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基于牛乳外泌体与脂质体的杂化外泌体制备及其负载青藤碱治疗类风湿性关节炎的药效学研究

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中国中药杂志 2024年第15期49卷 4069-4077页

作者：文武龙张炜烨贺雨欣孙鑫刘铭于洲波任鹏飞梁霄杨婧王锐黑龙江中医药大学药学院黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学基础医学院黑龙江哈尔滨150040

研究乳源性外泌体与脂质体进行膜融合得到的杂化外泌体装载青藤碱(sinomenine,SIN)后对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的治疗效果。通过蔗糖密度梯度离心法从鲜牛乳中提取外泌体,采用乳化蒸发-低温固化法制备脂质体,共孵育法进行膜融合后对... 详细信息

研究乳源性外泌体与脂质体进行膜融合得到的杂化外泌体装载青藤碱(sinomenine,SIN)后对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的治疗效果。通过蔗糖密度梯度离心法从鲜牛乳中提取外泌体,采用乳化蒸发-低温固化法制备脂质体,共孵育法进行膜融合后对杂化外泌体进行表征:透射电镜检测形貌,纳米粒度电位仪检测粒径与电位,蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测膜融合前后外泌体膜表面特征蛋白CD63和TSG101的表达。超声法装载青藤碱后,酶标仪检测其载药量与包封率。胶原抗体诱导法建立CIA大鼠模型,药效实验设对照组、模型组、SIN组、SIN-脂质体组、SIN-乳外泌体组、SIN-杂化外泌体组及阳性药(地塞米松)组。记录给药期间大鼠体质量变化,以足肿胀度、免疫器官指数、关节炎指数、微循环指标变化、滑膜组织病理学检查、血清炎症因子水平变化为指标进行药效学研究。透射电镜结果显示,杂化外泌体与乳外泌体外观均呈茶托状,共孵育后外泌体粒径由(97.92±3.42)nm增长到(132.70±4.07)nm,Zeta电位由(-2.01±0.33)mV变为(-17.90±2.13)mV,WB结果显示CD63与TSG101蛋白在乳外泌体及杂化外泌体中均正常表达。酶标仪测定乳外泌体包封率31.64%±2.48%、载药量2.35%±0.52%,杂化外泌体包封率48.21%±3.12%、载药量3.17%±0.36%。药效学结果显示,与模型组相比,各给药组一般情况及足肿胀度、关节炎指数及免疫器官指数均得到显著改善(P中药的新发展及类风湿性关节炎等疾病的治疗提供了新思路。

关键词：外泌体脂质体膜融合青藤碱类风湿性关节炎

中药调控Nrf2通路防治阿尔茨海默病的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第9期30卷 219-227页

作者：张健李全周妍妍黑龙江中医药大学基础医学院哈尔滨150040

阿尔茨海默病(AD)是一种以记忆与认知功能呈进行性下降为主要表现的神经退行性疾病,脑内β淀粉样蛋白(Aβ)聚集和Tau蛋白过度磷酸化可使氧化应激水平增高,致使能量代谢失衡,造成神经细胞大量凋亡及突触功能损伤。由Nfe212基因编码的核因... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是一种以记忆与认知功能呈进行性下降为主要表现的神经退行性疾病,脑内β淀粉样蛋白(Aβ)聚集和Tau蛋白过度磷酸化可使氧化应激水平增高,致使能量代谢失衡,造成神经细胞大量凋亡及突触功能损伤。由Nfe212基因编码的核因子E2相关因子2(Nrf2)被称为抗氧化反应的“主调节因子”,不仅可激活抗氧化反应元件,如血红素氧合酶-1(HO-1)、NAD(P)H醌氧化还原酶1(NQO1)等表达,提高抗氧化酶谷胱甘肽s-转移酶(GST)、超氧化物歧化酶1(SOD1)的表达,减少活性氧簇物质的释放,还能抑制免疫炎症、细胞凋亡、自噬通路的激活,延缓AD的发病进程。因此,该文从Nrf2结构特征、通路传导、在AD中的作用机制、药物调节等方面对近5年中药调控Nrf2通路防治AD的相关研究进行了归纳、分析并进行综述。结果显示,在所有报道中以中药化合物的研究居多,并且主要为黄酮类,Nrf2/HO-1、PI3K/Nrf2通路研究最为广泛,作用机制主要为抑制氧化应激、神经炎症、细胞凋亡、改善突触功能等,这表明中药可通过调控多种Nrf2信号通路,并从多个机制层面上发挥防治AD的作用。

关键词：中药核因子E2相关因子2(Nrf2) 阿尔茨海默病氧化应激神经炎症凋亡

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天然皂苷在阿尔茨海默病作用及机制研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 240-249页

作者：徐亚南柳成刚黑龙江中医药大学基础医学院哈尔滨150040

阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,其主要特征是记忆和认知功能的进行性下降。尽管在过去几十年里对AD的研究取得了一些进展,但其确切病因仍然不清楚,目前尚无可靠的治疗方法。这引起了对新型治疗策略的迫切需求,特别是对不良反应... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,其主要特征是记忆和认知功能的进行性下降。尽管在过去几十年里对AD的研究取得了一些进展,但其确切病因仍然不清楚,目前尚无可靠的治疗方法。这引起了对新型治疗策略的迫切需求,特别是对不良反应小、疗效好的神经保护药物的需求。天然植物提取物中的是一类甾体或三萜皂苷类化合物,具有多种药理活性,被认为在AD的预防和治疗中具有巨大的潜力。研究表明,天然皂苷可能通过多种途径发挥作用,包括减少淀粉样蛋白β肽的沉积、抑制Tau蛋白的异常磷酸化、调节氧化应激、减少炎症反应及抑制细胞凋亡等。特别是,一些含有天然皂苷成分的中药制剂已经显示出在AD治疗中的潜在优势,具有重要的临床应用前景。该文综述了天然植物提取后的皂苷类化合物在AD防治方面的研究进展,并对其作用机制进行了深入探讨。通过对这些研究的综合分析,揭示了皂苷在AD治疗中的潜在机制,旨在为新型治疗药物的研发提供了重要参考,并期待未来能够通过进一步的研究和临床实验,充分挖掘其在AD治疗中的潜力,并为患者提供更有效的治疗选择。

关键词：阿尔茨海默病三萜皂苷甾体皂苷作用机制

中药调控组蛋白乙酰化防治阿尔茨海默病的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 271-278页

作者：李雪周妍妍王琪李全黑龙江中医药大学基础医学院哈尔滨150040

阿尔茨海默病(AD)是一种以记忆与认知功能进行性丧失为主要临床表现的神经退行性疾病,其发病机制复杂,难以治愈。AD的发生与基因异常表达、转录密切相关,组蛋白乙酰化在不改变基因编码序列的条件下,影响基因转录活性进而调控基因表达与... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是一种以记忆与认知功能进行性丧失为主要临床表现的神经退行性疾病,其发病机制复杂,难以治愈。AD的发生与基因异常表达、转录密切相关,组蛋白乙酰化在不改变基因编码序列的条件下,影响基因转录活性进而调控基因表达与染色体结构重塑,在调控β淀粉样蛋白(Aβ)沉积与Tau蛋白磷酸化、神经元生长、突触可塑性等方面发挥重要作用,参与AD病理过程。中药防治AD具有多靶点、多环节、整体调节的特点,大量的动物与细胞实验验证中药可调控组蛋白乙酰化改善AD,该文聚焦组蛋白乙酰化在AD中的关键作用,从中药有效成分及中药复方两方面对近5年相关研究进行归纳分析,发现其主要作用机制涉及拮抗细胞凋亡、阻抑氧化应激、改善Tau蛋白与Aβ沉积、维持突触功能、营养保护神经元、修复髓鞘等多方面,主要药理功效为益肾安神、补脾和中、开窍化痰,中药复方中常用中药包括茯苓、甘草、川芎、石菖蒲、白芍等,该发现进一步验证了中药防治AD的巨大潜力,为AD临床治疗与实验研究提供了科学的理论依据。

关键词：阿尔茨海默病组蛋白乙酰化中药机制研究进展

中医药干预NLRP3信号通路防治阿尔茨海默病的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 290-298页

作者：姜欣宇周妍妍王琪李全黑龙江中医药大学基础医学院哈尔滨150040

阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,临床常表现为认知功能发生障碍。发病机制主要有β淀粉样蛋白(Aβ)过度沉积、神经炎症反应、Tau蛋白过度磷酸化等,其发病机制复杂且目前仅有几种化学药物被批准用于AD的临床治疗,作用机制较为单一... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,临床常表现为认知功能发生障碍。发病机制主要有β淀粉样蛋白(Aβ)过度沉积、神经炎症反应、Tau蛋白过度磷酸化等,其发病机制复杂且目前仅有几种化学药物被批准用于AD的临床治疗,作用机制较为单一,因此,寻找新的治疗策略势在必行。中医理论认为脑髓失养,神机失用是AD发生发展的内在机制,贯穿AD治疗的始终。AD发病机制与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体信号通路休戚相关。激活NLRP3信号通路会增加神经炎症反应及干预小胶质细胞极化、调控Aβ沉积、细胞自噬、大脑内稳态等。该文以NLRP3信号通路为切入点,梳理和总结近5年AD机制下的上、下游相关靶点方式、相关中药复方当归芍药散、加减薯蓣丸、清心开窍方、开心散、解毒益智方、加味不忘散及水飞蓟宾、枸杞多糖、甘草素、红景天苷、黄芩苷、肉桂醛、甜菜碱、阿卡乙素、猴头菌等中药单体提取物及针灸参与下的NLRP3信号通路靶点的相关研究及防治AD的最新成果,为中医药防治与认知功能障碍相关疾病的深入研究提供思路和方向。

关键词：核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路阿尔茨海默病中药单体中药复方炎症

固醇调节元件结合蛋白(SREBP)在非酒精性脂肪性肝病中的作用机制及治疗靶点

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临床肝胆病杂志 2024年第7期40卷 1459-1465页

作者：李安琪赵佩然赵玉强王锐杨婧黑龙江中医药大学基础医学院哈尔滨150040 黑龙江中医药大学药学院哈尔滨150040

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球范围内最常见的肝脏疾病,是肝癌发展的重要风险因素。然而,NAFLD的发病机制目前仍未被完全阐明,且尚无特异性的有效治疗措施。固醇调节元件结合蛋白(SREBP)是一类重要的核转录因子,主要通过激活胆... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球范围内最常见的肝脏疾病,是肝癌发展的重要风险因素。然而,NAFLD的发病机制目前仍未被完全阐明,且尚无特异性的有效治疗措施。固醇调节元件结合蛋白(SREBP)是一类重要的核转录因子,主要通过激活胆固醇、脂肪酸和甘油三酯合成及摄取的相关基因来维持体内脂质代谢的平衡,是治疗代谢性疾病的靶点。本文对SREBP参与NAFLD发病机制的最新进展以及SREBP靶向治疗NAFLD的最新证据进行综述。值得注意的是,最近研究发现SREBP抑制与自噬受损共同引发肝损伤。因此,过度抑制脂肪生成对NAFLD的治疗可能起反作用。总体而言,SREBP是一个具有广阔前景的NAFLD治疗靶点,其对脂质代谢的分子机制受多种因素的调控,而这些因素正在被深入探索和分析,对NAFLD治疗具有重要的临床意义。

关键词：非酒精性脂肪性肝病胆固醇调节元件结合蛋白质类脂肪生成炎症纤维化

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补阳还五汤防治阿尔茨海默病的研究进展

中草药 2024年第8期55卷 2843-2852页

作者：赵克武张宁董晓红丛树园刘斌黑龙江中医药大学基础医学院黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学佳木斯学院黑龙江佳木斯154007 云南中医药大学基础医学院云南昆明650000

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种与年龄相关的神经退行性疾病,主要表现为进行性认知功能的减退以及记忆障碍。随着我国人口老龄化速度的加快,AD的患病人数也在不断增加。此外,由于AD发病机制的不确定性,导致目前缺乏有效... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种与年龄相关的神经退行性疾病,主要表现为进行性认知功能的减退以及记忆障碍。随着我国人口老龄化速度的加快,AD的患病人数也在不断增加。此外,由于AD发病机制的不确定性,导致目前缺乏有效的治疗手段,使AD逐渐成为严重影响老年人身心健康重要原因之一。近年来研究表明,中药复方的多途径、多靶点等机制对防治AD具有明显价值和优势。补阳还五汤作为中医经典名方,被认为具有潜在的改善AD作用。通过对近年来补阳还五汤及其组分改善AD病理和症状相关机制研究进行综述,为补阳还五汤AD的临床应用和实验研究提供理论基础和研究思路。

关键词：补阳还五汤阿尔茨海默病组分研究炎症反应氧化应激脂质代谢

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皮肤芯片的研究进展及应用

中国医院药学杂志 2024年

作者：贺雨欣文武龙张炜烨刘铭杨婧王锐黑龙江中医药大学药学院黑龙江中医药大学基础医学院

皮肤是人体最大的器官，作为屏障，对人体的作用至关重要。近年来，随着组织工程和微流控等技术的发展，体外皮肤模型领域取得了极大的突破。皮肤芯片是基于微流控技术构建的一种体外皮肤模型，能实现细胞间及细胞-基质间的交流及血管... 详细信息

皮肤是人体最大的器官，作为屏障，对人体的作用至关重要。近年来，随着组织工程和微流控等技术的发展，体外皮肤模型领域取得了极大的突破。皮肤芯片是基于微流控技术构建的一种体外皮肤模型，能实现细胞间及细胞-基质间的交流及血管化等。本文对体外皮肤模型的发展历程、皮肤芯片的构建、类型及优势和应用进行综述。皮肤芯片的构建分两大类：一是在微流控系统中引入皮肤活检或人体皮肤等效物，二是直接在微流控系统内部生成皮肤模型。当前已有无泵、界面控制、无光刻及微血管化皮肤芯片4种类别。皮肤芯片的研究仍处于实验室阶段，但在皮肤病造模、疾病诊断与治疗、药物及化妆品的开发等领域展现了极大的潜力。本文旨在为皮肤芯片的改进及将其更好的应用到临床医疗提供建议。

关键词：皮肤皮肤芯片体外皮肤模型微流控技术

基于miR21/PI3K-Akt/SREBP通路研究泽泻汤对高脂血症模型小鼠的调脂作用机制

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南京中医药大学学报 2024年第9期40卷 917-931页

作者：鞠爱霞孙爽王瑞楠韩宇博周育生陈晶刘莉李秋红黑龙江中医药大学附属第一医院黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学药学院黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学基础医学院黑龙江哈尔滨150040

目的探索经典名方泽泻汤对高脂血症模型小鼠的调脂作用机制。方法采用ELISA法检测血清中血脂四项、肝功能指标及胆固醇脂酰转移酶(LCAT)水平。采用HE和油红O染色法判断肝组织病理情况。采用网络药理学预测泽泻汤降脂相关靶点,实现对... 详细信息

目的探索经典名方泽泻汤对高脂血症模型小鼠的调脂作用机制。方法采用ELISA法检测血清中血脂四项、肝功能指标及胆固醇脂酰转移酶(LCAT)水平。采用HE和油红O染色法判断肝组织病理情况。采用网络药理学预测泽泻汤降脂相关靶点,实现对交集靶点GO功能和KEGG通路富集分析。采用PCR芯片技术检测网络药理学筛选的目的基因,应用qPCR和Western blot检测基因和蛋白表达量。结果泽泻汤可显著调节高脂血症模型小鼠的血脂四项水平,改善因高脂引起的肝损伤指标升高,对肝脏组织中脂质代谢关键酶HMGR、CYP7A1及脂质转运体ABCA1、Apo-A1具有反向调节作用。HE和油红O染色显示,泽泻汤可改善肝组织病理形态,减轻肝组织的脂质沉积情况,阳性面积比率显著下降(P<0.01)。PCR芯片获取反向调节基因44个,GO功能富集分析获取了266个条目,KEGG通路富集分析筛选得到99条信号通路。qPCR及Western blot结果显示,泽泻汤组显著下调PIK3CG、AKT1、IL-6基因表达量(P<0.05,P<0.01),上调ABCG1基因表达量(P<0.05),下调PI3 Kinase p110β、p-AKT(Ser473)及SREBP-1c蛋白表达水平(P<0.01);泽泻汤能够反向调节miR21-5p(P<0.01)。结论泽泻汤对高脂血症模型小鼠脂代谢具有显著的调节作用,能改善高脂血症引起的肝损伤,其调脂作用可能与调节胆固醇在体内代谢、转运有关,与miR21/PI3K-Akt/SREBP通路密切相关,且泽泻汤全方调脂效果优于单味药。

关键词：泽泻汤 miR21/PI3K-Akt/SREBP通路高脂血症