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孟鲁司特钠抗鼻病毒RV⁃1B感染支气管哮喘小鼠模型肺组织纤维化作用的机制研究

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病毒学报 2024年第4期40卷 687-694页

作者：于海英刘娜黑龙江省森工总医院(黑龙江省红十字医院)呼吸科哈尔滨150040 黑龙江省森工总医院(黑龙江省红十字医院)消化科哈尔滨150040

细胞间粘附分子⁃1(Intercellular adhesion molecule⁃1,ICAM⁃1)为介导鼻病毒(Human rhinovirus,HRV)感染支气管哮喘的受体之一,在气道反应性、肺及支气管损伤、炎症因子的调控中发挥关键作用。孟鲁司特钠可缓解气道反应性,减少肺和气管... 详细信息

细胞间粘附分子⁃1(Intercellular adhesion molecule⁃1,ICAM⁃1)为介导鼻病毒(Human rhinovirus,HRV)感染支气管哮喘的受体之一,在气道反应性、肺及支气管损伤、炎症因子的调控中发挥关键作用。孟鲁司特钠可缓解气道反应性,减少肺和气管损伤,同时具有抗炎作用。孟鲁司特钠是否可下调ICAM⁃1从而预防HRV感染引起的支气管哮喘尚不清楚。本研究以BALB/c小鼠为研究对象,随机分为正常对照组、正常给药组、模型对照组和模型给药组(N=30)。模型对照组、模型给药组小鼠构建RV⁃1B感染支气管哮喘模型,模型给药组给予孟鲁司特钠干预。正常对照组、正常给药组为正常小鼠,正常给药组给与孟鲁司特钠干预。检测各组小鼠肺组织RV⁃1B拷贝数,测定肺泡灌洗液中免疫球蛋白E(Immunoglobulin E,IgE)、肿瘤坏死因子⁃α(Tumor necrosis factor⁃ɑ,TNF⁃ɑ)、白细胞介素⁃4(Interferon⁃4,IL⁃4)、白细胞介素⁃13(Interferon⁃13,IL⁃13)、半胱氨酰白三烯受体1型抗体(Cysteinyl leukotriene receptor 1 antibody,CysLT1)和γ⁃干扰素(Interferon⁃γ,IFN⁃γ)水平,观察各组小鼠肺组织病理改变,并检测肺组织ICAM⁃1 mRNA和蛋白的表达水平及嗜酸性粒细胞(Eosinophilic granulocyte,EOS)凋亡水平。结果显示,模型对照组小鼠肺泡间隔及支气管中观察到胶原纤维过度沉积,肺泡腔有红细胞渗出;与模型对照组相比,模型给药组小鼠肺组织胶原纤维沉积明显减少,肺泡腔红细胞渗出减少。模型对照组和模型给药组小鼠肺组织中HRV拷贝数呈先上升后下降的趋势,但两组各时间点的HRV拷贝数无明显差异。与模型对照组相比,模型给药组小鼠肺组织ICAM⁃1 mRNA和蛋白表达水平明显降低,EOS凋亡指数显著升高。与模型对照组相比,模型给药组肺泡灌洗液IFN⁃γ水平明显升高,而IgE、TNF⁃α、IL⁃4、IL⁃13和CysLT1水平均明显降低。因此,孟鲁司特钠可下调RV⁃1B受体靶点ICAM⁃1的表达,促进EOS凋亡、降低炎症反应,从而减轻RV⁃1B感染引起的肺组织纤维化。

关键词：支气管哮喘鼻病毒细胞间粘附分子⁃1 孟鲁司特钠炎症反应嗜酸性粒细胞

不同螺纹种植体修复下颌第一磨牙即刻负荷的初始稳定性比较

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中国组织工程研究 2024年第22期28卷 3445-3450页

作者：李昕茹赵文博纪妍滕微微王一茗周立波佳木斯大学附属口腔医院黑龙江省口腔生物医学材料及临床应用重点实验室口腔医学工程实验中心黑龙江省佳木斯市154000

背景:螺纹结构的锥形种植体具有良好控制微动的能力,有利于即刻负荷,但有关双螺纹锥柱状和锥形柱状锥形种植体对即刻负荷后种植体-骨界面应力分布和初始稳定性的影响尚未见文献报道。目的:探讨双螺纹锥柱状和锥形柱状种植体在下颌磨牙... 详细信息

背景:螺纹结构的锥形种植体具有良好控制微动的能力,有利于即刻负荷,但有关双螺纹锥柱状和锥形柱状锥形种植体对即刻负荷后种植体-骨界面应力分布和初始稳定性的影响尚未见文献报道。目的:探讨双螺纹锥柱状和锥形柱状种植体在下颌磨牙区即刻负荷时对种植体及周围骨界面生物力学分布的影响。方法:①三维有限元分析:利用锥形束CT扫描1名志愿者下颌骨及第一磨牙,建立下颌骨基准模型,将双螺纹锥柱状和锥形柱状种植体分别与下颌骨模型组装,建立下颌第一磨牙即刻种植(或延期种植)即刻负荷种植体模型(共4组模型),对每个模型牙冠中央窝处分别加载轴向、舌颊45°向、近远中向、颊舌4个方向的载荷(100 N),利用三维有限元分析种植体位移和种植体-骨界面应力分布情况。②体外实验:在口腔种植机器人的辅助下,将双螺纹锥柱状和锥形柱状种植体分别植入相同的人工骨块上,建立种植体即刻种植(或延期种植)即刻负荷体外模型(共4组模型),用Osstell共振频率分析仪及配套的SmartPeg传感器测量前、后、左、右4个垂直方向的种植体稳定系数值,评估其初始稳定性,验证有限元分析结果。结果与结论:①延期种植即刻负荷时,锥形柱状种植体和双螺纹锥柱状种植体的位移相差较小,但锥形柱状种植体-骨界面最大应力值大于双螺纹锥柱状种植体-骨界面;即刻种植即刻负荷时,种植体周围骨的最大应力值和最大位移量均出现在近远中向施加载荷时,其中锥形柱状种植体应力值达到了298.84 MPa,最大位移量为0.31 mm,均大于双螺纹锥柱状种植体;②体外实验结果显示,双螺纹锥柱状种植体的种植体稳定系数值均大于锥形柱状种植体;③与锥形柱状种植体相比,双螺纹锥柱状种植体在即刻负荷时具有较高的初始稳定性,提示临床上即刻负荷时可优先考虑使用双螺纹锥柱状种植体。

关键词：种植修复种植体即刻负荷螺纹设计三维有限元分析初始稳定性

数字化技术构建SD大鼠颞下颌关节骨关节炎动物模型

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中国组织工程研究 2024年第35期28卷 5642-5648页

作者：刘鹏慧吴凡王泽杰吴高义周立波佳木斯大学附属口腔医院佳木斯大学口腔医学工程实验中心黑龙江省口腔生物医学材料与临床应用重点实验室黑龙江省佳木斯市154000

背景:颞下颌关节骨关节炎是一种发病率很高的口腔常见病,而颞下颌关节骨关节炎早期隐匿不易被发现,临床上病理标本获取难度较高,难以开展相关研究。将数字化3D打印技术应用到颞下颌关节骨关节炎动物模型上来增加动物模型的一致性,从而... 详细信息

背景:颞下颌关节骨关节炎是一种发病率很高的口腔常见病,而颞下颌关节骨关节炎早期隐匿不易被发现,临床上病理标本获取难度较高,难以开展相关研究。将数字化3D打印技术应用到颞下颌关节骨关节炎动物模型上来增加动物模型的一致性,从而促进颞下颌关节骨关节炎疾病的研究。目的:利用新型数字技术建立标准化的颞下颌关节骨关节炎大鼠模型。方法:将30只SD雌性大鼠根据单侧前牙反牙合建模方法的不同,随机分为3组,传统模型组、数字化模型组和对照组,每组10只。于建模后4,8周采集髁突软骨标本,体式显微镜观察表观形态,苏木精-伊红染色、番红O/固绿染色观察病理形态,ELISA观察白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α的表达变化,免疫组织化学染色观察蛋白多糖、Ⅱ型胶原及基质金属蛋白酶13的表达变化。结果与结论:(1)数字化模型组和传统模型组观察到不同程度的退行性病变。干预后第1周,模型组大鼠体质量均呈下降趋势,随后呈增长趋势,且显著低于对照组。(2)体式显微镜观察结果显示,建模后4,8周,数字化模型组表面的变形及缺损程度明显高于传统模型组。(3)两个时间点,数字化模型组和传统模型组的国际骨关节炎研究学会(Osteoarthritis Research Society International,OARSI)评分均高于对照组,数字化模型组高于传统模型组(P<0.05)。(4)组织病理学观察显示,建模后4,8周,两个模型组的改良Mankin评分和OARSI评分均显著高于同龄对照组(P<0.05)。(5)免疫组织化学染色结果显示,建模后4,8周,与同龄对照组相比,蛋白多糖及Ⅱ型胶原在传统模型组与数字化模型组两个时间点表达降低,基质金属蛋白酶13表达增强(P<0.05)。(6)ELISA结果显示,传统和数字化模型组大鼠8周时炎性因子白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α的表达水平均高于同龄对照组,数字化模型组高于传统模型组(P<0.05)。(7)采用3D打印技术设计制作的个性化金属管,无需反复试戴调整即能快速引导颞下颌关节发生骨关节炎样病变,可重复性好,适合推广应用。

关键词：颞下颌关节骨关节炎数字化技术 3D打印动物模型单侧前牙反牙合咬合髁突软骨退行性病变高精度

基于代谢组学研究XLS对白色念珠菌的代谢变化及抑菌机制

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口腔医学研究 2024年第5期40卷 407-412页

作者：代浩然马晟利韩烨葛文玉孙膀朱兆川高艳宇佳木斯大学黑龙江佳木斯154002 黑龙江省医院口腔科黑龙江哈尔滨150036

目的:血链球菌提取物XLS是从口腔血链球菌中提取的具有抑菌作用的胞内蛋白,本文通过非靶向代谢组学技术检测分析XLS作用于白色念珠菌所产生的代谢变化,并初步分析其作用机制。方法:(1)非靶向代谢组样本制备:实验组:0.5 mg/mL XLS与白色... 详细信息

目的:血链球菌提取物XLS是从口腔血链球菌中提取的具有抑菌作用的胞内蛋白,本文通过非靶向代谢组学技术检测分析XLS作用于白色念珠菌所产生的代谢变化,并初步分析其作用机制。方法:(1)非靶向代谢组样本制备:实验组:0.5 mg/mL XLS与白色念珠菌共培养12 h对照组:单纯白色念珠菌培养12 h,每组6个生物学重复。(2)利用非靶向代谢组学技术对两组样本进行代谢变化研究,运用多变量分析[主成分分析(principal components analysis,PCA)和偏最小二乘法判别分析(partial least squares discriminant analysis,PLS-DA)]和单变量分析(t检验)比较两组样本之间的差异。结果:PLS-DA和PCA分析结果显示两组样本差异性显著。本研究筛选出160个正离子差异代谢物,其中68个代谢物上调,92个代谢物下调;90个负离子差异代谢物,其中52个代谢物上调,38个代谢物下调。通过京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析发现,富集显著的通路主要包括抗坏血酸与醛酸代谢通路、氨基酸合成、嘌呤嘧啶代谢通路。此外,还发现了一些与氧化应激反应相关的代谢物,与对照组相比,其在实验组均表达上调。结论:(1)XLS对白色念珠菌的氨基酸代谢、脂质代谢、嘌呤嘧啶代谢等过程产生显著影响;(2)XLS可能通过引起白色念珠菌菌体的氧化应激反应导致白色念珠菌细胞的氧化损伤,从而抑制白色念珠菌的生长繁殖。

关键词： XLS 白色念珠菌非靶向代谢组差异代谢物

急性前庭综合征患者脑梗死的临床特征及相关因素分析

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中国全科医学 2024年第14期27卷 1678-1684页

作者：张春悦方力群黑龙江省第二医院神经内科黑龙江省哈尔滨市150000 哈尔滨医科大学附属第四医院神经内科黑龙江省哈尔滨市150000

背景急性脑梗死是急性前庭综合征中较为危重的疾病。急性前庭综合征患者起病急,症状重,CT诊断急性脑梗死的灵敏度低,而核磁共振检查又不易立即实施,这使得表现为急性前庭综合征的急性脑梗死诊断具有一定挑战性,因此有必要探究适用于急... 详细信息

背景急性脑梗死是急性前庭综合征中较为危重的疾病。急性前庭综合征患者起病急,症状重,CT诊断急性脑梗死的灵敏度低,而核磁共振检查又不易立即实施,这使得表现为急性前庭综合征的急性脑梗死诊断具有一定挑战性,因此有必要探究适用于急性前庭综合征患者的检查和评价方法。目的分析急性前庭综合征患者中急性脑梗死发生的相关危险因素,为急性前庭综合征中急性脑梗死的诊断提供借鉴,争取急性脑梗死患者的黄金治疗时间。方法收集2021年4月—2022年7月就诊于哈尔滨医科大学附属第四医院神经内科急性前庭综合征患者102例,录入相关临床体征,以核磁共振检查结果作为脑梗死诊断的金标准,分为脑梗死组(16例)与非脑梗死组(86例),对比两组患者临床特点,采用单因素和多因素Logistic回归分析探究急性前庭综合征中脑梗死发生的相关影响因素,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价相关影响因素对脑梗死的预测价值。结果脑梗死组患者吸烟史、饮酒史、头脉冲试验-眼震-眼位偏斜试验(HINTS)阳性比例、ABCD2评分均高于非脑梗死组(P<0.05)。单因素Logistic回归分析显示HINTS阳性、ABCD2评分、吸烟史、饮酒史、听力下降是脑梗死发生的影响因素(P<0.05),多因素Logistic回归分析显示HINTS阳性(OR=99.043,95%CI=8.120~1208.090)和ABCD2评分(OR=2.820,95%CI=1.188~6.696)是脑梗死发生的影响因素(P<0.05)。多指标联合、HINTS阳性、ABCD2评分、吸烟史、饮酒史、听力下降预测脑梗死的ROC曲线下面积(AUC)为0.949、0.874、0.734、0.643、0.649和0.604。结论急性前庭综合征患者中非脑梗死比例较大,其中以前庭神经炎最常见,HINTS阳性和ABCD2评分与急性前庭综合征中脑梗死的发生密切相关。

关键词：急性持续性头晕急性前庭综合征脑梗死头脉冲试验-眼震-眼位偏斜试验危险因素

宏基因组学应用于口腔念珠菌病诊疗的研究进展

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中国微生态学杂志 2024年第2期36卷 240-244页

作者：胡琬迎李慧佟忠山马晟利佳木斯大学黑龙江佳木斯154000 黑龙江省医院

近年来,随着抗菌药物的不断更新换代,口腔念珠菌病患者逐年增加。口腔念珠菌病患者口腔内的微生物群也趋于多样化,相互作用机制复杂。传统的微生物学研究主要应用分离培养、克隆、荧光原位杂交和分子标记等方法,由于技术的限制仍有约30... 详细信息

近年来,随着抗菌药物的不断更新换代,口腔念珠菌病患者逐年增加。口腔念珠菌病患者口腔内的微生物群也趋于多样化,相互作用机制复杂。传统的微生物学研究主要应用分离培养、克隆、荧光原位杂交和分子标记等方法,由于技术的限制仍有约30%的口腔微生物群无法或难以通过传统方法培养,而宏基因组学技术恰好弥补了这方面的不足,使我们能更深入地探索口腔念珠菌病患者口腔微生物群的多样性、结构和功能。本综述旨在总结、归纳宏基因组学应用于口腔念珠菌病诊疗的研究进展,并阐明其重要意义。

关键词：宏基因组学口腔念珠菌病口腔微生态假丝酵母感染

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诺丽对冠部牙本质粘接强度及纳米渗漏的影响

口腔疾病防治 2024年第6期32卷 420-427页

作者：周可莹李艳萍李海清何丽娜潘爽牛玉梅哈尔滨医科大学附属第一医院哈尔滨医科大学口腔医学院黑龙江哈尔滨150000 黑龙江省医院口腔医学中心黑龙江哈尔滨150036

目的探讨诺丽(Morinda citrifolia juice,MCJ)联合乙二胺四乙酸盐(ethylene diaminete traacetic acid,EDTA)根管冲洗对冠部牙本质粘接强度及纳米渗漏的影响,并与临床上最常用的根管冲洗液次氯酸钠(sodi⁃um hypochlorite,NaClO)相比较,为临床应用提供参考。方法本研究已通过单位伦理审查委员会批准。选取63颗因正畸拔除的人前磨牙,去除表面釉质暴露牙本质平面后,根据冲洗液不同随机分为对照组(蒸馏水组)和6个实验组,即:A组2.5%NaClO、B组5.25%NaClO、C组6%MCJ、D组2.5%NaClO⁃17%EDTA、E组5.25%NaClO⁃17%EDTA和F组6%MCJ⁃17%EDTA(n=9),分别用相应冲洗液浸泡20 min后,在其表面分层堆积4 mm×4 mm×3 mm的Z350树脂块,每组选取6个样本,低速切割机将每个样本切割成1 mm×1 mm×8 mm的试件条,进行微拉伸粘接强度测试,随后在体视显微镜下观察断裂类型;每组剩余的3个样本经老化后切割成1 mm厚的薄片,进行界面纳米渗漏测试以及扫描电子显微镜下观察树脂⁃牙本质粘接界面。结果各组微拉伸粘接强度测试值均有显著性差异(P<0.05),对照组粘接强度最高。实验组中,B组粘接强度最低,以粘接界面破坏为主;F组粘接强度最高,以混合破坏为主。各组纳米渗漏值均有显著性差异(P<0.05),对照组纳米渗漏值最低。实验组中,B组纳米渗漏值最高、树脂突较细,F组纳米渗漏值最低、树脂突粗大且密集。结论NaClO浓度越高,冠部牙本质的粘接强度及边缘封闭性越差;MCJ联合EDTA根管冲洗对冠部牙本质的粘接强度和边缘封闭性的影响小于NaClO联合EDTA根管冲洗。

关键词：牙本质诺丽次氯酸钠复合树脂微拉伸粘接强度纳米渗漏粘接界面场发射扫描电子显微镜

高度近视患者弥漫性脉络膜视网膜萎缩的影响因素及预测模型构建

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眼科新进展 2024年第2期44卷 118-122页

作者：孙敬文刘妍郝静哈尔滨二四二医院眼科黑龙江省哈尔滨市150000

目的探讨高度近视(HM)患者进展为弥漫性脉络膜视网膜萎缩(DCA)的影响因素,并构建预测模型。方法回顾性病例对照研究。选择2018年10月至2022年10月于哈尔滨二四二医院眼科收治的169例338眼HM患者为研究对象,所有患者入组时均进行全面眼... 详细信息

目的探讨高度近视(HM)患者进展为弥漫性脉络膜视网膜萎缩(DCA)的影响因素,并构建预测模型。方法回顾性病例对照研究。选择2018年10月至2022年10月于哈尔滨二四二医院眼科收治的169例338眼HM患者为研究对象,所有患者入组时均进行全面眼科检查,根据近视眼黄斑病变国际摄影分类及分级系统评估HM患者DCA患病情况,多因素Logistic回归分析HM患者发生DCA的危险因素,基于危险因素采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)构建HM患者发生DCA的预测模型,Hosmer-Lemeshow(H-L)检验预测模型的校准度。结果169例338眼HM患者中34例68眼为DCA组,135例270眼为非DCA组,DCA组和非DCA组患者年龄、性别分布比较差异均有统计学意义(均为P0.05)。结论HM患者发生DCA受年龄、AL、CAII抗体、视网膜深层MVD和25(OH)D水平影响,通过以上因素建立预测模型可以较好地预测DCA风险。

关键词：高度近视弥漫性脉络膜视网膜萎缩眼轴长度微血管密度血清25羟维生素D 视网膜自身抗体危险因素预测模型

3D打印个性化正畸装置对单根牙垂直移动的三维有限元分析

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中国组织工程研究 2025年第16期29卷 3360-3368页

作者：曹怡琳王心彧庄妍王亚茹姜至秀刘丹瑜门九旭丁元圣黑龙江省生物医学材料及应用重点实验室黑龙江省佳木斯市154002 佳木斯大学口腔医学院黑龙江省佳木斯市154002

背景:基于牙齿垂直移动原理,通过数字化设计结合3D打印制作个性化正畸装置,可使个性化正畸装置与单个切牙形成支抗系统。借助微种植体绝对支抗作用可对单根牙在三维方向上进行精准控制。目的:基于生物力学原理设计了牙位11、12、21、22... 详细信息

背景:基于牙齿垂直移动原理,通过数字化设计结合3D打印制作个性化正畸装置,可使个性化正畸装置与单个切牙形成支抗系统。借助微种植体绝对支抗作用可对单根牙在三维方向上进行精准控制。目的:基于生物力学原理设计了牙位11、12、21、22压低移动与伸长移动的个性化正畸装置,通过三维有限元法分析个性化正畸装置的安全性与其对牙齿的移动作用。方法:应用Mimics、Geomagic Wrap、SolidWorks和Ansys Workbench软件分别建立了上颌前牙区(牙位11、12、21、22)牙槽骨-牙周膜-上颌切牙-个性化悬臂微种植体-连接板-个性化托槽的三维有限元模型,每个牙位分别设置个性化压低移动与伸长移动正畸装置,加载300 g拉力或推力,分析个性化正畸装置各部件应力水平,计算牙齿位移与牙周膜应力分布情况。结果与结论:①个性化压低移动正畸装置受到的最大等效应力为162.90 MPa,个性化伸长移动正畸装置受到的最大等效应力239.57 MPa,二者的最大等效应力均位于个性化托槽加力附件的垂直部分,个性化正畸装置各部件所受等效应力均在屈服强度内,均具有良好的安全性;②在个性化正畸装置作用下,牙齿初始位移呈现整体压低或伸长移动的趋势,垂直方向上的位移远远超过在水平方向和矢状方向上的位移;牙周膜根尖或颈部位置出现等效应力峰值,在根尖区牙周膜出现等效应力集中区域;③结果显示,个性化正畸装置可以使牙位11、12、21、22近似达到压低移动或伸长移动的目的,初步证实了个性化垂直移动正畸装置的有效性。

关键词： 3D打印个性化正畸装置单根牙压低移动伸长移动三维有限元分析支抗生物力学