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利拉鲁肽调控Nrf2/ARE介导的焦亡通路减轻2型糖尿病大鼠心肌损伤的机制研究

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中国免疫学杂志 2024年第2期40卷 256-260页

作者：庄天微帅天姣郭长秀谢伟王彤彤牡丹江医学院附属红旗医院内分泌科牡丹江157000 牡丹江医学院附属红旗医院眼科牡丹江157000 黑龙江省牡丹江林业中心医院骨科牡丹江157011

目的:探究利拉鲁肽调控核因子E2相关转录因子2(Nrf2)、抗氧化反应原件(ARE)对2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌细胞焦亡的影响。方法:将60只SD大鼠随机分为对照组、T2DM组、利拉鲁肽低、中、高剂量组、高剂量+Nrf2抑制组,10只/组;给予高糖高脂饲... 详细信息

目的:探究利拉鲁肽调控核因子E2相关转录因子2(Nrf2)、抗氧化反应原件(ARE)对2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌细胞焦亡的影响。方法:将60只SD大鼠随机分为对照组、T2DM组、利拉鲁肽低、中、高剂量组、高剂量+Nrf2抑制组,10只/组;给予高糖高脂饲料,腹腔注射链脲佐菌素建立T2DM大鼠模型,对照组大鼠给予基础饲料,注射等剂量柠檬酸缓冲液,造模成功后,各处理组腹腔注射相应剂量药物,对照组及T2DM组注射等量生理盐水(共12周);血糖仪检测空腹血糖水平;ELISA检测大鼠血清IL-1β、IL-18水平;HE染色观察心肌组织病理学情况;TUNEL染色观察心肌细胞凋亡情况;Western blot检测心肌中焦亡相关蛋白、Nrf2、血红素氧化酶1(HO-1)表达水平。结果:相较于对照组,T2DM组大鼠空腹血糖、血清IL-18及IL-1β水平、心肌组织病理学程度、心肌细胞凋亡水平、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、IL-1β、IL-18表达显著升高,Nrf2、HO-1表达水平显著降低(P<0.05);相较于T2DM组,中、高剂量组大鼠空腹血糖、血清IL-18及IL-1β水平、心肌组织病理学程度、心肌细胞凋亡水平、Caspase-1、ASC、IL-1β、IL-18表达水平显著降低,Nrf2、HO-1表达水平显著升高(P<0.05);相较于高剂量组,高剂量+Nrf2抑制组大鼠空腹血糖、血清IL-18及IL-1β水平、心肌组织病理学程度、心肌细胞凋亡水平、Caspase-1、ASC、IL-1β、IL-18表达水平显著升高,Nrf2、HO-1表达水平显著降低(P<0.05)。结论:利拉鲁肽通过调控Nrf2/ARE通路,促进Nrf2、HO-1蛋白表达,抑制ASC蛋白表达,从而改善T2DM大鼠心肌细胞焦亡。

关键词：利拉鲁肽核因子E2相关转录因子2 抗氧化反应原件心肌细胞焦亡 2型糖尿病

掺钆羟基磷灰石生物纳米复合材料的生物性能评价

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解剖学报 2024年第5期55卷 632-640页

作者：孔维丽杨钰申福国孙文才郭浩金松肖文龙齐齐哈尔医学院附属第三医院呼吸科黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院附属第三医院骨科黑龙江齐齐哈尔161000 齐齐哈尔医学院附属第三医院外科黑龙江齐齐哈尔161000

目的探讨新型掺钆羟基磷灰石(Gd-HA)复合支架的生物相容性,及其作为细胞培养材料和骨组织工程支架的可行性。方法化学合成Gd-HA复合支架并进行电子显微镜观察;实验分为3组:HA组、Gd-HA组和对照组;分离、培养和鉴定兔脂肪间充质干细胞(AD... 详细信息

目的探讨新型掺钆羟基磷灰石(Gd-HA)复合支架的生物相容性,及其作为细胞培养材料和骨组织工程支架的可行性。方法化学合成Gd-HA复合支架并进行电子显微镜观察;实验分为3组:HA组、Gd-HA组和对照组;分离、培养和鉴定兔脂肪间充质干细胞(ADSCs),在ADSCs体外培养体系加入Gd-HA复合支架浸提液,通过活死细胞染色法评估细胞存活率及细胞毒性,CCK-8法评估支架内细胞增殖能力,茜素红染色评估支架对细胞成骨分化;通过皮肤刺激试验、全身急性毒性试验和支架肌内埋植部位肌肉组织及肝肾脏病理学观察支架材料毒性反应。结果Gd-HA复合支架电子显微镜下呈不规则空隙结构;细胞形态观察显示,ADSCs贴壁生长,呈长梭形;流式细胞术检测CD29阳性率为96.94%,CD44阳性率为97.90%,CD45阳性率为0.10%,CD34阳性率为0.46%;活死细胞染色显示,共培养5 d后Gd-HA组活细胞量明显优于羟基磷灰石(HA)组;CCK-8检测0~3 d内细胞增殖无明显差异;3 d后Gd-HA组明显优于HA组和对照组(P0.05);支架肌内埋植部位HE染色显示,Gd-HA组材料与肌肉组织的界面炎症反应明显高于对照组,随着植入时间延长炎性细胞浸润逐渐减轻,8周时材料周围组织形态接近正常肌肉组织,12周时肝肾HE染色观察未见病理性改变。结论Gd-HA复合支架具有良好的生物相容性,有利于细胞的增殖及成骨分化,有望成为组织工程中干细胞移植的良好载体。

关键词：羟基磷灰石稀土元素支架细胞培养兔

中药贴敷联合跌打损伤丸、三七胶囊治疗足踝部闭合性骨折合并软组织损伤的疗效

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临床合理用药杂志 2024年第3期17卷 117-120页

作者：肖飞鹏林志刚福建省晋江市中医院骨科 362261

目的探讨中药贴敷联合跌打损伤丸、三七胶囊治疗足踝部闭合性骨折合并软组织损伤的疗效。方法选取2020年2月—2021年2月晋江市中医院骨科收治的足踝部闭合性骨折合并软组织损伤患者60例,按随机数字表法分为药物内服组与中药贴敷组,各30... 详细信息

目的探讨中药贴敷联合跌打损伤丸、三七胶囊治疗足踝部闭合性骨折合并软组织损伤的疗效。方法选取2020年2月—2021年2月晋江市中医院骨科收治的足踝部闭合性骨折合并软组织损伤患者60例,按随机数字表法分为药物内服组与中药贴敷组,各30例。药物内服组患者给予内服跌打损伤丸+三七胶囊治疗,中药贴敷组患者在药物内服组基础上于肿胀处均匀涂抹消炎膏、舒筋膏、痛风膏、消肿膏、跌打祛伤膏,2组均用药1个月。比较2组临床疗效,用药前与用药1个月后临床症状评分、美国足踝外科医师协会评分法(AO-FAS)评分、踝关节活动度、足趾甲襞微循环指标。结果中药贴敷组优良率为93.33%,高于药物内服组的70.00%(χ^(2)=5.455,P=0.020)。用药1个月后,2组疼痛、肿胀、压痛、瘀斑、功能障碍评分低于用药前,且中药贴敷组低于药物内服组(P<0.01);2组AO-FAS评分高于用药前,踝关节屈曲度、踝关节背伸度大于用药前,且中药贴敷组优于药物内服组(P<0.01);2组足趾毛细血管襻数多于用药前,甲襞管襻输入枝、输出枝长度长于用药前,管襻顶直径大于用药前,且中药贴敷组优于药物内服组(P<0.05或P<0.01)。结论中药贴敷联合跌打损伤丸、三七胶囊治疗足踝部闭合性骨折合并软组织损伤的疗效显著,可更有效地缓解患者的临床症状,改善足趾甲襞微循环及踝关节功能。

关键词：足踝部闭合性骨折软组织损伤中药贴敷药物内服踝关节功能

唑来膦酸联合阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松的临床效果

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临床合理用药杂志 2024年第19期17卷 93-95页

作者：吴同适张鉴吕晶晶福建省福鼎市中医院骨科 355200

目的观察唑来膦酸联合阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松的临床效果。方法选取2020年1月—2021年12月福鼎市中医院收治的绝经后骨质疏松患者108例,采用抽签法随机分为唑来膦酸组和常规组,每组54例。常规组采用碳酸钙D3+阿仑膦酸钠治疗,唑... 详细信息

目的观察唑来膦酸联合阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松的临床效果。方法选取2020年1月—2021年12月福鼎市中医院收治的绝经后骨质疏松患者108例,采用抽签法随机分为唑来膦酸组和常规组,每组54例。常规组采用碳酸钙D3+阿仑膦酸钠治疗,唑来膦酸组在常规组基础上联合唑来膦酸治疗,2组均治疗1年。比较2组治疗效果,治疗前后骨密度、骨代谢指标、疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分、Oswestry功能障碍指数(ODI)评分及不良反应。结果唑来膦酸组总有效率高于常规组(96.30%vs. 85.19%,χ^(2)=3.967,P=0.046)。治疗1年后,2组股骨颈、全髋骨及第1~4腰椎骨密度高于治疗前,骨碱性磷酸酶、骨钙素及I型胶原交联羧基末端肽水平低于治疗前,且唑来膦酸组变化幅度大于常规组(P<0.05或P<0.01);2组VAS评分及ODI评分均低于治疗前,且唑来膦酸组低于常规组(P<0.01)。唑来膦酸组不良反应总发生率与常规组比较差异无统计学意义(5.56%vs. 9.26%,χ^(2)=0.540,P=0.462)。结论唑来膦酸联合阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松的效果显著,有利于改善患者的骨密度和骨代谢水平,减轻患者的疼痛程度,有利于减轻患者的腰背部症状,且具备安全性。

关键词：绝经后骨质疏松唑来膦酸阿仑膦酸钠骨代谢骨密度临床疗效

经第2骶椎骶髂螺钉固定治疗退变性脊柱畸形的临床效果及术后矢状面失平衡的危险因素

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医学理论与实践 2024年第15期37卷 2591-2594页

作者：杨斌湖北省洪湖市中医院骨科 433200

目的:探讨退变性脊柱畸形(DSD)患者给予经第2骶椎骶髂(S_(2)AI)螺钉固定治疗的临床效果及术后矢状面失平衡的危险因素。方法:选取2021年6月—2022年5月我院收治的DSD患者80例,均给予经S_(2)AI螺钉固定治疗,分析临床效果,统计术后矢状面... 详细信息

目的:探讨退变性脊柱畸形(DSD)患者给予经第2骶椎骶髂(S_(2)AI)螺钉固定治疗的临床效果及术后矢状面失平衡的危险因素。方法:选取2021年6月—2022年5月我院收治的DSD患者80例,均给予经S_(2)AI螺钉固定治疗,分析临床效果,统计术后矢状面失平衡的发生情况,并进行单因素与多因素logistic回归分析以明确术后矢状面失平衡的危险因素。结果:80例DSD患者均顺利完成经S_(2)AI螺钉固定治疗,平均手术时间(287.79±23.35)min,平均术中出血量(916.15±132.29)mL,共发生并发症15例(18.75%);80例DSD患者中,术后矢状面失平衡37例,占46.25%;失平衡组女性患者占比较平衡组更高(P<0.05),年龄、术后胸椎后凸角(TK)、术前矢状面平衡(SVA)、术后SVA、术后骨盆入射角(PI)更大(P<0.05);多因素logistic回归分析结果显示,女性(OR=1.306)、年龄(OR=1.471)、术后TK(OR=1.934)、术前SVA(OR=1.229)、术后PI(OR=1.252)是影响DSD患者经S_(2)AI螺钉固定治疗后矢状面失平衡的独立危险因素(P<0.05)。结论:经S_(2)AI螺钉固定治疗DSD的临床效果显著,但部分患者术后矢状面失平衡,其发生与性别、年龄、术后TK、术前SVA、术后PI等关系密切。

关键词：退变性脊柱畸形经第2骶椎骶髂螺钉固定治疗矢状面失平衡危险因素

间充质干细胞治疗皮瓣缺血再灌注损伤的作用机制及优势

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中国组织工程研究 2024年第25期28卷 4065-4071页

作者：何波何志军刘涛马岁录魏晓涛王威威甘肃中医药大学中医临床学院甘肃省兰州市730030 甘肃省中医院足踝骨科甘肃省兰州市730050

背景:间充质干细胞因具有抗氧化、抑制炎症反应和诱导血管新生等作用而被用于皮瓣缺血再灌注损伤中。目的:综述间充质干细胞在治疗皮瓣缺血再灌注损伤方面的作用机制和最新进展,为其进一步理论研究和临床合理应用提供依据。方法:检索CNK... 详细信息

背景:间充质干细胞因具有抗氧化、抑制炎症反应和诱导血管新生等作用而被用于皮瓣缺血再灌注损伤中。目的:综述间充质干细胞在治疗皮瓣缺血再灌注损伤方面的作用机制和最新进展,为其进一步理论研究和临床合理应用提供依据。方法:检索CNKI中国期刊全文数据库、万方数据库和PubMed数据库收录的相关文献。中文检索词为“间充质干细胞;皮瓣缺血再灌注损伤;条件培养基;外泌体;氧化应激;炎症反应;血管新生”。英文检索词为“mesenchymal stem cells;flap ischemia reperfusion injury;Conditioned medium;exosomes;Oxidative stress;Inflammatory reaction;Angiogenesis”。检索2010年以来相关文献,通过阅读文章剔除研究内容与文章主题关系不大、质量较差及内容陈旧文献,最终纳入74篇文献进行归纳总结。结果与结论:①间充质干细胞在抗氧化、抑制炎性反应及诱导血管新生等方面作用显著,在治疗皮瓣缺血再灌注损伤中蕴含着巨大潜力。②然而,间充质干细胞自身的缺陷及近年来治疗效果的下降使间充质干细胞的发展和应用陷入了瓶颈期,间充质干细胞条件培养基及其外泌体和间充质干细胞可塑性研究应运而生,且治疗效果明显优于单纯使用间充质干细胞。③因此,更全面地了解间充质干细胞治疗皮瓣缺血再灌注损伤的作用机制和最新治疗进展,对于间充质干细胞的研究和皮瓣缺血再灌注损伤的治疗都具有非常重要的意义。

关键词：间充质干细胞皮瓣缺血再灌注损伤条件培养基外泌体氧化应激炎症反应血管新生

基于16S rRNA测序技术探讨骨松益骨方对去卵巢大鼠肠道菌群的影响

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中国药理学通报 2024年第9期40卷 1752-1759页

作者：郑旭霞柴爽魏立伟张虹秦娜河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院) 河南郑州450016

目的基于肠道菌群探究骨松益骨方(GusongYigu decoction,GSYG)治疗绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的机制。方法SPF级SD大鼠60只随机分成假手术组(Control)、模型组(Model)、骨松益骨方低剂量组(GSYG-L,1.25 g·kg^(-1))、骨松益骨方中剂量组(GSYG-M,2.5 g·kg^(-1)),骨松益骨方高剂量组(GSYG-H,5 g·kg^(-1))和阿仑膦酸钠组(Al,0.89 mg·kg^(-1)),每组10只。HE染色观察骨组织形态变化,micro CT观察大鼠的股骨组织结构变化;取Control组、Model组、GSYG-H组大鼠结肠粪便样本,提取DNA,利用Illumina Miseq平台进行高通量测序。结果与Control组比较,Model组大鼠骨小梁稀疏;BV/TV、***、Tb.N及BMD均明显降低(P<0.01),SMI、***明显升高(P<0.01);与Model组比较,GSYG-L、GSYG-M、GSYG-H组和Al组骨小梁数目增加,骨微结构得到改善,且BV/TV、***、Tb.N及BMD明显增加(P<0.05),SMI、***明显降低(P<0.05)。肠道菌群测序结果显示,与Control组比较,Model组大鼠肠道菌群多样性降低,厚壁菌门丰度降低,而拟杆菌门丰度增加;与Model组比较,GSYG-H组厚壁菌门丰度增加,拟杆菌门丰度减少。结论GSYG能够改善PMOP患者的骨微结构,增加骨密度,其作用机制可能与增加肠道菌群的多样性、调节肠道菌群结构有关。

关键词：骨松益骨方绝经后骨质疏松症肠-骨轴肠道菌群 16S rRNA 骨密度

内质网应激与自噬交互作用在绝经后骨质疏松发病中的研究进展

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中国药理学通报 2024年

作者：陈汝娜魏立伟柴爽张虹秦娜河南中医药大学药学院河南省洛阳正骨医院河南省骨科医院运动医学关节镜科河南省洛阳正骨医院河南省骨科医院骨髓炎科河南省洛阳正骨医院河南省骨科医院科研学科办河南省洛阳正骨医院河南省骨科医院药剂科

内质网负责细胞内蛋白质的合成、折叠和加工,当内质网蛋白质折叠能力受到影响时,其中的未折叠蛋白或错误折叠蛋白堆积,导致内质网结构功能紊乱,造成内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)。自噬可以选择性清除细胞内应激内质网... 详细信息

内质网负责细胞内蛋白质的合成、折叠和加工,当内质网蛋白质折叠能力受到影响时,其中的未折叠蛋白或错误折叠蛋白堆积,导致内质网结构功能紊乱,造成内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)。自噬可以选择性清除细胞内应激内质网和错误蛋白,在应激状态下,内质网可通过未折叠蛋白反应和自噬来维持正常生理功能。绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)主要由破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成不平衡造成。ERS与自噬能调控骨组织中细胞的状态,对骨稳态造成影响,该文就ERS与自噬交互作用在绝经后骨质疏松发病中的研究进展进行综述。

关键词：内质网应激自噬绝经后骨质疏松未折叠蛋白反应交互作用发病机制

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龙胆苦苷对骨性关节炎软骨细胞外基质的影响

世界中医药 2024年第7期19卷 957-961页

作者：刘平举唐魁韩孙立陈在飞遵义市中医院遵义563000 贵州省骨科医院贵阳550007 贵州省人民医院贵阳550002 贵州中医药大学贵阳550001

目的:观察龙胆苦苷对骨性关节炎软骨细胞外基质保护作用的机制。方法:从关节软骨中提取软骨细胞,体外培养传至原代。随机分为空白对照组、模型组和观察组。空白对照组采用常规培养基,模型组在培养基中添加白细胞介素-1β(IL-1β)诱导构... 详细信息

目的:观察龙胆苦苷对骨性关节炎软骨细胞外基质保护作用的机制。方法:从关节软骨中提取软骨细胞,体外培养传至原代。随机分为空白对照组、模型组和观察组。空白对照组采用常规培养基,模型组在培养基中添加白细胞介素-1β(IL-1β)诱导构建细胞水平关节炎模型,观察组在模型组的基础上添加龙胆苦苷进行干预,在体外共培养72 h后提取RNA。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)等方法在基因水平检测关节软细胞外基质特异性基因Ⅱ型胶原A1、蛋白聚糖和降解酶基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、血管性血友病因子裂解蛋白酶-5(ADAMTS-5)基因表达变化。结果:与空白对照组比较,模型组软骨细胞Ⅱ胶原蛋白A1、蛋白聚糖的表达降低,差异均有统计学意义(均P<0.01),MMP-13、ADAMTS-5表达明显增加,差异均有统计学意义(均P<0.01)。与模型组比较,观察组中软骨细胞Ⅱ胶原蛋白A1、蛋白聚糖的表达均出现增加的趋势,其中Ⅱ胶原蛋白A1差异有统计学意义(P<0.05),MMP-13和ADAMTS-5表达减少,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:龙胆苦苷可上调软骨细胞外基质中Ⅱ胶原蛋白A1、蛋白聚糖的mRNA表达,对骨关节炎的软骨细胞具有保护作用,其作用机制主要是抑制MMP-13的生成。

关键词：龙胆苦苷秦艽关节炎关节软骨软骨细胞基质金属蛋白酶-13 Ⅱ型胶原A1 蛋白聚糖