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肺癌细胞膜涂层的DOX和IR820的光热敏感型仿生脂质体用于癌症的化学-光热-光动力治疗

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药学学报 2024年第5期59卷 1430-1440页

作者：李士壮阚玉萍陈铭苏慧阎雪莹黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040 哈尔滨市二四二医院黑龙江哈尔滨150040

本研究构建以多柔比星(doxorubicin,DOX)为模型药物、新吲哚菁绿(IR820)为光敏剂、温度敏感脂质体(temperature sensitive liposomes,TSL)为载体,H460-NCI人大细胞肺癌细胞膜涂层的光热敏感脂质体(DOX-IR820-TSL@CCM),用于化学-光热治疗-光动力治疗的多途径高效肿瘤靶向作用。采用逆向蒸发法制备DOX-IR820-TSL,通过裂解、破碎、离心等方法制备癌细胞膜(cancer cell membrane,CCM),采用纳米膜挤压法制备DOX-IR820-TSL@CCM;并对上述脂质体进行表征。最终确定DOX-IR820-TSL的载药条件如下:有机相与水相比例为4.02,二棕榈酰磷脂酰胆碱(dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphocholine,DPPC)用量为10.04 mg,药脂比为0.12DOX-IR820-TSL显著相变温度(T_(m))为43.05℃,DOX-IR820-TSL@CCM平均粒径为153.4 nm,PDI为0.279,zeta电位为-26.2 mV。透射电子显微镜图像在图中显示出均匀的球形结构和半透明膜层。在近红外光照射下,药物释放率达到了63.98%,具有可调节的光热转化能力和产生活性氧的能力。通过SDS-PAGE电泳、Western blot、细胞毒性实验和细胞摄取实验,证明了细胞膜涂层的设计能够很好地保留CD47、N-cadherin、CD44、CD326等相关功能蛋白使DOX-IR820-TSL@CCM具备良好的免疫逃逸、同源黏附和同源靶向作用。本文制备了具有伪装特性和肿瘤靶向性的DOX-IR820-TSL@CCM,可作为一种协同治疗诊断平台用于未来的肺癌治疗。所有动物研究方案均已通过黑龙江中医药大学动物伦理委员会批准(编号为:2022121011)。

关键词：光热敏感脂质体癌细胞膜仿生新吲哚菁绿化学治疗-光热治疗-光动力治疗

重复经颅磁刺激对帕金森病患者步行能力和平衡功能影响的meta分析

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中国康复医学杂志 2024年第4期39卷 550-557页

作者：庞瑞丰唐强宋文婧吴民民朱路文黑龙江中医药大学黑龙江省哈尔滨市150040 黑龙江中医药大学附属第二医院

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种以黑质纹状体多巴胺能神经元进行性退变为特征的神经系统疾病。临床表现为静止性震颤,运动迟缓,肌肉强直和姿势异常。在我国,65岁以上人群的PD患病率估计为1.70%[1],大约有300万例PD患者[2]。... 详细信息

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种以黑质纹状体多巴胺能神经元进行性退变为特征的神经系统疾病。临床表现为静止性震颤,运动迟缓,肌肉强直和姿势异常。在我国,65岁以上人群的PD患病率估计为1.70%[1],大约有300万例PD患者[2]。步态异常是帕金森病的主要临床表现,主要分为早期、中期和晚期,早期步态特点为步长、步幅及步速的下降,步态变异性地增加,双手摆动减少,双下肢支撑相延长,双侧运动协调性改变等轻微表现[3—4],中后期继而发展为慌张步态、冻结步态。由于中枢神经和周围神经控制能力受损引起患者肌肉力量降低,进而导致患者的平衡功能下降及步态不稳,影响患者的活动能力、PD患者容易发生跌倒的危险[5].

关键词：重复经颅磁刺激 meta分析肌肉强直姿势异常步态异常步行能力运动迟缓神经系统疾病

孕期行盆底肌肉训练预防或治疗大小便失禁效果的meta分析

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中国康复医学杂志 2024年第7期39卷 1019-1026页

作者：张世雯黄美灵支金草裴飞王艳黑龙江中医药大学黑龙江省哈尔滨市150040 黑龙江中医药大学附属第二医院

大便失禁(fecal incontinence,FI)和小便失禁(urinary incontinence,UI)是指在任何场合下尿液或液体、固体粪便不受控地流出[1-2]。大小便失禁是在妊娠或分娩后的女性中一类十分常见的疾病,约30%的孕产妇经历不同程度的UI,以及10%左右... 详细信息

大便失禁(fecal incontinence,FI)和小便失禁(urinary incontinence,UI)是指在任何场合下尿液或液体、固体粪便不受控地流出[1-2]。大小便失禁是在妊娠或分娩后的女性中一类十分常见的疾病,约30%的孕产妇经历不同程度的UI,以及10%左右的孕产妇伴有FI的发生[3-4]。

关键词：大小便失禁 meta分析大便失禁盆底肌肉训练孕产妇分娩后

丰富环境训练结合头穴丛刺对孤独症谱系障碍模型大鼠行为的影响

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中国康复理论与实践 2024年第2期30卷 176-182页

作者：穆姿辰唐强史云秋王艳朱淑伟庄亚楠徐丹双李宏玉李保龙张春艳袁孟珂黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨市150040 黑龙江中医药大学附属第二医院黑龙江哈尔滨市150001

目的观察丰富环境训练结合头穴丛刺对孤独症大鼠行为的影响。方法选择健康雌性Wistar大鼠,于妊娠第12.5天时给予腹腔注射丙戊酸钠,随机选取子代雄鼠24只,随机分为模型组(n=6)、丰富环境组(n=6)、头穴丛刺组(n=6)和丰富环境结合头穴丛... 详细信息

目的观察丰富环境训练结合头穴丛刺对孤独症大鼠行为的影响。方法选择健康雌性Wistar大鼠,于妊娠第12.5天时给予腹腔注射丙戊酸钠,随机选取子代雄鼠24只,随机分为模型组(n=6)、丰富环境组(n=6)、头穴丛刺组(n=6)和丰富环境结合头穴丛刺组(n=6)。对照组为腹腔注射等量生理盐水的雌鼠所产下的子代雄鼠(n=6)。子代雄鼠21日龄时分别进行干预,治疗4周后对各组进行三箱实验、埋珠实验,计算社交能力指数、社交偏好指数和埋珠数量;采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定各组外周血白细胞介素(IL)-1β和IL-6的水平。结果干预后,与模型组比较,丰富环境组、头穴丛刺组和丰富环境结合头穴丛刺组社交能力指数和社交偏好指数均改善(P <0.05),重复刻板行为均减少(P <0.05),外周血液中IL-6、IL-1β水平均下降(P <0.05),其中丰富环境结合头穴丛刺组最佳(P <0.01)。结论丰富环境训练和头穴丛刺均能够改善孤独症大鼠行为学症状,降低炎性因子表达,联合应用效果最佳。

关键词：孤独症谱系障碍头穴丛刺丰富环境行为大鼠

计及复杂换位结构的百万千瓦级汽轮发电机定子流固耦合传热研究

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中国电机工程学报 2024年第13期44卷 5328-5337,I0026页

作者：边旭孟雨鹏梁艳萍王乃元韩仰志哈尔滨理工大学黑龙江省哈尔滨市150080

百万千瓦级汽轮发电机的定子绕组通常采用多根空、实心股线并绕的复杂编织换位结构,针对尺寸相差悬殊的复杂结构使得其定子流固耦合模型的数值求解存在网格数量多、容易出现奇异解的难点问题,该文提出三维区段式流固耦合网格划分方法,... 详细信息

百万千瓦级汽轮发电机的定子绕组通常采用多根空、实心股线并绕的复杂编织换位结构,针对尺寸相差悬殊的复杂结构使得其定子流固耦合模型的数值求解存在网格数量多、容易出现奇异解的难点问题,该文提出三维区段式流固耦合网格划分方法,根据不同区段股线的结构及传热特点,通过非均匀网格划分方法大大降低求解模型的网格数量,实现计及复杂换位结构的定子流固耦合模型的数值求解,并通过一台124万kW水氢氢冷汽轮发电机的短路型式实验进行验证。在此基础上,提出定子绕组的新型交叉换位方法并与传统换位方法的温度进行对比,结果表明,新型交叉换位方法使定子绕组股线以及绝缘的温度分布更加均匀,并且能够有效降低定子绕组最高温度。

关键词：百万千瓦级汽轮发电机定子复杂换位结构流固耦合传热

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视觉功能在阅读障碍中作用的研究进展

中国康复医学杂志 2024年第3期39卷 452-455页

作者：黄美灵王艳张世雯支金草裴飞黑龙江中医药大学黑龙江省哈尔滨市150040 黑龙江中医药大学附属第二医院

阅读障碍(dyslexia)是最常见的学习障碍,是一种在儿童时期出现的发育性学习障碍,约80%有学习障碍的儿童伴有阅读障碍。阅读障碍者智力、视力、听力正常,但阅读水平没有达到与他们智力相匹配的水平,主要表现为阅读速度变慢、理解能力下降... 详细信息

阅读障碍(dyslexia)是最常见的学习障碍,是一种在儿童时期出现的发育性学习障碍,约80%有学习障碍的儿童伴有阅读障碍。阅读障碍者智力、视力、听力正常,但阅读水平没有达到与他们智力相匹配的水平,主要表现为阅读速度变慢、理解能力下降,甚至写作困难。一般而言,阅读障碍是一种具有遗传性的神经生物学障碍,病因尚不明确,主要包括遗传因素和环境因素,虽然多数研究者支持认知水平上的语音缺陷假说,但视觉缺陷假说也是人们一直争论的话题。

关键词：学习障碍写作困难视觉功能神经生物学环境因素视觉缺陷遗传因素语音缺陷

基于肝代谢组学研究毛蕊花糖苷防治痛风性关节炎的机制

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中国中药杂志 2024年第1期49卷 224-231页

作者：于承禄卢芳于栋华徐晓敏徐鹏刘树民黑龙江中医药大学研究生院黑龙江哈尔滨150006 黑龙江中医药大学中医药研究院黑龙江哈尔滨150006

对痛风性关节炎(gouty arthritis, GA)大鼠给予毛蕊花糖苷(acteoside)后,进行肝代谢组学研究,运用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术,寻找相关潜在生物标志物及相关代谢通路。将SD大鼠随机分为空白组、模型组、秋... 详细信息

对痛风性关节炎(gouty arthritis, GA)大鼠给予毛蕊花糖苷(acteoside)后,进行肝代谢组学研究,运用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术,寻找相关潜在生物标志物及相关代谢通路。将SD大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱(0.3 mg·kg^(-1))组以及毛蕊花糖苷高(200 mg·kg^(-1))、中(100 mg·kg^(-1))、低(50 mg·kg^(-1))剂量组,每组7只,共计42只。连续给药7 d,每日1次。给药期间采用尿酸钠诱导大鼠GA模型。观察大鼠关节肿胀程度和滑膜组织病理变化,测定大鼠滑膜组织中炎症因子白细胞介素^(-1)β(IL^(-1)β)、白细胞介素^(-1)8(IL^(-1)8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。对大鼠肝脏进行UPLC-Q-TOF-MS数据采集,利用Progenesis QI和EZ info进行数据分析,并联合人类代谢组学数据库(HMDB)和京都基因与基因组百科全书数据库(KEGG)找出相关潜在生物标志物和代谢通路。结果表明,毛蕊花糖苷可改善GA大鼠关节肿胀,减轻滑膜组织损伤并降低炎症因子表达水平。共鉴别出19个共同的生物标志物,毛蕊花糖苷可对其中17个标志物进行回调,共富集到7条代谢通路,包括甘油磷脂代谢、亚油酸代谢、牛磺酸和亚牛磺酸代谢等,其中甘油磷脂代谢发生强烈扰动。代谢组学分析发现毛蕊花糖苷可能通过调控甘油磷脂代谢、亚油酸代谢、牛磺酸与亚牛磺酸代谢,减少炎症因子表达,来改善GA大鼠症状,为日后研究和开发提供一定的参考。

关键词：毛蕊花糖苷痛风性关节炎肝代谢组学甘油磷脂代谢

多囊卵巢综合征线粒体功能障碍机制及中医药干预研究进展

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中国中药杂志 2024年第1期49卷 1-14页

作者：卢铃菁张蛟姜玥韩延华张跃辉黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第二医院黑龙江哈尔滨150001 黑龙江中医药大学附属第一医院黑龙江哈尔滨150000

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种高度流行的生殖内分泌疾病,以稀发排卵、高雄激素血症(HA)和多囊卵巢形态(PCOM)为特征,常伴有胰岛素抵抗(IR)、肥胖、代谢紊乱等,易导致心血管疾病、子宫内膜癌等远期并发症,严重影响绝经前妇女的身心健康和... 详细信息

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种高度流行的生殖内分泌疾病,以稀发排卵、高雄激素血症(HA)和多囊卵巢形态(PCOM)为特征,常伴有胰岛素抵抗(IR)、肥胖、代谢紊乱等,易导致心血管疾病、子宫内膜癌等远期并发症,严重影响绝经前妇女的身心健康和生活质量。PCOS的病因不明,近年来许多学者提出线粒体功能障碍可能是PCOS发病的一个重要因素。中医药可发挥中医整体观、中医辨证论治及中医药多系统、多靶点调理等独特优势,多方面协同改善PCOS的症状与体征。虽然国内外已有PCOS线粒体功能障碍机制的相关综述,但目前尚缺乏中医药通过干预线粒体功能以改善PCOS的综述。因此该文综述了PCOS线粒体功能障碍的病理机制,并归纳总结近5年中医药基于线粒体功能以及炎症、氧化应激(OS)、自噬和凋亡等与线粒体功能相关的机制以干预PCOS的研究,以期为中医药防治PCOS提供新的研究思路,为临床上中医药治疗PCOS提供理论依据。

关键词：多囊卵巢综合征线粒体中医药综述

中药注射液治疗慢性肺源性心脏病的网状Meta分析

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中国中药杂志 2024年第10期49卷 2798-2817页

作者：班纪芳王贺王卓溪周亚滨客蕊黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院黑龙江哈尔滨150040

基于网状Meta分析系统评价不同中药注射液治疗慢性肺源性心脏病(CPHD)的有效性及安全性。检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、Web of Science、PubMed、EMbase、Cochrane Library数据... 详细信息

基于网状Meta分析系统评价不同中药注射液治疗慢性肺源性心脏病(CPHD)的有效性及安全性。检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、Web of Science、PubMed、EMbase、Cochrane Library数据库建库至2023年10月1日发表的中药注射液治疗CPHD的随机对照试验(RCT)。采用Cochrane系统评价手册5.3版推荐的偏倚风险评估工具对纳入文献进行质量评价,运用Stata 17.0、RevMan 5.4软件对数据进行统计分析。最终纳入103篇RCTs,9 332例患者,涉及13种中药注射液。网状Meta分析结果显示,(1)提高临床总有效率方面,累计概率排名曲线下面积(SUCRA)排名前3的干预措施依次为疏血通注射液+常规西医>川芎嗪注射液+常规西医>心脉隆注射液+常规西医;(2)降低肺动脉压方面,SUCRA排名前3的干预措施依次为丹参川芎嗪注射液+常规西医>川芎嗪注射液+常规西医>参麦注射液+常规西医;(3)提高左心室射血分数(LVEF)方面,SUCRA排名前3的干预措施依次为心脉隆注射液+常规西医>丹红注射液+常规西医>银杏达莫注射液+常规西医;(4)降低脑钠肽(BNP)方面,SUCRA排名前3的干预措施依次为心脉隆注射液+常规西医>银杏达莫注射液+常规西医>丹红注射液+常规西医;(5)提高动脉血氧分压(PaO_(2))、降低动脉二氧化碳分压(PaCO_(2))方面,SUCRA排名前3的干预措施依次为参芎葡萄糖注射液+常规西医>参麦注射液+常规西医>参附注射液+常规西医;(6)提高动脉血氧饱和度(SaO_(2))方面,SUCRA排名前3的干预措施依次为丹参川芎嗪注射液+常规西医>心脉隆注射液+常规西医>参麦注射液+常规西医;(7)提高第1秒用力呼气容积百分比(FEV_(1)%)方面,SUCRA排名前3的干预措施依次为参附注射液+常规西医>丹参酮Ⅱ_(A)磺酸钠注射液+常规西医>参麦注射液+常规西医;(8)提高第1秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV_(1)/FVC)方面,SUCRA排名前3的干预措施依次为丹参川芎嗪注射液+常规西医>疏血通注射液+常规西医>丹红注射液+常规西医;(9)安全性方面,试验组与对照组治疗期间均未出现严重的药物不良反应。综上,在常规西医治疗基础上联合中药注射液能够提高CPHD的综合疗效,降低肺动脉压,改善心肺功能及动脉血气水平。但鉴于纳入文献方法学质量与数量的限制,上述结论有待更多设计严谨且高质量的RCT进一步验证。

关键词：慢性肺源性心脏病中药注射液网状Meta分析