东杜妍王娜齐齐哈尔医学院附属第三医院神经外科黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院临床心理学教研室黑龙江齐齐哈尔161000

目的:探讨咖啡因通过调节FAK/AKT/ROCK信号通路来影响人脑胶质瘤U-373MG细胞的增殖、迁移和侵袭能力。方法:常规培养U-373MG细胞,将其分为对照组、咖啡因低剂量(1 mmol/L)组、咖啡因高剂量(2 mmol/L)组、PF573228组(FAK抑制剂,1μmol/L... 详细信息

目的:探讨咖啡因通过调节FAK/AKT/ROCK信号通路来影响人脑胶质瘤U-373MG细胞的增殖、迁移和侵袭能力。方法:常规培养U-373MG细胞,将其分为对照组、咖啡因低剂量(1 mmol/L)组、咖啡因高剂量(2 mmol/L)组、PF573228组(FAK抑制剂,1μmol/L)、咖啡因高剂量+SC79组(AKT激活剂,8mg/L)。用CCK-8法、Transwell小室实验、流式细胞术和WB法分别检测各组U-373MG细胞的增殖、迁移、侵袭及凋亡,以及U-373MG细胞中p-FAK、p-AKT、p-ROCK、Ki67、MMP-9蛋白表达水平。建立U-373MG细胞裸鼠移植瘤模型,观察咖啡因对移植瘤生长的影响,WB法检测移植瘤组织中相关蛋白的表达。结果:咖啡因、PF573228可显著抑制U-373MG细胞的增殖、迁移、侵袭能力,促进U-373MG细胞凋亡,抑制p-FAK、p-AKT、p-ROCK、Ki67、MMP-9蛋白的表达(均P<0.05),SC79则可部分逆转咖啡因对U-373MG细胞的作用(均P<0.05)。咖啡因可显著抑制移植瘤的生长及移植瘤组织中上述相关蛋白的表达(均P<0.05)。结论:咖啡因可通过抑制FAK/AKT/ROCK信号通路抑制U-373MG细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并促进其凋亡。

关键词：咖啡因人脑胶质瘤 U-373MG细胞增殖迁移侵袭凋亡 FAK/AKT/ROCK通路

RGD修饰的肿瘤抑素19肽的合成与鉴定及其对肝癌SK-Hep-1细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第9期31卷 849-856页

作者：王顺于佳琪胡月赵正林牛淑冬贾迪杨超衣同辉李淑艳齐齐哈尔医学院生物化学教研室黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院附属第三医院肿瘤内科黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院生理学教研室黑龙江齐齐哈尔161006 齐齐哈尔医学院卫生检验中心黑龙江齐齐哈尔161006 龙泉市人民医院检验科浙江龙泉323700

目的:探讨精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)修饰对肿瘤抑素19肽(T-19)抗肝癌活性的影响,比较分析T-19及RGD修饰的T-19(RGD-T-19)对肝癌SK-Hep-1细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。方法:用Fmoc固相法合成T-19及RGD-T-19,用高效液相色谱仪和质... 详细信息

目的:探讨精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)修饰对肿瘤抑素19肽(T-19)抗肝癌活性的影响,比较分析T-19及RGD修饰的T-19(RGD-T-19)对肝癌SK-Hep-1细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。方法:用Fmoc固相法合成T-19及RGD-T-19,用高效液相色谱仪和质谱进行分离、鉴定。常规培养SK-Hep-1细胞,用0、50、100、150、200、250μg/mL的T-19及RGD-T-19分别处理细胞,分为0μg/mL(对照)组、50μg/mL组、100μg/mL组、150μg/mL组、200μg/mL组、250μg/mL组。CCK-8法、克隆形成实验、划痕愈合实验和Tanswell小室实验、WB法和q PCR法分别检测SK-Hep-1细胞的增殖、迁移、侵袭能力,以及环氧合酶-2(COX-2)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9、组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、TIMP-2蛋白和MMP-1、MMP-2 mRNA的表达。结果:经质谱鉴定,用Fmoc固相法合成的T-19及RGD-T-19纯度高。T-19和RGD-T-19均能显著抑制SK-Hep-1细胞的增殖、迁移、侵袭能力,抑制COX-2蛋白、MMP-2和MMP-9蛋白及mRNA的表达、促进TIMP-1、TIMP-2蛋白的表达(P <0.05, P <0.01, P <0.001),RGD-T-19的抑制或促进效应均明显强于T-19(均P <0.05)。结论:利用Fmoc固相法合成了纯度高、活性好的T-19及RGD-T-19,两种肽均能抑制SK-Hep-1细胞增殖、侵袭和迁移能力,RGD-T-19作用明显强于T-19。

关键词：肿瘤抑素 RGD序列肝癌 SK-Hep-1细胞增殖侵袭迁移肝癌

正念干预在脑卒中患者及其照顾者中的应用进展

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中华养生保健 2024年第12期 80-84页

作者：殷蕾刘红敏桂园园刘佳贾晶晶齐齐哈尔医学院附属第二医院神经内科齐齐哈尔医学院基础护理学教研室齐齐哈尔医学院附属第一医院康复医学科

脑卒中可导致严重的心理压力、功能减退、痛苦以及认知障碍等复杂问题。这些问题不仅对患者个人的生活质量造成严重影响，同时也对其照顾者带来严重困扰。正念干预(MBI)已被证实能够有效缓解各类患者的症状表现。然而，在脑卒中患者群... 详细信息

脑卒中可导致严重的心理压力、功能减退、痛苦以及认知障碍等复杂问题。这些问题不仅对患者个人的生活质量造成严重影响，同时也对其照顾者带来严重困扰。正念干预(MBI)已被证实能够有效缓解各类患者的症状表现。然而，在脑卒中患者群体中，关于MBI的研究仍处于初级阶段。因此，本研究旨在探讨MBI应用于脑卒中患者及其照顾者后的效果及意义，为未来的研究提供建设性的建议。

关键词：正念脑卒中照顾者应用进展