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整合16S rRNA测序技术和代谢组学探究白鲜皮对斑马鱼幼鱼的肝毒性机制

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中草药 2025年第1期56卷 177-190页

作者：沃佳美雪徐晓敏贾素霞胡文凯卢芳刘树民黑龙江中医药大学黑龙江中医药大学中医药研究院

目的基于16S rRNA测序技术和非靶向代谢组学技术初步探讨白鲜皮Dictamni Cortex对斑马鱼幼鱼中的肝毒性机制。方法将斑马鱼幼鱼置于0、100、200、300、400、500、600、700、800、1 000μg/mL白鲜皮药液中24 h，统计死亡个数及致死率... 详细信息

目的基于16S rRNA测序技术和非靶向代谢组学技术初步探讨白鲜皮Dictamni Cortex对斑马鱼幼鱼中的肝毒性机制。方法将斑马鱼幼鱼置于0、100、200、300、400、500、600、700、800、1 000μg/mL白鲜皮药液中24 h，统计死亡个数及致死率，计算10%致死浓度(sublethal concentration,LC10)，据此设置白鲜皮低、中、高给药剂量；LC10下暴露24 h，检测斑马鱼幼鱼中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、白蛋白（albumin,ALB）、超氧化物歧化酶（superoxide Dismutase,SOD）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）、层黏连蛋白（laminin,LN）、谷胱甘肽（glutamate,GLU）活性，采用16SrRNA测序技术分析白鲜皮对斑马鱼幼鱼肠道菌群的分布影响；基于非靶向代谢组学技术探讨其生物标志物的变化和影响的代谢通路，结合Spearman分析法对肠道门属水平优势菌群和差异代谢物进行相关性分析。结果白鲜皮在斑马鱼幼鱼中LC10为572.43μg/mL。与对照组比较，白鲜皮100、300、500μg/mL均能升高斑马鱼幼鱼的ALT、AST、MDA、LN、GLU活性（P<0.05、0.01），降低SOD、ALB活性（P<0.05、0.01）;16S rRNA测序结果表明白鲜皮能升高变形菌门、衣原体门等菌群的丰度（P<0.05、0.001），降低拟杆菌门等菌群的丰度（P<0.01）；代谢组学分析鉴定出32个关键差异代谢物，通路分析表明白鲜皮可通过参与鞘脂代谢、嘌呤代谢、花生四烯酸代谢、不饱和脂肪酸的生物合成、药物代谢-细胞色素P450、半乳糖代谢、甘油磷脂代谢、氨基糖和核苷酸糖代谢产生肝毒性。结论白鲜皮可以导致斑马鱼幼鱼肝毒性，其机制可能是调节肠道菌群结构和鞘脂代谢、嘌呤代谢、花生四烯酸等代谢途径进而促进炎症反应、氧化应激、细胞凋亡和代谢激活。

关键词：白鲜皮斑马鱼幼鱼肝毒性代谢组学肠道菌群

独活寄生汤调控PI3K/Akt/mTOR信号通路介导细胞焦亡对膝骨关节炎模型兔的影响

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中国中药杂志 2025年第1期50卷 187-196页

作者：贺琳钦李鹏飞李小冬陈启鹏唐宗瀚宋雨鑫宋寒冰黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040

探究独活寄生汤防治膝骨关节炎(KOA)的可能作用机制。40只SPF级新西兰大兔采用SPSS 26.0软件随机分为空白组、模型组、独活寄生汤低剂量组、独活寄生汤高剂量组、独活寄生汤高剂量+磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕... 详细信息

探究独活寄生汤防治膝骨关节炎(KOA)的可能作用机制。40只SPF级新西兰大兔采用SPSS 26.0软件随机分为空白组、模型组、独活寄生汤低剂量组、独活寄生汤高剂量组、独活寄生汤高剂量+磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路激活剂组(独活寄生汤高剂量+740Y-P组),每组8只。除空白组外,其余各组大兔采用木瓜蛋白酶膝关节腔注射+膝关节强迫屈曲位法构建KOA模型。造模完成后次日,空白组与模型组予以10 mL·kg^(-1)生理盐水灌胃,独活寄生汤低、高剂量组分别予以8.8、35.2 g·kg^(-1)独活寄生汤灌胃,独活寄生汤高剂量+740Y-P组予以35.2 g·kg^(-1)独活寄生汤灌胃+耳缘静脉注射0.15μmol·kg^(-1)740Y-P,各组均持续给药4周。造模及干预完成后对各组大兔进行行为学观察,干预完成后对各组大兔膝关节行影像学观察,取材后肉眼观察各组大兔膝关节软骨大体形态变化、苏木素-伊红(HE)染色对软骨组织行病理学观察,同时上述观察结果分别通过Lequesne MG评分、Kellgren-Lawrence(K-L)分级、Pelletier评分及Mankin评分进行量化评估,ELISA法检测软骨组织白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、基质金属蛋白酶13(MMP13)含量,real-time RT-PCR法检测软骨组织PI3K、Akt、mTOR、Nod样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)、焦孔素D(GSDMD)mRNA表达,Western blot法检测软骨组织PI3K、Akt、mTOR、NLRP3、caspase-1、GSDMD蛋白表达。结果显示,与空白组比较,模型组膝关节退变明显;Lequesne MG评分、K-L分级、Pelletier评分及Mankin评分升高;软骨组织中IL-1β、IL-18、MMP13含量升高,PI3K、Akt、mTOR磷酸化激活且mRNA表达升高,NLRP3、caspase-1、GSDMD蛋白及mRNA表达升高。与模型组比较,独活寄生汤低、高剂量组上述指标皆逆转,且独活寄生汤高剂量组上述指标下降程度高于独活寄生汤低剂量组。与独活寄生汤高剂量组比较,独活寄生汤高剂量+740Y-P组膝关节退变改善程度下降;Lequesne MG评分、K-L分级、Pelletier评分及Mankin评分升高;软骨组织中IL-1β、IL-18、MMP13含量升高,P13K、Akt、mTOR磷酸化激活且mRNA表达升高,NLRP3、caspase-1、GSDMD蛋白及mRNA表达升高。综上所述,独活寄生汤干预KOA疗效肯定、安全,其机制可能与抑制软骨组织PI3K/Akt/mTOR信号通路介导的细胞焦亡,从而改善膝关节骨性结构、炎症反应及软骨基质降解有关。

关键词： PI3K/Akt/mTOR信号通路 NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路细胞焦亡独活寄生汤膝骨关节炎

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土茯苓化学成分及药理作用研究进展

中草药 2025年第3期56卷 1064-1077页

作者：刘苏杰阮佳鑫王晨王晓凡闫嘉鹤王宇刘树民黑龙江中医药大学研究生院黑龙江中医药大学中医药研究院

土茯苓Smilacis Glabrae Rhizoma为百合科植物光叶菝葜的干燥根状茎，具有解毒除湿、通利关节的功效。主要用于治疗银屑病、痛风、慢性肾炎等疾病。研究表明，土茯苓的活性成分主要包括黄酮类、苯丙素类、甾体类、有机酸类、挥发油类等... 详细信息

土茯苓Smilacis Glabrae Rhizoma为百合科植物光叶菝葜的干燥根状茎，具有解毒除湿、通利关节的功效。主要用于治疗银屑病、痛风、慢性肾炎等疾病。研究表明，土茯苓的活性成分主要包括黄酮类、苯丙素类、甾体类、有机酸类、挥发油类等。大量研究证实土茯苓具有抗炎、免疫调节、抗氧化、抗肿瘤等药理作用。通过对近年来国内外关于土茯苓化学成分和药理作用研究报道进行总结，为土茯苓的开发利用提供理论基础，以期获得更好的实用价值。

关键词：土茯苓文献计量学网络药理学抗痛风抗炎免疫调节落新妇苷新落新妇苷

中药调控JAK2/STAT3信号通路治疗卵巢癌的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期31卷 323-330页

作者：张悦丁丹妮李佳马文文韩凤娟黑龙江中医药大学哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院哈尔滨150040

卵巢癌(OC)是女性常见恶性肿瘤之一,死亡率高居妇科恶性肿瘤首位。由于OC早期阶段的非典型症状难以察觉,大多数患者确诊时已是晚期,故临床治疗效果不佳。目前OC的主要治疗方式以手术加化疗为主,但易出现耐药性及不良反应等问题,严重降... 详细信息

卵巢癌(OC)是女性常见恶性肿瘤之一,死亡率高居妇科恶性肿瘤首位。由于OC早期阶段的非典型症状难以察觉,大多数患者确诊时已是晚期,故临床治疗效果不佳。目前OC的主要治疗方式以手术加化疗为主,但易出现耐药性及不良反应等问题,严重降低了患者生活质量。近年来,中医药因其高效、不良反应小等特点而受到广大临床医生和研究人员的关注。在此基础上,以中医辨证论治为指导,以针对OC发生发展所涉及的分子靶点研究为重点,能够筛选出具有多靶点、范围广、不良反应低的中药,从而更好地发挥中医药治疗OC的独特优势。现代研究表明,OC的发生发展与多条信号通路的异常表达密切相关,酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/转录激活因子3(STAT3)信号通路的持续异常激活可导致OC异常增殖和恶性转化,与OC的发生发展联系密切。诸多研究表明,中药能够通过调控JAK2/STAT3信号通路抑制OC细胞增殖、血管生成、侵袭及转移,促进OC细胞自噬和凋亡,为OC的防治提供新的治疗思路。因此,该文通过梳理国内外相关文献,对JAK2/STAT3信号通路在OC发生发展中的作用进行梳理总结,从中药单体化合物、中药复方等方面围绕中医药通过调控JAK2/STAT3信号通路干预OC发生发展的作用机制及研究进展进行综述,以期为OC的临床研究与药物研制提供系统的科学参考。

关键词：卵巢癌酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/转录激活因子3(STAT3)信号通路作用机制中医药研究进展

经典名方厚朴七物汤关键信息考证与古今应用分析

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期31卷 213-222页

作者：张金龙陈伟李若冰尹柏坤辜耀东雷俊蒋希成黑龙江中医药大学哈尔滨150040

厚朴七物汤源自《金匮要略》,由厚朴、大黄、枳实、桂枝、生姜、甘草、大枣7味药组成,是治疗腹满的基本方。通过文献计量学方法对厚朴七物汤的历史沿革、药物基原、制法及剂量、煎服法及古今应用等方面进行考证分析。经考证,厚朴七物汤... 详细信息

厚朴七物汤源自《金匮要略》,由厚朴、大黄、枳实、桂枝、生姜、甘草、大枣7味药组成,是治疗腹满的基本方。通过文献计量学方法对厚朴七物汤的历史沿革、药物基原、制法及剂量、煎服法及古今应用等方面进行考证分析。经考证,厚朴七物汤历代流传有序,变化较少。该方药物基原基本清晰,厚朴、大黄、桂枝、生姜、大枣的药物基原与2020年版《中华人民共和国药典》一致,枳实的主流基原为芸香科植物酸橙Citrus aurantium的干燥幼果,甘草的历史主流基原为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis的干燥根。建议该方的现代用法用量为厚朴110.40 g、大黄41.40 g、枳实69 g、桂枝27.60 g、生姜69 g、甘草41.40 g、大枣30 g,煎服方法为上7味药加水2000 mL,煮取800 mL,每次温服160 mL,折合为每次服药量则为厚朴22.08 g、大黄8.28 g、枳实13.80 g、桂枝5.52 g、生姜13.80 g、甘草8.28 g、大枣6 g。该方的现代应用涉及消化系统、呼吸系统和泌尿系统等,具体应用在术后早期炎性肠梗阻、功能性消化不良、胃痛、功能性腹胀和胃反流性食管炎等消化系统疾病更具优势。通过全面考证厚朴七物汤的关键信息以期为该方的开发及拓展临床应用提供文献支持。

关键词：厚朴七物汤经典名方关键信息文献考证

南柴胡挥发油主要化学成分月桂醛的解热作用研究

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中国现代应用药学 2025年第02期 209-214页

作者：祝新龙都晓伟朱绍杰邓薇杰肖娅坤于丹黑龙江中医药大学药学院

目的明确月桂醛是南柴胡挥发油的解热药效物质基础，并初步探讨其解热作用机制。方法采用GC-MS分析南柴胡挥发油的化学成分组成并测定月桂醛含量；采用干酵母致大鼠发热模型，研究月桂醛对发热大鼠体温、血清白细胞介素-1β(IL-1β)... 详细信息

目的明确月桂醛是南柴胡挥发油的解热药效物质基础，并初步探讨其解热作用机制。方法采用GC-MS分析南柴胡挥发油的化学成分组成并测定月桂醛含量；采用干酵母致大鼠发热模型，研究月桂醛对发热大鼠体温、血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和下丘脑中环磷酸腺苷(cAMP)、精氨酸加压素(AVP)的含量水平的影响，并与南柴胡挥发油作比较，明确月桂醛的解热作用与机制。结果从南柴胡挥发油中鉴定出31个化学成分，其中月桂醛的相对百分含量最高，达43.35%；月桂醛可显著降低发热大鼠体温，下调血清IL-1β、IL-6、TNF-α和下丘脑cAMP、AVP水平(P<0.01)，且解热作用与南柴胡挥发油相当。结论月桂醛为南柴胡的解热药效物质基础，可能通过降低炎症因子水平和抑制下丘脑cAMP、AVP水平来发挥解热作用，解热药效与南柴胡挥发油相近，在治疗发热疾病方面具有较大的应用潜力。

关键词：南柴胡挥发油月桂醛解热细胞因子

基于JNK/c-Myc/p53信号通路探讨酸枣仁汤对抑郁模型大鼠的干预作用

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中国实验方剂学杂志 2025年第5期31卷 12-19页

作者：杜帅霖郝志成张策国荠元田旭升黑龙江中医药大学研究生院哈尔滨150040 黑龙江中医药大学哈尔滨150040

目的:探讨建立孤养结合慢性不可预见性温和应激(CUMS)引起的抑郁模型大鼠后酸枣仁汤的干预作用,观察该方对c-Jun氨基末端激酶(JNK)/原癌基因蛋白(c-Myc)/调节蛋白53(p53)信号通路的影响,揭示其潜在的功能机制。方法:72只雄性SD大鼠采用... 详细信息

目的:探讨建立孤养结合慢性不可预见性温和应激(CUMS)引起的抑郁模型大鼠后酸枣仁汤的干预作用,观察该方对c-Jun氨基末端激酶(JNK)/原癌基因蛋白(c-Myc)/调节蛋白53(p53)信号通路的影响,揭示其潜在的功能机制。方法:72只雄性SD大鼠采用随机数字表法进行随机分组,分为空白组,模型组,氟西汀组(3.6 mg·kg^(-1))和酸枣仁汤高、中、低剂量组(10、5、2.5 g·kg^(-1)),每组12只,采用孤养结合CUMS方法诱导抑郁大鼠模型,随后使用氟西汀和不同剂量的酸枣仁汤连续治疗28 d,并观察各组大鼠糖水消耗、旷场实验得分、蛋白免疫印迹法(Western blot)和免疫组化法(IHC)分析JNK/c-Myc/p53信号通路的关键蛋白表达,原位末端标记法(TUNEL)检测用来评估治疗效果对大鼠大脑海马内凋亡细胞数量的影响。结果:与空白组比较,模型组大鼠糖水偏好指数显著降低(P<0.01);旷场实验中水平运动加垂直运动总分降低(P<0.01);海马JNK、c-Myc、p53蛋白表达显著上升(P<0.01);大鼠海马TUNEL阳性细胞增加(P<0.01)。与模型组比较,酸枣仁汤高、中剂量组和氟西汀组糖水偏爱指数和旷场实验中水平运动加垂直运动总分均大幅度上升(P<0.05,P<0.01);酸枣仁汤高、中、低剂量组及氟西汀组大鼠JNK、c-Myc、p53蛋白表达均大幅度下降(P<0.05,P<0.01);大鼠海马TUNEL阳性细胞降低(P<0.01)。结论:酸枣仁汤可调节抑郁模型大鼠JNK/c-Myc/p53在海马中的表达,其抗抑郁机制可能与对海马神经元的保护作用有关。

关键词：酸枣仁汤抑郁症 c-Jun氨基末端激酶(JNK)/原癌基因蛋白(c-Myc)/调节蛋白53(p53)信号通路大鼠海马

丹参活性成分及其复方在治疗神经系统疾病中的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期31卷 303-313页

作者：宋蔚宁张淑香卢芳王智泽程汝阳刘树民黑龙江中医药大学研究生院哈尔滨150040 黑龙江中医药大学中医药研究院哈尔滨150040

神经系统疾病又称为神经病变,其包含范围比较广泛,主要有阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、亨廷顿病等神经退行性疾病,还有抑郁症、蛛网膜下腔出血、脑缺血再灌注损伤、血管性痴呆等其他神经系统疾病。这些疾病严重威胁着患者的健康和生... 详细信息

神经系统疾病又称为神经病变,其包含范围比较广泛,主要有阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、亨廷顿病等神经退行性疾病,还有抑郁症、蛛网膜下腔出血、脑缺血再灌注损伤、血管性痴呆等其他神经系统疾病。这些疾病严重威胁着患者的健康和生活,并给社会和家庭带来了沉重的负担。神经系统疾病的发病机制非常复杂,主要包括神经炎症、氧化应激、细胞凋亡、内质网应激、线粒体功能障碍、脑源性神经营养因子缺乏、胆碱能活性降低、轴突损伤和脱髓鞘等机制。近年来,神经系统疾病的发病率和致死率逐年升高,目前西医治疗常以对症为主,且存在嗜睡、过度镇静、头晕头痛、心动过速、肝功能损害、代谢紊乱等诸多不良反应及术后不能完全治愈等问题。丹参作为一种传统中药,具有活血祛瘀、凉血清心、养血安神等功效,可以通过多靶点、多通路、多途径发挥对神经系统疾病的治疗和保护作用。研究发现丹参含有的水溶性酚酸类化合物和脂溶性二萜醌类化合物可以作为治疗神经系统疾病的主要物质基础。该文总结了近10年丹参活性成分及复方在神经系统疾病中的作用,以期为丹参活性成分及复方在神经系统疾病中的开发和应用提供理论基础和研究思路。

关键词：丹参丹酚酸丹参酮迷迭香酸复方研究进展

玉竹化学成分、药理作用研究进展及其质量标志物预测分析

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中国现代应用药学 2025年第1期42卷 158-172页

作者：王晨于栋华阮佳鑫王晓凡刘苏杰黑龙江中医药大学研究生院哈尔滨150040 黑龙江中医药大学中医药研究院哈尔滨150040

玉竹为百合科植物玉竹Polygonatum odoratum(Mill.)Druce的干燥根茎,是中国传统中药材之一。研究表明,玉竹成分复杂,含有甾体皂苷类、多糖类、黄酮类、生物碱类、挥发油类等成分,具有降血糖、降血脂、抗疲劳、抗老化等活性。通过对玉竹... 详细信息

玉竹为百合科植物玉竹Polygonatum odoratum(Mill.)Druce的干燥根茎,是中国传统中药材之一。研究表明,玉竹成分复杂,含有甾体皂苷类、多糖类、黄酮类、生物碱类、挥发油类等成分,具有降血糖、降血脂、抗疲劳、抗老化等活性。通过对玉竹的化学成分和药理作用进行综述,并基于质量标志物(quality marker,Q-Marker)理论,从植物亲缘性、特有性、有效性、可测性、复方配伍和网络药理学等方面预测玉竹的Q-Marker,初步预测3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1-2)-[β-D-吡喃木糖基-(1-3)]-β-D-吡喃葡萄糖基-(1-4)-吡喃半乳糖基-25(S)-spirost-5(6)-en-3β,14alpho-diol_qt、4’,5,7-三羟基-6-甲基-8-甲氧基-羟基黄酮、4’,5,7-三羟基-6,8-二甲基-高异氟烷酮、多糖苷E_qt、4’,5,7-三羟基-6-甲基羟基黄酮、4’-甲氧基-5,7-二羟基-6,8-二甲基-高异氟烷酮、n-香豆酰酪胺、(Z)-3-(4-hydroxy-3-甲氧基-phenyl)-N-[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]acrylamide等可作为玉竹的主要Q-Marker,为玉竹的质量评价提供科学依据。通过抑制自由基的氧化而发挥抗疲劳作用的。

关键词：玉竹质量标志物高异黄酮 n-香豆酰酪胺多糖