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中医药调控内质网应激防治早发性卵巢功能不全研究进展

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中药药理与临床 2024年

作者：赵爽姜玥韩延华冯聪张跃辉黑龙江中医药大学黑龙江中医药大学附属第一医院

早发性卵巢功能不全(POI)是困扰育龄期女性高度流行的生殖内分泌疾病。以月经稀发、闭经、高水平促性腺激素及低水平雌激素为主要特征。POI的病因复杂且尚不能完全明确，近年来众学者提出内质网应激(ERS)在POI的发生发展过程中发挥着重... 详细信息

早发性卵巢功能不全(POI)是困扰育龄期女性高度流行的生殖内分泌疾病。以月经稀发、闭经、高水平促性腺激素及低水平雌激素为主要特征。POI的病因复杂且尚不能完全明确，近年来众学者提出内质网应激(ERS)在POI的发生发展过程中发挥着重要作用。中医药具有个体化强、安全性高等独特优势，通过中医整体观、中药的多成分，协同多靶点、多通路以期达到延缓POI进展的目的。本文通过检索近年来国内外相关文献，尝试从不同角度归纳中医药基于ERS对卵巢颗粒细胞的凋亡与自噬、炎症反应、氧化应激、线粒体功能紊乱、生殖毒性等机制以干预POI的影响，挖掘其潜在的干预机制以及治疗意义，以期为中医药预防及治疗POI提供新的研究思路，为临床诊治提供理论依据。

关键词：内质网应激早发性卵巢功能不全颗粒细胞细胞凋亡中医药

浮针联合头针治疗脑梗死后肩手综合征Ⅰ期：随机对照试验

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中国针灸 2024年

作者：王丽丽刘波何鑫单昊宇薛玉满景伟刘佳江巍王媛崔伟黑龙江中医药大学研究生院黑龙江中医药大学附属第二医院神经康复二科

目的：比较浮针联合头针与单纯头针治疗脑梗死后肩手综合征Ⅰ期的临床疗效。方法：将68例脑梗死后肩手综合征Ⅰ期患者随机分为联合组（34例，脱落1例）和头针组（34例）。两组患者均予内科治疗及常规康复训练。头针组针刺顶区和顶前区... 详细信息

目的：比较浮针联合头针与单纯头针治疗脑梗死后肩手综合征Ⅰ期的临床疗效。方法：将68例脑梗死后肩手综合征Ⅰ期患者随机分为联合组（34例，脱落1例）和头针组（34例）。两组患者均予内科治疗及常规康复训练。头针组针刺顶区和顶前区，每次电针30 min（疏密波，频率2 Hz/100 Hz，电流1 mA），留针6 h，每日1次，连续治疗14 d。在头针组基础上，联合组于头针留针期间行浮针疗法，前3 d每日1次，之后隔日1次，治疗4次后休息2 d，共治疗14 d。分别于治疗前后观察两组患者简化McGill疼痛问卷（MPQ）、水肿程度、永久残损评定指南（GEPI）、上肢及手功能障碍问卷（DASH）评分，并于治疗后评定临床疗效。结果：治疗后，两组患者PRI、VAS、PPI评分及MPQ总分均较治疗前降低（P＜0.05），且联合组低于头针组（P＜0.05）。治疗后，两组患者水肿程度及DASH评分较治疗前降低（P＜0.05），GEPI评分较治疗前升高（P＜0.05）；联合组患者水肿程度及DASH评分低于头针组（P＜0.05），GEPI评分高于头针组（P＜0.05）。联合组总有效率为97.0%（32/33），高于头针组的91.2%（31/34，P＜0.05）。结论：浮针联合头针与单纯头针治疗均能有效减轻脑梗死后肩手综合征Ⅰ期患者肩关节疼痛和手部肿胀程度，改善上肢功能，联合疗法疗效优于单纯头针治疗。

关键词：脑梗死肩手综合征,Ⅰ期浮针头针头穴丛刺随机对照试验

中药调控PI3K/AKT信号通路治疗银屑病作用机制研究进展

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中药药理与临床 2024年

作者：张鑫妍薛凯元安月鹏杨素清黑龙江中医药大学黑龙江中医药大学附属第一医院

银屑病是一种免疫介导的慢性炎症性疾病，治疗难度大且易复发，给患者造成巨大困扰。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信号通路作为维持细胞稳态的核心枢纽，与银屑病发病机制关系密切，可能涉及调控角质形成细胞异常增殖和... 详细信息

银屑病是一种免疫介导的慢性炎症性疾病，治疗难度大且易复发，给患者造成巨大困扰。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信号通路作为维持细胞稳态的核心枢纽，与银屑病发病机制关系密切，可能涉及调控角质形成细胞异常增殖和分化；下调血管内皮生长因子（VEGF）表达，抑制微血管生成；激活下游信号哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR），诱导细胞自噬反应等生物学过程。目前，西医多采用生物制剂、小分子靶向药物对银屑病进行治疗，但疗效有限，且存在依赖性和不良反应。中药在银屑病治疗方面已经取得了良好的效果，不仅安全性高，而且副作用少，受到患者广泛关注。当前中药单体有效成分及中药复方对银屑病的治疗主要以实验和临床研究为主，对其致病机制缺乏系统性的阐述和剖析，本文以PI3K/AKT信号途径为切入点，对现有中药单体及中药复方调控该通路干预发病机制治疗银屑病的最新国内外研究进行总结并归纳，以期为中药治疗银屑病及临床新药研发提供更多理论依据。

关键词：银屑病 PI3K/AKT信号通路中药自噬微血管形成

蛋白质翻译后修饰在不明原因复发性流产中的作用

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中南大学学报(医学版) 2024年

作者：高倩倩任佳杰牛丁忍郭鲁秦冯晓玲黑龙江中医药大学黑龙江中医药大学附属第一医院

不明原因复发性流产(unexplained recurrent pregnancy loss,URPL)病理机制复杂，为困扰育龄期女性的常见病。蛋白质翻译后修饰(post-translational modifications,PTMs)作为表观遗传学的主要内容之一，不仅能够调节蛋白质表达、增加其... 详细信息

不明原因复发性流产(unexplained recurrent pregnancy loss,URPL)病理机制复杂，为困扰育龄期女性的常见病。蛋白质翻译后修饰(post-translational modifications,PTMs)作为表观遗传学的主要内容之一，不仅能够调节蛋白质表达、增加其多样性，还能调控蛋白质与其他分子间相互作用。近年来，研究逐渐揭示各类PTMs在URPL的发生发展中发挥重要作用。如甲基化修饰阻碍蜕膜化进程、调控滋养细胞迁移侵袭；磷酸化修饰调节调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)/辅助性T细胞17(T helper 17 cells,Th17)平衡、巨噬细胞极化、改变树突状细胞数量、促进滋养细胞凋亡；乙酰化修饰诱发滋养细胞自噬、抑制M2型巨噬细胞极化；泛素化修饰调控滋养细胞迁移侵袭、干扰免疫微环境；糖基化修饰抑制滋养层细胞迁移侵袭；乳酸化修饰维持子宫内膜容受性。PTMs在URPL中的作用可能使其成为URPL的研究切入点和治疗靶点。

关键词： URPL 蛋白质翻译后修饰甲基化磷酸化乙酰化泛素化

18β-甘草次酸通过PGK1糖酵解途径抑制oxLDL诱导的血管内皮细胞凋亡研究

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天然产物研究与开发 2024年第3期36卷 478-484页

作者：韩维维王博钟晴张蓉徐驰黑龙江中医药大学临床医学院黑龙江中医药大学基础医学院哈尔滨150040

基于磷酸甘油酸激酶1(phosphoglycerate kinase 1,PGK1)介导糖酵解途径研究18β-甘草次酸(18β-glycyrrhetinic acid,GA)抑制氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,oxLDL)诱导的血管内皮细胞凋亡的分子机制。采用oxLDL(100 mg/L)损伤建立体外人主动脉内皮细胞损伤模型,并给予不同浓度的GA(10、20和40μmol/L)及PGK1激动剂进行干预,Western blot法检测糖酵解关键酶PGK1、葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)、己糖激酶(hexokinase 2,HK2)和丙酮酸激酶M2(pyruvate kinase M2,PKM2)表达水平以及凋亡相关Bax、Bcl2、Caspase-3和Caspase-9蛋白表达水平,比色法检测细胞内乳酸和葡萄糖含量。结果表明,与对照组相比,oxLDL组内皮细胞葡萄糖消耗减少、乳酸分泌量增加,PGK1、GLUT1、HK2、PKM2、Bax、cleaved Caspase-3及cleaved Caspase-9蛋白表达水平增加(P<0.05);与oxLDL组相比,GA治疗组(10、20和40μmol/L)内皮细胞葡萄糖消耗增加、乳酸分泌量减少,PGK1、GLUT1、HK2、PKM2、Bax、Caspase-3及Caspase-9蛋白表达水平降低(P<0.05);加入PGK1激动剂后可以逆转GA对oxLDL诱导的血管内皮细胞凋亡的作用。以上结果表明,GA通过抑制PGK1介导的糖酵解途径进而抑制oxLDL诱导的血管内皮细胞凋亡。

关键词： 18β-甘草次酸 PGK1 人主动脉内皮细胞 Bax Bcl2

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中药灌肠治疗慢性肾脏病的研究进展

Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年第4期33卷 305-315页

作者：桑永浩贠捷代丽娟宋立群黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院黑龙江哈尔滨150036

慢性肾脏病(CKD)作为一个公共卫生问题,发病率高,死亡率高,寻找有效控制发展的治疗手段是亟待解决的难题。“肠-肾轴”理论的核心观点认为,随着CKD的进展,尿毒症毒素(UTs)逐渐蓄积,肠道屏障功能受损,肠道菌群失调;反过来,失调的肠道菌... 详细信息

慢性肾脏病(CKD)作为一个公共卫生问题,发病率高,死亡率高,寻找有效控制发展的治疗手段是亟待解决的难题。“肠-肾轴”理论的核心观点认为,随着CKD的进展,尿毒症毒素(UTs)逐渐蓄积,肠道屏障功能受损,肠道菌群失调;反过来,失调的肠道菌群和受损的肠道屏障通过加剧UTs的蓄积和诱导全身炎症反应等途径加重肾脏的损伤。基于此理论指导下的中药灌肠在治疗CKD上取得了一定的进展,本文结合国内外相关文献对“肠-肾轴”理论和运用中药灌肠联合基础治疗、中药灌肠联合结肠透析和中药灌肠联合口服中药等进行综述,以期为后续CKD的治疗提供新思路、新靶点。

关键词：肠肾轴中药灌肠慢性肾脏病研究进展

独活寄生汤调控PI3K/Akt/mTOR信号通路介导细胞焦亡对膝骨关节炎模型兔的影响

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中国中药杂志 2024年

作者：贺琳钦李鹏飞李小冬陈启鹏唐宗瀚宋雨鑫宋寒冰黑龙江中医药大学

探究独活寄生汤防治膝骨关节炎的可能作用机制。40只SPF级新西兰大兔采用SPSS 26.0软件随机分为空白组、模型组、独活寄生汤低剂量组、独活寄生汤高剂量组、独活寄生汤高剂量+磷脂酰肌醇3-激酶（P13K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕... 详细信息

探究独活寄生汤防治膝骨关节炎的可能作用机制。40只SPF级新西兰大兔采用SPSS 26.0软件随机分为空白组、模型组、独活寄生汤低剂量组、独活寄生汤高剂量组、独活寄生汤高剂量+磷脂酰肌醇3-激酶（P13K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路激活剂组（独活寄生汤高剂量+740Y-P组），每组8只。除空白组外，其余各组大兔采用木瓜蛋白酶膝关节腔注射+膝关节强迫屈曲位法构建膝骨关节炎（KOA）模型。造模完成后次日，空白组与模型组予以10 mL·kg-1生理盐水灌胃，独活寄生汤低、高剂量组分别予以8.8、35.2 g·kg-1独活寄生汤灌胃，独活寄生汤高剂量+740Y-P组予以35.2 g·kg-1独活寄生汤灌胃+耳缘静脉注射0.15 μmol·kg-1740Y-P，各组均持续给药4周。造模及干预完成后对各组大兔进行行为学观察，干预完成后对各组大兔膝关节行影像学观察，取材后肉眼观察各组大兔膝关节软骨大体形态变化、苏木素-伊红（HE）染色对软骨组织行病理学观察，同时上述观察结果分别通过Lequesne MG评分、Kellgren-Lawrence（K-L）分级、Pelletier评分及Mankin评分进行量化评估，ELISA法检测软骨组织白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）、基质金属蛋白酶13（MMP13）含量，real-time PCR法检测软骨组织P13K、Akt、mTOR、Nod样受体蛋白3（NLRP3）、半胱氨酸蛋白酶1（caspase-1）、消皮素D（GSDMD） mRNA表达，Western blot法检测软骨组织P13K、Akt、mTOR、NLRP3、caspase-1、GSAMD蛋白表达。结果显示，与空白组比较，模型组膝关节退变明显；Lequesne MG评分、K-L分级、Pelletier评分及Mankin评分升高；软骨组织中IL-1β、IL-18、MMP13含量升高，P13K、Akt、mTOR磷酸化激活且mRNA表达升高，NLRP3、caspase-1、GSDMD蛋白及mRNA表达升高。与模型组比较，独活寄生汤低、高剂量组上述指标皆逆转，且独活寄生汤高剂量组上述指标下降程度高于独活寄生汤低剂量组。与独活寄生汤高剂量组比较，独活寄生汤高剂量+740Y-P组膝关节退变改善程度下降；Lequesne MG评分、K-L分级、Pelletier评分及Mankin评分升高；软骨组织中IL-1β、IL-18、MMP13含量升高，P13K、Akt、mTOR磷酸化激活且mRNA表达升高，NLRP3、caspase-1、GSDMD蛋白及mRNA表达升高。综上所述，独活寄生汤干预KOA疗效肯定、安全，其机制可能与抑制软骨组织PI3K/Akt/mTOR信号通路介导的细胞焦亡，从而改善膝关节骨性结构、炎症反应及软骨基质降解有关。

关键词： PI3K/Akt/mTOR信号通路 NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路细胞焦亡独活寄生汤膝骨关节炎

柴胡加龙骨牡蛎汤治疗围绝经期综合征的药理与临床研究进展

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药物评价研究 2024年第3期47卷 665-672页

作者：刘凯莉李昱帅于小淇丛慧芳黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第二医院黑龙江哈尔滨150001

柴胡加龙骨牡蛎汤是载于《伤寒论》的经典名方,可和解枢机、通阳泄热、镇惊安神,与围绝经期综合征(PMS)枢机不利之病机关键相契合,临床用于治疗PMS疗效突出。其作用机制主要涉及神经内分泌系统的调节;丝裂原活化蛋白激酶(MEK)/细胞外信... 详细信息

柴胡加龙骨牡蛎汤是载于《伤寒论》的经典名方,可和解枢机、通阳泄热、镇惊安神,与围绝经期综合征(PMS)枢机不利之病机关键相契合,临床用于治疗PMS疗效突出。其作用机制主要涉及神经内分泌系统的调节;丝裂原活化蛋白激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)、雌激素受体β(ERβ)/脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸蛋白激酶受体B(TrkB)/5-羟色胺2A受体(5-HT_(2A))、雌激素受体α(ERα)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)/γ-氨基丁酸(GABA)等相关信号通路的调控;ERα的O-连接β-N-乙酰葡糖胺(O-GlcNAc)修饰等。临床研究在调理睡眠、情绪诸症,改善神经内分泌及减轻炎症方面已有一定进展。对柴胡加龙骨牡蛎汤治疗PMS的药理及临床研究进行整理和分析总结,以期为临床应用及深入研究提供参考。

关键词：围绝经期综合征柴胡加龙骨牡蛎汤神经内分泌信号通路 O-连接β-N-乙酰葡糖胺(O-GlcNAc)

基于rs-fMRI的脑默认模式网络研究进展

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放射学实践 2024年第2期39卷 272-277页

作者：吕静张仪韩英妹李一杰胡赛琴王丰黑龙江中医药大学研究生院黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院CT磁共振科黑龙江哈尔滨150040

默认模式网络(DMN)是目前已知人脑静息态(即非执行任务时)起主要作用的脑区集合。先前的研究证实了DMN是一组由空间分离但功能连接密切相关的脑区组成。这也是随着静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)技术的发展,对人脑复杂网络研究的重要突... 详细信息

默认模式网络(DMN)是目前已知人脑静息态(即非执行任务时)起主要作用的脑区集合。先前的研究证实了DMN是一组由空间分离但功能连接密切相关的脑区组成。这也是随着静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)技术的发展,对人脑复杂网络研究的重要突破。目前,基于rs-fMRI的DMN研究在多个领域已达到一定的深度及广度。此外,传统中医针灸在DMN的研究中特色鲜明,体现了针灸神经影像交叉学科的独特性。本文对目前rs-fMRI技术在DMN的研究进展进行综述,旨在为神经影像学领域脑网络功能的研究提供借鉴。

关键词：默认模式网络静息态功能磁共振成像功能连接脑网络