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中药天然产物治疗多囊卵巢综合征慢性炎症的研究进展

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中华中医药杂志 2024年第8期39卷 4282-4290页

作者：石百超常惠王宇冯佳兴吴效科黑龙江中医药大学哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院哈尔滨定150040

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种育龄期女性中常见的内分泌疾病,慢性低度炎症在该综合征发展中发挥重要作用。常用的治疗药物虽然改善患者临床症状,但PCOS仍然是一种无法治愈的生殖和代谢障碍,其病因病机尚不明确,同时也面临药物依赖性和不... 详细信息

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种育龄期女性中常见的内分泌疾病,慢性低度炎症在该综合征发展中发挥重要作用。常用的治疗药物虽然改善患者临床症状,但PCOS仍然是一种无法治愈的生殖和代谢障碍,其病因病机尚不明确,同时也面临药物依赖性和不良反应等诸多问题。因此一些安全、有效的治疗方法仍是重要的临床需求。迄今为止,中药天然产物在纠正糖脂代谢、改善激素分泌紊乱、减弱慢性炎症和氧化应激以及调节肠道菌群和免疫功能等发面表现出较大的优势和潜力。鉴于此,文章对近年来中药天然产物生物碱、多酚和黄酮类,以及萜类和醌类干预PCOS慢性炎症作用机制进行综述,以期为中医药治疗PCOS提供参考。

关键词：多囊卵巢综合征慢性炎症机制中药天然产物进展

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糖尿病周围神经病变多模态MRI研究进展

磁共振成像 2024年第1期15卷 211-216页

作者：王丽芹曹丹娜高兆虹胡婧高胜兰李晓陵黑龙江中医药大学附属第一医院护理教研室哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院CT磁共振科哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院护理教研部哈尔滨150040 黑龙江中医药大学研究生院哈尔滨150040

糖尿病周围神经病变(diabetes peripheral neuropathy,DPN)是较常见的糖尿病慢性并发症,严重影响患者生活质量。DPN发病机制比较复杂,目前研究表明与神经病理性改变关系密切。近些年多模态MRI获得长足进展,MRI以软组织分辨率高、无创、... 详细信息

糖尿病周围神经病变(diabetes peripheral neuropathy,DPN)是较常见的糖尿病慢性并发症,严重影响患者生活质量。DPN发病机制比较复杂,目前研究表明与神经病理性改变关系密切。近些年多模态MRI获得长足进展,MRI以软组织分辨率高、无创、无辐射等优点著称,成为探索DPN中枢神经及周围神经发病机制的重要方法。本文应用基于体素的形态学测量(voxel-based morphometry,VBM)、弥散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)、功能MRI(functional MRI,fMRI)等技术,对研究DPN脑结构、脑功能改变以及周围神经结构异常的文献进行综述,为临床早期诊断和制订精准治疗方案提供依据。

关键词：糖尿病周围神经病变磁共振成像多模态结构磁共振成像功能磁共振成像弥散张量成像磁共振波谱成像灌注加权成像

基于PTEN/mTOR/STAT3通路探讨夹脊电针对脊髓损伤大鼠自噬的影响

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中华中医药学刊 2024年

作者：尹洪娜仲思潼李竹馨张硕周新宇崔杨孙忠人黑龙江中医药大学黑龙江中医药大学附属第二医院

目的：观察夹脊电针对脊髓损伤（SCI）大鼠PTEN/mTOR/STAT3通路相关因子（p-PTEN、p-mTOR、p-STAT3）、自噬相关因子（LC3-Ⅱ、p62、Atg5）以及星形胶质细胞中GFAP、LC3共定位信号的表达情况，探讨夹脊电针调控SCI细胞自噬促进神经功能... 详细信息

目的：观察夹脊电针对脊髓损伤（SCI）大鼠PTEN/mTOR/STAT3通路相关因子（p-PTEN、p-mTOR、p-STAT3）、自噬相关因子（LC3-Ⅱ、p62、Atg5）以及星形胶质细胞中GFAP、LC3共定位信号的表达情况，探讨夹脊电针调控SCI细胞自噬促进神经功能恢复的可能机制，为临床运用夹脊电针治疗SCI提供新的思路和分子生物学理论依据。方法：将72只雄性SD大鼠随机分为假手术（Sham）组、模型（Mode）组、夹脊电针（EA）组、抑制剂+夹脊电针（bpV）组，每组按照造模后3d、7d和14d治疗时间点分为3个亚组，每个亚组6只大鼠。采用Allen’s法建立SCI大鼠模型。EA组予双侧T9、T11夹脊穴，电针30min，强度1mA，密波（100Hz），1次/日，分别连续治疗3d，7d，14d。bpV组在电针治疗前10min注射PTEN通路抑制剂bpV（HOpic），200μL/kg，1次/日，分别连续治疗3d，7d，14d。采用BBB评分观察并比较各组大鼠后肢运动功能；HE染色观察各组大鼠脊髓组织的病理形态学变化；Nissl染色观察各组大鼠脊髓组织前角运动神经元的形态和数量；IHC检测各组大鼠脊髓组织p-PTEN、p-mTOR、p-STAT3、LC3-Ⅱ、p62、Atg5的IOD值；WB检测各组大鼠p-PTEN、p-mTOR、p-STAT3蛋白相对表达量；IF检测脊髓组织星形胶质细胞GFAP、LC3共定位情况。结果：大鼠行为学检测结果示：与Model组比，在3d，7d，14d时，EA组、bpV组BBB评分均增高（P＜0.05）；HE结果示：Model组脊髓组织出现大量内含片状出血以及坏死组织的空腔，神经细胞松散排列，3d后EA组脊髓组织结构逐渐规整、空泡逐渐减少、神经元数量增加；Nissl染色结果示：与Sham组比，Model组神经元染色较浅，数量明显降低，EA组神经元染色较深，数量增多；IHC结果示：与Model组比，EA组p-PTEN、p-mTOR、p-STAT3的IOD值在3d时明显降低（P 生长有关。

关键词：夹脊电针脊髓损伤 PTEN/mTOR/STAT3 自噬星形胶质细胞

蛋白质乳酸化在脑缺血再灌注损伤中的神经保护作用

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生理科学进展 2024年

作者：宋行行李虹霖黄丽娜蒋希成黑龙江中医药大学黑龙江中医药大学附属第二医院

蛋白质乳酸化（protein lactylation）是一种新发现的翻译后修饰，在脑缺血再灌注损伤中的神经保护作用正逐步受到重视。脑缺血再灌注损伤是缺血性脑卒中后再灌注治疗引起的复杂病理过程，涉及氧化应激和炎症反应等。本文综述了蛋白质... 详细信息

蛋白质乳酸化（protein lactylation）是一种新发现的翻译后修饰，在脑缺血再灌注损伤中的神经保护作用正逐步受到重视。脑缺血再灌注损伤是缺血性脑卒中后再灌注治疗引起的复杂病理过程，涉及氧化应激和炎症反应等。本文综述了蛋白质乳酸化在脑缺血再灌注损伤中的神经保护机制及其研究进展。乳酸分子可以共价结合到赖氨酸残基上，影响蛋白质的功能和活性，从而在细胞代谢、基因表达调控及细胞信号传导中发挥重要作用。研究发现，蛋白质乳酸化修饰通过调控炎症和氧化应激反应，有助于减少神经元损伤和凋亡，从而发挥神经保护作用。深入研究蛋白质乳酸化修饰的生物学功能及其在脑缺血再灌注损伤中的作用机制，不仅有助于揭示脑缺血再灌注损伤的病理生理机制，还为开发新的脑缺血再灌注损伤治疗药物提供了潜在的靶点和理论依据。

关键词：蛋白质乳酸化脑缺血再灌注损伤生物学功能翻译后修饰

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补阳还五汤防治阿尔茨海默病的研究进展

中草药 2024年第8期55卷 2843-2852页

作者：赵克武张宁董晓红丛树园刘斌黑龙江中医药大学基础医学院黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学佳木斯学院黑龙江佳木斯154007 云南中医药大学基础医学院云南昆明650000

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种与年龄相关的神经退行性疾病,主要表现为进行性认知功能的减退以及记忆障碍。随着我国人口老龄化速度的加快,AD的患病人数也在不断增加。此外,由于AD发病机制的不确定性,导致目前缺乏有效... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种与年龄相关的神经退行性疾病,主要表现为进行性认知功能的减退以及记忆障碍。随着我国人口老龄化速度的加快,AD的患病人数也在不断增加。此外,由于AD发病机制的不确定性,导致目前缺乏有效的治疗手段,使AD逐渐成为严重影响老年人身心健康重要原因之一。近年来研究表明,中药复方的多途径、多靶点等机制对防治AD具有明显价值和优势。补阳还五汤作为中医经典名方,被认为具有潜在的改善AD作用。通过对近年来补阳还五汤及其组分改善AD病理和症状相关机制研究进行综述,为补阳还五汤AD的临床应用和实验研究提供理论基础和研究思路。

关键词：补阳还五汤阿尔茨海默病组分研究炎症反应氧化应激脂质代谢

基于LTB4/BLT1/NF-κB信号通路研究阿魏酸对银屑病的抗炎机制

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辽宁中医杂志 2024年

作者：徐瑶孙雪淞薛宇张丽宏黑龙江中医药大学

摘要目的探讨阿魏酸对LPS诱导的巨噬细胞RAW264.7银屑病炎症模型的保护作用及其机制，明确LTB4/BLT1/NF-κB信号通路在此过程中的作用。方法将RAW264.7巨噬细胞分组培养，分为空白组（Control组）、模型组(Model组)、阿魏酸组（FA组）... 详细信息

摘要目的探讨阿魏酸对LPS诱导的巨噬细胞RAW264.7银屑病炎症模型的保护作用及其机制，明确LTB4/BLT1/NF-κB信号通路在此过程中的作用。方法将RAW264.7巨噬细胞分组培养，分为空白组（Control组）、模型组(Model组)、阿魏酸组（FA组）、齐留通组（Zileuton组）、齐留通+阿魏酸组(Zileuton+FA组)。在处理每组24h后收集细胞和细胞培养液。采用酶联免疫法测量LTB4表达量，采用蛋白质免疫印迹法测定5-LOX、BLT1、P-65、p-P65蛋白表达量。并用5-LOX的抑制剂齐留通来研究阿魏酸抗银屑病炎症的作用机制。结果与Model组相比，FA组5-LOX（P<0.01）、LTB4（P<0.01）、BLT1（P<0.01）含量，p-P65/P65比值（P<0.05）均显著降低。Zileuton组5-LOX含量高于Control组(P<0.01)，低于Model组(P<0.01)；LTB4含量高于Control组(P<0.05)，低于Model组(P<0.01)；BLT1表达量低于Model组(P<0.01)，且高于Control组，无统计学意义；p-P65/P65比值高于Control组，无统计学意义，低于Model组(P<0.05)。Zileuton+FA组5-LOX含量高于Control组(P<0.01)，低于Model组，且无统计学意义；LTB4含量高于Control组(P<0.05)，低于Model组(P<0.01)；BLT1表达量均低于Model组(P<0.01)，且高于Control组，无统计学意义；p-P65/P65比值高于Control组，无统计学意义，低于Model组(P<0.05)。结论阿魏酸对LTB4/BLT1/ NF-κB信号活性的抑制作用可能是其防治银屑病机制之一。

关键词：阿魏酸银屑病白三烯 5-LOX LTB4 BLT1 NF-κB

固醇调节元件结合蛋白(SREBP)在非酒精性脂肪性肝病中的作用机制及治疗靶点

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临床肝胆病杂志 2024年第7期40卷 1459-1465页

作者：李安琪赵佩然赵玉强王锐杨婧黑龙江中医药大学基础医学院哈尔滨150040 黑龙江中医药大学药学院哈尔滨150040

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球范围内最常见的肝脏疾病,是肝癌发展的重要风险因素。然而,NAFLD的发病机制目前仍未被完全阐明,且尚无特异性的有效治疗措施。固醇调节元件结合蛋白(SREBP)是一类重要的核转录因子,主要通过激活胆... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球范围内最常见的肝脏疾病,是肝癌发展的重要风险因素。然而,NAFLD的发病机制目前仍未被完全阐明,且尚无特异性的有效治疗措施。固醇调节元件结合蛋白(SREBP)是一类重要的核转录因子,主要通过激活胆固醇、脂肪酸和甘油三酯合成及摄取的相关基因来维持体内脂质代谢的平衡,是治疗代谢性疾病的靶点。本文对SREBP参与NAFLD发病机制的最新进展以及SREBP靶向治疗NAFLD的最新证据进行综述。值得注意的是,最近研究发现SREBP抑制与自噬受损共同引发肝损伤。因此,过度抑制脂肪生成对NAFLD的治疗可能起反作用。总体而言,SREBP是一个具有广阔前景的NAFLD治疗靶点,其对脂质代谢的分子机制受多种因素的调控,而这些因素正在被深入探索和分析,对NAFLD治疗具有重要的临床意义。

关键词：非酒精性脂肪性肝病胆固醇调节元件结合蛋白质类脂肪生成炎症纤维化

基于蛋白质组学探讨丹参饮对高脂血症模型大鼠血小板活化的影响机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 1-8页

作者：张玉昆冯月男卞敬琦刘欣欣肖洪彬牛雯颖黑龙江中医药大学实验实训中心黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室哈尔滨150040

目的:通过长期高脂饲料喂养复制高脂血症动物模型,采用蛋白质组学、分子生物学等方法阐释丹参饮对高脂血症模型大鼠血小板活化的影响机制。方法:Wistar大鼠,按血脂水平随机分正常组、模型组、丹参饮组,每组10只。正常组动物喂食基础饲料... 详细信息

目的:通过长期高脂饲料喂养复制高脂血症动物模型,采用蛋白质组学、分子生物学等方法阐释丹参饮对高脂血症模型大鼠血小板活化的影响机制。方法:Wistar大鼠,按血脂水平随机分正常组、模型组、丹参饮组,每组10只。正常组动物喂食基础饲料,模型组和丹参饮组动物喂食高脂饲料造模,3组动物均自由饮水、自由进食。于第9周开始治疗干预,丹参饮组实验动物给予丹参饮灌胃给药,剂量为3.6 g·kg^(-1)生药;模型组和正常组实验动物根据体质量给予等体积生理盐水。第12周后取材并进行相关指标检测,利用生化分析仪来检测血清中血脂4项水平,利用血液流变仪来检测全血黏度和血浆黏度,利用液质联用色谱仪来检测血小板蛋白质组,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测血小板膜糖蛋白4(CD36)、黏着斑激酶(FAK)、磷脂酰肌醇4-磷酸5-激酶(PIP5K)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、蛋白激酶(Akt)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白表达。结果:与模型组比较,丹参饮组高脂血症模型大鼠血浆中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平能够明显降低(P生比较显著且与血脂异常和血小板活化有关,京都基因与基因组百科全书(KEGG)功能富集分析涉及ECM-receptor interaction信号通路、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路、黏着斑信号通路、PI3K/Akt信号通路比较显著;丹参饮能够显著下调CD36、FAK、PIP5K、PI3K、p-Akt(Ser473)、p-Akt1/2/3(Thr308)蛋白表达。结论:丹参饮可以改善高脂血症模型大鼠血脂水平;并可以显著抑制异常血脂水平引起的血小板活化,相关机制可能与下调CD36/PI3K/Akt信号级联有关。

关键词：高脂血症丹参饮活血化瘀血小板膜糖蛋白4

电针调控乳酸介导缺氧诱导因子-1α信号通路抑制炎性反应改善血管性痴呆大鼠认知功能障碍

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针刺研究 2024年

作者：孙玮陈英华宋元毓吴彤赵红旭王浩宇李俊峰秦瑞琦苏晓庆韩玉生黑龙江中医药大学第一临床医学院黑龙江中医药大学附属第一医院针灸五科黑龙江中医药大学实验中心

目的：观察电针“四神聪”“风池”对血管性痴呆(VD)大鼠海马组织中乳酸（LD）含量、脯氨酸羟化酶2(PHD2)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路和炎性因子的影响，探讨... 详细信息

目的：观察电针“四神聪”“风池”对血管性痴呆(VD)大鼠海马组织中乳酸（LD）含量、脯氨酸羟化酶2(PHD2)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路和炎性因子的影响，探讨电针治疗VD的可能作用机制。方法：SD大鼠随机分为空白组12只、假手术组12只、手术组40只。采用4-VO法复制VD大鼠模型，造模成功的24只大鼠随机分为模型组、电针组各12只。电针组电针“四神聪”“风池”，每次30 min，每日1次，连续治疗21 d。采用Morris水迷宫实验检测造模前后及干预后大鼠的学习记忆能力；HE染色法观察海马组织病理变化；LD试剂盒检测海马组织中LD含量；ELISA法检测海马组织及血清中肿瘤坏死因子‐α（TNF‐α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-18含量；免疫组织化学法检测海马组织中PHD2、HIF-1α和磷酸化（p）-NF-κB p65阳性表达；Western blot法检测海马组织中PHD2、HIF-1α、NF-κB p65、p-NF-κB p65和NLRP3蛋白表达。结果：与空白组、假手术组比较，模型组大鼠逃避潜伏期延长及穿越平台次数减少（P<0.01），海马神经元排列紊乱，细胞结构不同程度受损，海马组织LD含量及海马和血清中TNF‐α、IL-1β、IL-18含量升高（P＜0.01）；海马组织PHD2蛋白表达降低，HIF-1α、NF-κB p65、p-NF-κB p65、NLRP3蛋白表达升高（P＜0.05，P＜0.01）。与模型组相比，电针组大鼠以上指标均逆转（P<0.05，P<0.01）。结论：电针“四神聪”“风池”可改善VD大鼠认知功能障碍，其作用机制可能与调控大鼠海马组织中乳酸含量，介导HIF-1α通路相关蛋白表达，进而抑制炎性反应有关。

关键词：血管性痴呆电针乳酸炎性反应缺氧诱导因子-1α