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检查点激酶1在骨肉瘤靶向治疗中的研究进展

中华骨科杂志 2024年第16期44卷 1118-1124页

作者：马键飞李佳桐商冠宁中国医科大学附属盛京医院骨与软组织肿瘤科，沈阳110022 沧州市中心医院骨科，沧州061000 中国医科大学附属盛京医院骨与软组织肿瘤科，沈阳110022

骨肉瘤是最常见的原发性恶性骨肿瘤，治疗的主要方式和患者预后在近30年来相对停滞不前。随着越来越多骨肉瘤分子特征的揭示，骨肉瘤靶向治疗，如酪氨酸激酶抑制剂和细胞周期相关系列靶点抑制剂等的临床前研究与临床试验取得重要进展。... 详细信息

骨肉瘤是最常见的原发性恶性骨肿瘤，治疗的主要方式和患者预后在近30年来相对停滞不前。随着越来越多骨肉瘤分子特征的揭示，骨肉瘤靶向治疗，如酪氨酸激酶抑制剂和细胞周期相关系列靶点抑制剂等的临床前研究与临床试验取得重要进展。周期检查点激酶1（checkpoint kinase 1，CHEK1）参与细胞DNA损伤应答，发挥着不可或缺的多种生物学功能，其特异性抑制剂的开发与研究在多种恶性肿瘤治疗领域的报道逐渐增多。骨肉瘤的多个亚群存在特征性改变，主要影响细胞周期和DNA损伤应答，特别是 p53 突变细胞可能对CHEK1抑制剂更敏感。设计靶向CHEK1相关途径的策略可能使患者受益。共济失调毛细血管扩张突变激酶（ataxia telangiectasia mutated，ATM）和（或）共济失调毛细血管扩张症和Rad3相关激酶（ataxia telangiectasia and rad3-related，ATR）抑制剂能干扰骨肉瘤细胞DNA损伤修复，使下游CHEK1相关分子成为潜在治疗靶点。抑制CHEK1能下调相关蛋白表达，抑制细胞增殖和修复，且与化疗药物联合效果明显。单用化疗药物效果常受限制，CHEK1抑制剂如Prexasertib可增强其对骨肉瘤细胞的杀伤作用，单独使用或与其他药物联合应用具有良好效果。将CHEK1抑制剂与其他细胞周期药物联合使用可能更具价值，或与其相关下游靶点抑制剂联合用药可提高疗效。此外，调控DNA损伤应答途径也可能与免疫治疗有关，靶向其相关的DNA损伤应答途径在骨肉瘤的治疗中具有潜在的应用前景。

关键词：骨肉瘤周期检测点激酶1 分子靶向治疗 DNA损伤应答

儿童胫骨短缩延长矿化期钢板辅助内固定的临床效果

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中华骨科杂志 2024年第6期44卷 362-371页

作者：邓书贞付喆魏武增王侃陈兆强张中礼杨建平胡永成天津市天津医院小儿骨科天津300211 天津市天津医院骨与软组织肿瘤科天津300211

目的探讨儿童胫骨短缩畸形延长矿化期更换钢板辅助内固定的临床疗效。方法回顾性分析2019年11月至2022年10月天津市天津医院小儿骨科利用环形外固定架延长后更换钢板辅助内固定治疗的胫骨短缩10例患儿资料(钢板辅助组),并以同期单纯采... 详细信息

目的探讨儿童胫骨短缩畸形延长矿化期更换钢板辅助内固定的临床疗效。方法回顾性分析2019年11月至2022年10月天津市天津医院小儿骨科利用环形外固定架延长后更换钢板辅助内固定治疗的胫骨短缩10例患儿资料(钢板辅助组),并以同期单纯采用环形外固定架延长的患儿16例作为对照(外固定架组)。26例中男15例、女11例,左侧10例、右侧16例,手术时年龄为(8.8±4.7)岁(范围5.1~13.8岁)。对比两组患儿的性别、侧别、手术时年龄,记录两组患儿延长长度、外固定架指数、愈合指数、Kolcaba舒适状况量表评分、膝和踝关节活动度、并发症及平均住院总费用。结果钢板辅助组与外固定架组性别、侧别、手术时年龄的差异无统计学意义,延长长度分别为(5.44±1.25)、(5.78±1.11)cm,差异无统计学意义(t=0.096,P=0.096)。钢板辅助组外固定架指数及愈合指数为(17.86±2.94)、(40.94±6.63)d/cm,均短于外固定架组的(50.97±7.03)、(45.24±5.98)d/cm,差异有统计学意义(t=13.299,P骨折发生;外固定架组13例出现针道感染,2例拆除外固定架后发生再骨折。钢板辅助组平均住院总费用相对较高,差异有统计学意义(t=3.745,P=0.036)。结论儿童胫骨短缩延长矿化期更换钢板辅助内固定临床效果可靠,可显著缩短外固定架佩戴时间,利于截骨延长端愈合及膝、踝关节功能恢复,患儿舒适度高,并发症少,适用于大距离延长、多次延长、关节功能受限、外固定架耐受性差及治疗依从性差的患儿。

关键词：儿童胫骨肌肉骨骼畸形外固定器内固定器

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脊柱白念珠菌感染1例并文献复习

中国真菌学杂志 2024年第3期19卷 288-291页

作者：王银甘肃省人民医院骨与软组织肿瘤科兰州730000

患者,男,32岁,因“检查发现双侧肋软骨及脊柱多发骨破坏4个月”入院。患者4个月前因回肠造瘘术后,拟行回肠还纳入住我院肿瘤外科,完善检查发现双侧肋软骨及脊柱多发骨破坏,行超声引导下肋软骨穿刺活检术,病理考虑慢性化脓性炎,未行治疗... 详细信息

患者,男,32岁,因“检查发现双侧肋软骨及脊柱多发骨破坏4个月”入院。患者4个月前因回肠造瘘术后,拟行回肠还纳入住我院肿瘤外科,完善检查发现双侧肋软骨及脊柱多发骨破坏,行超声引导下肋软骨穿刺活检术,病理考虑慢性化脓性炎,未行治疗。入院1个月前复查骨破坏范围增大,再次行超声引导下肋软骨穿刺活检术,术后送结核分枝杆菌DNA检测,结果为阴性。此次因腰痛症状逐渐加重入院,体检腰、骶椎中线及椎旁压痛,腰椎屈伸活动受限,双下肢运动、感觉及反射正常。完善常规检查后行CT引导下腰椎穿刺活检及培养,明确诊断为白念珠菌感染。采用氟康唑静滴,3周后改为口服药物治疗,8周后复查腰痛症状明显改善,MRI示:椎体上下缘骨侵蚀及椎间盘破坏减轻。病情较前明显好转,随访中。

关键词：脊柱白念珠菌活体组织检查

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吉林大学学报（医学版） 2024年第4期50卷 978-988页

作者：高世磊王家强姚伟涛田志超李超梁潇潇王鑫郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院骨与软组织科河南郑州450008

目的:分析外泌体(Exo)微小RNA-761(miR-761)通过调控肿瘤相关巨噬细胞(TAM)极化对骨肉瘤(OS)细胞上皮-间质转化(EMT)进程的影响,阐明其相关的作用机制。方法:miR-761质粒和阴性对照(miR-NC)质粒分别转染至HEK239细胞中,同时设不转染的... 详细信息

目的:分析外泌体(Exo)微小RNA-761(miR-761)通过调控肿瘤相关巨噬细胞(TAM)极化对骨肉瘤(OS)细胞上皮-间质转化(EMT)进程的影响,阐明其相关的作用机制。方法:miR-761质粒和阴性对照(miR-NC)质粒分别转染至HEK239细胞中,同时设不转染的细胞为对照组,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测转染效果。分离含miR-761的Exo,采用透射电镜观察Exo形态,采用纳米颗粒分析仪检测Exo样品浓度和粒径分布,Western blotting法检测Exo表面标志蛋白表达情况。采用佛波酯(PMA)刺激人单核细胞白血病THP-1细胞成为M0巨噬细胞,采用含miR-761的Exo处理M0巨噬细胞并与OS MG63细胞建立共培养体系,实验分组为M0组、TAM组、miR-761 NC组和miR-761 Exo组,收集各组M0巨噬细胞,流式细胞术检测各组细胞中M1巨噬细胞标志物CD86和M2巨噬细胞标志物CD206阳性率,Western blotting法检测各组细胞中M1巨噬细胞分泌因子白细胞介素1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)和M2巨噬细胞分泌因子白细胞介素10(IL-10)及转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达水平;采用含miR-761的Exo处理M0巨噬细胞并与MG63细胞建立共培养体系,实验分为对照组、TAM组、miR-NC Exo+TAM组和miR-761 Exo+TAM组,收集各组MG63细胞,免疫荧光染色法观察各组MG63细胞中E-钙黏附蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)荧光强度,Western blotting法检测各组细胞中E-cadherin、Vimentin及EMT调控相关转录因子Twist1、Snail和Slug蛋白表达水平,Transwell小室实验检测各组MG63细胞中侵袭和迁移细胞数。结果:通过转染实验成功获得含miR-761的HEK239细胞,并分离得到Exo。与M0组比较,TAM组巨噬细胞中CD86阳性率降低(P<0.05),CD206阳性率升高(P<0.05),IL-1β和TNF-α蛋白表达水平降低(P<0.05),IL-10和TGF-β1蛋白表达水平升高(P<0.05);与TAM组比较,miR-761 Exo组巨噬细胞中CD86阳性率升高(P<0.05),CD206阳性率降低(P<0.05),IL-1β和TNF-α蛋白表达水平升高(P<0.05),IL-10和TGF-β1蛋白表达水平降低(P<0.05)。与对照组比较,TAM组MG63细胞中E-cadherin荧光表达强度减弱而Vimentin荧光表达强度增强,E-cadherin蛋白表达水平降低(P<0.05),Vimentin、Twist1、Snail和Slug蛋白表达水平升高(P<0.05),迁移细胞数和侵袭细胞数增加(P<0.05);与TAM组比较,miR-761 Exo+TAM组MG63细胞中E-cadherin荧光表达强度增强而Vimentin荧光表达强度减弱,E-cadherin蛋白表达水平升高(P<0.05),Vimentin、Twist1、Snail和Slug蛋白表达水平降低(P<0.05),迁移细胞数和侵袭细胞数减少(P<0.05)。结论:Exo传递miR-761能够抑制OS细胞EMT进程,进而抑制细胞的迁移和侵袭,其作用机制可能与调控TAM极化作用有关。

关键词：骨肉瘤微小RNA-761 外泌体上皮-间质转化肿瘤相关巨噬细胞极化

肺癌脊柱转移瘤患者一年生存率的危险因素分析

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中华骨科杂志 2024年第6期44卷 409-418页

作者：闫兵山张净宇刘艳成于秀淳张国川叶招明王国文张余胡永成天津市天津医院骨与软组织肿瘤科天津300211 中国人民解放军第九六〇医院济南250031 河北医科大学第三医院骨肿瘤科石家庄050051 浙江大学附属第二医院骨科杭州310009 天津医科大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科天津300060 广东省人民医院肿瘤科广州510080

目的探讨肺癌脊柱转移患者一年生存率的危险因素。方法回顾性分析2011年1月至2018年12月于天津市天津医院、中国人民解放军第九六〇医院、河北医科大学第三医院、浙江大学附属第二医院、天津医科大学肿瘤医院、广东省人民医院收治的肺... 详细信息

目的探讨肺癌脊柱转移患者一年生存率的危险因素。方法回顾性分析2011年1月至2018年12月于天津市天津医院、中国人民解放军第九六〇医院、河北医科大学第三医院、浙江大学附属第二医院、天津医科大学肿瘤医院、广东省人民医院收治的肺癌脊柱转移瘤住院患者343例,男188例、女155例,年龄(59.47±10.21)岁(范围23~91岁)。根据患者是否接受手术治疗分为手术组150例和非手术组193例,记录人口学特征、原发肿瘤类型、非脊柱骨转移情况、内脏转移情况、受累椎体数量、椎体病理性骨折、神经功能Frankel分级、脊柱肿瘤不稳定评分(spinal instability neoplastic score,SINS)、身体功能状态Karnofsky评分(Karnofsky performance scale,KPS)、疼痛视觉模拟评分(visual analogue score,VAS),评估不同治疗方案对肺癌脊柱转移瘤患者生存预后的影响,并通过Cox比例风险回归模型分析影响肺癌脊柱转移瘤患者一年生存率的独立因素。结果46~60岁为高发年龄段(43.7%,150/343),38.5%(132/343)的患者存在受累椎体病理性骨折,58.3%(200/343)的患者合并脊柱外骨转移,36.2%(124/343)的患者合并内脏转移。原发肿瘤中腺癌最为多见(61.5%,211/343),其次为大细胞肺癌(12.5%,43/343)、小细胞肺癌(6.4%,22/343)、鳞癌(6.1%,21/343)和混合细胞肺癌(5.3%,18/343),约8.2%(28/343)的患者肺癌细胞类型不明。150例手术组中微创手术21例(14.0%)、单纯减压手术28例(18.7%)、分离手术76例(50.7%)、根治手术25例(16.6%),59.3%的手术组患者(89/150)神经功能Frankel分级至少改善1级。所有患者平均生存时间9.88个月,中位生存时间8(5,14)个月,6、12、24个月存活率分别为62.1%(213/343)、30.0%(103/343)和3.8%(13/343);手术组平均生存时间10.24个月、中位生存时间9(5,15)个月,非手术组平均生存时间9.41个月、中位生存时间7(5,13)个月,差异无统计学意义(χ2=0.300,P=0.584)。Cox比例风险回归模型分析显示放疗[HR=1.913,95%CI(1.471,2.488),P肿瘤为非腺癌则降低一年生存率。

关键词：肺癌脊柱疾病肿瘤转移多中心研究预后手术治疗

microRNAs在骨质疏松症发生发展中的研究进展

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中国骨质疏松杂志 2024年第09期 1387-1394页

作者：姚亚赛李红专王丽君刘跃振张效收甘肃中医药大学中医临床学院甘肃省中医院骨与软组织肿瘤科

骨质疏松的发生是由于成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收平衡被打破，而使骨稳态出现异常。骨稳态调节因子microRNAs作为表观调控因子，通过调控成骨细胞和破骨细胞的相关信号分子的表达，使其在骨代谢中发挥重要作用。本文就... 详细信息

骨质疏松的发生是由于成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收平衡被打破，而使骨稳态出现异常。骨稳态调节因子microRNAs作为表观调控因子，通过调控成骨细胞和破骨细胞的相关信号分子的表达，使其在骨代谢中发挥重要作用。本文就microRNAs在骨质疏松症中参与调节维持骨微环境的细胞分化、增殖、自噬和在相关信号分子、相关信号通路的表达等方面最新研究进展进行综述，并总结了microRNAs在骨细胞分化中的作用，突出了microRNAs在代谢性骨疾病中作为治疗靶点的潜力。

关键词： microRNAs 骨质疏松症成骨细胞破骨细胞

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累及大血管的腹膜后肿瘤处理策略探讨

中国肿瘤临床 2024年第2期51卷 98-102页

作者：屈国伦曲兴龙张洪强王洪波王康伟彭帅(综述) 陈勇(审校) 复旦大学附属肿瘤医院闵行分院肿瘤外科上海市201100 复旦大学附属肿瘤医院骨及软组织外科

腹膜后肿瘤(retroperitoneal tumor,RPT)发病较为隐匿,出现症状时肿瘤往往体积较大,多侵犯周围组织与脏器,尤其是腹腔重要血管,是RPT手术主要难点。累及大血管RPT的处理常被很多外科医生视为禁区,但手术仍是目前治疗该病唯一有效的方法... 详细信息

腹膜后肿瘤(retroperitoneal tumor,RPT)发病较为隐匿,出现症状时肿瘤往往体积较大,多侵犯周围组织与脏器,尤其是腹腔重要血管,是RPT手术主要难点。累及大血管RPT的处理常被很多外科医生视为禁区,但手术仍是目前治疗该病唯一有效的方法,累及大血管RPT的处理决策是提高肿瘤手术切除率的关键。因此,术前对肿瘤累及血管程度的评估,术中对血管重建技术的应用对于肿瘤完整切除至关重要。术前应用影像学检查了解RPT与腹腔大血管之间的关系、浸润情况,手术中良好的术野为处理和控制血管出血创造了有利条件;累及大血管RPT在完整切除时,需要对一些重要的血管进行修复与重建,自体血管的使用技术已日益成熟,人工血管和补片的应用也为手术创造了条件。术前评估、手术策略、术后管理对肿瘤外科医生在累及大血管RPT的患者治疗过程中起着至关重要的作用。

关键词：腹膜后肿瘤累及大血管策略

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衰弱与脊柱转移瘤患者术后并发症的关系

癌症进展 2024年第13期22卷 1406-1410页

作者：赵玲玲张晓娟陈平董攀冉嬿琳曾小敏重庆大学附属肿瘤医院骨与软组织肿瘤科重庆4000300

目的探讨衰弱与脊柱转移瘤患者术后并发症的关系。方法收集135例脊柱转移瘤手术患者的病历资料,根据术后并发症发生情况分为并发症组(49例)和无并发症组(86例),比较两组患者的临床特征。采用脊柱转移瘤衰弱指数(MSTFI)评估脊柱转移瘤患... 详细信息

目的探讨衰弱与脊柱转移瘤患者术后并发症的关系。方法收集135例脊柱转移瘤手术患者的病历资料,根据术后并发症发生情况分为并发症组(49例)和无并发症组(86例),比较两组患者的临床特征。采用脊柱转移瘤衰弱指数(MSTFI)评估脊柱转移瘤患者的衰弱程度,比较不同衰弱程度脊柱转移瘤患者并发症发生情况和住院时间。采用Spearman相关性分析法分析衰弱与脊柱转移瘤患者术后并发症的相关性。采用Logistic回归分析法分析脊柱转移瘤患者术后并发症的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)分析衰弱、美国麻醉医师协会(ASA)分级单独及联合对脊柱转移瘤患者术后并发症的预测价值。结果并发症组和无并发症组患者营养风险筛查2002(NRS 2002)评分、ASA分级、衰弱程度、日常生活能力量表(ADL)评分、白蛋白(ALB)、术后住院时间、总住院时间比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。135例脊柱转移瘤患者中,无衰弱25例,轻度衰弱55例,中度衰弱38例,重度衰弱17例。不同衰弱程度脊柱转移瘤患者术后静脉血栓的发生情况比较,差异有统计学意义(P﹤0.05)。重度衰弱脊柱转移瘤患者的总住院时间长于无衰弱和轻度衰弱患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。相关性分析结果显示,衰弱与脊柱转移瘤患者术后并发症呈正相关(r=0.357,P﹤0.01)。Logistic回归分析结果显示,重度衰弱是脊柱转移瘤患者术后并发症的独立影响因素(P﹤0.05)。衰弱预测脊柱转移瘤患者术后并发症的AUC为0.703(95%CI:0.611~0.796),ASA分级预测脊柱转移瘤患者术后并发症的AUC为0.575(95%CI:0.476~0.674),二者联合预测脊柱转移瘤患者术后并发症的AUC为0.713(95%CI:0.622~0.805)。结论脊柱转移瘤患者衰弱的发生率高,重度衰弱是脊柱转移瘤患者术后并发症的独立影响因素,并且衰弱对脊柱转移瘤患者术后并发症具有一定的预测价值。

关键词：衰弱脊柱转移瘤术后并发症预测价值

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骨肉瘤相关基因多态性的研究进展

肿瘤防治研究 2024年第8期51卷 625-629页

作者：张鹏陈凯黄玲玲刘金燕田文郑州大学附属肿瘤医院(河南省肿瘤医院)骨与软组织科郑州450008 郑州大学公共卫生学院郑州450001

骨肉瘤好发于儿童及青少年,是一类恶性程度高、致残率致死率高的骨性原发恶性肿瘤,探索其发生发展和预后的生物标志物至关重要。全基因组关联研究发现基因多态性在骨肉瘤的发病机制中发挥重要作用。本研究通过分析肿瘤相关基因的单核苷... 详细信息

骨肉瘤好发于儿童及青少年,是一类恶性程度高、致残率致死率高的骨性原发恶性肿瘤,探索其发生发展和预后的生物标志物至关重要。全基因组关联研究发现基因多态性在骨肉瘤的发病机制中发挥重要作用。本研究通过分析肿瘤相关基因的单核苷酸多态性功能,为探索骨肉瘤可靠的生物标志物提供新思路。

关键词：骨肉瘤易感性基因多态性生物标志物全基因组关联分析