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牛胆汁的解热作用及作用机制研究

中草药 2024年第10期55卷 3363-3374页

作者：苏发智白晨曦张文森王雨孙延平杨炳友匡海学王秋红黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室黑龙江省中药天然药物药效物质基础重点实验室黑龙江哈尔滨150040 广东药科大学中药学院中药炮制学教研室广东广州510006

目的基于干酵母混悬液诱导的发热大鼠模型,评价牛胆汁的解热效果,并进一步通过基于UPLC-MS/MS的代谢组学方法探索其潜在的作用机制。方法40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、对乙酰氨基酚(200 mg/kg)组、牛胆汁(10 mL/kg)组及猪胆汁(10 ... 详细信息

目的基于干酵母混悬液诱导的发热大鼠模型,评价牛胆汁的解热效果,并进一步通过基于UPLC-MS/MS的代谢组学方法探索其潜在的作用机制。方法40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、对乙酰氨基酚(200 mg/kg)组、牛胆汁(10 mL/kg)组及猪胆汁(10 mL/kg)组,以背部sc 20%干酵母混悬液的方式构建发热大鼠模型,分别于造模前0.5 h及造模后3.5 h对各给药组大鼠给予药物干预,并于造模后第0、4、5、6、7、8小时测量大鼠肛温,收集造模后8 h大鼠血清及脑组织,采用ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL1β)、IL-6及下丘脑中前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)的含量;采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)对大鼠的血清及下丘脑进行代谢组学分析,探究其潜在的生物标志物,结合血清及下丘脑代谢组学的相关分析结果及ELISA指标,共同阐释牛胆汁的解热作用机制。结果造模4 h后模型组大鼠肛温显著升高(P<0.01),牛胆汁组大鼠肛温显著低于模型组(P<0.01),牛胆汁能够显著抑制发热导致的TNFα、IL-1β、IL-6、PGE2、cAMP含量增加(P<0.01)。代谢组学结果表明干酵母致大鼠发热后血清及下丘脑的代谢轮廓发生了显著的变化,分别从其中鉴定得到24、18种内源性代谢物,给予牛胆汁干预后其含量均显著回调,主要影响花生四烯酸代谢、甘油磷脂代谢、丙酮酸代谢、柠檬酸循环、鞘脂代谢、嘧啶代谢、氨基酸代谢、糖代谢等途径。结论牛胆汁对干酵母所致发热大鼠模型具有显著的解热作用,其作用机制可能与抑制内源性致热源的释放及调节机体的脂质代谢、氨基酸代谢、糖代谢有关,具有多靶点、多途径的特征。

关键词：牛胆汁解热下丘脑血清代谢组学胆酸去氧胆酸鹅去氧胆酸猪去氧胆酸甘氨胆酸甘氨去氧胆酸甘氨猪去氧胆酸甘氨鹅去氧胆酸牛磺胆酸牛磺猪去氧胆酸牛磺鹅去氧胆酸

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中药皂苷类成分的抗癌作用及机制研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第10期30卷 236-245页

作者：祝明涛孙延平王艺萌白浩东杨炳友王秋红匡海学黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室哈尔滨150046 广东药科大学中药学院广州510000

癌症是由细胞逃脱稳态控制,异常增殖和分化引起的一种最为致命的疾病,正迅速成为本世纪负担最重的疾病之一。随着人类对癌症几十年的研究和认知变迁,癌症治疗方式也在飞速发展,但仍然缺乏有效的治疗和对策,特别是寻找安全、高效、无毒... 详细信息

癌症是由细胞逃脱稳态控制,异常增殖和分化引起的一种最为致命的疾病,正迅速成为本世纪负担最重的疾病之一。随着人类对癌症几十年的研究和认知变迁,癌症治疗方式也在飞速发展,但仍然缺乏有效的治疗和对策,特别是寻找安全、高效、无毒的药物,成为抗癌领域中的长期目标。从中药提取和分离得到的皂苷成分,可通过多种途径改善癌症且几乎无不良反应,基于此,对皂苷抗癌的研究日益升温。研究发现中药皂苷主要通过抑制癌细胞增殖、转移和血管生成,促进癌细胞凋亡、诱导肿瘤细胞自噬、调节miRNA表达和免疫功能等途径发挥抗肿瘤作用。中药皂苷可通过调控分泌型糖蛋白/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、核转录因子-κB(NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、Janus激酶/信号转导和转录激活因子3(JAK/STAT3)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、Toll样受体(TLR)等相关信号通路参与癌细胞的增殖、转移、血管生成、凋亡、自噬等过程中,进而干扰癌症的进展。因此,该综述的重点是更新具有抗癌特性的中药皂苷的发现和评价,以及阐明其作用机制,包括相关信号通路的进展,加深对中药皂苷抗癌功能的认识,以期为中药防治肿瘤提供新的视角和方向,更好地推进资源的开发和利用。

关键词：癌症中药皂苷作用机制信号通路研究进展

基于“肠肾轴”理论探讨通腑泄浊灌肠方治疗CKD3-4期患者的临床观察及对NLR的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：桑永浩宋立群贠捷代丽娟刁泽洋党元媛熊友 1.黑龙江中医药大学 2.黑龙江中医药大学附属第一医院 3.黑龙江省中医药科学院黑龙江中医药大学黑龙江中医药大学附属第一医院黑龙江省中医药科学院

目的：观察通腑泄浊灌肠方治疗慢性肾脏病（CKD）3-4期的临床疗效及对炎症指标中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）水平的影响。方法：收集2022年12月至2023年6月于黑龙江中医药大学附属第一医院肾病科门诊及病房就诊的诊断为CKD3-4期的患... 详细信息

目的：观察通腑泄浊灌肠方治疗慢性肾脏病（CKD）3-4期的临床疗效及对炎症指标中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）水平的影响。方法：收集2022年12月至2023年6月于黑龙江中医药大学附属第一医院肾病科门诊及病房就诊的诊断为CKD3-4期的患者60例，按照随机对照的原则将60例患者以1：1的比例分入治疗组和对照组。对照组在基础治疗的基础上加用肾康栓治疗，治疗组在基础治疗的基础上加用通腑泄浊灌肠方治疗，治疗8周后统计疗效。观察患者治疗前后中医证候积分、肾功能指标、炎症指标NLR等指标。结果：①与本组治疗前比较，两组治疗后中医证候积分较治疗前明显降低（P中医证候积分降低较明显（P中医证候疗效总有效率为79.31%，对照组总有效率为62.96%，治疗组的有效率优于对照组（P0.05）。结论：通腑泄浊灌肠方能有效改善CKD3-4期患者的临床症状和肾功能指标，且安全可靠，其作用机制可能与降低炎症指标NLR水平，抑制炎性反应有关。

关键词：慢性肾脏病中药灌肠通腑泄浊灌肠方微炎症状态临床随机对照研究

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天然皂苷在阿尔茨海默病作用及机制研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 240-249页

作者：徐亚南柳成刚黑龙江中医药大学基础医学院哈尔滨150040

阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,其主要特征是记忆和认知功能的进行性下降。尽管在过去几十年里对AD的研究取得了一些进展,但其确切病因仍然不清楚,目前尚无可靠的治疗方法。这引起了对新型治疗策略的迫切需求,特别是对不良反应... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,其主要特征是记忆和认知功能的进行性下降。尽管在过去几十年里对AD的研究取得了一些进展,但其确切病因仍然不清楚,目前尚无可靠的治疗方法。这引起了对新型治疗策略的迫切需求,特别是对不良反应小、疗效好的神经保护药物的需求。天然植物提取物中的是一类甾体或三萜皂苷类化合物,具有多种药理活性,被认为在AD的预防和治疗中具有巨大的潜力。研究表明,天然皂苷可能通过多种途径发挥作用,包括减少淀粉样蛋白β肽的沉积、抑制Tau蛋白的异常磷酸化、调节氧化应激、减少炎症反应及抑制细胞凋亡等。特别是,一些含有天然皂苷成分的中药制剂已经显示出在AD治疗中的潜在优势,具有重要的临床应用前景。该文综述了天然植物提取后的皂苷类化合物在AD防治方面的研究进展,并对其作用机制进行了深入探讨。通过对这些研究的综合分析,揭示了皂苷在AD治疗中的潜在机制,旨在为新型治疗药物的研发提供了重要参考,并期待未来能够通过进一步的研究和临床实验,充分挖掘其在AD治疗中的潜力,并为患者提供更有效的治疗选择。

关键词：阿尔茨海默病三萜皂苷甾体皂苷作用机制

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中草药皂苷类成分的抗癌作用及机制研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：祝明涛孙延平王艺萌白浩东杨炳友王秋红匡海学广东药科大学中药学院黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室

癌症是由细胞逃脱稳态控制，异常增殖和分化引起的一种最为致命的疾病，正迅速成为本世纪负担最重的疾病之一。随着人类对癌症几十年的研究和认知变迁，癌症治疗方式也在飞速发展，但仍然缺乏有效的治疗和对策，特别是寻找安全，高效，... 详细信息

癌症是由细胞逃脱稳态控制，异常增殖和分化引起的一种最为致命的疾病，正迅速成为本世纪负担最重的疾病之一。随着人类对癌症几十年的研究和认知变迁，癌症治疗方式也在飞速发展，但仍然缺乏有效的治疗和对策，特别是寻找安全，高效，无毒的药物，成为抗癌领域中的长期目标。从中药提取和分离得到的皂苷成分，可通过多种途径改善癌症且几乎无毒副作用，基于此，对皂苷抗癌的研究日益升温。研究发现中药皂苷主要通过抑制癌细胞增殖、转移和血管生成，促进癌细胞凋亡、诱导肿瘤细胞自噬、调节miRNA表达和免疫功能等途径发挥抗肿瘤作用。中草药皂苷可通过调控分泌型糖蛋白/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、核转录因子-κB（NF-κB）、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、Janus 激酶/信号转导和转录激活因子3 (JAK/ STAT3)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、Toll样受体（TLR）等相关信号通路参与癌细胞的增殖、转移、血管生成、凋亡、自噬等过程中，进而干扰癌症的进展。因此，本综述的重点是更新具有抗癌特性的中药皂苷的发现和评价，以及阐明其作用机制，包括相关信号通路的进展，加深对中草药皂苷抗癌功能的认识，以期为中药防治肿瘤提供新的视角和方向，更好的推进资源的开发和利用。

关键词：癌症中药皂苷作用机制信号通路研究进展

基于UHPLC-ELSD指纹图谱及多成分含量测定比较不同产地羊胆汁质量及抗氧化活性

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中国现代应用药学 2024年第8期41卷 1066-1074页

作者：周旭香朱芊芊张丹丹罗心遥刘丹章敏叶晓川湖北中医药大学药学院中药资源与中药化学湖北省重点实验室武汉430065 湖北中医药大学中医药实验中心武汉430065

目的建立UHPLC-ELSD指纹图谱与多成分含量测定方法,比较不同产地羊胆汁的差异,并进行抗氧化活性研究,为羊胆汁的深入开发利用提供依据。方法采用UHPLC-ELSD建立21批不同产地羊胆汁指纹图谱并进行相似度分析;测定6个成分含量、DPPH及A... 详细信息

目的建立UHPLC-ELSD指纹图谱与多成分含量测定方法,比较不同产地羊胆汁的差异,并进行抗氧化活性研究,为羊胆汁的深入开发利用提供依据。方法采用UHPLC-ELSD建立21批不同产地羊胆汁指纹图谱并进行相似度分析;测定6个成分含量、DPPH及ABTS自由基清除能力、铁离子还原能力,并进行熵权TOPSIS及灰色关联度分析。结果21批羊胆汁指纹图谱共确定11个共有峰,通过与对照品比对指认出牛磺胆酸(taurocholic acid,TCA)、甘氨胆酸(glycocholic acid,GCA)、牛磺鹅脱氧胆酸(taurochenodeoxycholic acid,TCDCA)、牛磺脱氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TDCA)、甘氨脱氧胆酸(glycodeoxycholic acid,GDCA)、胆酸(cholic acid,CA) 6个成分,除4批样品外,指纹图谱相似度均>0.90, 21批羊胆汁冻干粉中6个成分的总含量范围为55.34%~86.08%,含量最高的TCA含量范围为34.74%~60.86%,显示6个成分含量在不同产地样品中存在较大差异;不同产地羊胆汁均具有抗氧化活性,同样也存在一定差异。以6个成分含量为变量的熵权TOPSIS分析结果显示,得分排名位于前十的为S2、S18、S16、S9、S8、S21、S1、S10、S20、S15,表明其质量较好,且来自北方地区绵羊的羊胆汁质量略优;对6个成分含量与3个抗氧化指标的灰色关联度分析结果显示,6个成分与各抗氧化指标均具有关联性,且TCA、TDCA、TCDCA关联度最高,可能是羊胆汁发挥抗氧化作用的重要成分。结论采用熵权TOPSIS及灰色关联度分析方法能有效分析不同产地羊胆汁的质量差异及抗氧化活性成分,为其质量评价提供科学依据。

关键词：羊胆汁指纹图谱含量测定抗氧化活性熵权TOPSIS 灰色关联度质量控制

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蜘蛛香内生真菌及其根际土壤真菌群落多样性

微生物学通报 2024年第7期 2475-2485页

作者：古玉梅申敏赵爽云南中医药大学中药学院

【背景】药用植物蜘蛛香(Valeriana jatamansi Jones)有着悠久的用药历史，应用广泛，然而关于蜘蛛香内生真菌及其根际土壤真菌群落多样性方面的研究尚未见报道。【目的】探究蜘蛛香不同组织部位内生真菌及根际土壤真菌多样性及结构类... 详细信息

【背景】药用植物蜘蛛香(Valeriana jatamansi Jones)有着悠久的用药历史，应用广泛，然而关于蜘蛛香内生真菌及其根际土壤真菌群落多样性方面的研究尚未见报道。【目的】探究蜘蛛香不同组织部位内生真菌及根际土壤真菌多样性及结构类群，为蜘蛛香真菌资源的开发与利用奠定基础。【方法】基于真菌rRNA基因ITS1区，应用Illumina MiSeq PE250高通量测序技术测定蜘蛛香根、茎、叶内生真菌和根际土壤真菌，并结合生物信息学分析蜘蛛香内生真菌和根际土壤真菌群落结构。【结果】蜘蛛香根、茎、叶、根际土壤4个样品共获得1 776 731条有效序列，7 399个OTU，分属于17门65纲146目331科767属1269种；这4个样品中，真菌丰富度排序为根际土壤>茎>根>叶，多样性为根际土壤>茎>叶>根。这4个样品共有的OTU为192个，特有的OTU排列呈现根际土壤>茎>根>叶。在门水平上，根、茎、叶内生真菌和根际土壤真菌群落的优势菌均为子囊菌门(Ascomycota)和担子菌门(Basidiomycota)；在属水平上，汉纳氏菌属(Hannaella)为叶和茎中的优势菌属，小不整球壳属(Plectosphaerella)为根中的优势属，根际土壤中未分类的真菌(unclassified＿fungi)占比较高。真菌网络关系显示，每个属在平均丰度上存在一个甚至多个与其存在关联的属，大多数属间存在正相关关系。【结论】蜘蛛香中存在较为丰富的真菌资源，且不同组织器官内生真菌和根际土壤真菌群落组成存在明显差异。本研究探讨了药用植物蜘蛛香内生真菌和根际土壤真菌的生物信息，为蜘蛛香的资源保护及真菌资源的开发利用提供了理论依据。

关键词：蜘蛛香内生真菌高通量测序根际土壤真菌多样性

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中药材种子鉴别技术研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第4期30卷 1-11页

作者：刘志浩查良平罗丽赵玉洋李晓琳袁媛中国中医科学院中药资源中心道地药材品质保障与资源持续利用全国重点实验室北京100700 中国药科大学中药学院南京211198 安徽中医药大学药学院合肥230012 广东药科大学中药学院广州510006

种子是中药材生产的源头。中药材种子的真伪、优劣直接影响到药材的有效性和安全性。中药材种子质量参差不齐,存在种源混杂、真伪混淆、陈种新卖、成熟度和净度低等问题。为保证中药产业高质量、可持续发展,亟需对中药材种子进行鉴别和... 详细信息

种子是中药材生产的源头。中药材种子的真伪、优劣直接影响到药材的有效性和安全性。中药材种子质量参差不齐,存在种源混杂、真伪混淆、陈种新卖、成熟度和净度低等问题。为保证中药产业高质量、可持续发展,亟需对中药材种子进行鉴别和质量评价,对中药材种子市场进行规范。种子鉴别的方法包括性状鉴别、显微鉴别、微性状鉴别、化学指纹图谱鉴别、分子鉴别及电子鼻、X射线衍射法、电化学指纹图谱鉴别、光谱成像与人工智能识别技术等新兴技术。各类鉴别方法的应用范围及其优缺点各有不同,根据中药材种子品种不同、检测场所要求不同,可选择合适的鉴别方法,以实现鉴别准确、时间和经济成本降低的目标。未来中药材种子鉴别技术发展的方向应基于各项快速发展的新兴技术,开展学科交叉融合,朝着智能化、无损化、单粒检测的方向发展,以满足现代中药产业的需求。该文对目前科研和生产中应用的种子鉴别技术进行系统总结,对不同技术的原理、适用范围和优缺点进行比较,同时对未来种子鉴别技术的发展前景进行展望,以期为中药材种子鉴别及质量评价提供参考。

关键词：中药材种子传统鉴别分子鉴别化学指纹图谱电子鼻光谱鉴别人工智能

拟境栽培下两种附生方式金钗石斛化学组成和根内生菌比较及相关性研究

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天然产物研究与开发 2024年第3期36卷 444-452页

作者：周昌庆王鹏丁海燕陈林陈鸿平王福胡媛刘友平成都中医药大学药学院西南特色中药资源国家重点实验室成都611137

研究拟境栽培下附石(stone epiphytic cultivation,SE)和附木(tree epiphytic cultivation,TE)两种附生方式金钗石斛化学成分组成和根内生菌的差异性及二者的相关性。采用高通量测序技术对根内生菌进行了测序与分析,并初步探究了化学成... 详细信息

研究拟境栽培下附石(stone epiphytic cultivation,SE)和附木(tree epiphytic cultivation,TE)两种附生方式金钗石斛化学成分组成和根内生菌的差异性及二者的相关性。采用高通量测序技术对根内生菌进行了测序与分析,并初步探究了化学成分含量与根内生菌的差异性和相关性。研究结果表明,SE金钗石斛中石斛碱、总生物碱、总黄酮含量高于TE,TE总多糖含量高于SE。两种附生方式金钗石斛根内生菌物种相对丰度差异较大,SE金钗石斛根内生菌物种丰富性、多样性高于TE,SE中的壳三毛孢属(Robillarda)促生菌、根瘤杆菌属(Rhizobacter)和芽孢杆菌属(Bacillus)固氮菌、镰刀菌属(Fusarium)致病菌属较TE增加,而TE中的柱孢属(Cylindrocarpon)和Ralstonia致病菌属较SE增加。相关性研究发现,SE金钗石斛富集的假诺卡氏菌属(Pseudonocardia)、根瘤杆菌属(Rhizobacter)细菌相对丰度与石斛碱含量显著正相关;TE富集的Cladophialophora真菌、热酸菌属(Acidothermus)、异枝藻属(Allobranchiibius)、链嗜酸菌属(Streptacidiphilus)细菌相对丰度与石斛碱含量呈显著负相关;而SE中富集菌属与总黄酮、总生物碱、总多糖含量呈显著正相关,与TE中相反。综上,SE金钗石斛化学成分较TE升高,这与SE栽培有利于金钗石斛富集促进植物生长、固氮的根内生菌有关,促进了植物化学成分的产生,有利于提升药材品质。为金钗石斛“附生方式-根内生菌-次生代谢产物”相关性研究奠定基础,为石斛“生石上者胜”提供科学依据。

关键词：拟境栽培金钗石斛附生方式根内生菌高通量测序石斛碱