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基于主成分分析、正交偏最小二乘判别分析及加权逼近理想解排序-灰色关联度融合模型评价不同产地珠子参质量

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中草药 2024年第9期55卷 3116-3126页

作者：李海燕王慧然那丽莎金春花王加良牡丹江医学院附属红旗医院药学部牡丹江医学院

目的采用HPLC法对珠子参Panax japonicus中多指标成分进行定量检测,建立主成分分析（principal component analysis,PC A）、正交偏最小二乘判别分析（orthogonal partial least-squares discrimination analysis,OPL S-DA）及加权逼近理想解排序-灰色关联度（technique for order preference by similarity to an ideal solution-grey relation analysis,TOPSIS-GRA）融合模型对不同产地珠子参进行质量评价,以提高珠子参药材整体质量控制水平。方法采用外标法测定珠子参中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb2、人参皂苷Rd2、竹节参皂苷V、楤木皂苷A、竹节参皂苷IVa、越南参皂苷R4、齐墩果酸、镰叶芹醇、豆甾醇和β-谷甾醇含量,定量检测条件为Agilent Eclipse Plus C18色谱柱,流动相乙腈-0.2%磷酸梯度洗脱,检测波长205 nm,柱温30℃。以珠子参中13种成分含量为变量,通过PCA降维获得主成分并实现对样品分组,在样品分组基础上采用OPLS-DA挖掘影响珠子参质量的差异性标志物。建立加权TOPSIS-GRA融合模型对不同产地珠子参综合质量进行评价。结果珠子参中13种成分在各自范围内线性关系良好（r>0.999）,平均加样回收率为96.76%～100.06%（RSD<2.0%）,精密度、稳定性和重复性试验结果符合《中国药典》 2020年版规定。PCA结果显示前2个主成分特征值分别为9.757和1.976,累积方差贡献率为90.255%,15批珠子参聚为3组,呈现一定产地差异;OPLS-DA结果显示竹节参皂苷Ⅳa、竹节参皂苷V、人参皂苷Rd2、β-谷甾醇、楤木皂苷A和人参皂苷Re是影响珠子参质量的差异性标志物。加权TOPSIS-GRA融合模型结果显示15批珠子参样品的平均相对贴近度（γi）为0.261 3～0.743 2,珠子参产品质量存在一定产地差异,同一产地差异较小,不同产地产品质量差异较大,同时聚类结果与PCA结果一致。结论建立的HPLC多指标成分定量控制方法操作便捷、结果准确,可用于珠子参中13种成分的同步检测;PCA、OPLS-DA及加权TOPSIS-GRA融合模型合理可靠,可用于不同产地珠子参质量评价。

关键词：珠子参高效液相色谱法主成分分析 OPLS-DA 加权TOPSIS 灰色关联度分析质量评价三七皂苷R1 人参皂苷Rg1 人参皂苷Re 人参皂苷Rb2 人参皂苷Rd2 竹节参皂苷Ⅴ 楤木皂苷A 竹节参皂苷Ⅳa 越南参皂苷R4 齐墩果酸镰叶芹醇豆甾醇 β-谷甾醇

儿童肾母细胞瘤相关的易感综合征筛查与相应的肾母细胞瘤治疗进展

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中华小儿外科杂志 2024年第2期45卷 164-169页

作者：孙中文王富强徐青雨王慧智池成涛马志牡丹江医学院牡丹江157011 河南宏力医院心胸外科新乡453499 牡丹江医学院附属红旗医院小儿外科牡丹江157011 牡丹江医学院附属红旗医院妇产科牡丹江157011

肾母细胞瘤是儿童最常见的恶性肿瘤之一,约占儿童肿瘤的7%。其中10%~17%的肾母细胞瘤与肿瘤易感综合征(cancer predisposition syndrome,CPS)有关,此类肾母细胞瘤发病更早,恶性度及双侧发病率更高。目前非易感型综合征的肾母细胞瘤的治... 详细信息

肾母细胞瘤是儿童最常见的恶性肿瘤之一,约占儿童肿瘤的7%。其中10%~17%的肾母细胞瘤与肿瘤易感综合征(cancer predisposition syndrome,CPS)有关,此类肾母细胞瘤发病更早,恶性度及双侧发病率更高。目前非易感型综合征的肾母细胞瘤的治疗生存率可达90%以上,治疗方案包括手术及联合放化疗,而易感型综合征肾母细胞瘤治愈成功率较低,为了保留肾单位、改善预后,其治疗也各不相同。与肾母细胞瘤相关的CPS有WAGR综合征、Denys-Drash综合征和Beckwith-Wiedemann综合征等。目前国内医师缺少对肾母细胞瘤相关的易感综合征预防及诊断的认识,本文通过回顾相关文献,对肾母细胞瘤相关的易感综合征的筛查和相应的肾母细胞瘤治疗方法进行综述。

关键词：肾母细胞瘤综合征筛查治疗

利拉鲁肽调控Nrf2/ARE介导的焦亡通路减轻2型糖尿病大鼠心肌损伤的机制研究

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中国免疫学杂志 2024年第2期40卷 256-260页

作者：庄天微帅天姣郭长秀谢伟王彤彤牡丹江医学院附属红旗医院内分泌科牡丹江157000 牡丹江医学院附属红旗医院眼科牡丹江157000 黑龙江省牡丹江林业中心医院骨科牡丹江157011

目的:探究利拉鲁肽调控核因子E2相关转录因子2(Nrf2)、抗氧化反应原件(ARE)对2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌细胞焦亡的影响。方法:将60只SD大鼠随机分为对照组、T2DM组、利拉鲁肽低、中、高剂量组、高剂量+Nrf2抑制组,10只/组;给予高糖高脂饲... 详细信息

目的:探究利拉鲁肽调控核因子E2相关转录因子2(Nrf2)、抗氧化反应原件(ARE)对2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌细胞焦亡的影响。方法:将60只SD大鼠随机分为对照组、T2DM组、利拉鲁肽低、中、高剂量组、高剂量+Nrf2抑制组,10只/组;给予高糖高脂饲料,腹腔注射链脲佐菌素建立T2DM大鼠模型,对照组大鼠给予基础饲料,注射等剂量柠檬酸缓冲液,造模成功后,各处理组腹腔注射相应剂量药物,对照组及T2DM组注射等量生理盐水(共12周);血糖仪检测空腹血糖水平;ELISA检测大鼠血清IL-1β、IL-18水平;HE染色观察心肌组织病理学情况;TUNEL染色观察心肌细胞凋亡情况;Western blot检测心肌中焦亡相关蛋白、Nrf2、血红素氧化酶1(HO-1)表达水平。结果:相较于对照组,T2DM组大鼠空腹血糖、血清IL-18及IL-1β水平、心肌组织病理学程度、心肌细胞凋亡水平、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、IL-1β、IL-18表达显著升高,Nrf2、HO-1表达水平显著降低(P<0.05);相较于T2DM组,中、高剂量组大鼠空腹血糖、血清IL-18及IL-1β水平、心肌组织病理学程度、心肌细胞凋亡水平、Caspase-1、ASC、IL-1β、IL-18表达水平显著降低,Nrf2、HO-1表达水平显著升高(P<0.05);相较于高剂量组,高剂量+Nrf2抑制组大鼠空腹血糖、血清IL-18及IL-1β水平、心肌组织病理学程度、心肌细胞凋亡水平、Caspase-1、ASC、IL-1β、IL-18表达水平显著升高,Nrf2、HO-1表达水平显著降低(P<0.05)。结论:利拉鲁肽通过调控Nrf2/ARE通路,促进Nrf2、HO-1蛋白表达,抑制ASC蛋白表达,从而改善T2DM大鼠心肌细胞焦亡。

关键词：利拉鲁肽核因子E2相关转录因子2 抗氧化反应原件心肌细胞焦亡 2型糖尿病

茯苓酸对肾癌细胞上皮间质转化和免疫逃逸的影响

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南开大学学报（自然科学版） 2024年第2期57卷 22-27页

作者：李伟博何春艳张玲玲王静邸彦橙牡丹江医学院附属红旗医院泌尿外科黑龙江牡丹江157011 牡丹江医学院基础医学院黑龙江牡丹江157011

选取786-O细胞随机分为空白组、茯苓酸组、CXCL12组、CXCL12-CXCR4抑制剂-AMD3100组、茯苓酸+CXCL12组、茯苓酸+AMD3100组,CCK-8检测细胞增殖;Transwell检测细胞迁移、侵袭;免疫荧光检测EMT相关因子-E-钙粘素(E-Cadherin)、锌指转录因子... 详细信息

选取786-O细胞随机分为空白组、茯苓酸组、CXCL12组、CXCL12-CXCR4抑制剂-AMD3100组、茯苓酸+CXCL12组、茯苓酸+AMD3100组,CCK-8检测细胞增殖;Transwell检测细胞迁移、侵袭;免疫荧光检测EMT相关因子-E-钙粘素(E-Cadherin)、锌指转录因子(Snail)、N-钙黏素(N-Cadherin)的表达;与CD8+T细胞共培养,Elisa检测上清液中免疫逃逸相关因子-白细胞介素(IL)-4和IL-10、干扰素(IFN)-γ水平;Western blot检测CXCL12、CXCR4、CXCR7及免疫逃逸蛋白PD-L1表达.探讨茯苓酸调节CXCL12-CXCR4/CXCR7信号通路对肾癌细胞上皮间质转化(EMT)和免疫逃逸的影响.结果显示与空白组相比,茯苓酸组细胞增殖率、迁移、侵袭数、Snail、N-Cadherin IOD值、IL-10水平、CXCL12、CXCR4、CXCR7以及PD-L1表达显著降低,E-Cadherin IOD值、IFN-γ、IL-4水平显著增加(P<0.05);与茯苓酸组相比,茯苓酸+CXCL12组细胞增殖率、迁移、侵袭数、Snail、N-Cadherin IOD值、IL-10水平、CXCL12、CXCR4、CXCR7以及PD-L1表达显著增加,E-Cadherin IOD值、IFN-γ、IL-4水平显著降低(P<0.05);与CXCL12组相比,茯苓酸+CXCL12组细胞增殖率、迁移、侵袭数、Snail、N-Cadherin IOD值、IL-10水平、CXCL12、CXCR4、CXCR7以及PD-L1表达显著降低,E-Cadherin IOD值、IFN-γ、IL-4水平显著增加(P<0.05);与茯苓酸组、AMD3100组相比,茯苓酸+AMD3100组细胞增殖率、迁移、侵袭数、Snail、N-Cadherin IOD值、IL-10水平、CXCL12、CXCR4、CXCR7以及PD-L1表达显著降低,E-Cadherin IOD值、IFN-γ、IL-4水平显著增加(P<0.05).表明茯苓酸可调节CXCL12-CXCR4/CXCR7信号通路阻止肾癌细胞免疫逃逸及EMT.

关键词：茯苓酸 CXCL12-CXCR4/CXCR7信号通路肾癌细胞免疫逃逸上皮间质转化

异钩藤碱调节EGFR/FAK信号通路对肝癌细胞增殖、迁移和5-FU耐药性的影响

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药物评价研究 2024年第6期47卷 1267-1274页

作者：李海燕栗昭生赵龙金春花张鼐鹏牡丹江医学院附属红旗医院药学部牡丹江医学院第一临床医学院牡丹江医学院附属红旗医院神经内科牡丹江医学院附属红旗医院普外二科

目的探讨异钩藤碱调节表皮生长因子受体（EGFR）/局部黏着斑激酶（FAK）信号通路对肝癌细胞增殖、迁移和5-氟尿嘧啶（5-FU）耐药性的影响。方法取对数生长期的HepG2细胞，分为对照组，异钩藤碱低、中、高浓度(32.5、65.0、130.0μmol... 详细信息

目的探讨异钩藤碱调节表皮生长因子受体（EGFR）/局部黏着斑激酶（FAK）信号通路对肝癌细胞增殖、迁移和5-氟尿嘧啶（5-FU）耐药性的影响。方法取对数生长期的HepG2细胞，分为对照组，异钩藤碱低、中、高浓度(32.5、65.0、130.0μmol·L-1)组，异钩藤碱(130μmol·L-1)+EGFR激活剂NSC228155(2μmol·L-1)组；对数生长期的5-FU耐药肝癌细胞系HepG2/5-FU分为对照组、异钩藤碱(130μmol·L-1)组、5-FU(60μmol·L-1)组、异钩藤碱(130μmol·L-1)+5-FU(60μmol·L-1)组、异钩藤碱(130μmol·L-1)+5-FU(60μmol·L-1)+NSC228155(2μmol·L-1)组。给药处理24 h，对照组不给药。EdU染色、CCK-8检测HepG2或HepG2/5-FU细胞增殖；划痕实验检测HepG2或HepG2/5-FU细胞迁移；Western blotting检测细胞中细胞周期蛋白D1（CyclinD1）、迁移侵袭增强子因子1（MIEN1）、P-糖蛋白（P-gp）、p-EGFR、p-FAK蛋白表达。结果与对照组相比，异钩藤碱低、中、高浓度组EdU阳性率、吸光度(A450)值、划痕愈合率、CyclinD1、MIEN1、p-EGFR、p-FAK蛋白表达显著降低，且呈浓度相关性（P<0.05）；与异钩藤碱130.0μmol·L-1组相比，异钩藤碱+NSC228155组HepG2细胞EdU阳性率、A450值、划痕愈合率、 CyclinD1、 MIEN1、 p-EGFR、 p-FAK蛋白表达显著升高（P<0.05）。与对照组相比，5-FU组HepG2/5-FU细胞EdU阳性率、A450值、划痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK蛋白表达显著降低（P<0.05）；与异钩藤碱组、5-FU组相比，异钩藤碱+5-FU组HepG2/5-FU细胞EdU阳性率、A450值、划痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK蛋白表达降低（P<0.05）；与异钩藤碱+5-FU组相比，异钩藤碱+5-FU+NSC228155组HepG2/5-FU细胞EdU阳性率、A450值、划痕愈合率、P-gp、p-EGFR、p-FAK蛋白显著上调（P<0.05）。结论异钩藤碱抑制HepG2细胞增殖、迁移及降低5-FU耐药性的机制可能与阻断EGFR/FAK通路有关。

关键词：异钩藤碱肝癌表皮生长因子受体/局部黏斑激酶(EGFR/FAK)通路增殖迁移 5-FU耐药性 P-糖蛋白(P-gp)

穿心莲内酯调节HMGB1/RAGE信号通路对糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经功能损伤的影响

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中国药房 2024年第5期35卷 572-577页

作者：孙跃先王九妹崔新刚于晶黑龙江省牡丹江林业中心医院骨科黑龙江牡丹江157011 牡丹江医学院附属红旗医院皮肤性病科黑龙江牡丹江157000 牡丹江医学院公共卫生学院黑龙江牡丹江157011 牡丹江医学院附属红旗医院内分泌科黑龙江牡丹江157000

目的探讨穿心莲内酯调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)信号通路对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠坐骨神经功能损伤的影响。方法将84只大鼠随机分为对照组(生理盐水)、DPN组(生理盐水)、穿心莲内酯低剂量组(0.833 mg... 详细信息

目的探讨穿心莲内酯调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)信号通路对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠坐骨神经功能损伤的影响。方法将84只大鼠随机分为对照组(生理盐水)、DPN组(生理盐水)、穿心莲内酯低剂量组(0.833 mg/kg)、穿心莲内酯高剂量组(3.332 mg/kg)、硫辛酸组(阳性对照,0.1 g/kg)、重组大鼠HMGB1蛋白(rHMGB1,8μg/kg)组、穿心莲内酯高剂量+rHMGB1组,每组12只。除对照组外,其余各组大鼠均采用高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素的方式构建DPN模型。造模成功24 h后,进行给药处理,每天1次,持续8周。给药结束后,检测大鼠空腹血糖、机械痛阈值、热痛阈值、坐骨神经传导速度的变化;观察大鼠坐骨神经病理变化;检测大鼠坐骨神经中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;检测大鼠坐骨神经中HMGB1、RAGE蛋白表达水平和核因子κB p65(NF-κB p65)蛋白磷酸化水平。结果与对照组比较,DPN组大鼠坐骨神经病理损伤严重,空腹血糖、热痛阈值、MDA含量及HMGB1、RAGE蛋白表达水平和NF-κB p65蛋白磷酸化水平均显著升高(P<0.05),机械痛阈值、感觉神经传导速度、运动神经传导速度、SOD活性显著降低/减慢(P<0.05);与DPN组比较,穿心莲内酯低、高剂量组和硫辛酸组大鼠上述指标均显著改善(P<0.05),rHMGB1组对应指标变化趋势与上述3个给药组相反(P<0.05);并且,rHMGB1可减弱高剂量穿心莲内酯对DPN大鼠血糖的降低作用及坐骨神经氧化应激损伤的改善作用(P<0.05)。结论穿心莲内酯可能通过抑制HMGB1/RAGE信号通路来降低血糖、抑制氧化应激,进而改善DPN大鼠坐骨神经损伤。

关键词：穿心莲内酯糖尿病周围神经病变高迁移率族蛋白B1 晚期糖基化终产物受体坐骨神经氧化应激

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红景天苷调节MLCK/MLC信号通路对急性脑梗死大鼠血脑屏障的影响

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南开大学学报（自然科学版） 2024年第4期57卷 72-78页

作者：李海燕那丽莎金春花关亚新栗昭生牡丹江医学院附属红旗医院药学部黑龙江牡丹江157000 牡丹江医学院第一临床医学院黑龙江牡丹江157011 牡丹江医学院附属红旗医院神经内科黑龙江牡丹江157000 国家高级卒中中心黑龙江牡丹江157000

依据线栓法建立急性脑梗死大鼠模型,分为脑梗死大鼠模型组、不同Sal干预(50、200 mg/kg)组、MLCK抑制剂(ML-7)组(1 mg/kg)、200 mg/kg Sal+ML-7组,仅进行分离颈总动脉和颈内、外动脉的13只大鼠为假手术组,随后对大鼠进行神经功能评分、... 详细信息

依据线栓法建立急性脑梗死大鼠模型,分为脑梗死大鼠模型组、不同Sal干预(50、200 mg/kg)组、MLCK抑制剂(ML-7)组(1 mg/kg)、200 mg/kg Sal+ML-7组,仅进行分离颈总动脉和颈内、外动脉的13只大鼠为假手术组,随后对大鼠进行神经功能评分、脑含水量检测;伊文思蓝(EB)检测血脑屏障通透性;TTC检测大鼠梗死体积;试剂盒检测大鼠脑组织细胞凋亡;HE检测脑组织病理学变化;q RT-PCR检测脑组织相关连接蛋白-闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白(Claudin)-5的表达;Western blot检测脑组织MLCK/MLC通路相关蛋白表达.探讨Sal调节MLCK/MLC信号通路对急性脑梗死大鼠血脑屏障的影响.结果显示与假手术组相比,模型组大多数神经元出现皱缩、核仁消失,神经功能评分、脑含水量、EB渗出量、脑梗死体积、细胞凋亡率、p-MLC2/MLC2、MLCK表达显著增加,Occludin、Claudin-5 m RNA表达显著降低(P<0.05);与模型组相比,50 mg/kg Sal组、200 mg/kg Sal组、ML-7组病理损伤得到改善,神经功能评分、脑含水量、EB渗出量、脑梗死体积、细胞凋亡率、p-MLC2/MLC2、MLCK表达显著降低,Occludin、Claudin-5 m RNA表达显著增加,不同剂量Sal间有统计学差异(P<0.05);与200 mg/kg Sal组、ML-7组相比,200 mg/kg Sal+ML-7组神经功能评分、脑含水量、EB渗出量、脑梗死体积、细胞凋亡率、p-MLC2/MLC2、MLCK表达显著降低,Occludin、Claudin-5 m RNA表达显著增加(P<0.05).表明Sal通过调节MLCK/MLC信号通路改善急性脑梗死大鼠血脑屏障,保护大鼠神经功能.

关键词：红景天苷急性脑梗死血脑屏障 MLCK/MLC信号通路

桃叶珊瑚苷对前列腺癌的抑制作用及机制的体内外研究

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中国药房 2024年第13期35卷 1618-1623页

作者：闫本纯何春艳李宏伟南锡浩张智慧邸彦橙田河牡丹江医学院附属红旗医院泌尿外科黑龙江牡丹江157000 牡丹江医学院第一临床医学院黑龙江牡丹江157011

目的探讨桃叶珊瑚苷(AU)调节蛋白激酶B(Akt)/双微体同源基因2(MDM2)/p53信号通路对前列腺癌(PC)细胞增殖和肿瘤生长的影响。方法将前列腺癌细胞PC3分为对照组、50μmol/L AU组、100μmol/L AU组、SC79(Akt激活剂)组(5μmol/L)、100μm... 详细信息

目的探讨桃叶珊瑚苷(AU)调节蛋白激酶B(Akt)/双微体同源基因2(MDM2)/p53信号通路对前列腺癌(PC)细胞增殖和肿瘤生长的影响。方法将前列腺癌细胞PC3分为对照组、50μmol/L AU组、100μmol/L AU组、SC79(Akt激活剂)组(5μmol/L)、100μmol/L AU+SC79组,考察各组细胞的克隆能力和增殖能力,检测细胞凋亡率及细胞中Akt/MDM2/p53信号通路相关蛋白表达。建立异种移植肿瘤裸鼠模型,并将建模成功的裸鼠分为肿瘤组、AU组(80 mg/kg)、SC79组(50 mg/kg)和AU+SC79组(80mg/kg AU+50 mg/kg SC79),每组10只,每天给药1次,共21 d。末次给药后,称定肿瘤质量,检测肿瘤组织中细胞核相关抗原(Ki-67)及Akt/MDM2/p53信号通路相关蛋白表达。结果细胞实验中,与对照组比较,50μmol/L AU组、100μmol/L AU组细胞克隆形成数、增殖率和Akt、MDM2蛋白的磷酸化水平均显著减少/降低(P<0.05),细胞凋亡率、p53蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),但SC79组各指标变化趋势相反(P<0.05);100μmol/L AU+SC79组与100μmol/L AU组比较,克隆形成数、增殖率和Akt、MDM2蛋白的磷酸化水平均显著增加/升高(P<0.05),细胞凋亡率、p53蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),但与SC79组比较各指标变化趋势相反(P<0.05)。体内实验中,与肿瘤组比较,AU组裸鼠的肿瘤质量及组织中Ki-67阳性表达和Akt、MDM2蛋白的磷酸化水平均显著降低(P<0.05),p53蛋白表达水平显著升高(P<0.05),但SC79组裸鼠的上述指标变化趋势相反(P<0.05);AU+SC79组与AU组比较,裸鼠的肿瘤质量及组织中Ki-67阳性表达和Akt、MDM2蛋白的磷酸化水平均显著升高(P<0.05),p53蛋白表达水平显著降低(P<0.05),但其与SC79组比较各指标变化趋势相反(P<0.05)。结论 AU可通过抑制Akt/MDM2/p53信号通路从而抑制PC细胞增殖及肿瘤生长。

关键词：桃叶珊瑚苷 Akt/MDM2/p53信号通路前列腺癌细胞增殖肿瘤生长

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灯盏花乙素对绝经后骨质疏松大鼠骨密度、骨生物力学性能及骨微结构的影响

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南开大学学报（自然科学版） 2024年第3期57卷 65-70页

作者：庄天微谢伟胡志洋张晶祁莉娜王彤彤牡丹江医学院附属红旗医院内分泌科黑龙江牡丹江157011 牡丹江医学院第一临床医学院黑龙江牡丹江157011 黑龙江省牡丹江林业中心医院骨科黑龙江牡丹江157011

探讨了灯盏花乙素(Scu)调节Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活子3(STAT3)信号通路对PMOP大鼠骨密度、骨生物力学性能及骨微结构的影响.实验将大鼠分为Sham组、PMOP组、Scu-L、Scu-M、Scu-H组、Coumermycin A1组(JAK2/STAT... 详细信息

探讨了灯盏花乙素(Scu)调节Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活子3(STAT3)信号通路对PMOP大鼠骨密度、骨生物力学性能及骨微结构的影响.实验将大鼠分为Sham组、PMOP组、Scu-L、Scu-M、Scu-H组、Coumermycin A1组(JAK2/STAT3信号通路激活剂),除Sham组外,其余组均用双侧卵巢切除复制PMOP大鼠模型.双能X线骨密度仪、三点弯曲实验、Micro CT分别测定大鼠股骨骨密度(BMD)、生物力学状况及微结构变化;HE染色观察大鼠股骨病理损伤;ELISA法评估骨代谢指标血清碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OCN)和Ⅰ型胶原交联C-末端肽(CTX-I)水平;Western blot检测股骨组织中JAK2/STAT3通路蛋白表达.实验结果显示相较于Sham组,PMOP组BMD、最大强度、最大负荷和弹性模量、BV/TV、Tb.N、***、ALP、OCN降低,CTX-I、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3表达升高(P<0.05);相较于PMOP组,Scu-L、Scu-M、Scu-H组BMD、最大强度、最大负荷和弹性模量、BV/TV、Tb.N、***、ALP、OCN升高,CTX-I、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3表达降低,且呈剂量依赖性(P<0.05);Coumermycin A1可显著减弱Scu对PMOP大鼠骨密度、骨生物力学性能、及骨微结构的改善作用(P<0.05).以上结果表明Scu可改善PMOP大鼠骨密度、骨生物力学性能及骨微结构,发挥抗PMOP作用,其作用机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关.

关键词：灯盏花乙素 Janus蛋白酪氨酸激酶2 信号转导与转录激活子3 绝经后骨质疏松骨密度