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中药及活性成分促进伤口愈合的研究进展

中草药 2024年第6期55卷 2113-2122页

作者：雷蕾万果果耿小玉陈建都潘正重庆医科大学中医药学院重庆400016 中医药防治代谢性疾病重庆市重点实验室重庆400016

由于生长因子类生物制剂药物在治疗伤口愈合中的局限性,从传统中药中挖掘缓解炎症反应、促血管生成、重塑上皮组织、加速伤口愈合的中药及其活性成分,对治疗慢性伤口有积极意义。除传统的活血止血类药物如丹参Salviae Miltiorrhizae Rad... 详细信息

由于生长因子类生物制剂药物在治疗伤口愈合中的局限性,从传统中药中挖掘缓解炎症反应、促血管生成、重塑上皮组织、加速伤口愈合的中药及其活性成分,对治疗慢性伤口有积极意义。除传统的活血止血类药物如丹参Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma、三七Notoginseng Radix et Rhizoma、姜黄Curcumae Longae Rhizoma、乳香Olibanum等及其活性成分外,清热药如积雪草Centellae Herba、黄连Coptidis Rhizoma,补益药中黄芪Astragali Radix、淫羊藿Epimedii Folium等及其活性成分,复方托里消毒散、生肌化瘀汤等在伤口愈合各阶段都具有积极的调控作用。通过对活血止血类、清热类、补益类药物及其活性成分和复方治疗伤口愈合作用机制进行综述,为了解中药药效物质在治疗慢性伤口的相关研究提供参考和依据。

关键词：丹参三七姜黄乳香黄连黄芪活性成分生长因子伤口愈合血管生成三七皂苷

不同栽培品种柑橘橘皮黄酮类成分含量及抗氧化活性比较研究

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天然产物研究与开发 2024年第1期36卷 117-124页

作者：王海帆王鹏王福陈林陈鸿平胡媛刘友平成都中医药大学药学院西南特色中药资源国家重点实验室成都611137

为评价不同栽培品种柑橘橘皮药食两用价值,采用紫外-分光光度法(UV)测定总黄酮及高效液相色谱法(HPLC)测定芸香柚皮苷、橙皮苷、甜橙黄酮、川陈皮素、橘皮素含量,并采用自由基清除试验比较其抗氧化活性,进一步结合多元统计分析的综合质... 详细信息

为评价不同栽培品种柑橘橘皮药食两用价值,采用紫外-分光光度法(UV)测定总黄酮及高效液相色谱法(HPLC)测定芸香柚皮苷、橙皮苷、甜橙黄酮、川陈皮素、橘皮素含量,并采用自由基清除试验比较其抗氧化活性,进一步结合多元统计分析的综合质量评价方法进行比较。结果表明大红袍红橘(DHP)总黄酮含量显著高于爱媛38号(AY38)、春见(CJ)、沃柑(WG)及甘平(GP)(P<0.05),与温州蜜柑(CLU)、椪柑(PK)、青见(QJ)及明日见(MRJ)含量及抗氧化能力无差异,说明后四种橘皮提取物可作为天然抗氧化剂。其中CLU及QJ橙皮苷含量显著高于DHP,可作为橙皮苷提取原料。PK与DHP总黄酮、5种黄酮单体含量及抗氧化活性接近,并且聚类热图和优劣解距离法(technique for order preference by similarity to an ideal solution,TOPSIS)分析结果显示,DHP与PK聚为一类,且综合评分排名前两位,可推测PK有作为药用栽培品种的潜力。该研究结果将为橘皮药食两用价值评价提供参考。

关键词：橘皮栽培品种黄酮抗氧化综合质量评价

拟境栽培下两种附生方式金钗石斛化学组成和根内生菌比较及相关性研究

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天然产物研究与开发 2024年第3期36卷 444-452页

作者：周昌庆王鹏丁海燕陈林陈鸿平王福胡媛刘友平成都中医药大学药学院西南特色中药资源国家重点实验室成都611137

研究拟境栽培下附石(stone epiphytic cultivation,SE)和附木(tree epiphytic cultivation,TE)两种附生方式金钗石斛化学成分组成和根内生菌的差异性及二者的相关性。采用高通量测序技术对根内生菌进行了测序与分析,并初步探究了化学成... 详细信息

研究拟境栽培下附石(stone epiphytic cultivation,SE)和附木(tree epiphytic cultivation,TE)两种附生方式金钗石斛化学成分组成和根内生菌的差异性及二者的相关性。采用高通量测序技术对根内生菌进行了测序与分析,并初步探究了化学成分含量与根内生菌的差异性和相关性。研究结果表明,SE金钗石斛中石斛碱、总生物碱、总黄酮含量高于TE,TE总多糖含量高于SE。两种附生方式金钗石斛根内生菌物种相对丰度差异较大,SE金钗石斛根内生菌物种丰富性、多样性高于TE,SE中的壳三毛孢属(Robillarda)促生菌、根瘤杆菌属(Rhizobacter)和芽孢杆菌属(Bacillus)固氮菌、镰刀菌属(Fusarium)致病菌属较TE增加,而TE中的柱孢属(Cylindrocarpon)和Ralstonia致病菌属较SE增加。相关性研究发现,SE金钗石斛富集的假诺卡氏菌属(Pseudonocardia)、根瘤杆菌属(Rhizobacter)细菌相对丰度与石斛碱含量显著正相关;TE富集的Cladophialophora真菌、热酸菌属(Acidothermus)、异枝藻属(Allobranchiibius)、链嗜酸菌属(Streptacidiphilus)细菌相对丰度与石斛碱含量呈显著负相关;而SE中富集菌属与总黄酮、总生物碱、总多糖含量呈显著正相关,与TE中相反。综上,SE金钗石斛化学成分较TE升高,这与SE栽培有利于金钗石斛富集促进植物生长、固氮的根内生菌有关,促进了植物化学成分的产生,有利于提升药材品质。为金钗石斛“附生方式-根内生菌-次生代谢产物”相关性研究奠定基础,为石斛“生石上者胜”提供科学依据。

关键词：拟境栽培金钗石斛附生方式根内生菌高通量测序石斛碱

具有酪氨酸酶抑制活性的Broussonin C全合成及其结构简化

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天然产物研究与开发 2024年第7期36卷 1226-1230,1181页

作者：陈慧娟张兴平李明明王扣昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室云南中医药大学民族医药学院昆明650500

Broussonin C是从构树(Broussonetia papyrifera)中分离得到的一种1,3-二芳基丙烷类化合物,具有较好的酪氨酸酶抑制活性。本文以2,4-二羟基苯甲醛为起始原料,经6步反应得到broussonin C,实现其首次全合成。该法操作简单、收率高。同时,... 详细信息

Broussonin C是从构树(Broussonetia papyrifera)中分离得到的一种1,3-二芳基丙烷类化合物,具有较好的酪氨酸酶抑制活性。本文以2,4-二羟基苯甲醛为起始原料,经6步反应得到broussonin C,实现其首次全合成。该法操作简单、收率高。同时,在类似物研究中发现,broussonin C无异戊烯基片段的结构类似物酪氨酸酶抑制活性更好,实现了对其结构的有效简化。

关键词： broussonin C 酪氨酸酶抑制活性全合成结构简化

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青蒿素及其纳米制剂抗肺癌研究进展

中药药理与临床 2024年

作者：李童斐韩文雅任涛王骁唐以军王梅芳湖北医药学院附属十堰市太和医院呼吸与危重症医学科湖北医药学院基础医学院药理教研室湖北医药学院天然药物纳米制剂研究十堰市重点实验室

肺癌的治疗策略主要包括手术切除、化疗及免疫治疗。化疗是重要手段，其在早期干预及术后辅助治疗中都有重要的临床意义。天然药物来源广，其中一些有强效的抗肿瘤活性，但机制未明。提取于黄花蒿的青蒿素因其特有的氧桥结构被应用在抗... 详细信息

肺癌的治疗策略主要包括手术切除、化疗及免疫治疗。化疗是重要手段，其在早期干预及术后辅助治疗中都有重要的临床意义。天然药物来源广，其中一些有强效的抗肿瘤活性，但机制未明。提取于黄花蒿的青蒿素因其特有的氧桥结构被应用在抗疟疾及抗肺癌中。部分学者也尝试解析青蒿素及其纳米制剂的作用靶标和机制，这成为近年的研究热点。本文从天然药物青蒿素及其衍生药物在抗肺癌中的研究切入，总结了青蒿素类药物主要通过促进铁内流、激活胞内ROS以杀伤肺癌细胞。此外，本文还进一步对现有的青蒿素类药物的纳米剂型进行了归纳，分析了青蒿素纳米药剂的主要类型及其在治疗肺癌中的优势。青蒿素及其衍生物和纳米制剂抗肺癌涉及的机制较为复杂，主要与调控细胞凋亡、促进DNA损伤、激活细胞自噬、诱导铁死亡等有关。此外，药物还参与调控肺癌微环境中免疫细胞的表型及功能，但其作用靶标及分子机制仍未被完全揭示。本文旨在为青蒿素类药物及其纳米剂型介导的抗肺癌治疗提供系统性的理论支持。

关键词：肺癌青蒿素纳米制剂化疗免疫微环境

经典药对“瓜蒌-薤白”治疗痰瘀互结心血管疾病的血清代谢组学研究

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中国中药杂志 2024年第1期49卷 232-242页

作者：张博王雨婷刘洁李加会吴鸿飞安徽中医药大学药学院中药研究与开发安徽省重点实验室安徽合肥230012

从代谢组学角度,研究“瓜蒌-薤白”(GX)对痰瘀互结大鼠模型血清内源性代谢物代谢紊乱的作用机制。利用高脂饮食、冰水浴联合盐酸肾上腺素皮下注射建立痰瘀互结大鼠模型并检测大鼠痰瘀互结证候评分。采用UPLC-Q-TOF-MS技术对大鼠血清样... 详细信息

从代谢组学角度,研究“瓜蒌-薤白”(GX)对痰瘀互结大鼠模型血清内源性代谢物代谢紊乱的作用机制。利用高脂饮食、冰水浴联合盐酸肾上腺素皮下注射建立痰瘀互结大鼠模型并检测大鼠痰瘀互结证候评分。采用UPLC-Q-TOF-MS技术对大鼠血清样品进行代谢轮廓分析,结合偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)与正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)等方法,筛选差异代谢物并进行鉴别。运用MetaboAnalyst数据库进一步筛选GX调控的代谢物及其代谢物相关联靶点,Gene Ontology生物功能富集分析得到与代谢通路干预靶点相关的生物学途径。结果显示,GX能显著降低模型大鼠的痰瘀互结证候积分,改善痰瘀互结大鼠中医证候症状。此外,代谢组学检测出129种痰瘀互结大鼠体内潜在生物标志物,GX可回调亚油酸代谢、鞘脂代谢、三羧酸循环等代谢途径中54种代谢物。MetaboAnalyst数据库筛选上述54种代谢物,发现GX回调9种痰瘀互结心血管疾病相关代谢物,与69个靶点关联,涉及胆固醇代谢、脂肪酸代谢、炎症反应、葡萄糖稳态及代谢等生物途径。表明GX可能通过干预痰瘀互结证大鼠体内亚油酸、鞘氨醇、二十二碳六烯酸、迷迭香酸、琥珀酸、腺嘌呤、L-苯丙氨酸、L-缬氨酸等物质代谢,协同改善胆固醇代谢、脂肪酸代谢、炎症反应、葡萄糖稳态及代谢等生物途径,改善痰瘀互结心血管疾病的中医证候症状。

关键词： “瓜蒌-薤白”药对痰瘀互结 UPLC-Q-TOF-MS 差异代谢物干预靶点生物途径

基于筒鞘蛇菰治疗高尿酸血症的网络药理学分析及其对高尿酸细胞模型和高尿酸血症模型小鼠的治疗作用

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吉林大学学报（医学版） 2024年第1期50卷 58-70页

作者：刘丽黄林生赵永恒曹文洁钱永帅余惠凡李飞湖北医药学院药学院湖北十堰442000 湖北医药学院武当特色中药研究湖北省重点实验室湖北十堰442000 湖北省十堰市太和医院肝胆胰外科湖北十堰442000

目的:基于网络药理学、分子对接和体内外高尿酸模型实验探讨筒鞘蛇菰治疗高尿酸血症(HUA)的作用,阐明其活性成分的主要作用靶点和信号通路相关机制。方法:通过台湾地区中医药资料库、本草组鉴数据库、化学专业数据库、TargetNet数据库、... 详细信息

目的:基于网络药理学、分子对接和体内外高尿酸模型实验探讨筒鞘蛇菰治疗高尿酸血症(HUA)的作用,阐明其活性成分的主要作用靶点和信号通路相关机制。方法:通过台湾地区中医药资料库、本草组鉴数据库、化学专业数据库、TargetNet数据库、SwissTargetPrediction数据库、GeneCards数据库、药物靶点数据库(TTD)、DrugBank数据库、DisGeNET数据库、人类在线孟德尔遗传(OMIM)数据库和Venny数据库获取筒鞘蛇菰治疗HUA的潜在靶点;利用STRING数据库和Cytoscape软件构建筒鞘蛇菰活性成分-预测靶点网络和蛋白-蛋白互作(PPI)网络,并进行拓扑分析筛选筒鞘蛇菰主要活性成分和核心靶点,采用R软件进行基因本体论(GO)功能和京都基因组与基因百科全书(KEGG)信号通路富集分析,采用AutoDock Vina软件进行分子对接验证。NRK-52E细胞分为空白对照组、空白给药组、模型组和不同浓度(2.0、10.0及50.0μmol·L-1)圣草酚(EDT)组,模型组和不同浓度EDT组细胞采用腺苷诱导制备高尿酸细胞模型,采用高效液相色谱(HPLC)法检测各组细胞培养上清液中尿酸(UA)水平。雄性ICR小鼠随机分为空白对照组、空白给药组、模型组和EDT组,后2组小鼠制备HUA模型,采用试剂盒检测各组小鼠血清中UA、肌酐(Cr)和血尿素氮(BUN)水平;取小鼠两侧肾组织,称质量,计算各组小鼠肾脏指数;TUNEL染色法观察各组小鼠肾组织中细胞凋亡情况;Western blotting法检测各组小鼠肾组织中蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白表达水平。结果:筛选得到筒鞘蛇菰6种活性成分,涉及116个交集靶点,14个核心靶点。富集分析得到1828个GO条目和145条信号通路。分子对接结果,EDT与MMP-9具有较好的结合活性。高尿酸细胞实验,与空白对照组比较,模型组细胞中UA水平明显升高(P<0.01);与模型组比较,2.0、10.0和50.0μmol·L-1 EDT组细胞中UA水平明显降低(P<0.01)。与空白对照组比较,模型组小鼠血清中UA、Cr和BUN水平及肾脏指数明显升高(P<0.01);与模型组比较,EDT组小鼠血清中UA、Cr和BUN水平及肾脏指数明显降低(P<0.05或P<0.01)。与空白对照组比较,模型组小鼠肾组织中可见大量凋亡细胞;与模型组比较,EDT组小鼠肾组织中凋亡细胞数明显减少。与空白对照组比较,模型组小鼠肾组织中p-AKT/AKT及p-PI3K/PI3K比值和Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01),Bax和MMP-9蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与模型组比较,EDT组小鼠肾组织中p-AKT/AKT及p-PI3K/PI3K比值和Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01),Bax和MMP-9蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论:筒鞘蛇菰活性成分EDT具有降UA作用,且可能通过激活PI3K/AKT信号通路抑制细胞凋亡并缓解肾损伤。

关键词：网络药理学筒鞘蛇菰圣草酚高尿酸血症肾损伤

姜黄素通过抑制乙酰转移酶P300表达促进HeLa细胞凋亡

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中国病理生理杂志 2024年第7期40卷 1197-1204页

作者：赵行宇丁思源何奇张巍吉林医药学院生化教研室吉林吉林132013

目的:探讨姜黄素(Cur)通过下调HeLa细胞腺病毒E1A相关300 kD蛋白(P300)调控HeLa细胞的活力及凋亡。方法:将对数生长期的HeLa细胞分别采用20、40、60和80μmol/L Cur处理,并以未处理组细胞作为对照,用CCK-8法检测细胞活力;选取20和40μmo... 详细信息

目的:探讨姜黄素(Cur)通过下调HeLa细胞腺病毒E1A相关300 kD蛋白(P300)调控HeLa细胞的活力及凋亡。方法:将对数生长期的HeLa细胞分别采用20、40、60和80μmol/L Cur处理,并以未处理组细胞作为对照,用CCK-8法检测细胞活力;选取20和40μmol/L Cur处理细胞,以流式细胞术检测细胞凋亡,RT-qPCR、Western blot法检测E6基因的mRNA和蛋白表达及凋亡相关蛋白、P300和组蛋白的表达;构建沉默质粒shE6和阴性对照质粒shNC转染HeLa细胞,设置shNC,shNC+Cur(40μmol/L),shE6以及shE6+Cur(40μmol/L)四组,以CCK-8、流式细胞术以及Western blot法分别检测细胞活力、凋亡以及凋亡相关蛋白的表达;构建沉默质粒siP300和阴性对照质粒siNC转染HeLa细胞,RT-PCR、Western blot法分别检测P300的mRNA和蛋白表达、E6的蛋白表达。结果:与未处理组相比,用不同浓度Cur处理HeLa细胞后能显著抑制其活力并可使早期凋亡率增高(P<0.05);Cur处理HeLa细胞后,E6的mRNA及蛋白表达均下调,而敲减E6与未敲减E6的Cur处理组相比,敲减组的早期凋亡率以及促凋亡相关蛋白表达均低于未敲减组(P<0.05);敲减P300后,HeLa细胞中E6蛋白表达降低;而单以Cur处理HeLa细胞后,P300及相关组蛋白表达均下调(P<0.01)。结论:Cur抑制HPV18阳性宫颈癌细胞的活力并促进其凋亡,机制可能与其下调P300而抑制E6蛋白乙酰化有关。

关键词：姜黄素乙酰化 HeLa细胞 P300

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免疫检查点的相关药物与疾病研究进展

中国药学杂志 2024年第6期59卷 469-475页

作者：严国银李军海南大学药学院热带生物资源教育部重点实验室海口570228

免疫检查点(immune checkpoints, ICs)是免疫治疗的核心。由于ICs治疗具有靶向性强、长效性、患者耐受性好等优点,成为恶性肿瘤等一些重大疾病的治疗热点。笔者总结了近年来免疫共抑制受体、免疫共刺激受体的表达及免疫机制,列出了已批... 详细信息

免疫检查点(immune checkpoints, ICs)是免疫治疗的核心。由于ICs治疗具有靶向性强、长效性、患者耐受性好等优点,成为恶性肿瘤等一些重大疾病的治疗热点。笔者总结了近年来免疫共抑制受体、免疫共刺激受体的表达及免疫机制,列出了已批准上市以ICs为靶点类药物和以ICs为靶点药物临床研究数据。概括了ICs在癌症、病毒感染、自身免疫性疾病治疗中的探索。为以后ICs及相关药物的研究提供参考。

关键词：免疫检查点靶点药物免疫相关不良事件