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牛胆汁的解热作用及作用机制研究

中草药 2024年第10期55卷 3363-3374页

作者：苏发智白晨曦张文森王雨孙延平杨炳友匡海学王秋红黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江省中药天然药物药效物质基础重点实验室黑龙江哈尔滨150040 广东药科大学中药学院中药炮制学教研室广东广州510006

目的基于干酵母混悬液诱导的发热大鼠模型,评价牛胆汁的解热效果,并进一步通过基于UPLC-MS/MS的代谢组学方法探索其潜在的作用机制。方法40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、对乙酰氨基酚(200 mg/kg)组、牛胆汁(10 mL/kg)组及猪胆汁(10 ... 详细信息

目的基于干酵母混悬液诱导的发热大鼠模型,评价牛胆汁的解热效果,并进一步通过基于UPLC-MS/MS的代谢组学方法探索其潜在的作用机制。方法40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、对乙酰氨基酚(200 mg/kg)组、牛胆汁(10 mL/kg)组及猪胆汁(10 mL/kg)组,以背部sc 20%干酵母混悬液的方式构建发热大鼠模型,分别于造模前0.5 h及造模后3.5 h对各给药组大鼠给予药物干预,并于造模后第0、4、5、6、7、8小时测量大鼠肛温,收集造模后8 h大鼠血清及脑组织,采用ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL1β)、IL-6及下丘脑中前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)的含量;采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)对大鼠的血清及下丘脑进行代谢组学分析,探究其潜在的生物标志物,结合血清及下丘脑代谢组学的相关分析结果及ELISA指标,共同阐释牛胆汁的解热作用机制。结果造模4 h后模型组大鼠肛温显著升高(P及下丘脑的代谢轮廓发生了显著的变化,分别从其中鉴定得到24、18种内源性代谢物,给予牛胆汁干预后其含量均显著回调,主要影响花生四烯酸代谢、甘油磷脂代谢、丙酮酸代谢、柠檬酸循环、鞘脂代谢、嘧啶代谢、氨基酸代谢、糖代谢等途径。结论牛胆汁对干酵母所致发热大鼠模型具有显著的解热作用,其作用机制可能与抑制内源性致热源的释放及调节机体的脂质代谢、氨基酸代谢、糖代谢有关,具有多靶点、多途径的特征。

关键词：牛胆汁解热下丘脑血清代谢组学胆酸去氧胆酸鹅去氧胆酸猪去氧胆酸甘氨胆酸甘氨去氧胆酸甘氨猪去氧胆酸甘氨鹅去氧胆酸牛磺胆酸牛磺猪去氧胆酸牛磺鹅去氧胆酸

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红景天化学成分研究

中草药 2024年第9期55卷 2875-2886页

作者：刘艳尧俊涵梅瑀潘娟管伟李萌萌匡海学杨炳友黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江哈尔滨150040

目的研究景天科植物红景天Rhodiola crenulata干燥根的化学成分,考察红景天中化学成分抗缺氧损伤作用。方法综合运用硅胶、ODS及HPLC等色谱方法进行系统的分离纯化,利用UV、IR、NMR、MS等光谱、波谱学手段对分得的化学成分进行结构鉴... 详细信息

目的研究景天科植物红景天Rhodiola crenulata干燥根的化学成分,考察红景天中化学成分抗缺氧损伤作用。方法综合运用硅胶、ODS及HPLC等色谱方法进行系统的分离纯化,利用UV、IR、NMR、MS等光谱、波谱学手段对分得的化学成分进行结构鉴定。采用CCK-8法评价化合物对Co Cl2诱导PC12细胞的保护作用。结果从红景天根70%乙醇提取物中分离并鉴定了37个化合物,包括苯丙素类19个,分别为对羟基桂皮酸(1)、咖啡酸(2)、6,7-二甲氧基香豆素(3)、2-甲氧基-4-(2-丙烯基)苯基β-D-吡喃葡萄糖苷(4)、1,2-di-O-β-D-glucopyranosyl-4-allylbenzene(5)、3,4,5-trihydroxy allylbenzene-3-O-β-D-glucopyranosyl-4-O-β-D-glucopyranoside(6)、刺五加苷B(7)、松柏苷(8)、肉桂基-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(9)、1-feruloyloxy-2-methoxy cinnamic acid(10)、异落叶松脂素(11)、(7R,8S)-dehydrodiconiferyl alcohol 9-β-glucopyranoside(12)、(7S,8R)-脱氢双松柏醇-9’-β-D-葡萄糖苷(13)、(7R,8S)-dihydrodehydrodiconiferyl alcohol 9′-O-β-D-glucopyranoside(14)、(7R,8R)-7,8-dihydro-9′-hydroxyl-3′-methoxyl-8-hydroxymethyl-7-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1′-benzofuranpropanol9′-O-β-D-glucopyranoside(15)、(7S,8R)-dihydrodehydrodiconiferyl alcohol 4-O-β-D-glucopyranoside(16)、hyuganoside Ⅲa(17)、3-hydroxy-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-[4-(3-hydroxy-1-(E)-propenyl)-2,6-dimethoxyphenoxy]propyl-β-D-glucopyranoside(18)、金石蚕苷(19);苯乙烷类6个,分别为酪醇(20)、苯乙醇-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(21)、icariside D2(22)、p-hydroxyphenethylO-β-D-glucopyranoside(23)、对羟基-苯乙基-6’-O-没食子酰-β-葡萄糖苷(24)、苯乙醇-β-巢菜糖苷(25);黄酮类4个,分别为根皮素(26)、异槲皮苷(27)、山柰酚-7-O-葡萄糖苷(28)、表儿茶素-3-O-没食子酸酯(29);其他类8个,分别为3-methylbut-2-en-1-yl-β-D-glucopyranoside(30)、大花红天素(31)、taxilluside A(32)、trans-linalool-3,6-oxide-β-D-glucopyranoside(33)、xylogranatinin(34)、马钱苷(35)、(6Z)-4-(3-hydroxybutylidene)-3,5,5-trimethyl-2-cyclohexene-1-one-O-β-D-glucopyranoside(36)、blumenyl C-β-D-glucopyranoside(37)。在20μmol/L时,苯丙素类、苯乙烷类及黄酮类化合物均表现出明显的的抗缺氧损伤作用。结论化合物7、10、17~19、35为首次从景天科植物中分离得到,化合物4、6、26、28、32~34、36、37为首次从景天属植物中分离得到。体外抗缺氧损伤活性实验表明,在20μmol/L时苯乙烷类化合物20、23对Co Cl2损伤PC 12细胞保护作用最好,细胞存活率较高。

关键词：景天科红景天 2-甲氧基-4-(2-丙烯基)苯基β-D-吡喃葡萄糖苷刺五加苷B 山柰酚-7-O-葡萄糖苷马钱苷

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基于蛋白质组学探讨丹参饮对高脂血症模型大鼠血小板活化的影响机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 1-8页

作者：张玉昆冯月男卞敬琦刘欣欣肖洪彬牛雯颖黑龙江中医药大学实验实训中心黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室哈尔滨150040

目的:通过长期高脂饲料喂养复制高脂血症动物模型,采用蛋白质组学、分子生物学等方法阐释丹参饮对高脂血症模型大鼠血小板活化的影响机制。方法:Wistar大鼠,按血脂水平随机分正常组、模型组、丹参饮组,每组10只。正常组动物喂食基础饲料... 详细信息

目的:通过长期高脂饲料喂养复制高脂血症动物模型,采用蛋白质组学、分子生物学等方法阐释丹参饮对高脂血症模型大鼠血小板活化的影响机制。方法:Wistar大鼠,按血脂水平随机分正常组、模型组、丹参饮组,每组10只。正常组动物喂食基础饲料,模型组和丹参饮组动物喂食高脂饲料造模,3组动物均自由饮水、自由进食。于第9周开始治疗干预,丹参饮组实验动物给予丹参饮灌胃给药,剂量为3.6 g·kg^(-1)生药;模型组和正常组实验动物根据体质量给予等体积生理盐水。第12周后取材并进行相关指标检测,利用生化分析仪来检测血清中血脂4项水平,利用血液流变仪来检测全血黏度和血浆黏度,利用液质联用色谱仪来检测血小板蛋白质组,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测血小板膜糖蛋白4(CD36)、黏着斑激酶(FAK)、磷脂酰肌醇4-磷酸5-激酶(PIP5K)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、蛋白激酶(Akt)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白表达。结果:与模型组比较,丹参饮组高脂血症模型大鼠血浆中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平能够明显降低(P及胆固醇转运和外排,以及细胞因子的产生比较显著且与血脂异常和血小板活化有关,京都基因与基因组百科全书(KEGG)功能富集分析涉及ECM-receptor interaction信号通路、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路、黏着斑信号通路、PI3K/Akt信号通路比较显著;丹参饮能够显著下调CD36、FAK、PIP5K、PI3K、p-Akt(Ser473)、p-Akt1/2/3(Thr308)蛋白表达。结论:丹参饮可以改善高脂血症模型大鼠血脂水平;并可以显著抑制异常血脂水平引起的血小板活化,相关机制可能与下调CD36/PI3K/Akt信号级联有关。

关键词：高脂血症丹参饮活血化瘀血小板膜糖蛋白4

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胆酸和去氧胆酸抗惊厥作用的血清代谢组学研究

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南京医科大学学报（自然科学版） 2024年第5期44卷 604-614页

作者：周俊发乔婷婷张志宏叶仕高陈洁欣匡海学王秋红广东药科大学中药学院广东广州510006 黑龙江中医药大学省部共建教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室黑龙江哈尔滨150040

目的:探究胆汁酸单体化合物胆酸(cholic acid,CA)和去氧胆酸(deoxycholic acid,DCA)的抗惊厥作用机制。方法:将3周龄雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、丙戊酸钠组(sodium valproate/valproic acid,VPA,189 mg/kg)、CA组(60 mg/kg)和DCA组(60 mg/kg),每组9只,对照组及模型组为假给药,各给药组于造模前1 h预给药,连续给药16 d。采用(45.0±0.5)℃水浴建立惊厥大鼠模型,每隔1 d水浴1次,共计8次,观察记录模型组及各给药组大鼠惊厥发作时间、惊厥结束时间,对大鼠惊厥发作行为的严重程度进行评分。检测大鼠血清及海马组织中白介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)和IL-6含量及海马组织中谷氨酸(glutamic acid,Glu)和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)含量,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察海马神经元病理损伤。超高效液相色谱仪串联高分辨质谱技术对大鼠血清进行代谢组学分析。结果:与模型组相比,各给药组大鼠惊厥潜伏期均显著延长,惊厥持续时间显著缩短(P均药组大鼠海马神经元细胞形态得到明显改善。其中,DCA组大鼠海马神经元细胞形态与VPA组相近。血清代谢组学分析结果经过数据处理、文献及数据库比对,共鉴定出312个差异化合物。通过主成分分析(principal component analysis,PCA)及正交偏最小二乘法判别分析,共筛选出9个差异化合物;代谢通路富集结果显示,CA和DCA的抗惊厥作用主要涉及柠檬酸循环、氨基酸代谢和丁酸代谢通路。结论:CA和DCA对热性惊厥大鼠的行为学和生化指标等均具有一定的改善作用,其作用机制可能与惊厥过程中的能量代谢、氨基酸代谢和丁酸等短链脂肪酸代谢有关。

关键词：胆酸去氧胆酸惊厥代谢组学代谢通路

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经典名方圣愈汤的历史沿革与临床应用考证

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：曹郁宁刘文攀马天宇陈兰茹黄家豪孟永海黑龙江中医药大学药学院教育部北药基础与应用研究重点实验室

圣愈汤为补益类经典名方，由四物汤加人参、黄芪化裁而来，收录于《古代经典名方目录（第一批）》。该文以《古代经典名方关键信息考证原则》为依据，运用文献计量学方法，对圣愈汤历史沿革、药物组成、基原与炮制、剂量、煎煮法、功效... 详细信息

圣愈汤为补益类经典名方，由四物汤加人参、黄芪化裁而来，收录于《古代经典名方目录（第一批）》。该文以《古代经典名方关键信息考证原则》为依据，运用文献计量学方法，对圣愈汤历史沿革、药物组成、基原与炮制、剂量、煎煮法、功效主治等方面的关键信息进行梳理考证。经考证，圣愈汤首载于金代李东垣的《兰室秘藏》，由生地、熟地、川芎、人参、黄芪、当归身组成，历代流传方名较为统一，源流脉络较为清晰，后世多以此方为主流，根据主治偏重在药物用量、组成上有所加减。方中地黄为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa、川芎为伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong、人参为五加科植物人参Panax ginseng、当归身为伞形科植物当归Angelica sinensis、黄芪为蒙古黄芪Astragalus membranaceus var. Mongholicus，皆以生品入药，剂型为煮散。以金代度量标准折算现代计量标准，建议用法用量为，生地黄、熟地黄、川芎、人参各1.24 g，当归身、黄芪各2.07 g，粉碎为过4目筛不过10目筛的粗颗粒，加水1 200 mL，煮至300 mL，除药渣。圣愈汤功能补气、补血、摄血，主治诸恶疮，血出多而心烦不安不得睡眠，古代被广泛应用于治疗外科疮疡、女科疾病、虚劳证等，现代临床多用于治疗气血亏虚所致的妇科系统、神经科系统、肌肉骨骼系统、血液系统等疾病。该文通过梳理圣愈汤相关古籍文献，考证关键信息，以期为圣愈汤的现代应用及研发提供参考依据。

关键词：经典名方圣愈汤功能主治文献考证气血两虚临床应用

岗梅化学成分、药理作用及质量控制的研究进展

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中华中医药学刊 2024年第3期42卷 24-35页

作者：蔡家瀚翁浪仁齐英何子骥沈志滨王秋红广东药科大学中药学院广东广州510006 黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室/黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室黑龙江哈尔滨150040

岗梅为冬青属植物梅叶冬青的干燥根及茎,是岭南凉茶的主要原料之一。其化学成分以三萜、酚酸、多糖、挥发油等为主,具有抗炎解热镇痛、抗病原微生物、抗肿瘤、抗补体、抗溃疡、抗阿尔茨海默病等广泛药理作用,具有极高的药用和经济价值,... 详细信息

岗梅为冬青属植物梅叶冬青的干燥根及茎,是岭南凉茶的主要原料之一。其化学成分以三萜、酚酸、多糖、挥发油等为主,具有抗炎解热镇痛、抗病原微生物、抗肿瘤、抗补体、抗溃疡、抗阿尔茨海默病等广泛药理作用,具有极高的药用和经济价值,然其质量标准和质量评价研究存在诸多不足。在对其化学成分、药理作用、质量研究进行归纳概述的基础上,根据质量标志物(Quality marker,Q-marker)理论,从成分特有性、变化性、有效性、可测性四个方面对岗梅的质量标志物进行分析与讨论,认为岗梅的三萜类和酚酸类成分可作为岗梅的质量标志物,以期为岗梅质量评价体系的规范与完善提供参考。

关键词：岗梅化学成分药理作用质量控制质量标志物

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中国新药杂志 2024年第16期33卷 1708-1718页

作者：白浩东张子东孙延平祝明涛张志宏王秋红匡海学黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室/黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室哈尔滨150040 广州大学生命科学学院广州510006 广东药科大学中药学院广州510006

目的:探究麦芽水煎液对缺乳症模型大鼠体重、催乳水平、激素水平、乳腺组织以及肠道菌群的影响。方法:通过调整每窝仔鼠的数量建立缺乳症大鼠模型,根据体重随机分为5组:模型组、对照组和麦芽水煎液低、中、高剂量组,每组10只。模型组大... 详细信息

目的:探究麦芽水煎液对缺乳症模型大鼠体重、催乳水平、激素水平、乳腺组织以及肠道菌群的影响。方法:通过调整每窝仔鼠的数量建立缺乳症大鼠模型,根据体重随机分为5组:模型组、对照组和麦芽水煎液低、中、高剂量组,每组10只。模型组大鼠生理盐水灌胃,对照组甲氧氯普胺片(1.870 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,麦芽水煎液组低、中、高剂量(0.900,1.800,3.600 mg·kg^(-1)·d^(-1))麦芽水煎液灌胃,干预15 d,测定各组大鼠每小时泌乳量、体重、仔鼠体重净增加量和血清中催乳素(prolactin,PRL)、雌二醇(estradiol,E_(2))、生长激素(growth hormone,GH)水平,检测乳腺组织病理学改变和肠道菌群改变。采用Pearson相关性分析法,考察大鼠血清中相关激素因子与体内肠道菌群相关性。结果:干预15 d后,麦芽水煎液中剂量组可显著提高大鼠体重,促进每小时泌乳量,提高仔鼠体重,大鼠血清中PRL,E_(2)和GH水平升高(P<0.05);病理学检测发现,麦芽水煎液中剂量组与模型组相比,腺泡数目明显增多,腺腔高度充盈,小叶间脂肪与纤维结缔组织明显减少,各个腺腔内均可见大量粉色分泌物;肠道菌群分析显示,麦芽水煎液组与模型组相比,拟杆菌门、厚壁菌门丰度提高,疣微菌门、变形菌门丰度下降。建立机体激素因子与肠道菌群相关性分析发现,拟杆菌属嗜果胶拟杆菌(Bacteroides_pectinophilus_group)与PRL,E_(2)呈负相关(P<0.05),与GH呈显著负相关(P<0.01);多尔氏菌属(Dorea)与E_(2)呈正相关(P<0.05);弧菌属(Vibrio)与E_(2)呈负相关(P<0.05)。Tax4Fun功能预测结果表明麦芽水煎液主要与类固醇降解、多巴胺能突触信号传导等通路有关。结论:麦芽水煎液对于缺乳症模型大鼠的泌乳水平有一定的改善作用,可调节大鼠肠道菌群结构,改善相关激素因子分泌水平,差异菌种与3个激素因子呈相关性,提示可通过调节激素分泌的相关因子与菌群组成改善泌乳水平。

关键词：麦芽缺乳症乳腺催乳素肠道菌群

杜仲叶提取物对育肥猪生长性能、血清生化指标和肉品质的影响

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中国饲料 2024年第10期 15-18页

作者：梁小玲王秋红广东药科大学中药学院广东广州510006 黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室/黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室黑龙江哈尔滨150040

文章旨在研究杜仲叶提取物对育肥猪生长性能、血清生化指标、肉品质的影响。试验将160头杜长大三元杂交育肥猪平均分为对照组(基础日粮)、试验Ⅰ组(基础日粮+100 mg/kg杜仲叶提取物)、试验Ⅱ组(基础日粮+200 mg/kg杜仲叶提取物)、试验Ⅲ... 详细信息

文章旨在研究杜仲叶提取物对育肥猪生长性能、血清生化指标、肉品质的影响。试验将160头杜长大三元杂交育肥猪平均分为对照组(基础日粮)、试验Ⅰ组(基础日粮+100 mg/kg杜仲叶提取物)、试验Ⅱ组(基础日粮+200 mg/kg杜仲叶提取物)、试验Ⅲ组(基础日粮+300 mg/kg杜仲叶提取物),每组4个重复,每个重复10头育肥猪,试验为期50 d。结果表明,各试验组育肥猪的末重、平均日增重、平均日采食量、料重比均与对照组具有显著性差异(P及肉品质,在本试验条件下,日粮添加200或300 mg/kg杜仲叶提取物均能达到较好的效果。

关键词：杜仲叶提取物生长性能血清生化指标肉品质

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中药皂苷类成分的抗癌作用及机制研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第10期30卷 236-245页

作者：祝明涛孙延平王艺萌白浩东杨炳友王秋红匡海学黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室哈尔滨150046 广东药科大学中药学院广州510000

癌症是由细胞逃脱稳态控制,异常增殖和分化引起的一种最为致命的疾病,正迅速成为本世纪负担最重的疾病之一。随着人类对癌症几十年的研究和认知变迁,癌症治疗方式也在飞速发展,但仍然缺乏有效的治疗和对策,特别是寻找安全、高效、无毒... 详细信息

癌症是由细胞逃脱稳态控制,异常增殖和分化引起的一种最为致命的疾病,正迅速成为本世纪负担最重的疾病之一。随着人类对癌症几十年的研究和认知变迁,癌症治疗方式也在飞速发展,但仍然缺乏有效的治疗和对策,特别是寻找安全、高效、无毒的药物,成为抗癌领域中的长期目标。从中药提取和分离得到的皂苷成分,可通过多种途径改善癌症且几乎无不良反应,基于此,对皂苷抗癌的研究日益升温。研究发现中药皂苷主要通过抑制癌细胞增殖、转移和血管生成,促进癌细胞凋亡、诱导肿瘤细胞自噬、调节miRNA表达和免疫功能等途径发挥抗肿瘤作用。中药皂苷可通过调控分泌型糖蛋白/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、核转录因子-κB(NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、Janus激酶/信号转导和转录激活因子3(JAK/STAT3)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、Toll样受体(TLR)等相关信号通路参与癌细胞的增殖、转移、血管生成、凋亡、自噬等过程中,进而干扰癌症的进展。因此,该综述的重点是更新具有抗癌特性的中药皂苷的发现和评价,以及阐明其作用机制,包括相关信号通路的进展,加深对中药皂苷抗癌功能的认识,以期为中药防治肿瘤提供新的视角和方向,更好地推进资源的开发和利用。

关键词：癌症中药皂苷作用机制信号通路研究进展