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分子生物学技术在薯蓣属植物中的应用研究进展

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中草药 2024年第20期 7192-7202页

作者：朱绍杰王宇飞于丹都晓伟黑龙江中医药大学

薯蓣属植物作为一个重要的药用类群,其分子生物学研究受到了普遍的关注。分子生物学技术在薯蓣属植物中的应用不仅可以有效地解决近缘物种及混伪品的鉴别问题,同时还可促进其优良品种的开发与利用。从遗传多样性、种质资源、分子鉴定、... 详细信息

薯蓣属植物作为一个重要的药用类群,其分子生物学研究受到了普遍的关注。分子生物学技术在薯蓣属植物中的应用不仅可以有效地解决近缘物种及混伪品的鉴别问题,同时还可促进其优良品种的开发与利用。从遗传多样性、种质资源、分子鉴定、系统进化、物种起源和功能基因多组学角度,对分子生物学技术在薯蓣属植物中的应用进行了全面的综述,并分析了现存的问题及未来发展,以期为薯蓣属植物种质资源的深度开发与可持续利用提供有价值的参考。

关键词：分子生物学技术薯蓣属植物遗传多样性系统进化功能基因

基于“肠肾轴”理论探讨通腑泄浊灌肠方治疗CKD 3～4期患者的临床疗效及对NLR的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第21期 227-233页

作者：桑永浩宋立群贠捷代丽娟刁泽洋党元媛熊友安徽中医药大学黑龙江中医药大学附属第一医院黑龙江省中医药科学院黑龙江中医药大学

目的：观察通腑泄浊灌肠方治疗慢性肾脏病（CKD）3～4期的临床疗效及对炎症指标中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）水平的影响。方法：收集2022年12月至2023年6月于黑龙江中医药大学附属第一医院肾病科门诊及病房就诊的诊断为CKD 3～4期... 详细信息

目的：观察通腑泄浊灌肠方治疗慢性肾脏病（CKD）3～4期的临床疗效及对炎症指标中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）水平的影响。方法：收集2022年12月至2023年6月于黑龙江中医药大学附属第一医院肾病科门诊及病房就诊的诊断为CKD 3～4期的患者60例，按照随机对照的原则将60例患者以1∶1的比例分入观察组和对照组。对照组在基础治疗的基础上加用肾康栓治疗，观察组在基础治疗的基础上加用通腑泄浊灌肠方治疗，治疗8周后统计疗效。观察患者治疗前后中医证候积分、肾功能指标、炎症指标NLR等指标。结果：(1)与本组治疗前比较，治疗后两组患者中医证候积分均显著降低（P中医证候积分降低更明显（P中医证候疗效总有效率为79.31%(23/29)，对照组总有效率为62.96%(17/27)，观察组的有效率优于对照组（Z=0.604,P<0.05）。(2)与本组治疗前比较，治疗后观察组患者血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、血清胱抑素C(Cys C)水平显著降低，肾小球滤过率（GFR）显著升高（P<0.01）；对照组患者SCr明显降低，GFR明显升高（P<0.05）。与对照组治疗后比较，观察组患者SCr水平降低、GFR升高更明显（P<0.05）。观察组总有效率为79.31%(23/29)，对照组总有效率为55.56%(15/27)，观察组的有效率显著优于对照组（Z=1.127,P<0.01）。(3)与本组治疗前比较，观察组治疗后NLR水平明显降低（P<0.05）。与对照组治疗后比较，观察组NLR水平明显降低（P<0.05）。(4)两组治疗前后各安全性指标差异无统计学意义。结论：通腑泄浊灌肠方能有效改善CKD 3～4期患者的临床症状和肾功能指标，且安全可靠，其作用机制可能与降低炎症指标NLR水平，抑制炎性反应有关。

关键词：慢性肾脏病中药灌肠通腑泄浊灌肠方微炎症状态临床随机对照研究

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槲皮素通过抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路抑制小鼠成纤维细胞焦亡

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南方医科大学学报 2024年

作者：舒萍袁孟珂杨珂何伟志刘丽黑龙江中医药大学研究生院黑龙江中医药大学附属第一医院妇科

目的探究槲皮素通过NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)信号通路调控小鼠成纤维细胞（NIH-3T3）焦亡的影响及其机制。方法实验分为对照（Control）组、模型（Model）... 详细信息

目的探究槲皮素通过NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)信号通路调控小鼠成纤维细胞（NIH-3T3）焦亡的影响及其机制。方法实验分为对照（Control）组、模型（Model）组、槲皮素（HPS）组、NLRP3特异性抑制剂（MCC950）组。CCK-8法检测槲皮素对NIH-3T3细胞活力的影响。光镜下观察细胞形态变化，ELISA检测白细胞介素（IL）-18、IL-1β含量，Western blotting和qRT-PCR检测NLRP3、活化半胱氨酸蛋白酶1(Cleaved caspase-1)、GSDMD-N蛋白表达及NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA水平。TUNEL染色及乳酸脱氢酶（LDH）释放实验检测细胞焦亡情况。结果槲皮素作用于NIH-3T3细胞最佳干预浓度和时间分别是20μmol/L和24 h。与Control组相比，Model组细胞出现明显肿胀、破裂、细胞内容物流出，IL-18、IL-1β含量和NLRP3、Cleaved caspase-1、GSDMD-N蛋白表达及NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA水平均明显升高（P<0.001,P<0.0001）,TUNEL染色的阳性细胞数及LDH释放量增加（P<0.0001）。与Model组相比，HPS组和MCC950组细胞焦亡情况改善，IL-18、IL-1β含量和NLRP3、Cleaved caspase-1、GSDMD-N蛋白表达及NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA水平显著降低（P<0.01,P<0.001）,TUNEL染色阳性细胞数及LDH释放量明显减少（P<0.0001）。结论槲皮素可能通过抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路抑制成纤维细胞焦亡，下调炎症因子释放从而发挥治疗作用。

关键词：槲皮素细胞焦亡 NLRP3 成纤维细胞

孕期行盆底肌肉训练预防或治疗大小便失禁效果的meta分析

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中国康复医学杂志 2024年第7期39卷 1019-1026页

作者：张世雯黄美灵支金草裴飞王艳黑龙江中医药大学黑龙江省哈尔滨市150040 黑龙江中医药大学附属第二医院

大便失禁(fecal incontinence,FI)和小便失禁(urinary incontinence,UI)是指在任何场合下尿液或液体、固体粪便不受控地流出[1-2]。大小便失禁是在妊娠或分娩后的女性中一类十分常见的疾病,约30%的孕产妇经历不同程度的UI,以及10%左右... 详细信息

大便失禁(fecal incontinence,FI)和小便失禁(urinary incontinence,UI)是指在任何场合下尿液或液体、固体粪便不受控地流出[1-2]。大小便失禁是在妊娠或分娩后的女性中一类十分常见的疾病,约30%的孕产妇经历不同程度的UI,以及10%左右的孕产妇伴有FI的发生[3-4]。

关键词：大小便失禁 meta分析大便失禁盆底肌肉训练孕产妇分娩后

基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路探讨电针“四神聪”“风池”改善血管性痴呆大鼠认知功能障碍的作用机制

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海南医学院学报 2024年

作者：孙玮陈英华宋元毓王浩宇秦瑞琦李俊峰苏晓庆吴彤赵红旭韩玉生苗悦黑龙江中医药大学黑龙江中医药大学附属第一医院针灸五科黑龙江中医药大学实验中心

目的:基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）/胱天蛋白酶-1（Caspase-1）/焦孔素D通路（GSDMD）通路，探讨电针“四神聪”“风池”改善血管性痴呆（VD）大鼠认知功能障碍的可能作用机制。方法:将64只Morris水迷宫筛选后的雄性SD... 详细信息

目的:基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）/胱天蛋白酶-1（Caspase-1）/焦孔素D通路（GSDMD）通路，探讨电针“四神聪”“风池”改善血管性痴呆（VD）大鼠认知功能障碍的可能作用机制。方法:将64只Morris水迷宫筛选后的雄性SD大鼠随机分为空白组12只、假手术组12只、造模组40只。采用四血管阻断法（4-VO）建立VD大鼠模型，造模成功的24只大鼠随机分为模型组、电针组各12只，电针组取“四神聪”“风池”穴（连续波，频率2 Hz，强度1 mA），每日1次，30 min/次，连续21 d。假手术组和模型组相同抓取固定，不予任何治疗。Morris水迷宫试验、新物体认知试验评估造模前后及干预后大鼠的学习记忆能力；HE染色观察海马组织病理变化；ELISA法检测海马组织及血清中白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素18（IL-18）水平；免疫组化检测海马组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Caspase-1和GSDMD蛋白表达；蛋白质印迹法检测海马组织中NLRP3、ASC、pro-Caspase-1、Caspase-1 p20、GSDMD和GSDMD-N蛋白表达。结果:与假手术组对比，模型组大鼠逃避潜伏期延长及穿越平台次数减少、新物体识别指数（RI）降低（P＜0.01）；模型组大鼠海马神经元排列紊乱，细胞结构不同程度受损；IL-1β、IL-18水平升高（P＜0.01）；NLRP3、ASC、pro-Caspase-1、Caspase-1 p20、GSDMD和GSDMD-N蛋白表达上调（P＜0.01，P＜0.05）。与模型组对比，电针组大鼠逃避潜伏期显著缩短及穿越平台次数增加、新物体识别指数（RI）升高（P＜0.01）；电针组海马神经元整体形态较规则，核固缩、凋亡小体和炎性细胞数量减少；IL-1β、IL-18水平降低（P＜0.01）；NLRP3、ASC、pro- Caspase-1、Caspase-1 p20、GSDMD和GSDMD-N蛋白表达下调（P＜0.01，P＜0.05）。结论:电针“四神聪”“风池”可改善VD大鼠认知功能障碍，其作用机制可能与抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路，从而改善炎症，减轻神经细胞焦亡相关。

关键词：血管性痴呆电针 NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路细胞焦亡炎症

基于ROS介导的NLRP3炎症小体活化探讨燧心汤改善心力衰竭大鼠心室重构的机制研究

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2281-2286页

作者：郭丹丹杨振宇季雅楠于思明孙志刚袁星星李书霖李竹英黑龙江中医药大学哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第二医院哈尔滨150001 黑龙江中医药大学附属第一医院哈尔滨150040 黑龙江省中医药科学院哈尔滨150006

目的:观察燧心汤对活性氧(ROS)介导的NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的影响,从而阐明燧心汤改善心力衰竭心室重构的分子机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组,模型组,燧心汤低、中、高剂量组和西药组,除假手术组外,采用... 详细信息

目的:观察燧心汤对活性氧(ROS)介导的NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的影响,从而阐明燧心汤改善心力衰竭心室重构的分子机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组,模型组,燧心汤低、中、高剂量组和西药组,除假手术组外,采用左前降支结扎法构建心力衰竭大鼠模型,并分别给予对应药物处理。采用超声心动图测定心功能和心室重构的指标,采用ELISA法检测各组血清肌酸激酶(CK)、CK同功酶MB(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷光甘肽过氧化酶(GSH-Px)的含量与活性,使用HE和Masson染色评估心肌病理形态和胶原沉积,采用Tunel染色法检测心肌细胞凋亡水平。另取H9c2心肌细胞,分为空白组,模型组,燧心汤低、中、高剂量组和西药组。除空白组外,采用缺氧/再氧化法构建细胞模型并给予相应的血清进行干预。分别采用光镜下观察心肌细胞形态,采用Tunel染色法检测心肌细胞凋亡水平,流式细胞术检测心肌细胞的ROS水平,Western Blot检测NLRP3炎症小体相关蛋白的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠LVEDd、LVESd、CK、CK-MB、LDH、GSH-Px的水平和SOD的活力显著升高,心肌病理评分、胶原染色面积和Tunel阳性染色细胞数显著增加,LVEF、LVFS和MDA的水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,燧心汤组大鼠LVEDd、LVESd、CK、CK-MB、LDH、GSH-Px的水平和SOD的活力显著降低,心肌病理评分、胶原染色面积和Tunel阳性染色细胞数显著减少,LVEF、LVFS和MDA的水平显著增加(P<0.05,P<0.01)。此外,与空白组细胞比较,模型组Tunel阳性染色细胞数和ROS水平显著增加,NLRP3、Caspase-1 p20、Mature IL-1β、Pro IL-1β、Mature IL-18、Pro IL-18、GSDMD-NT蛋白的表达显著上调,GSDMD-FL蛋白的表达显著下调(P<0.01);与模型组比较,燧心汤组Tunel阳性染色细胞数和ROS水平显著降低,NLRP3、Caspase-1 p20、Mature IL-1β、Pro IL-1β、Mature IL-18、Pro IL-18、GSDMD-NT蛋白的表达显著下调,GSDMD-FL蛋白的表达显著上调(P<0.01)。结论:燧心汤能够通过ROS抑制NLRP3炎症小体活化,改善心室重塑,从而发挥治疗心力衰竭的作用。

关键词：燧心汤心力衰竭心室重塑 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎症小体机制

基于JNK/c-Myc/p53信号通路探讨酸枣仁汤对抑郁模型大鼠的干预作用

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：杜帅霖郝志成张策国荠元田旭升黑龙江中医药大学研究生院黑龙江中医药大学

目的：探讨建立孤养结合慢性不可预见性温和应激（CUMS）引起的抑郁模型大鼠后酸枣仁汤的干预作用，观察该方对c-Jun氨基末端激酶（JNK）/原癌基因蛋白（c-Myc）/调节蛋白53（p53）信号通路的影响，揭示其潜在的功能机制。方法：72只雄... 详细信息

目的：探讨建立孤养结合慢性不可预见性温和应激（CUMS）引起的抑郁模型大鼠后酸枣仁汤的干预作用，观察该方对c-Jun氨基末端激酶（JNK）/原癌基因蛋白（c-Myc）/调节蛋白53（p53）信号通路的影响，揭示其潜在的功能机制。方法：72只雄性SD大鼠采用严格的随机数字表法进行了随机分组，分为空白组、模型组、氟西汀组(0.0036 g·kg-1)和酸枣仁汤高、中、低剂量组(10、5、2.5 g·kg-1)，采用孤养结合CUMS方法诱导抑郁大鼠模型，随后使用氟西汀和不同剂量的酸枣仁汤连续治疗28d，并观察各组大鼠糖水消耗、旷场实验得分、蛋白免疫印迹法（Western blot）和免疫组化法（IHC）分析JNK/c-Myc/p53信号通路的关键蛋白表达，原位末端标记法（TUNEL）检测用来评估治疗效果对大鼠大脑海马内凋亡细胞数量的影响。结果：与空白组相比，模型组大鼠糖水偏爱指数显著降低（P<0. 01）；旷场实验中水平运动加垂直运动总分降低（P<0. 01）；海马JNK、c-Myc、p53蛋白表达明显上升（P<0.01）；大鼠海马TUNEL阳性细胞增加（P<0. 01）。与模型组相比，酸枣仁汤高、中剂量组和氟西汀组糖水偏爱指数和旷场试验中水平运动加垂直运动总分均大幅度上升（P<0.05，P<0.01）；酸枣仁汤高、中、低剂量组及氟西汀组大鼠JNK、c-Myc、p53蛋白表达均大幅度下降（P<0.05，P<0.01）；大鼠海马TUNEL阳性细胞降低（P<0. 01）。结论：酸枣仁汤可调节抑郁模型大鼠JNK/c-Myc/p53在海马中的表达，其抗抑郁机制可能与对海马神经元的保护作用有关。

关键词：酸枣仁汤抑郁症 c-Jun氨基末端激酶(JNK)/原癌基因蛋白(c-Myc)/调节蛋白53(p53)信号通路大鼠海马

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二氢槲皮素的药理作用研究进展

药物评价研究 2024年第5期47卷 1153-1159页

作者：刘欣宇王艳陈大忠黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150000

二氢槲皮素是从植物中提取的类黄酮类化合物,在自然界中分布广泛,具有抗肿瘤(肝癌、肺癌、乳腺癌、直结肠癌、胃癌、骨癌、宫颈癌)、抗炎、抗氧化、抗纤维化、抗过敏、抗细胞凋亡和抗病毒等多种药理作用。目前对二氢槲皮素在抗氧化、抗... 详细信息

二氢槲皮素是从植物中提取的类黄酮类化合物,在自然界中分布广泛,具有抗肿瘤(肝癌、肺癌、乳腺癌、直结肠癌、胃癌、骨癌、宫颈癌)、抗炎、抗氧化、抗纤维化、抗过敏、抗细胞凋亡和抗病毒等多种药理作用。目前对二氢槲皮素在抗氧化、抗炎、抗纤维化和抗细胞凋亡方面的研究比较完善,但缺乏抗病毒和抗肿瘤方面的药理研究总结。就近年来国内外对二氢槲皮素的药理作用(尤其是抗肿瘤活性)的相关文献进行归纳总结,以期为后续研究和进一步药用开发提供依据。

关键词：二氢槲皮素抗肿瘤抗氧化抗炎抗纤维化抗细胞凋亡

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苦白蹄化学成分及抗肿瘤作用研究进展

药物评价研究 2024年第4期47卷 897-903页

作者：王鑫关雪陈大忠黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150000

苦白蹄来源于药用拟层孔菌Fomitopsis officinalis的干燥子实体,具有抑菌消炎、止咳平喘、祛风除湿、消肿止痛和抗癌的功效。对苦白蹄的化学成分(包括三萜酸类、甾体类、倍半萜类、多糖类)及其提取部位和有效成分对肝癌、乳腺癌、肺癌... 详细信息

苦白蹄来源于药用拟层孔菌Fomitopsis officinalis的干燥子实体,具有抑菌消炎、止咳平喘、祛风除湿、消肿止痛和抗癌的功效。对苦白蹄的化学成分(包括三萜酸类、甾体类、倍半萜类、多糖类)及其提取部位和有效成分对肝癌、乳腺癌、肺癌、胃癌等肿瘤细胞系的抑制作用进行归纳和总结,以期为苦白蹄的深入研究和进一步开发利用提供思路与依据。苦白蹄提取部位和有效成分抗肿瘤具有多成分、多靶点的特点,其作用机制包括抑制肿瘤细胞增殖、诱导其凋亡、抑制肿瘤细胞迁移和侵袭、增强机体免疫及抑制肿瘤血管生成。

关键词：苦白蹄药用拟层孔菌抗肿瘤肝癌乳腺癌肺癌胃癌