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MLH1蛋白与近端散发性结肠癌瘤内菌群特征关系的生物信息学分析

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中国普通外科杂志 2024年第4期33卷 592-602页

作者：蒋萍朱安超刘营营李宗敏刘玉艳单景军何英黑龙江省哈尔滨市第一医院病理科黑龙江哈尔滨150010 黑龙江省医院病理科黑龙江哈尔滨150036 黑龙江省哈尔滨市第一医院消化科黑龙江哈尔滨150010

背景与目的:mutL同源物1(MLH1)基因的突变会导致DNA错配修复(MMR)系统失活,从而增加结直肠癌的发生风险。此外,越来越多的研究表明,肠道菌群的组成和功能异常与结直肠癌的发生和发展密切相关。然而,MLH1蛋白表达与肠道菌群是否有关联目... 详细信息

背景与目的:mutL同源物1(MLH1)基因的突变会导致DNA错配修复(MMR)系统失活,从而增加结直肠癌的发生风险。此外,越来越多的研究表明,肠道菌群的组成和功能异常与结直肠癌的发生和发展密切相关。然而,MLH1蛋白表达与肠道菌群是否有关联目前尚不十分明确。因此,本研究通过分析中国东北地区不同MLH1蛋白表型近端散发性结肠癌(SCC)患者的肿瘤组织中微生物组的差异,探讨两者之间的潜在关系。方法:收集黑龙江省哈尔滨市第一医院和黑龙江省医院2020—2021年407例近端SCC肿瘤组织样本与临床资料,用免疫组化法筛选出其中MLH1蛋白缺失病例(缺失组)与MLH1蛋白完整病例(对照组)。采用16S rRNA基因测序技术,对提取的肠道肿瘤组织内微生物DNA,进行生物信息学分析,并分析临床病理特征以及特定类群的物种与菌群多样性的关系。结果:共筛选出缺失组病例20例,对照组18例,初步临床数据分析显示,肿瘤越大,MLH1蛋白缺失的风险越高(P0.05)。门类水平的微生物组β多样性分析显示两组之间的菌群组成无明显差异(P=0.076)。属类水平上β多样性分析结果显示,两组间差异大于两组内差异(P=0.04),通过菌属丰度之间的比较,发现粪球菌属的菌群丰度可能会促进MLH1蛋白缺失(校正后的P0.05)。结论:近端SCC患者MLH1蛋白表型与肠道菌群的组成和多样性密切相关。此外,鉴定出粪球菌属可能成为该人群MLH1蛋白表达缺失的关键物种,并为今后该病的研究与防治提供新的切入点。

关键词：结肠肿瘤 DNA错配修复 MutL同源蛋白1 微生物群

孟鲁司特钠抗鼻病毒RV⁃1B感染支气管哮喘小鼠模型肺组织纤维化作用的机制研究

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病毒学报 2024年第4期40卷 687-694页

作者：于海英刘娜黑龙江省森工总医院(黑龙江省红十字医院)呼吸科哈尔滨150040 黑龙江省森工总医院(黑龙江省红十字医院)消化科哈尔滨150040

细胞间粘附分子⁃1(Intercellular adhesion molecule⁃1,ICAM⁃1)为介导鼻病毒(Human rhinovirus,HRV)感染支气管哮喘的受体之一,在气道反应性、肺及支气管损伤、炎症因子的调控中发挥关键作用。孟鲁司特钠可缓解气道反应性,减少肺和气管... 详细信息

细胞间粘附分子⁃1(Intercellular adhesion molecule⁃1,ICAM⁃1)为介导鼻病毒(Human rhinovirus,HRV)感染支气管哮喘的受体之一,在气道反应性、肺及支气管损伤、炎症因子的调控中发挥关键作用。孟鲁司特钠可缓解气道反应性,减少肺和气管损伤,同时具有抗炎作用。孟鲁司特钠是否可下调ICAM⁃1从而预防HRV感染引起的支气管哮喘尚不清楚。本研究以BALB/c小鼠为研究对象,随机分为正常对照组、正常给药组、模型对照组和模型给药组(N=30)。模型对照组、模型给药组小鼠构建RV⁃1B感染支气管哮喘模型,模型给药组给予孟鲁司特钠干预。正常对照组、正常给药组为正常小鼠,正常给药组给与孟鲁司特钠干预。检测各组小鼠肺组织RV⁃1B拷贝数,测定肺泡灌洗液中免疫球蛋白E(Immunoglobulin E,IgE)、肿瘤坏死因子⁃α(Tumor necrosis factor⁃ɑ,TNF⁃ɑ)、白细胞介素⁃4(Interferon⁃4,IL⁃4)、白细胞介素⁃13(Interferon⁃13,IL⁃13)、半胱氨酰白三烯受体1型抗体(Cysteinyl leukotriene receptor 1 antibody,CysLT1)和γ⁃干扰素(Interferon⁃γ,IFN⁃γ)水平,观察各组小鼠肺组织病理改变,并检测肺组织ICAM⁃1 mRNA和蛋白的表达水平及嗜酸性粒细胞(Eosinophilic granulocyte,EOS)凋亡水平。结果显示,模型对照组小鼠肺泡间隔及支气管中观察到胶原纤维过度沉积,肺泡腔有红细胞渗出;与模型对照组相比,模型给药组小鼠肺组织胶原纤维沉积明显减少,肺泡腔红细胞渗出减少。模型对照组和模型给药组小鼠肺组织中HRV拷贝数呈先上升后下降的趋势,但两组各时间点的HRV拷贝数无明显差异。与模型对照组相比,模型给药组小鼠肺组织ICAM⁃1 mRNA和蛋白表达水平明显降低,EOS凋亡指数显著升高。与模型对照组相比,模型给药组肺泡灌洗液IFN⁃γ水平明显升高,而IgE、TNF⁃α、IL⁃4、IL⁃13和CysLT1水平均明显降低。因此,孟鲁司特钠可下调RV⁃1B受体靶点ICAM⁃1的表达,促进EOS凋亡、降低炎症反应,从而减轻RV⁃1B感染引起的肺组织纤维化。

关键词：支气管哮喘鼻病毒细胞间粘附分子⁃1 孟鲁司特钠炎症反应嗜酸性粒细胞

宏基因组学应用于口腔念珠菌病诊疗的研究进展

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中国微生态学杂志 2024年第2期36卷 240-244页

作者：胡琬迎李慧佟忠山马晟利佳木斯大学黑龙江佳木斯154000 黑龙江省医院

近年来,随着抗菌药物的不断更新换代,口腔念珠菌病患者逐年增加。口腔念珠菌病患者口腔内的微生物群也趋于多样化,相互作用机制复杂。传统的微生物学研究主要应用分离培养、克隆、荧光原位杂交和分子标记等方法,由于技术的限制仍有约30... 详细信息

近年来,随着抗菌药物的不断更新换代,口腔念珠菌病患者逐年增加。口腔念珠菌病患者口腔内的微生物群也趋于多样化,相互作用机制复杂。传统的微生物学研究主要应用分离培养、克隆、荧光原位杂交和分子标记等方法,由于技术的限制仍有约30%的口腔微生物群无法或难以通过传统方法培养,而宏基因组学技术恰好弥补了这方面的不足,使我们能更深入地探索口腔念珠菌病患者口腔微生物群的多样性、结构和功能。本综述旨在总结、归纳宏基因组学应用于口腔念珠菌病诊疗的研究进展,并阐明其重要意义。

关键词：宏基因组学口腔念珠菌病口腔微生态假丝酵母感染

不同螺纹种植体修复下颌第一磨牙即刻负荷的初始稳定性比较

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中国组织工程研究 2024年第22期28卷 3445-3450页

作者：李昕茹赵文博纪妍滕微微王一茗周立波佳木斯大学附属口腔医院黑龙江省口腔生物医学材料及临床应用重点实验室口腔医学工程实验中心黑龙江省佳木斯市154000

背景:螺纹结构的锥形种植体具有良好控制微动的能力,有利于即刻负荷,但有关双螺纹锥柱状和锥形柱状锥形种植体对即刻负荷后种植体-骨界面应力分布和初始稳定性的影响尚未见文献报道。目的:探讨双螺纹锥柱状和锥形柱状种植体在下颌磨牙... 详细信息

背景:螺纹结构的锥形种植体具有良好控制微动的能力,有利于即刻负荷,但有关双螺纹锥柱状和锥形柱状锥形种植体对即刻负荷后种植体-骨界面应力分布和初始稳定性的影响尚未见文献报道。目的:探讨双螺纹锥柱状和锥形柱状种植体在下颌磨牙区即刻负荷时对种植体及周围骨界面生物力学分布的影响。方法:①三维有限元分析:利用锥形束CT扫描1名志愿者下颌骨及第一磨牙,建立下颌骨基准模型,将双螺纹锥柱状和锥形柱状种植体分别与下颌骨模型组装,建立下颌第一磨牙即刻种植(或延期种植)即刻负荷种植体模型(共4组模型),对每个模型牙冠中央窝处分别加载轴向、舌颊45°向、近远中向、颊舌4个方向的载荷(100 N),利用三维有限元分析种植体位移和种植体-骨界面应力分布情况。②体外实验:在口腔种植机器人的辅助下,将双螺纹锥柱状和锥形柱状种植体分别植入相同的人工骨块上,建立种植体即刻种植(或延期种植)即刻负荷体外模型(共4组模型),用Osstell共振频率分析仪及配套的SmartPeg传感器测量前、后、左、右4个垂直方向的种植体稳定系数值,评估其初始稳定性,验证有限元分析结果。结果与结论:①延期种植即刻负荷时,锥形柱状种植体和双螺纹锥柱状种植体的位移相差较小,但锥形柱状种植体-骨界面最大应力值大于双螺纹锥柱状种植体-骨界面;即刻种植即刻负荷时,种植体周围骨的最大应力值和最大位移量均出现在近远中向施加载荷时,其中锥形柱状种植体应力值达到了298.84 MPa,最大位移量为0.31 mm,均大于双螺纹锥柱状种植体;②体外实验结果显示,双螺纹锥柱状种植体的种植体稳定系数值均大于锥形柱状种植体;③与锥形柱状种植体相比,双螺纹锥柱状种植体在即刻负荷时具有较高的初始稳定性,提示临床上即刻负荷时可优先考虑使用双螺纹锥柱状种植体。

关键词：种植修复种植体即刻负荷螺纹设计三维有限元分析初始稳定性

应用弧形成型片与条状聚酯薄膜成型片进行树脂修复黑三角临床效果对比分析

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临床医学进展 2024年第5期14卷 2519-2524页

作者：徐依山孟丹王迪杨明张若琳黑龙江省口腔病防治院口腔正畸科黑龙江哈尔滨大庆油田总医院口腔修复科黑龙江大庆黑龙江省口腔病防治院口腔外科黑龙江哈尔滨

目的:探讨应用弧形成型片与条状聚酯薄膜成型片进行树脂修复黑三角的疗效对比。方法:选取符合纳入标准的20例(共80颗患牙)正畸后下切牙区存在黑三角的女性患者,采用随机数字表法分为治疗组和对照组两组,每组各10例。治疗组使用Bioclear... 详细信息

目的:探讨应用弧形成型片与条状聚酯薄膜成型片进行树脂修复黑三角的疗效对比。方法:选取符合纳入标准的20例(共80颗患牙)正畸后下切牙区存在黑三角的女性患者,采用随机数字表法分为治疗组和对照组两组,每组各10例。治疗组使用Bioclear弧形成型片辅助进行树脂充填修复,对照组使用条状聚酯薄膜成型片辅助进行树脂充填修复。在充填后3个月、6个月由另一名医师进行复查,比较两种成型片的疗效。结果:两组病例医生临床操作时间治疗组用时更短(P P > 0.05)。结论:Bioclear成型片效果优于条状聚酯薄膜成型片,医生临床操作简便,远期复查疗效稳定,值得广泛推广。

关键词： Bioclear 树脂修复黑三角邻接关系

核受体调控糖尿病肾病脂质积累及中药复方干预的研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2024年第6期29卷 680-689页

作者：朱文辉陈瑶张永刚刘鹏黑龙江省中医药科学院医学部肾病科黑龙江哈尔滨150000 黑龙江省齐齐哈尔市第一医院黑龙江齐齐哈尔161000 北京中医医院顺义医院北京101300

核受体(nuclearreceptors,NRs)是维持肾脏脂质平衡的关键,其功能障碍通过促进肾脏脂质蓄积而在很大程度上导致了糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的进展。然而,现代医学中很少有通过调节NRs来有效抑制肾脏脂质蓄积的疗法。本文概述... 详细信息

核受体(nuclearreceptors,NRs)是维持肾脏脂质平衡的关键,其功能障碍通过促进肾脏脂质蓄积而在很大程度上导致了糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的进展。然而,现代医学中很少有通过调节NRs来有效抑制肾脏脂质蓄积的疗法。本文概述NRs介导的DN肾脏脂质蓄积的最新进展,然后,总结近年来有关中药对DN的作用和机制的研究,并强调中药通过NRs对肾脏脂质蓄积的作用。此外,还分析了中药通过NRs介导的肾脏脂质蓄积治疗DN的优势和局限性,强调通过NRs调节肾脏脂质蓄积是治疗DN的一种有前景的治疗策略。

关键词：核受体糖尿病肾病脂质沉积中药复方

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数字化技术构建SD大鼠颞下颌关节骨关节炎动物模型

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中国组织工程研究 2024年第35期28卷 5642-5648页

作者：刘鹏慧吴凡王泽杰吴高义周立波佳木斯大学附属口腔医院佳木斯大学口腔医学工程实验中心黑龙江省口腔生物医学材料与临床应用重点实验室黑龙江省佳木斯市154000

背景:颞下颌关节骨关节炎是一种发病率很高的口腔常见病,而颞下颌关节骨关节炎早期隐匿不易被发现,临床上病理标本获取难度较高,难以开展相关研究。将数字化3D打印技术应用到颞下颌关节骨关节炎动物模型上来增加动物模型的一致性,从而... 详细信息

背景:颞下颌关节骨关节炎是一种发病率很高的口腔常见病,而颞下颌关节骨关节炎早期隐匿不易被发现,临床上病理标本获取难度较高,难以开展相关研究。将数字化3D打印技术应用到颞下颌关节骨关节炎动物模型上来增加动物模型的一致性,从而促进颞下颌关节骨关节炎疾病的研究。目的:利用新型数字技术建立标准化的颞下颌关节骨关节炎大鼠模型。方法:将30只SD雌性大鼠根据单侧前牙反牙合建模方法的不同,随机分为3组,传统模型组、数字化模型组和对照组,每组10只。于建模后4,8周采集髁突软骨标本,体式显微镜观察表观形态,苏木精-伊红染色、番红O/固绿染色观察病理形态,ELISA观察白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α的表达变化,免疫组织化学染色观察蛋白多糖、Ⅱ型胶原及基质金属蛋白酶13的表达变化。结果与结论:(1)数字化模型组和传统模型组观察到不同程度的退行性病变。干预后第1周,模型组大鼠体质量均呈下降趋势,随后呈增长趋势,且显著低于对照组。(2)体式显微镜观察结果显示,建模后4,8周,数字化模型组表面的变形及缺损程度明显高于传统模型组。(3)两个时间点,数字化模型组和传统模型组的国际骨关节炎研究学会(Osteoarthritis Research Society International,OARSI)评分均高于对照组,数字化模型组高于传统模型组(P<0.05)。(4)组织病理学观察显示,建模后4,8周,两个模型组的改良Mankin评分和OARSI评分均显著高于同龄对照组(P<0.05)。(5)免疫组织化学染色结果显示,建模后4,8周,与同龄对照组相比,蛋白多糖及Ⅱ型胶原在传统模型组与数字化模型组两个时间点表达降低,基质金属蛋白酶13表达增强(P<0.05)。(6)ELISA结果显示,传统和数字化模型组大鼠8周时炎性因子白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α的表达水平均高于同龄对照组,数字化模型组高于传统模型组(P<0.05)。(7)采用3D打印技术设计制作的个性化金属管,无需反复试戴调整即能快速引导颞下颌关节发生骨关节炎样病变,可重复性好,适合推广应用。

关键词：颞下颌关节骨关节炎数字化技术 3D打印动物模型单侧前牙反牙合咬合髁突软骨退行性病变高精度

针刺调控脑缺血再灌注损伤后钙超载机制研究进展

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针刺研究 2024年第3期49卷 302-306,314页

作者：刘婵娟桑鹏黑龙江省中医药科学院针灸推拿学院哈尔滨150036 黑龙江省中医医院针灸脑病五科哈尔滨150001

缺血性中风关键病理环节是脑缺血再灌注损伤,而导致缺血性神经细胞凋亡、坏死的关键因素是钙超载。目前研究已证实针刺对钙稳态有良好的调控作用,可以通过抑制钙超载来减轻其对神经细胞的损害。本研究回顾近15年相关文献,分析总结针刺... 详细信息

缺血性中风关键病理环节是脑缺血再灌注损伤,而导致缺血性神经细胞凋亡、坏死的关键因素是钙超载。目前研究已证实针刺对钙稳态有良好的调控作用,可以通过抑制钙超载来减轻其对神经细胞的损害。本研究回顾近15年相关文献,分析总结针刺在调控脑缺血再灌注损伤后钙超载的病理机制,包括通过抑制连接蛋白Cx43半通道开放、调控细胞内游离钙浓度、抑制钙调蛋白表达、阻断L-型电压门控钙通道的功能等,进而抑制钙超载,调控钙稳态,拮抗脑缺血再灌注后继发的神经细胞损伤,以期为今后的研究提供思路。

关键词：针刺脑缺血再灌注损伤钙超载神经细胞

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诺丽对冠部牙本质粘接强度及纳米渗漏的影响

口腔疾病防治 2024年第6期32卷 420-427页

作者：周可莹李艳萍李海清何丽娜潘爽牛玉梅哈尔滨医科大学附属第一医院哈尔滨医科大学口腔医学院黑龙江哈尔滨150000 黑龙江省医院口腔医学中心黑龙江哈尔滨150036

目的探讨诺丽(Morinda citrifolia juice,MCJ)联合乙二胺四乙酸盐(ethylene diaminete traacetic acid,EDTA)根管冲洗对冠部牙本质粘接强度及纳米渗漏的影响,并与临床上最常用的根管冲洗液次氯酸钠(sodi⁃um hypochlorite,NaClO)相比较,为临床应用提供参考。方法本研究已通过单位伦理审查委员会批准。选取63颗因正畸拔除的人前磨牙,去除表面釉质暴露牙本质平面后,根据冲洗液不同随机分为对照组(蒸馏水组)和6个实验组,即:A组2.5%NaClO、B组5.25%NaClO、C组6%MCJ、D组2.5%NaClO⁃17%EDTA、E组5.25%NaClO⁃17%EDTA和F组6%MCJ⁃17%EDTA(n=9),分别用相应冲洗液浸泡20 min后,在其表面分层堆积4 mm×4 mm×3 mm的Z350树脂块,每组选取6个样本,低速切割机将每个样本切割成1 mm×1 mm×8 mm的试件条,进行微拉伸粘接强度测试,随后在体视显微镜下观察断裂类型;每组剩余的3个样本经老化后切割成1 mm厚的薄片,进行界面纳米渗漏测试以及扫描电子显微镜下观察树脂⁃牙本质粘接界面。结果各组微拉伸粘接强度测试值均有显著性差异(P<0.05),对照组粘接强度最高。实验组中,B组粘接强度最低,以粘接界面破坏为主;F组粘接强度最高,以混合破坏为主。各组纳米渗漏值均有显著性差异(P<0.05),对照组纳米渗漏值最低。实验组中,B组纳米渗漏值最高、树脂突较细,F组纳米渗漏值最低、树脂突粗大且密集。结论NaClO浓度越高,冠部牙本质的粘接强度及边缘封闭性越差;MCJ联合EDTA根管冲洗对冠部牙本质的粘接强度和边缘封闭性的影响小于NaClO联合EDTA根管冲洗。

关键词：牙本质诺丽次氯酸钠复合树脂微拉伸粘接强度纳米渗漏粘接界面场发射扫描电子显微镜